欧洲神经内分泌肿瘤学会:无功能胰腺神经内分泌肿瘤2023指南解读

2023年9月,Journal of Neuroendocrinology发表了欧洲神经内分泌肿瘤学会关于分化良好的无功能胰腺神经内分泌肿瘤(NF-Pan-NET)的指南。该指南由来自多学科的具有丰富诊疗经验的专家就目前临床工作中所遇到的10个棘手问题进行分析讨论并形成共识,更新其诊疗管理和临床实践建议,并强调多学科参与是NF-PanNET诊疗的必需环节。笔者旨在对指南重点内容进行解读,以提供规范的临床诊断与治疗流程。

超声造影定量参数预测胰腺神经内分泌肿瘤病理分级的临床价值

目的探讨超声造影(CEUS)定量参数预测胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)病理分级的临床应用价值。方法选取我院经手术病理确诊的pNETs患者54例,依据WHO 2019病理分级标准分为G1/G2级组40例和G3级组14例,术前均行常规超声和CEUS检查,比较两组常规超声图像特征(肿瘤最大径、结构、位置、回声、边缘及有无主胰管扩张、内部血流情况)、CEUS图像特征(胰腺病变增强模式、动脉期增强程度、有无非增强坏死区域)及CEUS定量参数[相对峰值强度(rPI)、相对平均传输时间(rmTT)、相对上升时间(rRT)、相对达峰时间(rTTP)、相对曲线下面积(rAUC)]的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CEUS定量参数预测pNETs病理分级的诊断效能。结果两组常规超声图像特征、CEUS图像特征比较差异均无统计学意义。G1/G2级组rPI、rmTT、rAUC均高于G3级组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,rPI、rmTT和rAUC预测pNETs病理分级的曲线下面积分别为0.799、0.687、0.932,联合应用预测pNETs病理分级的AUC为0.980。结论CEUS定量参数可准确预测pNETs病理分级,其中rPI、rmTT和rAUC联合应用对预测pNETs病理分级具有较高的临床应用价值。

胰腺神经内分泌肿瘤的相关临床综合征及影像诊断思路

胰腺神经内分泌肿瘤(PNENs)是第二常见的胰腺恶性肿瘤,多为散发型,但少部分与遗传性肿瘤综合征有关,如多发性内分泌肿瘤综合征、VHL综合征、神经纤维瘤病Ⅰ型、结节性硬化症等。以PNENs为线索,进行全身综合征的诊断,及时发现全身其他器官的异常,同时发现家族性基因异常,实现精准化治疗。

注重从基础研究中汲取胰腺神经内分泌肿瘤诊疗的新思路

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,pNEN)是最常见的消化系统神经内分泌肿瘤,具有复杂的临床表现和高度异质性,仅从临床角度对其诊疗策略进行归纳总结具有一定难度。近20年来,pNEN的基础研究得到了深入发展,进而推动其理论体系和诊疗策略不断进步,显著提高了pNEN的治疗效果。本文通过回顾近年来pNEN相关基础研究进展,深入探讨基础研究对pNEN临床诊疗的推动作用:一方面,基础研究的发展可进一步揭示pNEN差异性生物学行为的本质,为临床提供参考;另一方面,参考其他肿瘤领域可迁移性的基础研究成果,也是辅助提升pNEN临床诊疗水平的捷径。

81例老年胰腺神经内分泌肿瘤病人的临床病理特征与预后相关性分析

目的 探讨老年胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)的临床病理特征和影响其预后的因素。方法 收集了2018年1月至2022年6月间在南京医科大学第一附属医院住院治疗的81例老年pNENs病人的临床病理及随访资料。采用χ~2检验进行单因素分析,采用二元Logistic回归分析评价影响pNENs预后的独立危险因素。结果 81例老年病人中,男41例,女40例;年龄60~89岁,中位年龄65岁;无功能性pNENs 68例,功能性pNENs 13例,且均为胰岛素瘤;高分化的神经内分泌瘤(NET)中G1级21例(25.93%)、G2级43例(53.09%)、G3级6例(7.41%),低分化的神经内分泌肿瘤(NEC)病人8例(9.88%),混合性神经内分泌肿瘤-非神经内分泌肿瘤(MiNEN)病人3例(3.70%)。截至2022年12月。随访时间为1~58个月,共63例病人存活,18例病人死亡。单因素分析显示,肿瘤有无功能、肿瘤分级、TNM分期以及是否手术与老年pNENs病人的总体预后相关,多因素Logistic回归分析显示肿瘤TNM分期(P=0.035)是影响pNENs预后的独立危险因素。结论 老年pNENs的TNM分期是影响预后的关键指标。

