单细胞转录组测序技术在自身免疫病中应用的最新研究进展

单细胞转录组测序技术是以单个细胞为研究对象,对每个转录本的基因表达水平以及细胞间的异质性进行统计分析,在一定程度上弥补了传统测序技术的缺陷。自身免疫病是自身免疫耐受状态或自身免疫细胞调节异常时所致的自身组织细胞损伤或功能异常。本文综述了近年来关于单细胞转录组测序技术在自身免疫病中应用的研究成果,为尽早实现精准医疗提供有价值的线索。

扁桃体切除术在缓解自身免疫病中的作用研究进展

扁桃体是免疫系统的一部分,其免疫功能异常与自身免疫病密切相关。扁桃体切除术在一些自身免疫病的治疗中被证实具有较好的临床效果,有望成为部分自身免疫病综合诊治中的补充治疗手段。本文对扁桃体切除术在IgA肾病、伴有链球菌感染的小儿自身免疫性神经精神障碍、掌跖脓疱病等自身免疫病中的治疗效果及相关机制进行综述。

成纤维细胞激活在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤中作用的研究进展

成纤维细胞广泛分布于全身组织和器官中,参与细胞外基质的合成和重塑,介导组织损伤修复、炎症反应和免疫调节等生理病理过程。在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤患者的病灶中均发现大量激活的成纤维细胞,其主要通过分泌胶原蛋白和纤维蛋白参与组织纤维化,影响肿瘤微环境,同时还分泌多种炎症因子和生长因子在自身免疫病和肿瘤中发挥免疫调节作用。近年研究表明,调控成纤维细胞激活能够有效延缓上述疾病的发生发展,以成纤维细胞激活标志物为靶标能够监测相关疾病的发展和治疗进程。因此,以成纤维细胞为靶点的治疗药物和诊疗手段有望在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤等临床诊疗中实现新突破。

免疫细胞研究和细胞治疗与自身免疫病

通过介绍单细胞技术在自身免疫疾病研究中的应用,突出其在细胞异质性分析中的重要作用。阐述了单细胞转录组测序、单细胞免疫组库测序、单细胞转座酶可及染色质(ATAC)测序等关键技术,并探讨它们在免疫细胞分析和疾病治疗研究中的潜力。此外,还探讨了自身免疫疾病的发病机制、遗传和环境因素,以及细胞治疗方法包括干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因修饰细胞治疗。强调细胞治疗在自身免疫疾病治疗中的潜力和挑战,探索了未来发展的可能方向。

抗线粒体抗体与自身免疫病相关性的研究进展

自身抗体是诊断自身免疫病的重要血清学标志物。抗线粒体抗体是一种针对线粒体膜的自身抗体,其M2亚型与原发性胆汁性胆管炎密切相关,存在于90%~95%的患者中。此外,抗线粒体抗体也在其他自身免疫病中被检测到,如干燥综合征、系统性硬化、系统性红斑狼疮和自身免疫性肝炎,但抗线粒体抗体在这些疾病中的作用仍不清楚。该文对抗线粒体抗体与原发性胆汁性胆管炎以及其他自身免疫病相关性的研究进展作一综述。

TCR DNA疫苗在自身免疫病中的研究进展

自身免疫病(AID)是由于机体对自身抗原失去耐受,免疫系统攻击自身组织或细胞引起组织器官或细胞损伤,并出现一定临床表现的疾病。研究证明,在AID的治疗中,致病性T细胞可以被TCR疫苗选择性抑制或杀伤,应用前景很广阔。本文从TCR疫苗的作用机制、相关疾病以及疫苗的安全性等方面,对其在AID领域的研究现状进行简要综述。

巨噬细胞极化在自身免疫病中的研究进展

巨噬细胞是参与机体固有免疫应答过程的重要细胞,具有吞噬、抗原提呈和分泌多种细胞因子等功能。根据受到的微环境刺激可极化为两种不同的表型即M1型巨噬细胞(经典活化型)和M2型巨噬细胞(替代活化型)。M1型巨噬细胞可分泌多种促炎性细胞因子,发挥Th1型宿主免疫功能,M2型巨噬细胞则分泌大量抗炎性细胞因子,诱导调节性T细胞的生成,发挥Th2型抗炎作用。M1/M2极化失衡与多种自身免疫病的病理过程相关。本文通过对巨噬细胞亚群在各种自身免疫病中起到的保护或致病作用,阐述参与巨噬细胞极化过程的各种调控机制,突出M1/M2极化平衡在自身免疫病中的重要作用,尤其是揭示以调控巨噬细胞极化为靶点,可通过改变其表型或逆转其极化方向对自身免疫病的预防、治疗及药物研发提供新的思路。

