脑伤宁治疗脑外伤后综合征的药效学研究

目的 :研究脑伤宁的主要药效学 ,为其临床应用提供理论依据。方法 :采用热板法及扭体法观察脑伤宁的镇痛作用 ,观察对小鼠戊巴比妥钠催眠协同作用 ,以及高粘模型大鼠的血液流变学指标的影响。结果 :脑伤宁能明显提高小鼠热痛阀值 ,减少醋酸所致小鼠扭体反应次数 ,对戊巴比妥钠催眠有明显协同作用 ,可使高粘模型大鼠的全血粘度、血浆粘度及红细胞压积明显降低。结论

脑伤宁对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察脑伤宁对大鼠脑缺血再灌注脑损伤的保护作用。方法凝闭大鼠双侧椎动脉4～5 h后,夹闭颈总动脉30 min,再灌注90 min,造成大鼠脑缺血再灌注损伤模型,观察脑伤宁对脑组织中生化指标及脑电图的影响。结果缺血再灌注造成脑组织严重损伤,脑组织中水、Na^＋、Ca^2＋含量及丙二醛（MDA）含量较对照组明显增高,而超氧化物歧化酶（SOD）活力较对照组降低,并伴有脑电图异常和脑组织结构病理性改变。夹闭颈总动脉前30 m in腹腔注射脑伤宁能降低脑组织中水、Na^＋、Ca^2＋含量及MDA含量,并提高SOD活力,对组织学检查及脑电图也有所改善。结论脑伤宁对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

脑挫裂伤患者预后影响因素的研究进展

脑挫裂伤是由直接暴力所致的一种常见的颅脑损伤类型,大多由交通事故、自然灾害、高空作业等引起,常常造成神经功能恶化、肢体功能障碍、昏迷甚至死亡等不良后果,严重影响患者预后转归。脑挫裂伤患者预后受众多因素影响,包括患者伤者特征与健康相关因素、损伤与伤情相关因素以及伤后救治相关因素等,其中炎症反应、神经元损伤程度、手术时机等备受关注。本文对脑挫裂伤患者预后影响因素进行综述,以期为改进脑挫裂伤患者的临床干预措施、改善患者预后提供参考。

诺卡酮对轻度脑爆震伤大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制

目的探究诺卡酮(NKT)对轻度脑爆震伤(bTBI)大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制。方法采用生物激波管分别模拟爆炸超压(BOP)为60 kPa、90 kPa和120 kPa的冲击波建立大鼠bTBI抑郁样模型。BOP暴露后14 d,采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估,选取抑郁样行为最为明显的BOP(120 kPa)进行后续实验。30只大鼠随机分为假手术组、bTBI组(120 kPa BOP暴露)、bTBI+NKT组[120 kPa BOP暴露后第1天开始,经口给药给予NKT 10 mg/(kg·d),共14 d],每组10只。BOP暴露后14 d,采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估;采用Western blotting检测海马组织中蛋白激酶A(PKA)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(pCREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平;免疫组化检测海马齿状回区(DG)增殖细胞核抗原(PCNA)标记的神经发生情况。结果90 kPa的BOP暴露即可引起大鼠抑郁样行为,而120 kPa组大鼠BOP暴露后产生的抑郁样行为更明显(P<0.05),据此选取120 kPa的BOP暴露进行后续实验。BOP暴露后14 d,与假手术组比较,bTBI组大鼠悬尾实验不动时间延长(P<0.05),强迫游泳实验潜伏期缩短,不动时间延长(P<0.05),海马组织中PKA、pCREB和BDNF蛋白表达水平降低(P<0.05),海马DG区PCNA阳性神经元数量减少(P<0.05);与bTBI组比较,bTBI+NKT组大鼠悬尾实验不动时间缩短(P<0.05),强迫游泳实验潜伏期延长,不动时间缩短(P<0.05),海马组织中PKA、pCREB和BDNF蛋白表达水平升高(P<0.05),海马DG区PCNA阳性神经元数量增加(P<0.05)。结论早期给予NKT治疗可缓解轻度bTBI大鼠的抑郁样行为,其机制可能与NKT通过激活海马PKA/CREB/BDNF信号通路,使pCREB和BDNF表达水平上调,进而促进海马DG区神经发生有关。