多层螺旋CT与磁共振扩散加权成像在胰腺神经内分泌肿瘤中的应用价值

目的分析多层螺旋CT(multisliecs spiral CT,MSCT)与磁共振扩散加权成像(diffusionweighted imaging,DWI)对胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendo crineneoplasms,pNEN)的应用价值。方法对我院2021年7月~2022年11月收治的pN EN患者80例临床资料为观察组,患者均进行MSCT与DWI检测,分析两种检查手段对该病的应用价值。结果对不同病理分级患者MSCT各项检查参数对比显示:肿瘤边缘、形状、囊变坏死、主胰管扩张、远处转移肿瘤最大径以及CT绝对强化的动脉、门脉期值存在明显差异(P<0.05)。经单因素方差分析显示:不同病理分级患者DWI检查的ADC值存在统计学差异,其中G1、G2级患者明显高于G3级,G2级又明显高于G3级(P均<0.05)。将两项检查参数指标纳入Logistic回归模型中得出联合预测数值,随后进行ROC曲线分析显示:将G3患者设定为检测变量,剩余分级患者作为参照变量,联合预测AUC达0.927;预测敏感度92.3%、特异度81.2%。结论MSCT与DWI对pNEN患者的预测诊断均具有一定价值,但为避免单一检测手段的局限性,建议临床中结合其他检查手段进行判定。

芪贞抑瘤方联合生长抑素类似物治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的回顾性队列研究

目的:探究芪贞抑瘤方联合生长抑素类似物(SSAs)治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)的优势。方法:回顾性分析2012年8月—2023年6月就诊于中日友好医院,使用芪贞抑瘤方和/或SSAs治疗的晚期PanNETs患者的病历资料,对临床疗效、安全性和影响无进展生存时间(PFS)的相关因素进行分析。结果:芪贞抑瘤方组(n=5)中位PFS因随访时间较短而未达到,SSAs组(n=7)中位PFS为7.97个月(95%CI:7.63~8.30),芪贞抑瘤方联合SSAs组(n=44)中位PFS为25.00个月(95%CI:22.02~27.99)。中西医联合治疗组显著提高了疾病控制率。肝肿瘤负荷、Ki-67指数和是否切除肿瘤原发灶是PFS的影响因素(P<0.05)。结论:芪贞抑瘤方联合SSAs中西医结合治疗模式,可一定程度地延长晚期PanNETs患者PFS,并明显减少SSAs相关不良反应,改善患者的生活质量。这种联合治疗在肝肿瘤负荷小、低Ki-67指数和原发灶切除的患者中获益更显著。

胰腺神经内分泌肿瘤治愈性术后复发的临床和病理危险因素

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PanNET)是一种起源于神经内分泌细胞的罕见肿瘤,但近年来其检出率呈逐年升高的趋势。目前治愈性的手术切除是治疗PanNET的基石。但尽管经过治愈性的切除,仍有部分患者会在3年、5年、10年后复发。肿瘤大小、肿瘤的功能状态、基于核分裂象计数和Ki-67指数的肿瘤分级、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、手术切除边缘状态等已被证实是影响PanNET术后复发的重要因素。现总结可能影响PanNET术后复发的临床病理危险因素,并归纳已经提出的可用于术后监测、随访的预测模型。

基于SEER数据库的预测小型非功能性胰腺神经内分泌肿瘤患者淋巴结转移风险列线图的构建与验证

目的 基于监测、流行病学和结果(SEER)数据库构建预测小型非功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NFpNET)患者淋巴结转移风险的列线图,并进行验证。方法 自SEER数据库下载2004—2018年1858例小型NFpNET患者的病历资料。小型NF-pNET患者淋巴结转移风险的影响因素采用单因素和多因素Logistic回归分析,据此构建列线图。采用校准曲线和受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图预测模型的准确性和区分能力,采用决策曲线分析(DCA)评估列线图预测模型的临床应用价值。依据X-tile软件计算确定的列线图总分(NTP)的最佳分割值,将训练组和所有患者分别分为低风险组和高风险组,评估两组患者的预后情况。结果 本研究自SEER数据库共下载1858例小型NF-pNET患者的病历资料,其中1294例纳入训练组,564例纳入验证组。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、肿瘤大小、原发部位、病理分级均是小型NF-pNET患者淋巴结转移的影响因素(P﹤0.05)。校准曲线显示,训练组和验证组列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险在实际观测值和预测值之间存在中等一致性;ROC曲线显示,训练组列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险的曲线下面积(AUC)为0.69,验证组为0.70;DCA曲线显示,列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险较为可靠,净效益更高。通过X-tile软件计算的NTP最佳分割值为135.5,据此将训练组和全部人群分别分为低风险组和高风险组,结果显示,与淋巴结转移低风险组相比,淋巴结转移高风险组小型NF-pNET患者的总生存期更短(P﹤0.01)。结论 列线图预测模型在预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险方面的准确度较高,可能有助于医师为淋巴结转移高风险患者提供适当的预防和治疗措施。

