脂多糖破坏血脑屏障与脓毒症相关脑病发生的研究进展

作为中枢神经系统(central nervous system,CNS)与外周环境交界处的屏障结构,血脑屏障(bloodbrain barrier,BBB)成功地将脑组织中的循环血液与CNS分离,同时严格控制循环血液与脑组织之间的物质交换,如营养物质的运输和代谢废物的排出,从而维持CNS的稳态环境。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰氏阴性菌的细胞壁成分,可损害BBB的屏障功能并进一步促进脓毒症相关脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)的发生和发展。在这里,我们对LPS通过中心环节和其他间接环节损伤BBB的机制以及这些过程与SAE之间的关系进行了文献综述。我们认为当LPS对BBB造成损伤之后,大量的免疫细胞与炎症因子进入脑组织中并且激活脑部的免疫细胞,甚至组成BBB的神经血管单元也会受到影响并介导部分神经炎症和氧化应激等反应,并进一步损伤BBB。这样的恶性循环最终导致SAE的发生。因此,我们最后提出可以尝试通过靶向阻断LPS破坏BBB的屏障功能来预防和治疗SAE。

脓毒症相关脑病在ICU中发生的危险因素分析

目的探讨ICU中脓毒症相关脑病(SAE)发生的危险因素。方法回顾性分析从2009年1～12月我院重症医学科收治的284例脓毒症患者的临床资料,比较SAE与非SAE患者的年龄、性别构成、病死率、住ICU时间、生命体征、血常规、电解质、肝肾功能、血气、APACHEⅡ评分。结果 SAE发病率为37.68%,SAE与非SAE患者病死率、PaO2、血清总胆红素(TB il)、AST、ALT、pH值、APACHEⅡ评分的差异有统计学意义。结论 PaO2、ALT、A-PACHEⅡ评分是SAE发生的危险因素。

脓毒症相关脑病的危险因素分析

目的探讨脓毒症相关性脑病(SAE)的危险因素。方法 569例脓毒症患者,比较SAE和非SAE者的年龄及性别构成、病死率、APACHEⅡ评分、血磷、总胆固醇、甘油三酯、血白蛋白水平,并确定危险因素。结果SAE患者181例,发病率31.81%。SAE和非SAE者年龄比较,P<0.01;SAE者病死率(29.8%)较非SAE者(7.0%)高(P<0.01),SAE与非SAE者APACHEⅡ评分、血磷、总胆固醇和白蛋白水平比较有统计学差异(P均<0.01)。APACHEⅡ评分与SAE发病呈正相关(r=0.177,P<0.05),血磷、白蛋白与SAE发病呈负相关(r分别为-4.301、-0.233,P均<0.05),总胆固醇与SAE发病无关。结论 APACHEⅡ评分、血磷和血白蛋白是SAE的危险因素。

醒脑静注射液联合西药治疗脓毒症相关脑病的临床疗效观察

目的观察醒脑静注射液治疗脓毒症相关脑病的临床效果。方法收集脓毒症相关脑病患者60例,随机分为对照组和试验组各30例。对照组按照2012脓毒症指南给予治疗,试验组在此基础上加用醒脑静注射液静脉滴注。治疗7天,观察2组治疗前后体温、血象、APACHE II评分、GCS评分、BIS结果,以及28天死亡率。结果治疗后,2组的APACHE II评分均降低,GCS评分及BIS检查均有改善(P<0.05);试验组APACHE II评分、GCS评分、BIS等指标较对照组改善明显(P<0.05),试验组死亡率低于对照组(P<0.05),且没有发现醒脑静注射液相关不良反应。结论醒脑静注射液治疗脓毒症相关脑病安全有效,可降低死亡率。

脓毒症相关脑病在ICU中发生的危险因素分析研究

目的探讨脓毒症相关脑病(SAE)在ICU中发生的危险因素。方法以重症医学科于2010年7月～2011年6月间收治的218例脓毒症患者为研究对象,对样本进行回顾性分析,比较SAE患者组和非SAE患者组的年龄、住ICU时间、病死率、血常规、二氧化碳分压(PaCO2)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、电解质、肝肾功能、血气及急性生理和慢性健康状况评分(A-PACHEⅡ评分)。结果 (1)两组患者的病死率、PaCO2、TBIL、ALT、AST、pH值、A-PACHEⅡ评分水平差异均有统计学意义(P<0.05)(;2)SAE的发病率为37.61%。结论 A-PACHEⅡ评分、PaCO2、ALT对诊断以及预防SAE具有重要的意义。

