残余胆固醇与进展为主要不良心血管事件的非罪犯病变易损斑块的相关性研究

背景 残余胆固醇(RC)被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素,而冠状动脉非罪犯病变(NCCLs)进展也是影响冠心病患者预后的重要因素,但是残余胆固醇与进展为主要不良心血管事件(MACE)的NCCLs易损斑块的关系尚不明确。目的 探讨RC对发生MACE的NCCLs易损斑块的预测价值及长期预后的相关性。方法 选取2015年2月—2022年2月于新疆医科大学第一附属医院心脏中心住院的488例冠心病患者为研究对象,通过电子病历系统收集患者基线资料,行冠状动脉造影及光学相干断层扫描OCT。入组患者在出院1、3、6和12个月接受预定随访。采用Spearman秩相关检验探究RC与NCCLs中薄纤维帽粥样硬化斑块(TCFA)斑块特征的相关性。采用多因素Logistic回归分析探究NCCLs中TCFA发生MACE的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算ROC曲线下面积(AUC),探究RC对NCCLs中TCFA发生MACE的预测价值。结果 共纳入488例冠心病患者,根据NCCLs是否发生MACE将患者分为发生MACE组(n=38)和未发生MACE组(n=450)。通过OCT识别NCCLs的斑块特征,共分析了749个NCCLs斑块,304个NCCLs斑块最小管腔面积(MLA)<3.5 mm^(2)。随访期间38例(7.8%)患者共发生了41例次NCCLs斑块引起的MACE事件,18例(3.7%)患者发生了支架内再狭窄,15例(3.1%)发生了不确定因素的死亡。发生MACE组患者高血压、糖尿病、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、RC、糖化血红蛋白(Hb A1c)、TCFA、MLA<3.5 mm^(2)比例高于未发生MACE组(P<0.05)。105例患者检查出TCFA,其中22例发生MACE(发生MACE的TCFA组),83例未发生MACE(未发生MACE的TCFA组)。发生MACE的TCFA组糖尿病比例与RC高于未发生MACE的TCFA组(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果示,RC与最薄纤维帽厚度、MLA呈负相关(r_(s)=-0.665、-0.771,P<0.05),与最大脂质弧度、巨噬细胞浸润呈正相关(r_(s)=0.806、0.481,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示糖尿病(OR=3.410,95%CI=1.165~9.988,P=0.025)、高RC水平(OR=5.879,95%CI=1.436~24.073,P=0.014)是NCCLs中TCFA发生MACE的危险因素。绘制RC预测NCCLs中TCFA发生MACE的ROC曲线,结果显示AUC为0.695(95%CI=0.571~0.819,P=0.005),最佳截断值为0.606 mmol/L,灵敏度、特异度分别为0.818、0.518。结论 RC水平升高可能是冠心病患者中NCCLs易损斑块发生MACE的危险因素,对NCCLs中TCFA发生MACE有一定的预测价值。

摄入不同剂量大豆蛋白干预高胆固醇模型大鼠的血脂水平

目的:探讨膳食大豆蛋白摄入的不同剂量和时程对高血浆胆固醇模型大鼠血清胆固醇及有关血脂指标的影响。方法:实验于2004-02/05在沈阳医学院预防医学系进行,用含50g/kg猪油,10g/kg胆固醇和2.5g/kg胆盐的高脂饲料喂饲健康Wistar雄性大鼠,经2周诱发高血浆胆固醇以后,测血清总胆固醇,总三酰甘油,高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度。然后,按体质量和血清胆固醇浓度均衡的原则,将36只动物随机分为4组,分别喂饲含有200g/kg大豆蛋白、200g/kg酪蛋白、300g/kg大豆蛋白和300g/kg酪蛋白的纯合成高脂饲料,并于实验第4周和第8周结束时采血,测定指标同前。实验结果用SPSS统计软件进行方差分析。结果:经2周诱导高血脂后,实验模型大鼠的血清总胆固醇水平为(4.55±1.25)mmol/L(n=36),而喂饲正常饲料的阴性对照鼠仅为(2.30±0.18)mmol/L(n=8),升高了近2倍。又经4周喂饲含有处理因素的饲料后,200g/kg大豆蛋白组、200g/kg酪蛋白组、300g/kg大豆蛋白组和300g/kg酪蛋白组大鼠的血清总胆固醇水平分别为(2.51±0.31),(3.45±0.67),(2.59±0.22),(3.67±0.87)mmol/L;低密度脂蛋白胆固醇为(1.21±0.16),(1.67±0.32),(1.25±0.10),(1.78±0.43)mmol/L,与同水平酪蛋白组相比,大豆蛋白组动物的血清总胆固醇。

