急性髓系白血病脐血移植后并发肾病综合征伴格林-巴利综合征1例

患者女性,66岁,因“乏力伴头晕2周”2023年3月就诊于江苏大学附属人民医院。血常规示:白细胞2.5×10^(9)/L、血红蛋白93g/L、血小板146×10^(9)/L,行骨髓形态+免疫+细胞遗传+分子(MICM)检查结果如下:形态可及原幼细胞44.5%。

人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血

背景:异基因造血干细胞移植是目前根治重型地中海贫血最有效的方法,然而仅有不到一半的患者能找到相合的骨髓或外周血干细胞。同胞来源脐血干细胞与骨髓和外周血干细胞具有不同的特征,是重型地中海贫血患者移植治疗的一种潜在造血干细胞替代来源。目的:探讨应用人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的疗效。方法:选择2010年6月至2020年6月南方医科大学南方医院收治的β重型地中海贫血患儿48例,男28例,女20例,中位年龄4岁,均接受人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗,脐血移植前均采用清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白的预处理方案,脐血移植后均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+/-短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病。结果与结论:(1)48例患儿输注的总有核细胞中位数为8.17×10^(7)/kg,输注的CD34^(+)细胞中位数为2.40×10^(5)/kg,脐血移植后中位随访时间98个月,44例植入成功,粒细胞和血小板植入中位时间分别为28 d和31 d,其中37例移植后植入证据检测为供者型完全嵌合,7例移植后早期检测为供受者稳定混合嵌合;(2)44例植入成功患儿中,4例发生急性移植物抗宿主病,分别为Ⅰ级(n=2)和Ⅱ级(n=2),受累器官均为皮肤,均未发生慢性移植物抗宿主病;(3)脐血移植后,48例患儿中5例发生巨细胞病毒感染及激活,12例发生败血症,3例发生侵袭性真菌病,21例发生口腔炎,8例发生出血性膀胱炎,1例发生肝静脉闭塞;(4)48例患儿中,47例存活,1例在移植后28 d因重症肺炎合并急性心力衰竭死亡,43例无病存活,3例发生原发性植入失败,1例发生移植后全血细胞减少,5年总生存率和无病生存率分别为98%和89%,1年时移植相关死亡的累计发病率为2.1%;(5)结果显示,人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的效果良好,移植物抗宿主病的发生风险低。

维奈克拉联合阿扎胞苷挽救性治疗双份脐血移植术后分子学复发的急性髓系白血病2例

病例1:患者男性,56岁,因后背疼痛1个月,2021年1月就诊于江苏大学附属人民医院。骨髓血中原始粒细胞达32%,细胞核型正常。二代测序检出ASXL1-G646fs(33.47%)、CEBPA-R86fs(58.60%)、RUNX1-P86fs(1.10%)、Y380fs(2.90%)、TET2-T970fs(80.20%)和SUZ12-I701fs(95.80%)突变。根据2016版世界卫生组织(WHO)分类标准,诊断其为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)伴RUNX1突变(2018ELN高危组)。予经典“7+3”IA方案进行诱导治疗后,患者获得完全缓解(complete remission,CR)。