床旁超声测量视神经鞘直径在脓毒症相关脑病中的临床应用研究

目的分析床旁超声测量视神经鞘直径(ONSD)在脓毒症相关脑病(SAE)中的临床应用价值。方法回顾性分析2022年1-12月该院收治的40例脓毒症患者的临床资料,根据是否发生SAE分为SAE组和非SAE组,各20例,比较两组一般资料和治疗前后床旁超声测量的ONSD差异,进行28 d随访,比较两组存活、死亡患者的床旁超声测量ONSD情况。结果两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组ONSD、APACHEⅡ评分及SOFA评分不存在时间与分组的交互作用(P>0.05)。治疗前、治疗1 d、治疗3 d、治疗5 d ONSD、APACHEⅡ评分及SOFA评分均呈下降趋势(F时间=16.420、15.770、24.360,P<0.05),且SAE组的ONSD、APACHEⅡ评分及SOFA评分均高于非SAE组(F组间=10.930、19.450、28.470,P<0.05)。SAE组、非SAE组中存活患者的ONSD均低于死亡患者(P<0.05),但SAE组、非SAE组间存活患者的ONSD比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论床旁超声测量ONSD对SAE诊断、疗效评估以及预后判断有着重要价值,值得推广应用到临床。

醒脑静用于脓毒症相关脑病治疗效果及对患者血清相关指标的影响

目的:探讨醒脑静用于脓毒症相关性脑病(SAE)治疗效果及对患者血清相关指标的影响。方法:选取SAE患者80例为研究对象,随机分为试验组和对照组,各40例。两组均给予SAE常规治疗,试验组另给予醒脑静辅助治疗。对比两组患者临床疗效、28天死亡率、APACHEⅡ评分、GCS评分、BIS检查结果及血清炎性指标变化水平。结果:试验组治疗有效率(90.0%)明显优于对照组(60.0%),试验组28天死亡率(17.5%)明显低于对照组(37.5%),差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组各指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,试验组APACHEⅡ评分较对照组降低明显,差异均有统计学意义(P<0.05),试验组GCS评分及BIS检查结果比对照组提升明显,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平较对照组降低明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:醒脑静用于SAE的治疗,效果明显,可对患者治疗及预后起到积极的促进作用,明显降低28天死亡率,值得临床推广应用。

醒脑静注射液对脓毒症相关脑病的效果观察

目的:对醒脑静注射液在脓毒症相关脑病治疗过程当中的效果研究。方法:选取70位进行脓毒症相关脑病治疗的患者,按照随机数字表法将70位患者分成对照组和观察组,每组35人,对照组患者进行脓毒症相关脑病的常规治疗;观察组患者在进行对照组治疗方式的基础之上,进行醒脑静注射液的注射,对两组患者的治疗效果进行对比,分析临床治疗效果。结果:观察组患者和对照组患者的治疗效果进行比较,观察组患者的退烧所用时间较少,C反应蛋白含量降低,观察组和对照组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:醒脑静注射液在脓毒症相关脑病的治疗过程中拥有更良好的临床治疗效果,值得被广泛应用。

高迁移率族蛋白B1与脓毒症相关脑病关系的研究进展

脓毒症相关脑病(SAE)病情复杂且病死率高,是亟待解决的临床问题;目前其发病机制尚未完全阐明,尚无有效治疗方法。脑内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种促炎介质,具有激活炎症及组织修复作用,在脓毒症诱导的脑损伤中发挥潜在作用。因此,深入研究HMGB1与SAE之间的关系,有望为SAE的诊断及治疗提供新方向。本文就SAE的现状以及HMGB1通过介导免疫炎症、氧化应激、神经细胞凋亡和血脑屏障损伤而导致SAE的机制研究进展进行综述。