家族性高胆固醇血症国内外诊疗异同

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,主要特征是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常升高,可表现为角膜弓、黄色瘤等症状。长期高水平的LDL-C会增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。FH患者早发ASCVD的风险较高,纯合型的FH病情更为严重。全球FH的流行率逐渐受到重视,但诊断和治疗仍存在不足。借着《2023年中国血脂管理指南》的发布,本文主要比较了国内外关于FH筛查、诊断的不同,用于强调筛查血脂情况的重要性,并建议早期识别FH患者。同时,基因检测也被推荐,不仅限于少数基因,还应包含其他相关基因或全基因组检测。此外,本文也比较了不同指南对于FH患者LDL-C控制管理水平的差异,以及对于不同LDL-C划分的ASCVD危险因素新要素;比较了不同指南在饮食、生活方式、药物控制等方面的差别,指出国内外一致认为他汀类药物是主要的降脂药物,联合应用尤为重要,但对于最大剂量后LDL-C控制未达标的患者国际血脂护理指南有一定更新。同时,对于纯合型FH(HoFH)患者,高强度他汀类药物联合其他药物治疗是首选,早期的治疗更为关键,适当提早脂蛋白单采术与前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的应用有助于降低ASCVD的发病率和死亡率。

均相法和VAP分离相法检测低密度脂蛋白胆固醇水平的比较

目的观察均相法和垂直密度梯度离心全自动血脂谱(VAP)分离相法检测血浆标本低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)结果不一致性,并探讨其原因,为准确定量检测血浆LDL-C水平提供实验依据。方法收集2022年1月至2023年1月宁波市鄞州中医院内分泌科糖尿病颈动脉斑块患者血浆标本360份,同时采用均相法和VAP分离相法检测LDL-C水平,VAP分离相法通过软件自动计算标本离心后的LDL-C曲线下面积作为LDL-C水平(LDL-C_(VAP)),均相法通过特殊表面活性剂法直接检测LDL-C水平(LDL-C_(均相))。360份标本根据LDL-C_(均相)与LDL-C_(VAP)相对偏差程度,分为LDL-C_(均相)与LDL-CvAP一致组(A组)和不一致组(B组),B组又分为LDL-C_(均相)偏高(B1)组和偏低(B2)组,B1和B2组根据相对偏差大小又分为B1-1、B1-2和B1-3以及B2-1组。统计各组标本百分比,各组标本脂蛋白a胆固醇[Lp(a)-C]、中密度脂蛋白胆固醇(IDL-C)、Lp(a)-C和IDL-C之和[Lp(a)-C+IDL-C]、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及总胆固醇(TC)和总三酰甘油(TG)水平。结果360份标本LDL-C_(均相)明显大于LDL-CvAP,P<0.01。B组标本百分比明显高于A组,B1组明显高于B2组,P<0.05。B1组各组标本Lp(a)-C、IDL-C以及Lp(a)-C+IDL-C水平均明显高于A组,P<0.01。360份标本LDL-C_(均相)与LDL-C_(VAP)相对偏差与标本Lp(a)-C、IDL-C、Lp(a)-C+IDL-C水平呈明显正相关,相关系数最大指标为Lp(a)-C+IDL-C,P<0.01。结论糖尿病颈动脉斑块患者血浆标本均相法检测LDL-C与VAP分离相法检测结果明显不一致,主要表现为均相法检测结果偏高。标本Lp(a)-C+IDL-C水平越高,均相法和VAP分离相法检测相对偏差越大。均相法检测LDL-C结果偏高原因,可能与均相法检测LDL-C结果包含了无法消除的Lp(a)和IDL携带的胆固醇有关。VAP分离相法可作为准确检测不含Lp(a)-C和IDL-C的真正LDL-C水平的方法。