非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治策略

胰腺神经内分泌肿瘤是临床上相对少见的一类胰腺肿瘤。手术是治疗pNENs的一种重要手段,对于功能性胰腺神经内分泌肿瘤来说,手术治疗有着良好的预后,能显著改善由于体内激素过量所产生的相应症状。而对于非功能性胰腺神经内分泌肿瘤,目前的治疗方式仍存在着争议。本文旨在探讨非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治策略,为临床决策提供一定的参考价值。

胰腺神经内分泌肿瘤基于人工智能的影像组学进展

胰腺神经内分泌肿瘤是一种较为罕见的胰腺肿瘤,近年来发病率逐年上升,其准确的术前诊断及肿瘤生物学行为等相关评估对临床管理具有重要意义。目前影像组学已成为热点研究方向,其通过从影像图像中提取海量特征来量化肿瘤,可以有效解决肿瘤异质性难以定量评估的问题,具有较好的应用前景。本文对影像组学在胰腺神经内分泌肿瘤的分级预测、鉴别诊断、肿瘤行为和治疗预后等领域的研究进展进行综述,为下一步深入研究指明方向。

肿瘤突变负荷在胰腺神经内分泌肿瘤中的预后价值

目的:探讨肿瘤突变负荷(TMB)在评估胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)患者预后中的价值。方法:纳入PanNETs患者96例,根据时间依赖受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)确定TMB截断值。Logistic回归分析确定与TMB相关的临床病理特征。Cox回归分析TMB与总生存期(OS)的相关性。Kaplan-meier法构建生存曲线。结果:根据时间依赖ROC曲线和AUC确定TMB最佳截断值为0.6 mut/Mb。Logistic多因素回归分析显示高TMB与年龄[OR=1.126(1.057~1.199),P<0.001]、胰腺外播散[OR=15.931(2.228~113.892),P=0.006]独立相关。Kaplan-meier曲线提示,TMB高的患者OS较差[HR=5.042(1.419~17.917),P=0.012]。Cox多因素回归分析结果显示,TMB是PanNETs的独立预后因子[HR=7.578(1.409~40.744),P=0.018]。结论:TMB与PanNETs患者的年龄、胰腺外播散有关,是PanNETs患者的独立预后因子,高TMB患者预后较差。

无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的临床诊治分析

目的探讨手术切除对无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(nonfunctioning pancreatic neuroendocrine neoplasms,NF-pNENs)患者预后的影响。方法回顾性分析2011年1月至2020年12月就诊于昆明医科大学第二附属医院的45例经术后病理确诊为NF-pNENs患者的临床及随访资料。结果随访时间为6~112个月,中位随访时间47个月,获得随访的患者有43例,术后有1例复发、2例远处转移,存活40例,死亡3例,1例分化良好的G2患者术后83个月因全身多发转移死亡,2例分化差的G3患者于术后6个月死亡。NF-pNENs患者术后5 a生存率为95.3%。结论手术作为目前唯一能治愈pNENs的手段,在专业的胰腺中心是可行的,术前明确WHO分级和淋巴结是否转移有利于手术方式的选择,术中需要进行规范的淋巴结清扫获得足够数目的淋巴结来明确转移情况,才能更好地指导预后评价。