非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病的特点分析

背景:尽管非血缘脐血移植有望成为治愈恶性血液病的重要方法,但移植后肠道急性移植物抗宿主病方面的表现及临床特点仍然需要深入研究。目的:分析非血缘脐血移植后发生肠道急性移植物抗宿主病的临床特点。方法:2016年12月至2020年12月中国科学技术大学附属第一医院血液科造血干细胞移植亚专科668例恶性血液病患者接受非血缘脐血移植治疗,其中138例发生肠道急性移植物抗宿主病,男性76例,女性62例,移植时中位年龄13(1-62)岁。所有患者采取清髓性不含抗人胸腺细胞球蛋白方案进行预处理,以及采用环孢素A联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病。结果与结论:①非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病患者均出现不同程度的腹泻,粪便为黄绿色以及黄褐色水样便或者黏液便,其中53例(38.4%)患者出现血便,82例(57.9%)患者伴有皮肤受累,18例(13.0%)患者继发肠道细菌感染,90例(65.2%)患者合并巨细胞病毒血症;②进一步比较1-2级肠道急性移植物抗宿主病(70例,50.7%)与3-4级肠道急性移植物抗宿主病(68例,49.3%)患者的临床特点,发现3-4级肠道急性移植物抗宿主病患者年龄大于1-2级肠道急性移植物抗宿主病患者(P<0.001),更易合并巨细胞病毒血症(P=0.035),腹泻持续时间更长(P=0.00),住院时间也明显增加(P<0.001),而两组患者在性别、移植前疾病状态、供受者HLA匹配度、疾病诊断、合并皮肤急性移植物抗宿主病、继发肠道感染率等方面无显著差异;③结果表明:非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病的临床特点比较复杂,严重影响患者的预后和生活质量,需要及早识别,精准治疗。

1例脐血移植植入失败伴免疫性血小板输注无效MDS患者报告

1病例资料患者,35岁,女性,因“乏力,全血细胞减少”入院,追溯病史,2012年6月于苏州大学第一附属医院血液科诊断为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)非特指型。口服环孢菌素和雄激素治疗,病情曾相对稳定,不依赖输血,血型B型Rh(D)阳性,孕2产2。2017年患者第二次怀孕后病情进展,需要依赖血小板和红细胞输注支持。2020年12月,病情进一步恶化,输血频繁。抗HLA-I类和Ⅱ类抗体的平均荧光强度(meanfluorescenceintensity,MFI)分别为8474.2和256.9(LABScreen混合试剂盒,One Lambda,加利福尼亚州卡诺加公园,美国),无血小板抗原(human platelet antigens, HPA)抗体。

地西他滨联合非血缘脐血移植治疗缓解后老年急性髓系白血病的疗效和安全性

目的分析老年急性髓系白血病(AML)患者经诱导治疗达到完全缓解后,用地西他滨联合非血缘脐血移植巩固治疗的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2022年1月至盐城市第一人民医院和南京医科大学附属淮安第一医院血液科就诊的经1~2周期诱导治疗获得完全缓解(CR)的老年AML患者52例,根据巩固治疗方案分为观察组(n=24)和对照组(n=28)。观察组接受地西他滨联合非血缘脐血移植巩固治疗;对照组接受传统巩固治疗,包括阿扎胞苷+维奈克拉、去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷或阿柔比星+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子等。对比两组患者的造血恢复时间、不良反应、无复发生存期(RFS)、总生存期(OS)。结果观察组中性粒细胞中位恢复时间为12.54 d、对照组为18.64 d(P<0.001);观察组血小板中位恢复时间为12.67 d,对照组为19.71 d(P<0.001)。观察组Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制及非血液学毒性发生率差异均无统计学意义。观察组和对照组中位OS分别为36、24个月,中位RFS分别为33、11个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论相较于传统巩固治疗方案,地西他滨联合非血缘脐血移植巩固治疗诱导缓解后老年AML患者更有效,延长患者生存时间;安全性与传统方案相似。

1例儿童脐血移植后肝功能损伤病例分析

目的:探讨临床药师参与儿童脐血移植后肝功能损伤病例的思维模式及作用。方法:临床药师参与1例脐血移植后患儿的用药过程,对其出现肝功能损伤的情况进行分析并给出用药建议。结果:该患儿肝功能损伤情况好转,顺利出院。结论:临床药师在参与临床治疗的过程中,应积极发挥作用,从多角度思考问题,并给出合理的用药建议。