高胆固醇血症患者中筛查家族性高胆固醇血症的临床意义研究

背景家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体(共)显性遗传病,是严重的高胆固醇血症,血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高,这部分患者早发动脉粥样硬化性心血管疾病风险明显增加,早发现和尽早接受治疗可改善患者的存活率。目的在高胆固醇血症患者中筛查FH,探讨社区人群筛查FH的临床价值、意义。方法2023年7—12月纳入南京医科大学附属苏州医院心血管病中心及下属医联体5个社区卫生中心LDL-C≥4.90 mmol/L并完成基因测序的高胆固醇血症患者164例,根据LDL-C水平的四分位间距,分为Q1组(4.90 mmol/L≤LDL-C<5.10 mmol/L,n=43)、Q2组(5.10 mmol/L≤LDL-C<5.32 mmol/L,n=40)、Q3组(5.32 mmol/L≤LDL-C<5.67 mmol/L,n=41)、Q4组(5.67 mmol/L≤LDL-C<11.06 mmol/L,n=40)。收集患者基线资料和实验室检查结果。结果共纳入高胆固醇血症患者164例,血脂异常知晓率为39.02%(64/164),21.95%(36/164)的患者既往服用降脂药,Q1~Q4组患者总胆固醇(TC)、LDL-C比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各组患者体格检查,均未发现腱黄素瘤、脂性角膜弓,Q4组有1例患者有早发冠心病家族史。Q1~Q4组患者荷兰临床脂质网络标准评分、疑似FH比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各组患者基因测序主要结果为确诊FH,FH基因变异检出率14.6%(24/164),其中低密度脂蛋白受体(LDLR)变异占11.0%(18/164),载脂蛋白B(ApoB)变异占3.1%(5/164),前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)变异占0.6%(1/164)。Q1~Q4组FH基因变异检出率、致病、可能致病、杂合基因型、LDLR比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各组受试者基因测序次要结果定义为疑似FH及其他原发性脂代谢异常,疑似FH及其他脂代谢相关基因变异率为70.12%(115/164),Q1~Q4组基因测序次要结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论社区人群高胆固醇血症LDL-C≥4.9 mmol/L的患者中,FH基因变异率较高,同时其他原发性(遗传性)脂代谢基因变异率较高,在社区人群高胆固醇血症患者中筛查FH有重要临床意义和价值。

总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值同肩袖撕裂的相关性

目的 探讨总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值同肩袖撕裂发生的相关性。方法 选取2018年1月至2023年6月期间在昆山市中医医院骨科住院行肩关节镜手术治疗的患者797例,其中男259例,女538例;年龄40~79岁,平均(58.86±8.73)岁。按照是否存在肩袖撕裂分为肩袖撕裂组559例及非肩袖撕裂组238例。收集患者基本信息及实验室检查结果,使用多因素Logistics回归分析探讨总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值同肩袖撕裂发生的相关性。结果 肩袖撕裂组的年龄、空腹血糖、中性粒细胞、总胆固醇与高密度脂蛋白比值高于非肩袖撕裂组。肩袖撕裂组的血红蛋白、高密度脂蛋白、血清镁及血清磷水平低于非肩袖撕裂组。多因素Logistic回归分析结果表明,总胆固醇与高密度脂蛋白比值同肩袖撕裂的发生有关。肩袖撕裂的患病率在总胆固醇与高密度脂蛋白比值四个四分位呈升高的趋势(21.65%、24.15%、25.76%及28.44%)。结论 血脂异常与肩袖撕裂具有相关性,总胆固醇与高密度脂蛋白比值越高,肩袖撕裂发生的风险越大。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂治疗家族性高胆固醇血症引起不良心血管事件的可能性分析

