缺血性卒中脑细胞保护科学声明——来自中国卒中学会的科学声明

缺血性卒中是致死致残的重症疾病之一。缺血性卒中患者预后不理想的重要原因之一是缺血级联反应造成的脑组织损伤。因此,积极的脑细胞保护治疗对改善缺血性卒中的预后至关重要。近年来,国内外大量临床前和临床研究证据层出不穷。基于更多新治疗靶点的涌现以及更多治疗方式的突破,结合最新卒中治疗学术产业圆桌会议的内容,本声明对缩小目前缺血性卒中研究临床转化鸿沟的探索、脑细胞保护的临床研究,以及如何有助于实现更多治疗方式的临床转化做一科学声明,旨在推进缺血性卒中脑细胞保护临床前及临床研究的开展,进一步改善缺血性卒中患者的临床预后。

结合人工智能技术和连接组的潜能可预测大脑细胞的活性

据Lappalainen JK(Nature,2024 Sept. 11. https://doi.org/10.1038/s41586-024-07939-3.)报道,德国图宾根大学等机构研究人员通过研究成功利用人工智能(AI)和连接组的潜能来预测机体大脑细胞的活性。在该研究中,研究人员提出了一种新型策略,该策略揭示了一种能从链接性测量中产生关于神经回路功能机制的详细假设。如今研究人员能成功测定神经回路中每个神经元的连接性,但无法测定其他的生物学细节,包括每个神经元的动态变化特性,而对连接性测定在多大程度上能影响对大脑神经计算的理解,研究人员仍然并不清楚。

依达拉奉右莰醇治疗进展性脑梗死的临床效果及对脑细胞的保护作用

目的 观察依达拉奉右莰醇治疗进展性脑梗死的临床效果及对脑细胞的保护作用。方法 选取2020年6月—2022年6月当阳市人民医院收治的进展性脑梗死患者60例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。在常规治疗基础上,观察组予依达拉奉右莰醇治疗,对照组予依达拉奉治疗,2组均持续治疗2周。比较2组临床疗效,治疗前后改良Rankin量表(mRS)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、神经功能指标[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)]、炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]及不良反应。结果 观察组治疗总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%(χ^(2)=4.320,P=0.037);治疗2周后,2组mRS评分、NIHSS评分与NSE、IL-1β、TNF-α、hs-CRP、MDA水平低于治疗前,BDNF、IGF-1、SOD水平高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.00%vs. 20.00%,χ^(2)=0.523,P=0.470)。结论 依达拉奉右莰醇治疗进展性脑梗死的疗效显著,可明显改善神经功能并抑制炎性反应,清除机体内自由基,降低氧化应激反应,发挥显著脑细胞保护作用,且安全性较高。

小牛血清去蛋白注射液对脑细胞缺血缺氧的保护作用及临床应用

小牛血清去蛋白注射液的主要成分是小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖,临床上用于治疗缺血性脑血管病。其能保护大脑神经细胞,减轻脑缺血再灌注损伤,改善脑供氧和能量供应,有消除氧自由基、促进神经细胞修复等作用。

让计算机芯片更像真正的脑细胞

人脑被称为“三磅宇宙”(人脑重约1.5千克,约3磅)。人脑媲美宇宙,不仅因脑神经元数量与宇宙星系数量相近,还因其功能的超级复杂性。人类大脑是如此神奇和不可思议,因此,人们对模仿人类神经连接或突触工作方式的神经形态计算机电路愈发感兴趣。研究人员正在尝试使用柔软、灵活的有机材料来复制大脑的这种神奇之处,这些材料可以像生物神经元一样运作,有一天甚至可能能够与它们互连。

胚胎脑细胞移植促进脑损伤修复的基础研究

胚胎脑细胞移植促进脑损伤修复的基础研究ＩｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｆＦｅｔａｌＣｅｒｅｂｒａｌＳｕｓｐｅｎｓｉｏｎＥｎｈａｎｃｅｄｔｈｅＲｅｓｔｏｒａｔｉｏｎｏｆＢｒａｉｎＩｎｊｕｒｙ￥／／王传松，蔡文琴（第三军医大学基...