^(18)F-FDG PET/CT联合血清CA19-9、CEA、NSE鉴别胰腺导管腺癌与胰腺神经内分泌肿瘤

目的 探讨^(18)F-FDG PET/CT联合血清CA19-9、CEA、NSE在胰腺导管腺癌(pDAC)与胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)鉴别诊断的临床价值。方法 回顾性分析经病理确诊的pDAC和p NETs患者临床资料、^(18)F-FDG PET/CT影像表现和血清肿瘤标志物CA19-9、CEA、NSE结果,对比两组患者年龄、性别、病灶大小、位置、胰管受累情况及^(18)F-FDG PET/CT显像中代谢形态、最大标准化摄取值(SUVmax)、周围淋巴结及肝转移情况、血清CA19-9、CEA、NSE结果,分析两者的有效鉴别诊断指标,对比^(18)F-FDG PET/CT显像中SUVmax联合血清CA19-9、CEA、NSE的诊断效能。结果 共入组74例患者,男42例、女32例,pDAC46例,年龄46~82岁,平均(66.48±8.84)岁,pNETs 28例,年龄47~73岁,平均(58.64±6.50)岁,pDAC组SUVmax均值(5.55±2.01),pNETs组SUVmax均值(4.62±2.10)。两组在性别、^(18)F-FDG PET/CT影像中代谢形态、SUVmax、周围淋巴结转移情况方面差异均无统计学意义(P> 0.05),而在年龄、病灶大小、位置、胰管受累情况及肝转移情况、血清CA19-9、CEA、NSE结果方面差异均有统计学意义(P <0.05)。SUVmax联合血清CA19-9、CEA、NSE较单独依据SUVmax的诊断效能均有所提高,其中以SUVmax联合CA19-9诊断效能最高,ROC曲线下AUC为0.891(95%CI:0.816~0.967,P <0.001)。结论 ^(18)F-FDG PET/CT联合CA19-9、CEA、NSE对胰腺导管腺癌与胰腺神经内分泌肿瘤的鉴别有较高临床价值,弥补了两者在^(18)F-FDG PET/CT显像中鉴别困难的不足,以SUVmax联合CA19-9诊断效能最高。

INSM1、CD200、突触素在胰腺神经内分泌肿瘤诊断中的作用及实用性探讨

目的探讨INSM1、CD200、突触素在胰腺神经内分泌肿瘤诊断中的作用。方法以免疫组织化学法为基础对2019年10月—2020年1月山东省聊城市第二人民医院参与研究的66例胰腺神经内分泌肿瘤患者进行病理诊断,选取60例胰腺非神经内分泌肿瘤患者,检测INSM1、CD200、突触素的表达,通过病理结果为金标准对INSM1、CD200、突触素及其组合在胰腺神经内分泌肿瘤中的诊断意义进行分析。结果胰腺神经内分泌肿瘤中,INSM1、CD200、突触素阳性率高于胰腺非神经内分泌肿瘤,差异有统计学意义(χ^(2)=58.570、67.120、64.156,P<0.05);INSM1、CD200、突触素对胰腺神经内分泌肿瘤的诊断效能差异无统计学意义(P>0.05),三者联合检测时,诊断的敏感度、特异度及准确度为98.48%、100.00%、99.21%,明显高于单项指标的诊断效能,差异有统计学意义(P<0.05)。结论INSM1与CD200、突触素是胰腺神经内分泌肿瘤临床诊断中的新型标志物,其对胰腺神经内分泌肿瘤得到有效诊断有积极意义,将三者联合应用,能进一步提升诊断效能。

术前无创方式预测胰腺神经内分泌肿瘤分级的研究现状及进展

胰腺神经内分泌肿瘤是起源于胰腺内分泌细胞的一种异质性肿瘤,其肿瘤分级与疾病预后密切相关,G2和G3级的肿瘤预后较差,比G1肿瘤需要更积极的手术治疗。因此,术前明确肿瘤的分级对患者的后期治疗策略的制定及预后的评估具有极其重要的指导作用,本文就术前无创方式预测胰腺神经内分泌肿瘤分级的研究进展进行了综述。

胰腺神经内分泌肿瘤患者术后的预后影响因素分析及列线图建立

目的分析胰腺神经内分泌肿瘤患者术后的预后影响因素并建立列线图预测模型。方法收集SEER数据库2010—2014年接受手术治疗的791例胰腺神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料。采用Kaplan-Meier法分析不同临床病理特征对患者预后的影响,采用多因素Cox生存分析胰腺神经内分泌肿瘤患者术后的独立预后影响因素并建立列线图预测模型。结果Kaplan-Meier法显示性别、年龄、种族、M分期、组织学分级、淋巴结组清扫数目与患者预后均有关(均P<0.05);多因素Cox生存分析显示年龄、M分期、组织学分级、淋巴结组清扫数目均是胰腺神经内分泌肿瘤患者术后的独立预后影响因素(均P<0.05),并基于上述指标建立列线图预后模型。结论年龄、M分期、组织学分级、淋巴结组清扫数目是胰腺神经内分泌肿瘤患者术后的独立预后影响因素,基于上述指标建立预后预测模型可较准确地预测预后。