目的基于孟德尔随机化探索家族性高胆固醇血症与心衰及心源性死亡的因果关系,并探究胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂治疗家族性高胆固醇血症引起的心力衰竭(心衰)及心源性死亡的可能性。方法使用公开的的全基因组关联研究(GWAS)数据,筛选与家族性高胆固醇血症、低密度脂蛋白胆固醇水平密切相关且独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量(IVs),分别运用逆方差加权法(IVW)进行两样本孟德尔随机化分析。结果两样本孟德尔随机化的IVW结果显示,家族性高胆固醇血症与心衰(OR=1.09,95%CI 1.05~1.13,P<0.0001)和心源性死亡(OR=1.0007,95%CI 1.0001~1.0011,P=0.007)的危险性升高有因果关系。此外,药物靶点孟德尔随机化研究的结果显示,长期使用CETP抑制剂与心衰(OR=0.62,95%CI 0.46~0.83,P=0.001)和心源性死亡(OR=0.996,95%CI 0.992~1.000,P=0.06)的危险性降低有关。结论家族性高胆固醇血症与心衰、心源性死亡存在因果关系,使用CETP抑制剂可以通过降低低密度脂蛋白胆固醇水平来降低心衰和心源性死亡的危险。

大豆蛋白对高血胆固醇模型大鼠胆固醇代谢的影响

目的:探讨膳食大豆蛋白对高胆固醇模型大鼠血浆胆固醇及其有关血脂指标的影响,并对其可能的作用机理加以研究。方法: 4周龄断乳雄性Wistar大鼠,经28d诱发高血胆固醇以后,按体重和血浆总胆固醇浓度将动物均衡分为两组,分别喂饲含酪蛋白和大豆蛋白的纯合成高脂饲料56d。结果:经28d诱导高脂模型后,高血胆固醇模型大鼠的TC浓度是阴性对照组的1 51倍。又经56d喂饲含有处理因素的饲料后,同酪蛋白组相比,大豆蛋白组动物TC,TG,apoB含量显著降低,而FT4水平显著高于酪蛋白组(P<0. 05)。膳食大豆蛋白摄入可降低高血胆固醇模型大鼠TC、TG、apoB浓度、使血浆FT4含量增高,但对HDL-C,apoA,FT3,TSH和胰岛素(INS)水平无影响。结论:大豆蛋白可影响血浆胆固醇水平,但其相应的作用机理还需进一步探讨。

高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与缺血性中风的相关性及中医药干预的研究进展

缺血性中风(IS)是人类致死致残的主要原因之一,其病理机制复杂,治疗手段呈多样化。国内外大量研究表明,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是IS的可调整危险因素。目前,西医主要采用静脉溶栓、机械取栓、神经保护、抗血小板聚集等治疗方式,但单纯西医治疗IS效果欠佳。中西医协同治疗能够更好地改善IS患者症状,提高其生活质量。中医药对于IS的干预治疗具有独特优势,不仅疗法丰富多样,还具有充足的治疗经验,在IS的早期治疗、预后中发挥着重要作用。