葛根素注射液对急性脑缺血模型大鼠脑细胞损伤的保护作用

目的:探讨葛根素注射液对急性脑缺血模型大鼠脑细胞损伤的保护作用。方法:采用闭夹大脑中动脉造成局部脑缺血模型,对实验标本作HE染色后观察其脑组织的病理学改变。结果:葛根素干预组死亡神经元数明显少于单纯缺血组(P<0.05),同时脑水肿程度明显较轻。结论:葛根素对大鼠急性脑缺血损伤有保护作用。

大鼠脑细胞DNA含量与死亡时间关系的图像分析

运用计算机图像分析技术 ,对大鼠死后脑细胞DNA的变化进行观测 ,以寻找一种客观、量化的推断早期死亡时间的标准。实验选择 1 5只大鼠。处死后 ,在 2 4h内每隔 1h分别取脑细胞进行细胞学涂片、福尔马林液固定、Feulgen染色、自动图象分析仪测量、统计学处理。结果显示 :大鼠的早期死亡时间与其脑细胞DNA降解速率呈线性关系 ,其中积分光密度 (IOD)、平均灰度 (AG)、异形指数 (ID)提示本法有可能作为精确推断死亡时间 (PMI)的辅助手段。

邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对金鲫鱼脑细胞DNA的损伤

为了研究邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对金鲫鱼(Carassius auratu)脑细胞DNA的损伤作用,采用不同浓度的DEHP溶液(0、25、50、100、200mg·L-1)对体外培养脑细胞进行染毒,应用单细胞凝胶电泳(彗星实验)检测脑细胞DNA的损伤效应.结果表明,染毒1.5h后,与对照组相比,DEHP各染毒组细胞尾部DNA百分率(Tail DNA%)和尾矩(Tail Moment)均显著升高(p<0.01),即DEHP染毒引起了脑细胞DNA的严重断裂;随着DEHP浓度的增加,DNA损伤程度加剧,细胞尾部DNA百分率及尾距与DEHP染毒浓度呈明显的剂量-效应关系.以上结果表明,DEHP可导致金鲫鱼脑细胞DNA损伤。

电针对局灶性脑缺血大鼠脑细胞内Ca^(2+)含量的影响

目的 :研究电针对局灶性脑缺血大鼠脑细胞内Ca2 +的调节作用。方法 :利用激光共聚焦扫描显微镜观察缺血区活体脑片中脑细胞内Ca2 +的变化。结果 :缺血 1h ,皮质部细胞内Ca2 +含量还未出现明显变化 ,而纹状体部细胞内Ca2 +的含量明显升高 ;缺血 3h ,皮质部和纹状体细胞内Ca2 +含量均出现显著的升高 ,且纹状体细胞内Ca2 +含量明显高于皮质部 ;缺血 3h并给予电针治疗 30min后 ,则皮质部和纹状体细胞内Ca2 +含量均出现明显的下降。结论 :电针可迅速调节缺血区脑细胞内的Ca2 +含量 ,抑制胞内Ca2 +超载 ,从而保护脑缺血后继发神经元的损伤。

镁和硒对氟致脑细胞损伤的保护作用

以脑组织块培养的方法，观察高氟状态下人脑脑细胞的超微结构改变以及镁、硒的影响果表明，氟对培养脑细胞的毒性是肯定的。主要表现为线粒体等膜性结构损伤，进一步证实了氟损伤膜结构这一观点。高剂量组病变严重。镁和硒都对氟毒性表现了明显的保护作用，氟加镁和氟加硒组细胞病变程度较轻，且范围小。这一结果为用镁和硒抗氟作用提供了形态学依据．

益气活血化痰方对缺血性中风患者脑细胞保护作用的临床研究

目的:通过对益气活血化痰方治疗缺血性中风病人的临床研究,评价益气活血化痰方的临床疗效,探讨该药可能的作用机理,并为该药的进一步推广应用提供临床依据。方法:将符合纳入标准的缺血性中风病人59例随机分为两组。对照组28例,给予缺血性中风常规治疗,治疗组31例,在对照组治疗的基础上加服益气活血化痰方。2周为1个疗程,分别于治疗前、治疗后评定临床疗效和神经功能缺损程度;并检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、内皮素(ET)水平。结果:益气活血化痰方治疗缺血性中风总有效率为90.32%,明显优于对照组(78.57%),具有显著性差异(P<0.05);中医证候疗效方面,益气活血化痰方总有效率为90.33%,明显优于对照组(82.14%),具有显著性差异(P<0.05);治疗后,治疗组中医证候积分与对照组比较,显著降低,具有极显著性差异(P<0.01);治疗组神经功能缺损评分与对照组比较显著降低,具有显著性差异(P<0.05)。治疗组NSE、ET,较对照组显著降低(P<0.05)。结论:益气活血化痰方治疗缺血性中风安全有效,其可能的机理与神经元内皮细胞保护作用有关。