粪菌移植抑制NF-κB/NLRP3改善大鼠脓毒症相关脑病

目的探索粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)通过调节肠道菌群对SAE大鼠的神经保护作用。方法30只SD大鼠分为假手术、SAE、SAE+FMT、SAE+FMT+NF-κB激动剂,SAE+FMT+NLRP3激动剂组。通过16S rRNA测序、神经行为学评分、水迷宫测试、尼氏染色、定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹试验等分析大鼠肠道菌群,神经功能及炎症反应改变。采用SPSS软件对组间多样本行单因素方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验。结果①与假手术组相比,SAE大鼠α多样性降低(P<0.01),而FMT治疗后的SAE大鼠的α多样性升高(P<0.05),SAE组有益菌Bacteroidete,Clostridiales相比假手术组减少,FMT后增加。②与假手术组相比,SAE大鼠mNSS降低(P<0.01),学习记忆能力降低(P<0.01),海马CA1区神经元数量减少(P<0.01),而FMT治疗后的SAE大鼠的mNSS评分提高(P<0.01),学习记忆能力增加(P<0.05),神经元数量增加(P<0.05)。③与假手术组相比,SAE组大鼠肝肾功能指标、炎症相关因子、血脑屏障蛋白、NLRP3通路蛋白、NF-κB通路蛋白表达增加(P<0.05),FMT降低以上指标(P<0.05),④NF-κB和NLRP3激动剂干预后抵消了FMT的作用(P<0.05)。结论FMT通过调节肠道菌群并抑制脑内NF-κB/NLRP3信号通路。这为SAE的治疗提供了新的见解,同时强调了在临床治疗中考虑肠道微生物的重要性。

自噬与小胶质细胞活化在脓毒症相关脑病中的研究现状

小胶质细胞的活化是脓毒症相关脑病认知功能障碍发生发展的中心环节,引起一系列的连锁反应。自噬与小胶质细胞的活化关系密切,可通过多种机制调节神经炎症反应,影响脓毒症相关脑病(SAE)患者的病理生理过程。本文针对SAE中自噬对小胶质细胞活化的调控机制以及治疗SAE的策略进行综述,以期早日完成临床转化及找到新的诊疗思路。

醒脑开窍针刺法治疗脓毒症相关性脑病临床研究

目的:观察醒脑开窍针刺法治疗脓毒症相关性脑病(SAE)的临床疗效。方法:将80例SAE患者随机分为对照组和治疗组各40例。对照组按照脓毒性休克国际处理指南给予集束化治疗;治疗组在对照组基础上,以主穴+辅穴相结合的辨证选穴进行醒脑开窍针刺法治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、Glas-gow意识障碍昏迷量表(GCS)评分和急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分,统计ICU住院时间、总住院时间和28 d死亡率,评定临床疗效。结果:治疗组总有效率为90.00%,对照组为75.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分均较治疗前降低(P<0.05),GCS评分均较治疗前升高(P<0.05);且治疗组评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组APACHEⅡ评分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组APACHEⅡ评分低于对照组(P<0.05),GCS评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组住ICU时间较短于对照组(P<0.05);而2组总住院时间、28 d死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:醒脑开窍针刺法治疗可有效提高SAE的临床疗效,改善患者中医证候、昏迷情况及健康状况,缩短ICU住院时间。

针刺对脓毒症相关性脑病脑血流指标的影响临床观察

探讨针刺对脓毒症相关性脑病脑血流指标的影响。方法 择选104例的脓毒症相关性脑病患者,具体时间段在2022年10月-2023年10月之间,分组方式根据治疗方式不同予以分组,对照组选择重组人脑利钠肽(rhBNP)进行干预,研究组是针刺治疗干预。结果 和对照组相比较之后确认,研究组的临床治疗效果、认知功能评分更好且对应不良反应的发生率更少(P<0.05);研究组的脑血流动力学指标更好(P<0.05)。结论 针刺对脓毒症相关性脑病的临床效果更加显著,可以有效提高临床的整体治疗效果,改善机体脑血流指标,恢复认知功能,减少不良反应,可以推广应用。

高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗脓毒症相关性脑病的临床研究

对予以脓毒症相关性脑病患者高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗的效果展开分析和探讨。方法 在研究中纳入2023年7月至2024年12月期间在我院综合ICU接受治疗的SAE患者60例,以随机数 字表法为依据对所有患者行分两组处理,除常规综合治疗外,为对照组患者实施安宫牛黄丸治疗方案,为观察组患者实施高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗方案,观察两组患者治疗结局。结果 治疗后观察组患者的MoCA、GCS评分明显高于对照组患者;经治疗两组患者包括S-100β、NSE、NT-proCNP在内的脑损伤指标水平均较治疗前有所下降,其中观察组下降幅度较对照组患者更大;治疗后观察组患者包括IL-6、PCT、TNF-α在内的炎症因子指标水平均明显低于对照组患者(P<0.05)。结论 为脓毒血症相关性脑病患者实施高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗能使之认知功能、意识状态得到更好改善,帮助患者减轻脑损伤与机体炎症反应,对其疾病预后更为有利。