补饲胆固醇对高温环境下湖羊母羊繁殖性能和血清生化指标的影响

【目的】研究饲粮中添加胆固醇对中国南方夏季湖羊发情率、受胎率和血清生化指标的影响。【方法】选择108只体重相近(33.60 kg±1.86 kg)的健康湖羊母羊,其中30只湖羊在非高温季节(4月份,平均最高温度20.9℃±3.2℃)饲粮添加不同剂量胆固醇(0.1%和0.5%),ELISA方法检测血清中胆固醇含量的动态变化,筛选合适的胆固醇添加量;另外78只湖羊随机分成2组(对照组和试验组),试验期63 d(从同期发情处理第1天到自然发情后配种的第30天),在夏季高温季节(7-9月份,平均最高温度31.3℃±2.6℃),对照组饲喂基础饲粮,试验组饲喂添加0.1%胆固醇的基础饲粮,ELISA方法检测血清中雌二醇(E2)和孕酮(P4)水平,研究饲粮添加胆固醇对湖羊发情率、受胎率和血清生化指标的影响。【结果】非高温季节湖羊基础饲粮中分别添加0.1%和0.5%胆固醇,48 h后两组湖羊血清中胆固醇含量趋于一致,据此选择0.1%作为高温季节补饲胆固醇的添加剂量。夏季高温季节在补饲0.1%胆固醇的第3、30和63天均能显著提高湖羊血清中胆固醇含量(P<0.05);且试验组湖羊自然发情率(89.7%)高于对照组(82.1%)(P>0.05),受胎率(60.0%)显著高于对照组(46.9%)(P<0.05)。试验组湖羊总蛋白、球蛋白、白细胞介素-1和甘油三酯含量均显著高于对照组(P<0.05),而尿素氮含量显著下降(P<0.05)。【结论】夏季高温环境下,在湖羊母羊饲粮中添加0.1%胆固醇可有效提高其发情率和受胎率。

老年女性髋部脆性骨折患者骨转换特征及其与血清高密度脂蛋白胆固醇的相关性

目的探讨骨转换与老年女性髋部脆性骨折(fragile hip fracture,HF)风险及与高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月年龄≥60岁女性住院骨质疏松症患者共661例,分为无骨折组(A组)266例和HF组(B组)395例。检测总胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)、HDLc、低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、骨钙素N段中分子片段(N-MID OC)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、钙(Ca)、磷(P)、镁(Mg)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-C)、肾小球滤过率(eGFR)、骨形成率(MoMF)、骨吸收率(MoMR)及骨转化率(MoT)。结果(1)HF组TP[118(108,128)vs 124(114,131)]、Alb[38.4±3.7 vs 40.0±4.3]、HDLc[1.51(1.24,1.71)vs 1.54(1.37,1.73)]、Ca[2.21±0.12 vs 2.29±0.12]、P[1.03±0.16 vs 1.08±0.17]含量较无骨折组降低,年龄[76(68,83)vs 73(67,78)]、β-CTX[0.57(0.40,0.77)vs 0.34(0.19,0.56)]、MoMR[1.84(1.30,2.51)vs 1.09(0.61,1.83)]及MoT[2.16(1.56,2.85)vs 1.56(1.09,2.38)]较无骨折组增加,差异有统计学意义(P<0.05)。N-MID OC、MoMF、Urea、Cr、Cys-C、eGFR、Tch、TG、LDLc及Mg差异无统计学意义(P>0.05)。(2)老年女性HF与HDLc、TP、ALB、Ca、P、Mg呈负相关(r=-0.09、-0.26、-0.16、-0.28、-0.12、-0.03,P<0.05),与年龄、β-CTX、MoMR、MoT呈正相关(r=0.17、0.36、0.36、0.26,P<0.05),与N-MID OC、MoMF、Urea、Cr、Cys-C、eGFR、Tch、TG、LDLc无相关性(P>0.05)。(3)年龄、MoT、TP、Ca、P为老年女性HF的风险因素,OR分别为1.03(95%CI:1.01~1.06)、1.75(95%CI:1.44~2.12)、0.96(95%CI:0.92~0.99)、0.06(95%CI:0.01~0.37)、0.18(95%CI:0.06~0.6),P<0.05。(4)HDLc与骨转化间存在“U”型关系,P<0.01,其切点为1.692 mmol/L。结论高骨转换是老年女性HF的危险因素,其骨转化率与HDLc存在U型相关。