奥拉西坦治疗重型脑伤恢复期病人记忆与智能障碍的临床研究

目的评价奥拉西坦(Oxiracetam)治疗重型脑伤(GCS3～8分)恢复期病人记忆与智能障碍的临床疗效.方法病例总数46例,按单、双号原则随机分为2组:对照组和治疗组各23例.运用简易精神状态量表(mini mental state examination,MMSE)测定治疗前和治疗90d后对照组与治疗组病人的分值.结果治疗组MMSE分值增加值明显高于对照组(P＜0.05),具有统计学意义.结论奥拉西坦治疗治疗重型脑伤恢复期病人记忆与智能障碍有显著临床疗效.

中药脑伤泰对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛治疗作用

目的 探讨活血化瘀中药脑伤泰对大鼠蛛网膜下腔出血 (SAH)后脑血管痉挛 (CVS)的治疗作用和机理。方法 通过大鼠枕大池自体血注入法制备SAH和CVS模型 ,并在 1h、4h、12h、2 4h、3d、7d、14d及 2 1d等不同时相点 ,观测各组大鼠局部脑血流量 (rCBF)、病理变化、脑微血管构筑和血脑屏障 (BBB)超微结构变化。结果 SAH后大鼠的rCBF、病理变化、脑微血管构筑和血脑屏障 (BBB)超微结构变化的动态变化符合CVS的发展规律 ,HXHY和尼莫地平 (Nim)对上述改变有不同程度的改善。结论 SAH后局部脑血流 (rCBF)的变化可以反映该时期CVS的状态 ,HXHY和Nim可通过多种机制对CVS发挥治疗作用 ,其中“细胞保护”作用可能更为重要。

犬脑枪弹伤模型建立及相关生理、病理指标观察

目的 建立犬脑枪弹伤致伤模型 ,检验该模型用于颅脑枪弹伤进一步研究的可行性 .方法 杂种犬 14只 ,随机分成脑贯通伤 (PCI)组 (n =7)和脑切线伤 (TBI)组 (n =7) ,采用德国小口径步枪子弹按上述分组要求致伤 .测定弹丸致伤参数 ,观察实验犬伤后相关生理与病理指标改变 .结果 TBI组和PCI组的弹丸撞击速度与撞击能量基本一致 ;TBI组的组织对弹丸吸收能量较大 (P <0 0 5 ) ,且实验犬伤后存活时间也较长(P =0 0 0 13) .两组犬均在伤后数分钟至 1h内出现明显的心率减慢、血压下降、颈动脉血流量减少、呼吸暂停或减慢、颅内压 (ICP)逐渐升高 .两组挫伤区病理表现为脑血管扩张、充血、血管周围环形出血、神经细胞轻度缺血、坏死及脑水肿 .结论 上述模型均具有弹道伤恒定、重复性好、伤后动物存活时间较长等特点 。

重型脑伤行去骨瓣减压术治疗效果评价

目的 回顾分析去骨瓣减压术对重型脑伤的治疗效果 ,以评价其应用价值。方法 对 35例GCS3～ 5分 ,5 7例GCS6～ 8分的重型脑伤患者实施去骨瓣减压术。结果 行单侧减压 80例 ,双侧减压 12例。死亡 40例 ,其中GCS3～ 5分 2 2例 ,GCS6～ 8分 18例。存活 5 2例。结论 去骨瓣减压术能快速缓解颅内高压 ,且作用持久 ,并发症少 ,在治疗重型颅脑损伤继发的脑水肿、脑肿胀方面仍然是一种不可缺少的手段。

脑伤泰对血管性痴呆大鼠P300与海马突触素的影响(英文)