小檗碱抑制谷氨酸引起的新生大鼠脑细胞 c-fos 表达及游离钙的升高

目的：研究小檗碱（Ｂｅｒ）对谷氨酸（Ｇｌｕ）引起的新生大鼠脑细胞ｃ－ｆｏｓ表达及游离钙（〔Ｃａ２＋〕ｉ）变化的影响。方法：斑点杂交及Ｆｕｒａ－２技术。结果：Ｇｌｕ能诱导分离的脑细胞ｃ－ｆｏｓ的一过性高表达及〔Ｃａ２＋〕ｉ的显著升高。Ｂｅｒ１０μｍｏｌ·Ｌ－１显著抑制Ｇｌｕ诱导的脑细胞ｃ－ｆｏｓ的高表达，而尼莫地平则没有明显作用。Ｂｅｒ１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１能剂量依赖地抑制Ｇｌｕ引起的〔Ｃａ２＋〕ｉ升高。结论：Ｂｅｒ的这种降低脑细胞ｃ－ｆｏｓ基因表达及〔Ｃａ２＋〕ｉ水平的作用可能是其治疗脑缺血性疾病的机制之一。

急性一氧化碳中毒致脑细胞凋亡及相关基因表达

采用HE、TUNEL和免疫组织化学法 ,观察急性一氧化碳中毒脑损伤与凋亡的关系。发现急性一氧化碳中毒可引起小鼠大脑皮层、海马、纹状体等部位脑细胞凋亡 ,凋亡细胞在中毒 3天后明显增加 ,5～ 7天达到高峰 ,14天后恢复正常 ;同时可以诱导促凋亡基因Fas、FasL蛋白表达 ,表达高峰在中毒后 3～5天 ,早于凋亡发生时间。由此可看出急性一氧化碳中毒可以诱导脑细胞凋亡及Fas、FasL表达 。

微波复温对玻璃化冻存大鼠胚脑细胞活性的影响

以孕17～19d的SD大鼠为材料,对胚脑细胞进行玻璃化深低温保存,在冻存3、10、20、30、60d后,胚脑细胞样品分别采用常规的38℃水浴复温和微波复温即在300mL10℃水中,控制微波功率为800W,频率2450MHz,复温时间80s.检测胚脑细胞的功能变化,比较两种复温方法对细胞活性的影响.结果表明:胚脑细胞玻璃化冻存3～30d,细胞的回收率、存活率、细胞内琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性都有下降的趋势,过氧化氢(H2O2)含量显著增加,但冻存30d后这些指标保持基本稳定,与第60d比较无显著差异(P>0.05).微波复温组的细胞存活率,细胞内SDH、SOD的活性高于水浴复温组,细胞内H2O2含量明显低于水浴复温组.说明微波复温能够提高复温速率,对胚脑细胞的损伤要低于水浴复温.

新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑细胞凋亡的研究

目的 利用大鼠缺氧缺血性脑损伤动物模型 ,观察缺氧缺血性脑损伤后不同时间细胞形态变化及细胞的死亡形式 ,为缺血缺氧性脑病提供实验和理论依据。方法 7日龄SD大鼠 6 6只 ,随机分为对照组、假手术组和实验组 (缺氧缺血不同时间 ) ,实验组动物采用阻断左侧颈总动脉后置于含 8%O2 的低氧环境中 ,建立缺氧缺血性脑损伤动物模型。用HE、硫堇及TUNEL染色技术在光镜下观察脑组织的病理改变。结果 大鼠缺氧缺血后 3h时脑细胞即有水肿 ,6h时发现有局灶性坏死 ,12、2 4和 48h可发现大量坏死神经细胞 ;在缺氧缺血后 3h细胞凋亡出现 ,之后凋亡细胞数目明显增加。凋亡出现在细胞坏死之前。结论 新生鼠缺氧缺血性脑损伤后 ,细胞死亡有凋亡和坏死两种形式。

