膜性肾病中西医诊断与治疗

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种肾小球疾病,多发于中老年人,80%患者表现为肾病综合征,可归属中医水肿、肾水等范畴。MN在我国发病率逐年攀升,占住院患者肾活检的32.98%[1],75%的MN发病机制不明,称为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)。本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医、中西医结合专家陈以平、谢院生、刘宝利、刘伟敬和刘玉宁教授从中西医角度探讨IMN的诊断与治疗。本次论坛由刘玉宁教授主持。

利妥昔单抗单药或联合其他药物治疗膜性肾病的研究进展

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人肾病综合征常见的病理类型之一,按病因分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性MN。IMN约占MN发病人群的80%,治疗多采用糖皮质激素联合烷化剂或钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin in-hibitors,CNIs),但烷化剂的致癌风险及CNIs应用后的疾病高复发等缺点,使得这两类药物的应用受到限制。在MN的致病机制中,B细胞作为抗原呈递细胞起着重要作用。新型免疫抑制剂利妥昔单抗(rituximab,RTX)是一种特异性针对B细胞表面抗原CD20的单克隆抗体,在国内外多项临床研究中,RTX单药或联合其他药物治疗MN均获肯定的疗效。单药与联合给药,哪一种治疗方案使得患者获益更多,目前尚无定论。

难治性特发性膜性肾病伴重度水肿证治探讨

难治性特发性膜性肾病常表现为顽固性水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症,利尿治疗效果差。孙鲁英教授认为,此病主症为水肿,病机为肺脾肾三脏虚损,三焦不利,水液代谢的开阖枢机失常,治疗需结合水肿主症和辨证分型特点,症证结合,标本兼治,以病统证,以症和证统方,重视恢复水液代谢的枢机功能,强调扶正为主,调畅气机,通利三焦,利水消肿,同时还要兼顾精微下泄、肾络受损的病机,重视补肾填精、祛湿通络,可获良效。

NLRP3炎症小体参与特发性膜性肾病发生的研究

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病(IMN)中的作用及其激活的可能机制。方法:收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例,10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者肾脏组织作为对照组。免疫组化法检测各肾组织样本NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、Caspase-1、NF-κB p65、MAPK信号通路相关蛋白磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)因子表达;收集IMN患者血液和24 h尿液,分析24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等一般临床资料,对尿蛋白与NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α及NLRP3与TRAF6进行相关性分析。结果:与对照组比较,IMN患者24 h尿蛋白和血肌酐明显升高(均P<0.05),肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达最高,IL-1β和TNF-α表达增强(均P<0.05),其中Ⅱ期IMN患者肾组织IL-1β和TNF-α蛋白表达最强,NF-κB p65、p-ERK1/2、p-p38和p-JNK蛋白表达升高(均P<0.05)。IMN患者24 h尿蛋白与肾组织NLRP3蛋白表达呈正相关(r=0.689,P<0.01),与Caspase-1蛋白呈正相关(r=0.614,P<0.0001),与IL-1β呈正相关(r=0.708,P<0.0001),与TNF-α呈正相关(r=0.594,P<0.01)。结论:TRAF6通过NF-κB激活诱导ERK1/2、p38、JNK信号通路刺激NLRP3炎症小体活化,促进IMN发生和大量尿蛋白产生。

基于CiteSpace和VOSviewer软件分析中医药治疗特发性膜性肾病研究的现状及趋势

目的基于CiteSpace和VOSviewer可视化分析中医药治疗特发性膜性肾病的研究现状和发展趋势,为未来研究方向提供参考和建议。方法检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、Web of ScienceTM核心合集数据库从建库至2022年12月1日期间发表的以中医药治疗特发性膜性肾病的相关文献,并根据纳入和排除标准进行文献筛选。共纳入中文文献469篇、英文文献36篇,利用CiteSpace 6.1.R3和VOSviewer 1.6.18绘制中医药治疗特发性膜性肾病的知识图谱,对发表时间、研究作者、研究机构、研究关键词进行频数分析、聚类分析、突现分析。结果分析可得年发文量从2016年开始呈大幅度上升趋势,王暴魁是中文文献发文量最多的作者,WANG L(王琳)是英文文献发文量最多的作者;首都医科大学附属北京中医医院团队、上海中医药大学附属龙华医院为领头机构;疾病、病机、治疗为主要研究内容。研究者对名医经验的关注度高,“辨证论治”为近两年热点并有望得到进一步研究和应用。结论未来多中心多元交叉研究网络的构建、高质量真实世界研究和生物机制研究的开展将推动中医药治疗特发性膜性肾病的多维度研究得到进一步深化。