微生物-肠-脑轴在脓毒症相关性脑病中的研究进展

脓毒症具有高发病率和高病死率的特点,仍是现代医学面临的重大临床挑战。脓毒症会引发多种并发症,包括急性呼吸窘迫综合征、肝肾功能损伤、脑功能障碍等。脑功能障碍是脓毒症主要并发症之一,被称为脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE),其临床表现主要包括精神错乱、昏迷、癫痫发作和局灶性神经体征等。SAE不仅可导致短期可逆性中枢神经系统功能障碍,还能对患者长期预后产生不利影响。目前SAE的确切发病机制尚不明确,但随着研究的深入,微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis,MGBA)在SAE的发生、发展及转归中引起越来越多关注。本研究就MGBA在SAE中的作用及其研究进展作一综述。

紫草素对脓毒症相关性脑病大鼠神经炎症的影响及机制研究

目的探讨紫草素调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠神经炎症的影响及可能机制。方法将大鼠随机分为SAE组,紫草素低、中、高剂量组(1.33、2.66、5.32 mg/kg),紫草素高剂量+Roc A组(5.32 mg/kg紫草素+0.67 mg/kg cGAS-STING信号通路激活剂Roc A)和对照组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠均构建SAE模型,造模成功后开始给药,每天1次,持续14 d。给药结束后,通过Y迷宫实验、旷场实验分别评估大鼠的学习记忆能力、焦虑状态;观察其海马齿状回(DG)区神经元的病理变化;检测其海马DG区脑组织中CD86、CD206阳性细胞数以及白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4、IL-10水平和cGAS、STING蛋白表达水平。结果与SAE组相比,紫草素低、中、高剂量组大鼠神经元损伤得到改善,“新臂”内活动距离百分比、中心区域停留时间、行走距离以及海马DG区脑组织中完整神经元数目、CD206阳性细胞数和IL-4、IL-10水平均显著增加/升高/延长(P<0.05),海马DG区脑组织中CD86阳性细胞数以及IL-1β、TNF-α水平和cGAS、STING蛋白表达均显著减少/降低/下调(P<0.05),且紫草素的作用呈剂量依赖性(P<0.05)。Roc A可显著逆转高剂量紫草素对SAE大鼠神经炎症的改善作用(P<0.05)。结论紫草素可能通过抑制cGAS-STING信号通路活性来改善SAE大鼠神经炎症。

小胶质细胞在脓毒症相关性脑病中的作用及研究进展

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症患者常见并发症,以脑功能障碍为主要特征,且相当比例的患者存在长期认知功能障碍。中枢神经系统是较早受到脓毒症引起的外周炎症影响的区域之一。小胶质细胞作为中枢神经系统常驻免疫细胞,可协调脑内炎症反应,在脑的固有免疫和适应性免疫应答中扮演重要角色,在SAE发生发展中起关键作用。就小胶质细胞功能表型及其在SAE中的作用进行综述以探讨小胶质细胞在SAE防治中的潜在价值。

基于“卫气营血”理论辨治脓毒症相关性脑病经验

脓毒症相关性脑病(SAE)是由于感染引起全身炎性反应而导致的一种弥漫性脑功能障碍。中医在治疗SAE中具有一定优势,基于卫气营血理论之“气营同病”辨治SAE,治遵清气凉营、养阴透热之法,临证时将临床中证实有效的SAE治法及方药与中医温病学辨证理论相联系,病证结合、方证对应;同时值得注意的是,脓毒症、SAE的发展规律往往并不遵循卫气营血的一般传变规律,在发病初期即可出现合病或直中等变化,临证时需灵活运用。