芪贞抑瘤方预防胰腺神经内分泌肿瘤术后复发的回顾研究

目的:探讨芪贞抑瘤方对胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)根治性切除术后患者3年无复发生存的影响。方法:回顾性分析随访资料完整的181例Ⅰ~Ⅳ期pNETs术后患者临床资料,以是否接受累积≥6个月的芪贞抑瘤方治疗分为中药组(79例)和对照组(102例)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank法检验2组患者的无复发生存期(RFS)和第1、2、3年的累积无复发生存率的差异,采用多因素Cox风险比例模型确定RFS的独立影响因素。结果:中药组1、2、3年累积无复发率依次为93.4%、82.2%、71.5%,3年中位RFS未达到;对照组依次为89.2%、78.2%、67.1%,3年中位RFS为31.0个月(95%CI:24.416,37.584),2组差异有统计学意义(P<0.05)。中药治疗是影响RFS的独立保护因素(P<0.05),较对照组能降低复发转移风险(HR=0.488,95%CI:0.298,0.799)。在病理分级为G1、G2,或临床分期为Ⅱ期的患者中,中药治疗有显著的优势(P<0.05)。结论:芪贞抑瘤方在降低pNETs根治术后患者复发转移风险、延长无复发生存时间方面可能有一定作用。

多层螺旋CT与MRI对胰腺神经内分泌肿瘤病理分级和肿瘤血供评估的前瞻性研究

目的研究多层螺旋CT(MSCT)与MRI对胰腺神经内分泌肿瘤病理分级和肿瘤血供评估的差异性。方法本研究为前瞻性研究,选取我院2019年1月~2022年6月进行诊断并治疗的胰腺神经内分泌肿瘤患者70例作为研究对象,其中G1级患者25例,G2级患者23例,G3级患者22例,富血供胰腺神经内分泌肿瘤患者29例,另选取同期进行健康体检的志愿者70例作为对照组,比较两组、不同肿瘤分级、肿瘤血供的MSCT指标以及MR指标之间的差异,研究MSCT与MRI对胰腺神经内分泌肿瘤病理分级和肿瘤血供评估的诊断意义。结果观察组患者的动脉期以及门脉期的CT绝对强化值低于对照组(P<0.05);观察组患者的动脉期高信号、门脉期高信号低于对照组(P<0.05);不同分级、不同血液供应患者的MSCT动脉期以及门脉期的CT绝对强化值、边缘、形状、囊变坏死、主胰管扩张以及远处转移情况之间的差异有统计学意义(P<0.05);不同分级、不同血液供应患者的MRI动脉期高信号、门脉期高信号、边缘、形状、囊变坏死、主胰管扩张以及远处转移情况之间的差异有统计学意义(P<0.05);MSCT、MRI联合诊断的特异性高于单独检测(P<0.05)。结论MSCT与MRI对胰腺神经内分泌肿瘤病理分级和肿瘤血供评估具有积极的意义。

胰腺神经内分泌肿瘤患者腹腔镜术后住院时间延长的危险因素分析

目的 探究胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)患者行腹腔镜手术后住院时间延长的危险因素。方法 回顾性分析2015年1月至2022年8月在浙江省人民医院行腹腔镜手术治疗的91例pNETs患者的临床资料。以术后住院时间是否超过中位住院时间12 d将患者分为住院时间正常组(NLOS组,≤12 d,n=50)和住院时间延长组(PLOS组,>12 d,n=41)。通过单因素和多因素Logistic回归分析患者术后住院时间延长的危险因素,用AUC和Brier分数评价区分度和校准度。结果 单因素及多因素分析显示,手术时间>210 min(OR=8.850,95%CI 2.699~29.013,P<0.001)和腹腔镜手术方式[腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD):OR=5.753,95%CI 1.062~31.155,P=0.042;腹腔镜胰腺体尾切除术(LDP:OR=8.547,95%CI1.908~38.291,P=0.005)]是患者住院时间延长的独立危险因素。此时相应的AUC为0.785,Brier分数为0.182。结论 手术时间和手术方式是预测pNETs患者腹腔镜术后住院时间是否延长的主要危险因素。