益肾活络法治疗脾肾两虚血瘀型特发性膜性肾病临床疗效及对尿足细胞糖萼蛋白的影响

目的:观察益肾活络法治疗脾肾两虚血瘀型特发性膜性肾病患者的临床疗效及对尿足细胞糖萼蛋白(PCX)水平的影响,为中医药治疗特发性膜性肾病提供新的思路。方法:选择我院2020年03月—2022年02月收治的80例脾肾两虚血瘀型特发性膜性肾病患者作为研究对象,采用分层随机法分为对照组和观察组各40例,对照组予西医常规治疗,观察组在此基础上予益肾活络法治疗。比较两组临床疗效,24 h尿蛋白定量(24 h upro)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿PCX水平、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)以及不良反应率。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组24 h-upro、TP、Alb、尿PCX水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月时和治疗后,两组24 h-upro、TP、Alb、尿PCX水平均较治疗前改善,且观察组TP、Alb水平高于对照组,24 h-upro、尿PCX水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组Scr、BUN、UA水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月时和治疗后,两组Scr、BUN、UA均较治疗前改善,差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应率相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾活络法治疗脾肾两虚血瘀型特发性膜性肾病,可降低患者尿PCX水平,升高血浆白蛋白,其疗效优于单纯免疫抑制方案,安全性高,值得临床推广。

王小琴“气、血、水并治”学术思想在特发性膜性肾病中的应用

王小琴是国家中医药管理局中医肾病重点学科、湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院)肾病科学科带头人,医学博士,二级教授,主任医师,博士生导师,全国首批优秀中医临床人才,第七批全国老中医学术继承人指导老师,湖北省第二届医学领军人才。老师悬壶三十余载,学理溯源岐黄仲景,衷中参西相得益彰,立论中正平和严谨,擅以经方治疗肾病。笔者有幸师从老师,撷取老师学术之精华,希冀与同行有所裨益。

膜性肾病患者抗磷脂酶A2受体抗体定量水平与肾损伤标志物的相关性

目的探讨膜性肾病(MN)患者抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体定量水平与肾损伤标志物的相关性。方法回顾性选取2020年5月至2021年4月就诊于厦门大学附属第一医院的79例MN患者作为MN组。另选取同期45例临床诊断非MN患者作为对照组。比较两组抗PLA2R抗体定量水平的差异及不同截断值下的诊断性能。收集MN组血清和尿液标志物检测结果,包括尿液24 h尿蛋白(24 h-UTP)、尿微量清蛋白(ALB)与肌酐(Cr)比值(ACR)以及血清总蛋白(TP)、ALB、尿素氮(BUN)、Cr、半胱氨酸蛋白酶抑制剂胱抑素C(Cys C)水平。根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO2012)指南以抗PLA2R抗体定量150 RU/mL为截断值分成低浓度组(≤150 RU/mL)和高浓度组(>150 RU/mL),分析比较各肾损伤标志物差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。采用Spearman相关分析抗PLA2R抗体水平与24 h-UTP、ACR、ALB、BUN的相关性。结果MN组抗PLA2R抗体水平[79.80(21.70,206.70)RU/mL]高于对照组[1.54(1.36,1.74)RU/mL],差异有统计学意义(Z=-8.47,P<0.01)。<40岁、40~60岁、>60岁抗PLA2R抗体水平分别为40.9(21.4,84.9)RU/mL、73.2(5.1,202.5)RU/mL、171.6(40.9,460.2)RU/mL,抗PLA2R抗体水平随年龄升高而升高,差异有统计学意义(H=10.44,P<0.05)。截断值≥20 RU/mL时,抗PLA2R抗体诊断MN的特异度为100.0%,但灵敏度仅78.5%。ROC曲线分析结果显示,最佳截断值为2.16 RU/mL时,灵敏度为92.4%,特异度为95.6%,约登指数为0.880。高浓度组纳入27例患者,低浓度组纳入52例患者。高浓度组24 h-UTP、ACR、BUN水平明显高于低浓度组,ALB水平明显低于低浓度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,抗PLA2R抗体与24 h-UTP、ACR、BUN呈正相关(r=0.635、0.628、0.240,P<0.05),与ALB呈负相关(r=-0.344,P<0.05)。结论抗PLA2R抗体定量水平对于MN患者具有较好诊断价值,抗PLA2R抗体定量水平与肾损伤标志物存在一定相关性,研究结果为本地区MN的临床诊断治疗提供参考。