红花黄色素对衰老模型小鼠脑细胞凋亡的影响

目的:探讨红花黄色素对衰老模型小鼠脑细胞凋亡及其相关因素的影响及其作用机制。方法:采用D—半乳糖制作衰老模型小鼠作研究对象,用大孔树脂法提取红花黄色素,同时观察不同剂量红花黄色素对脑细胞凋亡及Bcl—2的影响作用。结果:红花黄色素能显著降低脑细胞凋亡率,提高Bcl—2的表达,以大剂量和中剂量组效果比较显著(P<0.01,P<0.05)。结论:红花黄色素是红花延缓衰老作用的有效成分,衰老导致脑细胞凋亡大量出现,红花黄色素减少脑细胞凋亡率,以红花黄色素大剂量组效果最佳。

单次灌胃杂色曲霉素对小鼠大脑细胞的影响

目的 探讨单次ig杂色曲霉素 (ST)对小鼠大脑细胞的影响。方法 采用形态学观察和流式细胞术定量检测方法 ,研究ST对BALB/c小鼠大脑神经细胞的影响。结果 病理形态学观察可见 ,ig小剂量ST(3μg·kg-1 )后 1 2h或大剂量ST(3mg·kg-1 )后6h即可见小鼠大脑皮质、丘脑、海马CA2区神经元出现胞核固缩深染、胞浆嗜酸性变、空泡变性等病理变化 ,且随剂量增大和作用时间延长 ,病变神经元逐渐增多 ;光镜下对海马CA2区病变神经元进行计数分析 ,结果表明ST处理组发生病理变化的神经元比例均高于相应对照组 ,且呈剂量和时间依赖性增高 ;流式细胞术定量检测结果表明 ,igST 3,30 ,30 0和30 0 0 μg·kg-1 1 2h后 ,小鼠脑细胞的凋亡率呈剂量依赖性增高 ;ig3mg·kg-1 的ST后 6～48h,随ST作用时间的延长 ,脑细胞凋亡率也明显增高。结论经口给予ST可导致小鼠大脑皮质、丘脑、海马CA2区神经元发生退行性病变 。

脑细胞活性因子对小鼠学习、记忆能力的影响

目的 观察脑细胞活性因子 (BCAF)对小鼠学习、记忆能力提高和改善的作用。方法 通过改良的Morris水迷宫法测试4月龄小鼠 ,并将其分为学习记忆障碍组 (A、B) ,学习记忆减退组 (C、D) ,学习记忆正常组 (E、F) ,以及学习记忆正常加东莨菪碱组(G、H)。每组均设BCAF治疗组 (B、D、F、H)与生理盐水 (NS)对照组 (A、C、E、G)。治疗 14天后 ,再次水迷宫测试小鼠定向航行能力。结果 ①BCAF治疗组 :B、D和F组治疗后平均逃避潜伏期明显缩短 ,治疗前后比较差异十分显著 (均为P <0 .0 0 1)。②NS对照组 :A、C和E组治疗前后平均逃避潜伏期无显著差异 (分别为P >0 .5 ,P >0 .2和P >0 .2 )。③NS的A组与BCAF的B组治疗后比较差异显著 (P <0 .0 2 )。④BCAF加东莨菪碱治疗组 (H组 )与NS加东莨菪碱对照组 (G组 )一样 ,各组治疗前后平均逃避潜伏期比较均无显著差异 (P >0 .2和P >0 .1)。结论 BCAF可提高和改善小鼠学习记忆能力 。

中枢神经系统能量代谢与脑细胞外液及血液中葡萄糖和乳酸含量差异的关系

目的:观察兔脑细胞外液与血液中葡萄糖(Glu)及乳酸(Lac)的差异,分析乳酸在中枢神经系统中的作用。方法:实验于2002-10/2003-05在解放军第二军医大学神经生物实验室进行。取纯系新西兰兔7只,采用微透析技术,每10min收集脑细胞外液并静脉采血1次,观察正常状态下,以及静注质量浓度200g/L葡萄糖0～60min、胰岛素0～70min期间血液及脑细胞外液中葡萄糖及乳酸的动态变化。结果:正常状态下,脑细胞外液中葡萄糖明显低于血液,仅为血糖的30%,而乳酸却显著高于血液,为血糖的165%;在高血糖及低血糖期间,脑细胞外液中葡萄糖随着血糖浓度的改变而变化,但时间较血糖延迟30min左右;脑细胞外液中葡萄糖波动期间,乳酸水平无明显变化。结论:血液中葡萄糖在通过血脑屏障时具有代谢改变,乳酸可能是神经细胞的重要燃料来源。