多份脐血移植13例回顾性分析

为了探索成人多份脐血移植的可行性 ,对广州市脐血库 1998年 6月至 2 0 0 3年 7月提供的 13例非亲缘关系多份脐血移植进行回顾性分析。脐血均采自广州市妇婴医院正常分娩的足月顺产孕妇 ,脐血分离、冻存、复温方法参照纽约脐血库标准及相关文献 ;多份移植脐血HLA匹配为 1 6 - 2 6位点不相合。结果表明 :1998年 6月至2 0 0 3年 7月 ,广州市脐血库向国内 7家移植中心提供非亲缘关系脐血 2 8份 ,治疗患者 13例。受者中位年龄 2 2 (8- 4 1)岁 ,中位体重 5 0 (2 1- 75 )公斤 ,2 8份脐血中TNC总输入量中位数为 2 .91× 10 7 kg。13例中 6例植入 (中性粒细胞 >5× 10 8 L) ,植入率为 4 6 .1% ,植入平均时间为 19天。 1例患者发生GVHD反应 ,1例患者发生自体恢复。生存率 4 6 .2 % (6 13)。结论 :多份脐血移植具有良好的应用前景。

同种异基因小鼠骨髓腔内脐血移植模型的建立及其对造血干细胞植入的影响

【目的】建立同种异基因小鼠骨髓腔内脐血移植模型，研究该技术对造血干细胞(HSC)归巢、植入率、移植后免疫造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)等方面的影响。【方法】用C57BL／6胎鼠及新生鼠外周血(FNPB)作供体，以单侧胫骨骨髓腔内注射(IBMI)和尾静脉注射(IV)两种途径移植经亚致死量^(60)Coγ射线辐照预处理的BALB／c鼠。200只受鼠随机分为4组：骨髓腔内注射组(IBM组)；尾静脉注射组(IV组)；放疗对照组；正常对照组，每组50只。用组织冰冻切片和流式细胞术动态了解CFSE标记FNPB在受体内的分布变化，并观察移植后受鼠存活状况、植入水平、造血与免疫功能恢复及GVHD情况。【结果】①荧光际记FNPB体内动力学显示直至输注后72h，供体FNPB经IBMI后主要积聚于注射侧骨髓腔内，肺部滞留很少。而IV组及IBM组非注射侧骨髓中的FNPB细胞数显著少于IBM组注射侧，IV组非造血组织器官如肺部有明显供体细胞滞留。②同种异基因小鼠CBT模型中IBM组造血、免疫功能的恢复明显快于IV组，无GVHD，移植后90d存活率达到90％，注射侧胫骨植入水平(29.53±6.64)％，较IV组有显著改善。③IBM输注侧骨髓中供体HSCs植入水平及造血重建速度明显优于非注射侧骨髓。【结论】成功建立同种异基因小鼠骨髓腔内脐血移植模型，并证实IBMI途径对促进HSCs植入，造血免疫功能重建，提高UCBT效果方面优于IV途径，多部位IBMI可能更有利于HSC归巢骨髓。

混合脐血移植的实验研究

为探讨混合脐血移植重建免疫造血系统的可行性 ,扩大脐血移植 (CBT)的应用范围 ,将孕 2 0日的C5 7BL / 6 (H- 2 b)小鼠和 6 15 (H - 2 k)小鼠经剖腹产取出胎盘和胎鼠 ,剪碎后分离出脐血单个核细胞 (MNC) ,将二者各 1× 10 6个 MNC混匀后经尾静脉注入 X线直线加速器致死量照射的 BAL B/ c(H- 2 d)小鼠。1个月后 ,用抗小鼠 H- 2 Db和 H- 2 Kk单克隆本检测受鼠中嵌合体的存在 ;用混合淋巴细胞培养检测特异性的免疫耐受。结果未行MNC移植的对照组小鼠 3周内全部死亡 ;移植组 70 %存活 ,且体内形成稳定的混合嵌合体。体外混合淋巴细胞培养发现 ,受鼠对两个供者均产生了特异的免疫耐受。证明 2份小鼠脐血可在同一个受鼠体内产生混合嵌合体 ,能重建同种异基因小鼠的免疫造血系统而不引起明显的移植物抗宿主反应 (GVHD) ,这一模型可用于研究临床混合脐血移植中遇到的许多问题。