化瘀通络方对气虚血瘀型膜性肾病患者的临床疗效

目的探讨化瘀通络方对气虚血瘀型膜性肾病患者的临床疗效。方法102例患者随机分为对照组和观察组,每组51例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用化瘀通络方,疗程16周。检测临床疗效、中医证候评分、肾功能指标(Alb、Scr、BUN、24hUpro)、肾脏损伤标志物(podocalyxin、Nephrin)、血脂指标(TG、TC)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、Scr、BUN、24hUpro、肾脏损伤标志物、血脂指标降低(P<0.05),Alb升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论化瘀通络方可安全有效地改善气虚血瘀型膜性肾病患者肾功能,减轻肾脏损伤,调节血脂。

昆仙胶囊致特发性膜性肾病患者血液系统损伤

特发性膜性肾病(idiopaphic membranous nephropathy,IMN)以肾小球基底膜上皮细胞侧免疫复合物沉积为主要病理表现,是导致肾病综合征的主要病理类型之一,且发病率逐年升高[1,2],占国内肾小球疾病的23.4%,仅次于IgA肾病[3]。雷公藤类制剂广泛用于IMN的治疗[4],其中,昆仙胶囊相较于传统的雷公藤多苷片,疗效更好,副作用较少[5,6],在IMN治疗中的应用也越来越多。昆仙胶囊具有性腺抑制、肝功能损伤、消化道症状等副作用,但未见严重骨髓抑制的病例报道。笔者于2020年11月诊治1例IMN患者,使用昆仙胶囊后,出现严重血液系统损伤,现报道如下。

原发性膜性肾病患者血清IL-6与尿蛋白水平的相关性及其与中医证型关系的探讨

目的:探究细胞因子与原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)患者尿蛋白、中医证型及预后的关系。方法:本研究为前瞻性研究,纳入2021年06月—2022年3月在中日友好医院行肾活检诊断为PMN的患者81例作为疾病组,另纳入健康人群22例为对照组。测量治疗前所有患者血清IL-6、IL-17的水平,并对疾病组进行中医辨证分型及长期随访。运用SPSS 26.0进行数据分析。结果:疾病组血清IL-6水平明显高于对照组(P<0.001),且其IL-6水平与尿蛋白存在相关性。两组在血清IL-17水平上未表现出明显差异。在中医证型上,IL-6升高组以脾肾阳虚证和血瘀证为多见,IL-6正常组多为气虚证。预后方面,相比于IL-6正常组,IL-6升高组的临床缓解率低,达到中位缓解的时间长。结论:PMN患者存在微炎症状态,血清IL-6水平与尿蛋白水平、中医证型及预后显著相关。

穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型PLA2R和IgG4表达的影响及其机制

目的 分析穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptor, PLA2R)和免疫球蛋白G亚型4(Immunoglobulin G4,IgG4)表达影响及可能机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、贝那普利组(10 mg/kg)、低和高剂量穿山龙总皂苷组(80 mg/kg、160 mg/kg),每组各8只。除对照组,其余4组采用Border法制备膜性肾病模型,造模成功后,贝那普利组灌胃给予贝那普利10 mg/(kg·d),低和高剂量穿山龙总皂苷组分别灌胃给予穿山龙总皂苷80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d),对照组、模型组灌胃给予10 ml/(kg·d)生理盐水。连续给药4周后,检测24 h尿蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平,HE染色观察肾脏病理改变,蛋白免疫印迹法检测肾脏中M型PLA2R、IgG4、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphorylated phosphoinositide 3-kinase, p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶(Heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。结果 与模型组比较,贝那普利组、高剂量穿山龙总皂苷组白蛋白水平明显升高,血肌酐、血尿素氮、尿酸水平明显降低,差异均有统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,贝那普利组、低剂量和高剂量穿山龙总皂苷组肾脏病理改变明显改善,24 h尿蛋白水平及肾脏中M型PLA2R、IgG4、p-PI3K、p-AKT表达水平明显降低,肾脏中Nrf2、HO-1表达水平明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 穿山龙总皂苷对膜性肾病大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与降低PLA2R、IgG4表达,抑制PI3K/AKT通路,激活Nrf2/HO-1通路相关。