老年脓毒症相关性脑病患者血清UCH-L1、TNAP的表达及其临床意义

目的探索血清泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)、组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)在老年脓毒症相关性脑病(SAE)患者中的表达及临床意义。方法选取2019年3月—2021年3月空军军医大学空军第986医院老年病科诊治老年脓毒症患者177例为研究对象,根据是否合并SAE分为SAE组(n=80)和非SAE组(n=97)。根据28 d内的生存情况,将SAE组分为生存亚组(n=48)和死亡亚组(n=32)。采用酶联免疫吸附实验检测血清UCH-L1、TNAP的表达;指标之间的相关性采用Pearson相关分析;多因素Logistic回归分析影响SAE患者死亡预后的因素;受试者工作特征曲线分析血清UCH-L1、TNAP及联合对SAE患者死亡预后的评估价值。结果SAE组血清UCH-L1、TNAP、C反应蛋白、降钙素原、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、SOFA评分、APACHEⅡ评分均高于非SAE组(t/P=14.268/<0.001,18.872/<0.001,4.607/<0.001,11.589/<0.001,7.689/<0.001,7.572/<0.001,8.177/<0.001)。SAE患者血清UCH-L1、TNAP水平与降钙素原、C反应蛋白、NSE、SOFA评分、APACHEⅡ评分呈明显正相关(r/P=0.547/<0.001,0.661/<0.001,0.602/<0.001,0.514/<0.001,0.498/<0.001;0.477/<0.001,0.529/<0.001,0.632/<0.001,0.607/<0.001,0.474/<0.001)。死亡亚组SAE患者血清降钙素原、C反应蛋白、NSE、UCH-L1、TNAP、APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于生存亚组(t/P=7.586/<0.001,3.311/0.001,6.735/<0.001,13.569/<0.001,11.592/<0.001,5.205/<0.001,12.180/<0.001);血清NSE、UCH-L1、TNAP、APACHEⅡ评分及SOFA评分升高是影响SAE患者死亡预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.868(1.323~2.638),1.840(1.193~2.838),1.578(1.122~2.219),1.659(1.119~2.576),1.606(1.105~2.336)];血清UCH-L1、TNAP及二者联合评估SAE患者死亡预后的AUC分别为0.848、0.813、0.904,二者联合优于各自单独评估价值(Z/P=3.864/0.003、4.270/<0.001)。结论SAE患者血清UCH-L1、TNAP表达升高,两者与病情严重程度有关,血清UCH-L1、TNAP联合对老年SAE患者死亡预后具有较高的评估价值。

血清Tau蛋白、Ghrelin在脓毒症相关性脑病鉴别诊断中的应用及意义

目的探讨血清Tau蛋白、生长激素释放肽(Ghrelin)在脓毒症相关性脑病(SAE)鉴别诊断中的应用及意义。方法选取2021年2月—2023年2月我院收治的112例SAE患者作为研究组,遵循1∶1原则纳入同期112例脓毒症患者作为对照组。统计两组脓毒症确诊后12 h、24 h、48 h血清Tau蛋白、Ghrelin水平,Spearman分析血清Tau蛋白、Ghrelin水平与病情程度、脑损伤程度的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析血清Tau蛋白、Ghrelin水平联合诊断效能,绘制卡普兰-迈耶曲线(K-M)分析不同血清Tau蛋白、Ghrelin水平患者生存状况。结果脓毒症确诊后12 h、24 h、48 h后,研究组血清Tau蛋白高于对照组,Ghrelin低于对照组,且研究组中重度脑损伤程度、中高危病情程度患者血清Tau蛋白高于轻度脑损伤程度、低危病情程度患者,Ghrelin低于轻度脑损伤程度、低危病情程度患者(P<0.05);SAE患者脓毒症确诊后24 h血清Tau蛋白、Ghrelin水平与脑损伤程度、病情程度呈显著相关(r_(1)值=0.633、0.656,r_(2)值=-0.642、-0.638,均P<0.05);ROC曲线分析显示,脓毒症确诊24 h后血清Tau蛋白、Ghrelin联合诊断SAE效能[AUC:0.945,95%CI:0.907~0.971]优于单一诊断[AUC:0.819,95%CI:0.762~0.867;AUC:0.821,95%CI:0.764~0.869];K-M曲线显示,脓毒症确诊后24 h后Tau蛋白高表达者生存率低于低表达者,Ghrelin高表达者生存率高于低表达者(P<0.05)。结论血清Tau蛋白、Ghrelin在SAE患者中呈高表达,且与脑损伤程度显著相关,联合检测有助于提高诊断效能,确定合理防治措施,加快疾病转归。