血清小而密低密度脂蛋白胆固醇和总抗氧化能力水平与脑梗死患者认知功能障碍的相关性分析

目的:探究脑梗死患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low-density lipoprotein cholesterol, sdLDL-C)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)水平变化及其与认知功能障碍发生的关系。方法:选择148例脑梗死患者,依据发病后7 d是否出现认知功能障碍,分为非障碍组(n=77)和障碍组(n=71);分别采用过氧化氢酶法和比色法测定两组血清sdLDL-C和T-AOC水平,并进行比较;Pearson相关系数法分析脑梗死患者血清sdLDL-C、T-AOC水平与蒙特利尔认知评估(MoCA)评分相关性;二元Logistic回归分析影响脑梗死患者认知功能障碍发生的危险因素。结果:与非障碍组相比,障碍组血清sdLDL-C水平明显升高(P<0.05),T-AOC水平明显降低(P<0.05)。相关性分析显示,血清sdLDL-C水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.516,P<0.05),T-AOC水平与MoCA评分呈正相关(r=0.446,P<0.05)。Logistic回归分析显示,高血压、糖尿病、病情严重程度、血清sdLDL-C和T-AOC是脑梗死患者认知功能障碍发生的独立影响因素(P<0.05)。结论:脑梗死患者血清sdLDL-C水平升高,T-AOC水平降低,二者是影响脑梗死患者并发认知功能障碍的独立影响因素。

鸡蛋胆固醇与人体健康

鸡蛋营养丰富,含有蛋白质、脂肪、胆固醇、卵磷脂、维生素和铁、钙、钾等人体所需要的矿物质,长期以来备受人们的青睐。然而从上世纪开始,有学者提出鸡蛋胆固醇含量相对较高,过多地摄入鸡蛋会导致人体血清胆固醇增高,进而引发心血管疾病。为了降低血清胆固醇水平,一些组织和个人提出了限制蛋品消费的主张,使得蛋类的消费和利用受到很大冲击。但也有人认为,中等程度蛋的摄入对血清胆固醇水平不会产生任何影响。这场争论一直延续到现在,以至很多人,尤其是患有心血管病的中老年人往往不敢吃鸡蛋。面对这场争论,究竟该如何看待鸡蛋胆固醇与人体健康的关系?本专题在参考大量文献的基础上,就鸡蛋胆固醇的沉积机制、胆固醇在人体的作用以及鸡蛋摄取与血清胆固醇的关系进行了系统地概述,为读者科学、全面地认识这一问题提供了理论依据。

血清胆固醇水平与心血管疾病和恶性肿瘤:698 796人的7年随访

目的:研究血清胆固醇含量与心血管疾病和恶性肿瘤死亡危险性的关系,探讨胆固醇的最佳范围。方法:随访了1992-01/1993-12在韩国医疗保险公司投保,年龄40岁及以上的共698796人,随访期为7年;利用COX分析计算不同胆固醇水平与全部死亡原因、心血管疾病以及恶性肿瘤的死亡相对危险性。结果:血清胆固醇含量与全部死亡原因、心血管疾病死亡危险性呈“U”型关系,当胆固醇低于4.0mmol/L以及高于6.0mmol/L时,死亡的危险性均升高。血清胆固醇与恶性肿瘤呈负相关关系,血清胆固醇越高,死于恶性肿瘤的危险性越低。结论:血清胆固醇过低时死于心血管疾病以及恶性肿瘤的危险性均较高,胆固醇含量较高时死于心血管疾病的危险性升高,胆固醇介于4.5～5.5mmol/L是一个较为理想的水平。

冠心病临界病变患者残余胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值水平与冠脉CT血流储备分数的相关性