特发性膜性肾病患者Nomogram预测模型的构建

目的通过Nomogram列线图建立一个用于预测特发性膜性肾病患者预后的模型。方法选择2018年1月~2020年12月在承德医学院附属医院首次住院并行肾穿刺活检术确诊为特发性膜性肾病(IMN)的初诊初治患者195例,并进行24个月的随访。根据随访结束时是否出现肾终点事件,将患者分为2组,分别为肾脏终点组和未达到肾脏终点组。将纳入单因素Logistic分析中P<0.2的影响因素进行多因素Logistic回归分析,按照赤池信息准则(AIC)选取最优Logistic回归模型构建IMN患者预后不良的预测模型。结果用于预测IMN预后不良预测模型的预测因子包括:年龄、平均动脉压、肾穿刺前病程、白蛋白、血肌酐。IMN患者的受试者工作特性曲线下面积(AUROC)为0.729。校准曲线的Hosmer-Lemeshow检验的统计值为1.44(P=0.49)。决策曲线(DCA)显示IMN的预测概率值在0.17至0.44之间时本模型临床适用。结论本研究构建了用于预测IMN患者预后不良的预测模型,该预测模型的预测能力、校准能力和临床净获益良好,有助于预测IMN患者的预后。

健脾祛湿和络方治疗特发性膜性肾病内涵探讨

从多维论治角度结合部分健脾祛湿和络方的研究进展,阐释健脾祛湿和络方有效治疗特发性膜性肾病(IMN)的中医学内涵。IMN以脾虚证、肾虚证为核心证候,健脾祛湿和络方立方以调理脾胃为基础,脾肾同治。从肺肾相关、肠肾相关、肺与大肠相表里等理论看,健脾祛湿和络方亦体现出了脾肺同治、肠肾同治、肠肺同治的中医学内涵,脾、肺、肠、肾相结合的多维论治是健脾祛湿和络方取效之根本。

血清IL-2、sST2表达与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的相关性

目的探讨特发性膜性肾病患者血清白介素-2(IL-2)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)表达水平与免疫抑制剂治疗反应性的相关性。方法选取2020年1月至2022年10月于医院接受免疫抑制剂治疗的135例特发性膜性肾病患者,于入院时检测患者血清IL-2、sST2,并于治疗完成后测定24 h尿蛋白定量,依据患者治疗反应性分为缓解组与未缓解组。对比两组患者一般资料及入院时血清IL-2、sST2水平,采用点二列相关性分析血清IL-2、sST2水平与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清IL-2、sST2水平预测特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性的价值。结果135例特发性膜性肾病患者中共有132例完成规律治疗,经免疫抑制剂治疗6个月后,101例患者疾病缓解,纳入缓解组,其余31例患者纳入未缓解组。未缓解组年龄、入院时肾功能分级、疾病分期、血清IL-2、sST2水平均高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);点二列相关性分析显示,血清IL-2、sST2水平与特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性不良风险呈正相关(r 1=0.428,P 1<0.001;r 2=0.344,P 2<0.001);绘制ROC曲线,结果显示,血清IL-2、sST2预测特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗反应性不良的曲线下面积均>0.7,具有一定预测价值,且联合预测价值更高。结论血清IL-2、sST2表达水平与特发性膜性肾病患者免疫抑制剂治疗反应性密切相关,二者表达水平越高,治疗反应性越差,且联合检测可作为预测特发性膜性肾病患者免疫抑制剂治疗反应性的敏感指标。

他克莫司联合糖皮质激素治疗Ⅱ~Ⅲ期特发性膜性肾病患者的效果

目的:观察他克莫司联合糖皮质激素治疗Ⅱ~Ⅲ期特发性膜性肾病(IMN)患者的效果。方法:选取2019年6月至2022年9月该院收治的84例Ⅱ~Ⅲ期IMN患者进行前瞻性研究,采用单双号法将其分为对照组和研究组各42例。对照组给予环磷酰胺联合糖皮质激素治疗,研究组给予他克莫司联合糖皮质激素治疗,比较两组临床疗效,治疗前后24 h蛋白尿定量、血清总蛋白(ALB)水平,肾功能指标[血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)]水平,以及治疗期间不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为97.62%(41/42),高于对照组的80.95%(34/42),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组24 h尿蛋白定量和Scr水平均低于对照组,血清ALB、Ccr水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:他克莫司联合糖皮质激素治疗Ⅱ~Ⅲ期IMN患者可提高治疗总有效率和ALB水平,改善肾功能指标水平,降低24 h尿蛋白定量,效果优于环磷酰胺联合糖皮质激素治疗。