HLA-DRB1高分辨测序分型与48例非亲缘性脐血移植者GVHD相关性分析

1998年6月至2003年7月,广州脐血库向国内21家移植中心提供非亲缘异基因脐血移植54例。本研究采用PCR产物直接测序法对HLA-DRB1进行高分辨分型(PCR-sequencing based typing PCR-SBT),并结合HLA-SSP低分辨分型结果,探讨非亲缘性脐血移植供/受者HLA-DRB1等位基因及其亚型与脐血移植GVHD发生率的关系。利用盐析或柱提法提取48例非亲缘性脐血及移植患者全血DNA,采用HLA-SBT方法分别对HLA-DRB1等位基因进行高分辨分型,并与HLA-SSP(HLA-sequencing specific primers)低分辨结果进行比较分析。结果表明:采用双盲法对48例非亲缘性脐血移植供/受者样本HLA-DRB1进行高分辨分型,结果HLA-DRB1等位基因亚型匹配全相合病例的GVHD发生率(25%)显著低于不完全相合病例的GVHD发生率(65.6%)(P=0.008)。结论:对HLA-DRB1采用高分辨分型方法在非亲缘性脐血移植HLA分型方面具有重要的临床应用价值。

人脐血移植的裸鼠模型

采用BALB/cnu+裸鼠 ,建立脐血移植的裸鼠模型 ,探讨分离、冻存后的脐血造血细胞在小鼠体内的造血活性及进入体内后的迁移、定居规律 ,为临床移植及大规模建立脐血库作准备。结果显示羟乙基淀粉沉降法分离及以DMSO为保护剂的阶段降温法冻存脐血造血细胞回收率高 ,活力好 ,每只小鼠输入 (1.0 - 2 .0 )× 10 7个脐血单个核细胞 ,就能在其体内查到成活的证据。结果表明 :①羟乙基淀粉沉降法和以DMSO为保护剂的阶段降温法能有效地回收脐血造血细胞和保持其造血活性 ,在临床移植和建立脐血库时可以采用。②人类脐血富含造血干细胞 ,能跨越种属障碍 ,在裸鼠体内移植成活。③脐血造血细胞进入裸鼠体内后 ,先散布于骨髓、肝、脾、肺、肾等脏器间 ,最后定居于骨髓。冻存可能影响造血细胞表面粘附分子 ,影响其定居行为 ,但并不影响其造血活性。

同种异基因脐血移植小鼠模型的建立

探讨胎鼠及新生鼠外周血 (FNPB)移植特性 ,建立同种异基因脐血移植小鼠模型。采用体外集落培养和流式细胞术的方法 ,检测FNPB与骨髓 (BM )造血干 /祖细胞含量与特性。给致死量环磷酰胺预处理的BALB/c(H 2 d)小鼠经尾静脉输注C57BL/ 6(H 2 b)小鼠FNPB ,移植后动态观察受鼠存活状况、植入水平、造血与免疫功能恢复及移植物抗宿主病 (GVHD)发生情况。结果显示 :FNPB中早期红系祖细胞 (BFU E)和CD34+ 细胞含量与BM相近 ,粒单系祖细胞 (CFU GM) (1 4天 ) ,多向祖细胞 (CFU GEMM )及Sca 1 + CD34+ 细胞亚群明显高于BM。FNPB移植能明显提高受鼠存活率 ,重建部分造血与免疫功能 ,未见明显GVHD表现 ,并在受体术后 2 1天骨髓检出供体源造血干细胞占 2 7.94%。结论 :FNPB富含造血干 /祖细胞 。