【目的】探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)临界病变患者残余胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值水平对冠脉CT血流储备分数(FFRct)的影响。【方法】本研究回顾性分析2022年1月1日-2022年12月31日中山大学附属第三医院心内科收治住院并行CCTA显示存在冠状动脉临界病变(管腔狭窄50%~70%)的219例患者为研究对象,其中临界病变血管304条。对以上纳入的冠脉临界病变血管行FFRct检查。FFRct以0.8为界,分为缺血组(FFRct≤0.8,N=108例)与非缺血组(FFRct>0.8,N=111例)。采用多因素Logistic回归分析探究冠心病临界病变患者FFRct≤0.8的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估RC/HDL-C对FFRct≤0.8的预测价值;并通过Pear-son相关分析评估RC/HDL-C与FFRct之间是否存在相关性。【结果】缺血组中有糖尿病病史患者比例显著增高(P<0.001)。与非缺血组相比,缺血组患者RC、RC/HDL-C比值、Non-HDL-C、APOB、HbA1c、FPG水平显著增高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,RC/HDL-C比值、RC、Non-HDL-C、TC、TG、LDL-C、HDL-C、LP(a)、HbA1c、FPG均与FFRct值呈显著负相关(P<0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病、RC、RC/HDL-C比值、Non-HDL-C、TG、LP(a)、HbA1c、FPG均与FFRct≤0.8均呈显著相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,RC/HDL-C比值是FFRct≤0.80的预测因子(OR=4.682,95%CI 1.197~18.316,P<0.05)。【结论】冠状动脉粥样硬化性心脏病临界病变患者RC/HDL-C比值水平与FFRct≤0.8独立相关,RC/HDL-C比值可能成为评估冠状功能性缺血的潜在指标。

胆红素对胆固醇检测的干扰

目的评价高浓度胆红素(TBIL)对检测总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是否有干扰作用。方法根据CLSI EP7-A2文件,利用胆红素标准品对TC、HDL-C和LDL-C进行干扰评价试验。结果配对差异实验结果显示浓度1 000μmmol/L的TBIL对HDL-C检测无干扰;对TC和LDL-C检测有负干扰。5个浓度系列的剂量效应实验结果显示TBIL对TC和LDL-C检测可产生线性负干扰。结论高浓度TBIL对TC和LDL-C检测有干扰作用,可能会干扰临床对肝病和冠心病的预后判断。

细胞内胆固醇水平调节研究进展

细胞内胆固醇水平动态平衡是细胞发挥生理功能的重要保障。破坏细胞内胆固醇水平动态平衡不仅增加心血管系统疾病患病风险,而且与许多代谢性疾病相关。细胞内胆固醇水平主要受胆固醇生物合成、摄取、流出和酯化的调节。3-羟基-3-甲基-戊二酰基辅酶A还原酶、角鲨烯单加氧酶和固醇调节元件结合蛋白2是胆固醇合成关键因子。尼曼-匹克C1型类似蛋白1、低密度脂蛋白受体和B族清道夫受体1是细胞摄取胆固醇的重要受体。三磷酸腺苷结合盒转运体A1、G1、G5/8和载脂蛋白A-I结合蛋白介导细胞内胆固醇流出。酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶(ACAT)能酯化细胞内游离胆固醇。本文主要综述以上对细胞内胆固醇水平平衡有重要调节作用的关键因子研究新进展,以期为细胞内胆固醇水平调节提供新的靶点和研究方向。

酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1在骨关节炎中的表达差异及其遗传相关性分析

目的 研究酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)在骨关节炎(OA)中的表达差异及其遗传相关性。方法通过基因表达综合(GEO)数据库分析ACAT1在OA患者滑膜组织和OA小鼠滑膜组织中表达情况。构建小鼠OA模型通过苏木精-伊红(HE)染色验证OA模型构建情况,并通过RT-PCR检测ACAT1的表达。通过全基因组遗传相关性分析剖析ACAT1高度协同作用基因。结果 ACAT1在OA患者滑膜组织和OA小鼠滑膜组织中表达下调;ACAT1在不同品系BXD和BXH RI小鼠软骨组织中的表达变化呈线性变化趋势,提示ACAT1基因表达变化属于典型数量遗传性状,受多因素调控。约500个基因与ACAT1基因遗传相关性呈高度相关(P<0.05),其中包括一系列与细胞膜的结构、细胞间的连接与信号通路、基因转录调控和蛋白质稳定性等相关的基因。结论 ACAT1可以作为治疗OA的新靶点。