目的探讨血管性痴呆大鼠P300与海马突触素(synaptophysin,SYN)在活血化瘀中药脑伤泰作用下的变化,并探讨其机制。方法选用3月龄,雄性Wistar大鼠,体质量(200±10)g,由第三军医大学实验动物中心提供。采用随机数字表分为假手术组、模型组与治疗组,每组37只,其中行为学训练每组7只,P300测定每组5只,免疫组化测定每个时象点5只。采用Pulsinlli-4血管法制作血管性痴呆大鼠模型,分为假手术组、模型组、治疗组,采用主动回避反应测定行为学变化,脑诱发电位仪测定P300潜伏期,免疫组化法行海马突触素染色并进行图像分析测定其光密度值统计分析。结果模型组主动回避反应正确率明显下降,P300潜伏期明显延长、海马SYN光密度值明显下降,治疗组主动回避反应正确率明显下降,P300延长,海马SYN光密度值明显下降,但在术后8周主动回避反应正确率明显恢复,P300缩短,海马SYN光密度值明显上升。结论血管性痴呆大鼠主动回避反应正确率明显下降,P300潜伏期明显延长,海马SYN水平明显下降,脑伤泰提高VD大鼠主动回避反应正确率,缩短P300潜伏期,其机制可能与提高海马突触素水平有关。

标准外伤大骨瓣切口、逐步性清除颅内血肿并天幕切开在重型、特重型颅脑损伤脑疝中的应用研究

目的:标准外伤大骨瓣切口、逐步性清除颅内血肿并天幕切开在救治重型、特重型颅脑损伤合并颞叶沟回疝时的临床应用。方法:回顾性分析2006年9月-2011年10月笔者所在科救治的39例重型、特重型颅脑损伤合并颞叶沟回疝继发脑干损伤患者采用标准外伤大骨瓣切口、逐步性清除颅内血肿并去骨瓣减压+天幕裂孔切开手术治疗的临床资料。结果:根据GCS昏迷评分,术前3～5分17例,6～8分22例。经标准外伤大骨瓣切口、逐步性清除颅内血肿并天幕切开术后有效率为82.0%。结论:标准外伤大骨瓣切口暴露范围广,有利于彻底清除血肿、天幕裂孔切开、静脉窦修补,有利于颅内外减压及颞叶沟回疝复位,逐步性清除颅内血肿,大大缩短脑干受压时间,有利于降低术中急性脑膨出概率,改善继发性脑干伤预后,降低死亡率及致残率。

自体脂肪干细胞移植脑冻伤大鼠脑内的作用

目的：脂肪干细胞来源于成脂细胞,取材容易,已经成为干细胞研究一个新的方向。观察脂肪干细胞移植脑冻伤大鼠的脑组织局部组织学变化以及神经行为学变化。方法：实验于2006-01/2007-08在中南大学湘雅医院神经病学实验室完成。①实验材料：SD大鼠,雌雄不限,体质量300g左右,由中南大学湘雅医学院动物学部提供。实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准。②实验方法：体外培养并传代SD大鼠脂肪干细胞,并用BrdU标记。制作大鼠的脑冷冻伤模型,实验组在冷冻伤动物脑内移植脂肪干细胞,对照组在冷冻伤动物脑内移植培养基,假手术组仅行颅骨开窗,每组15只。③实验评估：分别在移植细胞后1,3,5,7,14,30d对实验动物进行NSS神经行为学评分,并制作脑组织切片,行免疫荧光染色检测BrdU阳性细胞。采用Tunel染色检测凋亡细胞,脑组织RT-PCR检测血管内皮生长因子、脑源性神经营养因子等因子mRNA表达。结果：①与对照组相比,实验组大鼠在3-14dNSS神经行为学评分降低（P〈0.05）。②免疫荧光检测显示,Brdu标记的脂肪干细胞在大鼠脑组织内存活并且迁移。③Tunel法检测显示,3d后实验组凋亡细胞数目明显少于其他组。④RT-PCR检测显示,与其他两组比较,移植脂肪干细胞的大鼠脑组织中血管内皮生长因子、脑源性神经营养因子表达更高。结论：脂肪干细胞可以在中枢神经系统中存活,并分化为神经元样细胞,它可以引起血管内皮生长因子、脑源性神经营养因子等因子的高表达从而减少细胞凋亡,加速神经功能修复过程并达到保护脑组织的目的。

活血化瘀类中药脑伤泰对大鼠蛛网膜下腔出血后脑微血管构筑和血脑屏障超微结构变化的影响(英文)