同胞脐血移植治疗儿童急性白血病

脐血移植可以根治白血病、再生障碍性贫血、血红蛋白病及先天性免疫缺陷等疾病 ,尤其适合于儿童患者。临床资料表明同胞脐血移植的效果优于无关供者的脐血移植。对12例白血病或重症再障患儿进行了脐血HLA配型 ,结果配型完全相合4例 ,进行脐血移植3例 ,均成功植活 ,体重最大50kg。可以在胎儿出生时留取脐血配型 ,同时将脐血进行低温保存。提示剖宫产和自然分娩、体内采集脐血和体外采集脐血对脐血的采集体积无明显影响。单份同胞脐血可以重建几乎全部儿童患者的造血功能。对同胞脐血移植的病例 ,主张在分娩时留取脐血进行HLA配型 ,减少产前穿刺对孕妇及胎儿的损伤 ,同时脐血进行冷冻 ,若配型相合再进行脐血移植。

非血缘相关脐血移植治疗儿童高危白血病的临床观察

目的非血缘脐血具有快速寻求、容易得到和HLA配型不严格的特点，该文进行了非血缘相关脐血移植（UD-UCBT）治疗儿童恶性白血病的研究并探讨其疗效问题。方法对6例难治性白血病患儿，包括3例急性淋巴细胞白血病（2例高危CR1，1例标危CR2），2例幼年慢性粒单细胞白血病（1例缓解期，1例加速期）和1例急性髓系白血病（AML—M5，CR1）进行了非血缘相关脐血移植，HLA高分辨1例全相合，1例5个位点相合，1例4个位点相合，3例3个位点相合。预处理选用白消安／环磷酰胺／ATG或全身放疗／环磷酰胺／ATG为主方案。于0d回输脐血，有核细胞中位数为8．51×10^7／kg，CD34^＋细胞中位数为1．81×10^5／kg。预防移植物抗宿主病（GVHD）采用环孢霉素A、甲基泼尼松龙和骁悉或CD25单抗。结果中性粒细胞绝对值（ANC）≥0．5×10^9／L和PLT≥20×10^9／L的中位天数分别是＋13d、＋30d，移植证据均为供者型。4例出现Ⅰ-Ⅲ度GVHD，均控制。随访中位时间12个月，未发生慢性GVHD，现存活4例血型均转为供者型，无复发。结论脐血提供快速有效的造血干细胞，为治疗儿童白血病提供良好时机，非血缘相关脐血移植能耐受HLA多个位点不相合。急性GVHD发生率也较高，存在移植物抗白血病作用。

环磷酰胺预处理脐血移植小鼠模型的建立及其对骨髓龛位的影响

【目的】建立环磷酰胺 (CTX)预处理脐血移植 (UCBT)小鼠模型 ,并探讨预处理后骨髓龛位腾出的特点和机制。【方法】分别以 10 0 ,2 0 0 ,380mg/kg 3种剂量CTX腹腔注射BALB/c小鼠 ,检测注射后 1周内外周血象、骨髓及外周血CD34+细胞含量、骨髓细胞凋亡及病理学改变。用C5 7BL/ 6鼠脐血 (FNPB)作供体移植经“致死量”CTX预处理的BALB/c鼠 ,动态观察移植后受鼠存活状况、植入水平、造血与免疫功能恢复及移植物抗宿主病 (GVHD)情况。【结果】在CTX处理后 3～ 4d内 ,骨髓造血细胞损伤渐加重 ,血窦结构紊乱 ,细胞碎屑弥漫分布 ,外周血与骨髓CD34+ 细胞水平进行性降低至最低值 ,下降的速度和程度与CTX剂量呈正比。骨髓细胞凋亡发生率的峰值出现在第 1天 ,第 3天恢复正常。FNPB移植能明显提高受鼠存活率 ,重建部分造血与免疫功能 ,未见明显GVHD表现 ,并在受体内检出供体细胞的植入。【结论】成功建立CTX化疗预处理小鼠脐血移植模型。干细胞占据的龛位是在化疗预处理后 4d逐渐完成腾空 ,凋亡是参与此过程的机制之一。