缺血性脑卒中与小而密低密度脂蛋白胆固醇水平和胆固醇酯转运蛋白基因多态性的关系研究

目的探究缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)与血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low density lipoprotein,sdLDL-C)水平、胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因多态性的关系。方法选取2022年3月至2023年3月福建医科大学附属泉州第一医院收治的74例IS患者作为IS组,另选取本院同期50名健康体检者作为对照组。两组均行血压、生化指标[高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、中间密度脂蛋白胆固醇(intermediate density lipoprotein cholesterol,IDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、大而轻低密度脂蛋白胆固醇(large and light lowdensity lipoprotein cholesterol,lb-LDL-C)与sdLDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇(very low density lipoprotein cholesterol,VLDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)]及CETP基因I405V突变位点多态性检测。比较两组血压、血脂指标、血浆脂蛋白及CETP基因I405V突变位点多态性的基因型频率分布,分析CETP基因I405V多态性与IS及sdLDL-C水平的关系,采用多因素Logistic回归分析IS的危险因素。结果IS组收缩压和舒张压均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组TG、TC水平比较差异无统计学意义。IS组sdLDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组HDL-C、IDL-C、LDL-C、lbLDL-C、VLDL-C水平比较差异无统计学意义。两组CETP基因I405V突变基因型分布及等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05),两组AA与GG基因型频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。IS组内CETP基因I405V突变位点不同基因型的sdLDL-C水平比较差异有统计学意义(P<0.05),其中AA基因型的sdLDL-C水平均低于AG、GG基因型,且AG基因型的sdLDL-C水平低于GG基因型,差异有统计学意义(P<0.05);对照组内CETP基因I405V突变位点不同基因型的sdLDL-C水平比较差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,收缩压、舒张压和sdLDL-C高水平是IS发生的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。结论sdLDL-C高水平是IS的独立危险因素,CETP基因I405V及其突变位点多态性与IS有关,CETP基因多态性可能通过上调sdLDL-C水平而增加IS的发生风险,sdLDL-C可作为早期预测IS发病的血清标志物。

DNA甲基转移酶1缺乏通过改善胆固醇积累改善巨噬细胞运动和伤口愈合

目的皮肤伤口的愈合需要在损伤部位招募巨噬细胞,驱动巨噬细胞运动的机制尚不清楚。方法通过微吸管吸吮实验,发现巨噬细胞中Dnmt1的抑制可以消除LPS刺激的细胞弹性和黏弹性的变化。纳米压痕法测定的细胞刚度表明,LPS以dnmt1依赖的方式增加了胆固醇的细胞积累,胆固醇含量决定细胞刚度和运动性。脂质组学分析表明,Dnmt1抑制改变了细胞脂质稳态,并将抑制剂封装在热敏PF-127水凝胶中,将其作用于全层皮肤伤口探讨伤口愈合机制。结果和结论在这项研究中,骨髓特异性Dnmt1缺失增强了伤口修复。本研究发现,用LPS处理细胞增加了巨噬细胞的弹性模量k1(但没有k2)和黏性模量,表明细胞硬化的表型。LPS诱导的巨噬细胞硬化是由Dnmt1介导的。本研究验证了膜胆固醇含量和细胞刚度之间的相关性。通过使用经典的方法来增加或减少膜胆固醇,结果表明,添加胆固醇增加细胞硬度。本研究利用脂质组学分析定量研究胆固醇酯组分,有趣的是,与WT巨噬细胞相比,Dnmt1缺失降低了游离胆固醇含量,增加了胆固醇酯。此外,在热敏PF-127水凝胶中,avasimibe和probucol联合处理,可抑制Dnmt1KO小鼠的局部伤口愈合率。本研究揭示了Dnmt1依赖于巨噬细胞机械特性和相关趋化运动的表观遗传机制,表明Dnmt1既是疾病的标志,也是伤口愈合治疗干预的潜在靶点。