背景:蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)是引起SAH致死和致残的主要原因,其发病机制目前还不要十分清楚。既往临床及实验研究均提示中药在某种程度上可改变SAH后脑血流变性质,改善脑功能。目的:探讨活血化瘀中药(HXHY)脑伤泰对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)后脑血流量(rCBF)及脑微血管构筑等方面的影响及其作用机制。设计:随机对照的试验。单位:解放军第三军医大学西南医院神经外科,解放军第四军医大学西京医院全军神经外科研究所。材料:实验在第三军医大学西南医院神经外科实验室和第三军医大学基础部中心实验室完成。选用288只雄性Wistar大鼠。方法:通过大鼠枕大池自体血注入法制备SAH和CVS模型,并在1,4,12,24h,3,7,14d及21d等不同时相点,观测各组大鼠局部rCBF、病理变化、脑微血管构筑和BBB超微结构变化。主要观察指标:①大鼠皮质rCBF变化。②脑光镜下病理改变。③脑皮质微血管构筑。④BBB的超微变化。结果:SAH后大鼠的rCBF、病理变化、脑微血管构筑和BBB超微结构变化的动态变化符合CVS的发展规律,HXHY和尼莫地平(Nim)对上述改变有不同程度的改善。结论:SAH后局部rCBF的变化可可以反映该时期CVS的状态,HXHY和Nim可通过多种机制对CVS发挥作用,其中“细胞保护”作用可能更为重要。

脑伤泰对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的观察血管性痴呆(VD)大鼠P300与海马突触素(synaptophysin,SYN)改变及脑伤泰对其的影响。方法采用Pulsinlli-4血管法制作VD大鼠模型,分为假手术组、模型组、治疗组,测定P300潜伏期,免疫组化法行海马突触素染色并进行分析。结果治疗组P300延长,海马SYN光密度值明显下降,但在术后8周P300缩短,海马SYN光密度值明显上升。结论脑伤泰缩短P300潜伏期,改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高海马SYN水平有关。

脑伤早期神经细胞钙通道变化及其机理研究

脑伤早期神经细胞钙通道变化及其机理研究Ａｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅａｌｔｅｒａｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｎｅｗｅｃｅｌｓａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａ┐ｎｉｓｍｓａｔｔｈｅｅａｒｌｙｓｔａｇｅｏｆｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ宁可王正...

奥拉西坦治疗轻中型脑伤的临床研究

目的研究促智药奥拉西坦(oxiracetam)对脑外伤患者的治疗作用。方法将60例轻中型脑伤患者随机分入奥拉西坦治疗组(30例)与吡拉西坦对照组(30例)进行治疗,通过MMSE量表、WMS量表对两组疗效进行评价。结果治疗组与对照组的MMSE、WMS的t值分别为15.85、5.97和6.17、3.77,均有显著性差异(P<0.01);治疗组显效12例(40%)、有效16例(53%),总有效率93%,而对照组显效8例(27%)、有效12例(40%),总有效率63%,两组疗效经χ2检验有显著性差异(χ2=7.20,P<0.01)。结论奥拉西坦与吡拉西坦治疗轻中型脑伤均有效,但前者疗效优于后者。

后颅窝去骨瓣减压治疗重度原发性脑干损伤的临床研究

目的探讨后颅窝去骨瓣减压治疗重度原发性脑干损伤的疗效。方法47例重度原发性脑干伤患者随机分成两组,骨瓣减压组23例行后颅窝减压后行常规治疗,对照组24例行单纯非手术综合治疗。结果23例行后颅窝减压的患者中,存活15例,死亡8例;24例对照组患者中,存活9例,死亡15例,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论后颅窝减压能有效地缓解脑干周围的压力,从而降低脑干损伤的死亡率。