奥妥珠单抗治疗利妥昔单抗耐药膜性肾病的临床疗效分析

目的旨在探讨利妥昔单抗(rituximab,RTX)耐药的特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者接受奥妥珠单抗(obinutuzumab,Obi)治疗的临床效果和安全性。方法回顾性分析九江市第一人民医院肾内科2022年1月至2023年1月收治的经RTX治疗半年以上仍未达到临床缓解的IMN患者,重新使用2剂Obi方案(Obi单次剂量为1000mg,2次用药间隔时间为2周;6个月后如果患者外周血B细胞超过5个/μl,则补充1000mg的Obi)。随访主要观察指标为血清磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体效价、血浆白蛋白、血肌酐、24h尿蛋白、外周血B细胞计数。观察患者的主要指标变化趋势及不良反应,评估治疗方案的临床疗效及安全性。结果共纳入4例患者,年龄均≥40岁,其中男3例,女1例。Obi治疗3个月时3例完全缓解,1例部分缓解,6个月时4例均达到完全缓解,所有患者血肌酐水平稳定。在不良反应方面,1例患者输注RTX出现过敏反应,其余患者良好。结论对经RTX治疗后持续未达到临床缓解的IMN患者使用Obi治疗方案可有效诱导该类患者达到临床缓解,且安全性良好。

M型磷脂酶A2受体在原发性膜性肾病中的诊断价值及其血清抗体水平与预后的关系

目的探讨M型磷脂酶A2受体(PLA2R)对原发性膜性肾病(PMN)的诊断价值,及其血清抗体水平与疗效的相关性。方法选取上饶市人民医院2021年9月至2022年12月收治的80例PMN患者作为PMN组,另选取同时期收治的37例继发性膜性肾病(SMN)患者作为SMN组,检测两组患者肾组织中PLA2R的表达,比较组间差异。检测PMN患者的血清PLA2R抗体表达情况,分析阳性患者的血清PLA2R抗体水平随着治疗进行与24 h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、血肌酐(SCr)水平的相关性。结果PMN组的肾组织PLA2R阳性率高于SMN组,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者特征曲线(ROC)分析显示,肾组织PLA2R表达诊断PMN的敏感度为81.25%、特异度为91.89%,ROC曲线下面积为0.866,具有较高的诊断效能。血清PLA2R抗体阳性的PMN患者的抗体水平与疗效的相关性分析显示,血清PLA2R抗体水平与24 h尿蛋白水平呈正相关(r=0.452),差异有统计学意义(P<0.05),与Alb水平呈负相关(r=-0.426),差异有统计学意义(P<0.05)。结论肾组织PLA2R的表达有助于PMN与SMN的鉴别诊断,血清PLA2R抗体水平的降低可提示治疗有效。

基于肠道菌群探讨从脾论治特发性膜性肾病

现代研究证实了特发性膜性肾病患者存在严重的肠道菌群失调。肠道菌群可通过影响代谢物的丰度以及肠道屏障稳态,并以代谢衍生物为中间介质,调节机体的免疫炎症反应,继而经肠—肾轴途径参与特发性膜性肾病的发病机制。特发性膜性肾病病位在肾,以脾肾亏虚为基本病机。肾病不独治肾,临床上多脾肾同调,尤以健脾为先。中医认为肠道菌群与脾土功能相通,是脾发挥功能的物质基础,是调脾类中药的重要作用靶点。临床上可通过调节脾胃来改善肠道菌群的生态,继而防治膜性肾病。本文着眼于探究脾与肠道菌群、特发性膜性肾病三者的联系,以期通过肠道微生物来诠释从脾论治膜性肾病的生物机制,进一步丰富中医药治疗特发性膜性肾病的科学内涵,为膜性肾病的治疗提供新途径和思路。

黄新艳教授治疗特发性膜性肾病临证经验

特发性膜性肾病(Idiopathic Membranous Nephropathy,IMN)是一种以肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚为特征的一组病因不明的肾小球疾病。其通常以大量蛋白尿、高脂血症、水肿、高血压、低蛋白血症为主要临床表现。临床上有30%~40%的患者最终进展为终末期肾病,此病起病隐匿,反复发作,迁延难愈,故治疗难度较大。目前现代医学一般采用激素及免疫抑制剂还有细胞毒药物改善免疫介导的肾损害,配合使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等药物来控制血压,降低尿蛋白,保护肾功能,同时配合使用抗凝药物预防血栓形成。这些治疗方式常常具有明显的不良反应,且部分患者临床疗效欠佳。中医药有减毒增效之功,在改善IMN患者临床症状及减轻西药不良反应方面均具有显著的效果。黄新艳教授认为该病的基本病机应为“本虚标实”,本虚主要属脾肾气虚,标实主要是水、湿、热、瘀。基于此临床上常常采用补肾健脾,活血化瘀,清热利湿的治疗原则,组方补气化瘀清利方,常采用大剂量的黄芪来补益脾肾之气以及巧用虫类药物,在扫荡顽固瘀血的同时还能有效降低尿蛋白。文章就黄新艳教授对于IMN的基本病因病机、治则治法以及典型病案进行系统阐释,为临床中医对于IMN的遣方用药提供参考。