同胞供者全相合脐血移植治疗重型β地中海贫血的细胞免疫重建分析

目的：探讨同胞供者全相合脐血移植治疗重型β地中海贫血后免疫重建的特点。方法：8例同胞供者HLA全相合脐血移植成功治疗重型β地中海贫血患者,采用流式细胞仪分别在移植后1、3、6、12个月检测T细胞亚群。结果：该组患者植入证据显示均移植成功,在移植后4周内恢复造血重建;3例发生Ⅰ-Ⅱ急性移植物抗宿主病,无慢性移植物抗宿主病发生;移植后CD3＋细胞1个月为（45.3±27.2）%,3个月为（66.7±10.4）%,6个月为（68.7±14.5）%,12个月为（71.7±10.2）%;移植后CD4＋细胞1个月为（13.3±7.8）%,3个月为（21.8±11.6）%,6个月为（19.4±10.9）%,12个月为（30.1±10.4）%;移植后CD8＋细胞1个月为（32.1±15.4）%,3个月为（30.6±10.9）%,6个月为（26.9±7.3）%,12个月为（28.1±5.6）%;移植后CD3-CD19＋细胞1个月为（6.4±5.6）%,3个月为（12.7±3.4）%,6个月为（16.3±7.3）%,12个月为（16.7±5.7）%;移植后CD3-CD16＋CD56＋细胞1个月为（16.4±7.4）%,3个月为（15.9±7.6）%,6个月为（14.7±6.6）%,12个月为（15.6±3.4）%。结论：同胞供者HLA全相合脐血移植治疗重型β地中海贫血后1个月CD8＋细胞逐渐恢复正常,移植后3个月时CD3＋细胞和NK细胞逐渐恢复正常水平,移植后6个月后CD4＋和CD19＋细胞表达水平逐渐恢复达正常水平。

双份HLA不全相合非血缘脐血移植成功治疗成人急性髓细胞白血病1例报告并文献复习

目的 :探讨双份HLA不全相合非血缘脐血移植 (UCBT)治疗成人急性髓细胞白血病的造血、免疫重建及植入状态。方法 :1例急性单核细胞白血病 ,43岁 ,体重 75kg ,采用双份HLA不全相合非血缘脐血移植治疗急性髓细胞白血病患者 1例。预处理方案由白消胺 (BU )、环磷酰胺 (CY)和抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)组成。应用环孢素A(CsA)和骁悉 (MMF)预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 :移植后 19天造血重建 ,NK细胞和B细胞分别于术后 3 0天和 12 0天恢复正常 ,DNA短串联重复序列多态型 (STR)和HLA差异分析显示移植后 17天、3 0天、15 0天基因型表现为完全性双份供者的嵌合型 ,未发生GVHD。随访 15 0天 ,血常规、骨髓象检查正常。结论

脐血移植治疗急性白血病的临床研究

目的 探讨同胞和非血缘关系脐血造血干细胞移植治疗急性白血病的疗效和相关并发症。方法 4例急性白血病患者分别行同胞和非血缘关系脐血移植各 2例。预处理方案 :以BUCY为基础化疗方案。移植物抗宿主病(GVHD)的预防 :采用环孢素A和短程甲氨喋呤方案。脐血细胞回输 :输注脐血有核细胞中位数为 3 5 5× 10 7/kg(2 2 0× 10 7～ 4 86× 10 7/kg) ,CD34+ 细胞中位数为 2 80× 10 5/kg (0 93× 10 5～ 3 85× 10 5/kg)。结果 4例患者脐血造血干细胞经DNA多态性分析证实植活。出现急性Ⅱ度和Ⅳ度GVHD各 1例 ,加强免疫抑制治疗后好转。 3例患者仍无病存活 ,生存时间分别为 36个月、 2 4个月、 2 0个月 ,1例患者移植后 7个月白血病复发。结论 脐血是造血干细胞的良好来源 ,脐血移植是治疗急性白血病的一种有效方法。