氯胺酮对脑冷冻伤后自由基和脑水肿的影响

目的 探讨N 甲基 D 天门冬氨酸 (N methyl D aspartate,NMDA)受体非竞争性拮抗药氯胺酮对鼠脑冷冻伤后脑内超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase ,SOD)、丙二醛 (malondi aldehyde,MDA)和脑水肿的影响。方法 4 9只SD大鼠随机分为假手术组、未治疗组和氯胺酮治疗组。采用液氮局部冷冻左侧鼠脑 30s制作冷冻伤模型 ,分别于 2、6、2 4h处死动物后 ,用分光光度法测 1 0 %脑组织匀浆中SOD活性和MDA产量。结果 脑组织含水量在冷冻伤后显著升高 ,并随时间延长而加重。氯胺酮治疗后脑组织含水量没有明显减少 ;脑组织SOD活性在 2、6h高于未治疗组 ,但 2 4h后SOD活性无显著差异。MDA含量比未治疗组在相应时段显著减少。结论 自由基是脑水肿形成的重要因素 ,氯胺酮能减轻冻伤脑组织中SOD活性的抑制 ,减少MDA生成 。

鼠脑液压伤后血脑屏障通透性变化对磷脂酶A_2和脑水肿的影响

目的：研究颅脑损伤早期血脑屏障通透性（ＢＢＢＰ）、磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）与脑水肿的改变及其相关关系；以及地塞米松和尼莫地平治疗的影响。方法：应用鼠脑液压伤模型，观测伤后不同时间伊文氏蓝在伤侧脑组织内吸光度变化、ＰＬＡ２和脑含水量改变；并观测经腹腔注射地塞米松和尼莫地平后上述指标的改变。结果：液压伤后１小时伤侧脑组织伊文氏蓝吸光度开始升高，伤后６小时至峰值，随后逐渐降低，伤后１２小时～７２小时仍维持在高于对照组１倍以上的水平；ＰＬＡ２于液压伤后１小时发生改变，１２小时～２４小时达峰值，４８小时～７２小时仍高于对照组；脑含水量在伤后２４小时～７２小时呈阶梯状升高；创伤早期ＢＢＢＰ的改变程度较ＰＬＡ２和脑含水量明显；ＢＢＢＰ与ＰＬＡ２和脑含水量均呈正相关。结论：①创伤早期ＢＢＢＰ增加是由脑血管功能紊乱和机械物理损伤所致，也是ＰＬＡ２升高和血管源性脑水肿形成的诱因；②创伤后２４小时～７２小时ＰＬＡ２的升高，导致细胞毒性脑水肿，促使血脑屏障结构破坏，ＢＢＢＰ增加，脑继发性损伤加重，３者间呈互相增强作用；③早期应用大剂量地塞米松和尼莫地平治疗对抑制ＰＬＡ２的活性。

大鼠脑冷冻伤后脑组织NOS活性的变化

目的研究大鼠脑组织冷冻伤后一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化规律。方法利用液氮杯硬膜外冷冻大鼠顶叶脑组织复制冷冻伤模型，测定大鼠脑冷冻伤后不同时间脑组织ＮＯＳ活性。结果大鼠冷冻伤后３０ｍｉｎ局部脑组织ＮＯＳ活性增加（Ｐ＜０．０５），６０ｍｉｎ达较高水平（Ｐ＜０．０１），２ｈ有所下降（Ｐ＜０．０５），６ｈ左右再次升高，直至１２ｈ仍维持高水平（Ｐ＜０．０１）。结论表明大鼠脑组织冷冻伤后ＮＯＳ活性增高。

脑伤散治疗脑震荡50例临床疗效观察

应用纯中药制剂脑伤散Ⅰ号、Ⅱ号胶囊治疗脑震荡５０例，与西药组５０例进行对照观察。结果表明脑伤散治疗组的临床症状改善情况优于西药对照组，两组比较，差异有非常显著性意义（Ｐ＜００１）。用ＴＣＤ（经颅多普勒超声）检测５０例患者（两组各２５例）的颅内动脉血流速度，治疗前与治疗２周后进行对比观察，两组比较，差异有显著性意义（Ｐ＜００５）。经观察与分析，支持脑震荡的发病机制为头部外伤致脑干网状结构、间脑等部位短暂性血管痉挛。血流量减少的学术观点。提示用活血化瘀及益气升阳的中药治疗脑震荡，可以取得较好的效果。