药物性肝损伤合并自身免疫病患者的临床特点

目的 分析药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)合并自身免疫病患者的临床特点。方法 以2014年12月至2018年12月首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝功能异常并经肝穿刺诊断为DILI的403例患者为研究对象。将入组患者根据肝组织病理结果分为DILI组和DILI合并自身免疫病组,比较两组患者的人口学信息及实验室检查结果,包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotansferase,AST)、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、凝血酶原活动度(prothrombin time activity,PTA)、免疫球蛋白G(immunoglobulins G,IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulins A,IgA)等。比较两组患者6个月后DILI慢性化率。结果共入组403例患者,其中DILI组376例,DILI合并自身免疫病组27例,DILI合并自身免疫病组中中年患者(45~59岁)占66.7%(18/27),女性占88.9%(24/27),黄疸患者占77.8%(21/27),自身抗体阳性患者占74.1%(20/27)。DILI合并自身免疫病组患者年龄[(52.3±9.9)岁vs(44.8±13.2)岁;t=-3.71,P=0.001]、女性患者比例[88.9%(24/27)vs 67.0%(252/376);χ^(2)=5.581,P=0.018]及自身抗体阳性比例[74.1%(20/27) vs48.9%(184/376);χ^(2)=6.368,P=0.012]均显著高于DILI组患者。DILI合并自身免疫病组患者ALT(中位数:154.5 U/L vs 382.0 U/L;z=-2.197,P=0.028)和PTA [(80.7±27.9)%vs (89.8±21.3)%;t=2.098,P=0.037]水平显著低于DILI组患者;INR(中位数:1.09 vs 1.03;z=-2.047,P=0.041)、IgG(中位数:19.6 g/L vs 13.4 g/L;z=-3.595,P <0.001)和Ig A(中位数:3.01 g/L vs 2.47 g/L;z=-2.167,P=0.03)水平显著高于DILI组患者。DILI组与DILI合并自身免疫病组患者发生慢性化比例差异无统计学意义[34.8%(131/376) vs 33.3%(9/27);χ^(2)=0.025,P=0.874]。结论 DILI合并自身免疫病组患者年龄更大,女性患者占比更高,IgG水平较高,但ALT水平较低。

中性粒细胞胞外诱捕网与自身免疫病

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是激活的中性粒细胞,将去浓缩的核染色质和相关蛋白等释放至胞外而形成的网络结构。NETs可防止感染。然而,近年来发现NETs存在于多种疾病的病理环境中,并与疾病的发生和发展密切相关。文章就NETs在银屑病、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)相关血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)、1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)等自身免疫病病理中的作用及机制的研究进展做简要综述。

有关自身免疫病的疑问解答

由于版面和课时容量的限制,人民教育出版社2019年版高中生物学选择性必修一教材对自身免疫病的介绍相对较少,学生对自身免疫病存在一些疑问。下文对这些问题做简要解答。1自身免疫病一定损伤组织器官吗.人体免疫系统有分辨“自己”“异己”成分的能力。在特殊情况下,免疫系统也会对“自己”成分发生反应。

抗核抗体和抗核抗体谱在自身免疫病筛查应用的初步研究

抗核抗体和抗核抗体谱用于自身免疫病筛查的作用。方法 以回顾性分析的方式纳入我院确诊的100例自身免疫病患者作为研究对象,收治时间为2021年1月至2022年9月,设置为研究组,另选择同期至我院就诊的非自身免疫患者77例,设置为参照组。两组研究对象检测抗核抗体和抗核抗体谱,比较检测结果,同时比较不同检测方法准确率情况。结果 检查结果显示,参照组抗核抗体和抗核抗体谱检测结果均为阴性。研究组中,不同疾病组的抗核抗体敏感性较高,阳性检出率在84.21%~94.29%,不同疾病组荧光核型以核颗粒型为主,阳性检出率为25.00%~51.43%,与其他核型检出率差异显著(P<0.05)。研究组中,抗核抗体谱中干燥综合征的检出率达到86.67%,各个类型疾病均以抗SS-AIgG最高,与其他抗体检出率比较差异显著(P<0.05)抗核抗体谱阳性标本中均有一定的≥2项IgG检出率。100例确诊患者中,抗核抗体检测阳性89例,占比89.00%;抗核抗体谱检测阳性54例,占比54.00%。抗核抗体检测检出率明显高于抗核抗体谱检出率。结论 自身免疫病筛查采用抗核抗体的阳性检出率较高,而抗核抗体谱的阳性检出率偏低,均具有一定的漏检率。抗核抗体谱检测阴性可进一步结合自身免疫筛查提高检测准确率。另外,抗SS-AIgG为广谱的自身免疫IgG,检出各疾病特异性的自身抗体也需结合患者症状进行判断。

ANA、抗ENA抗体联合检测对自身免疫病诊断的意义

目的探讨抗核抗体(ANA)和抗可提取性核抗原(ENA)多肽抗体谱检测对自身免疫病诊断的意义。方法对285例各种自身免疫病患者和30例健康人血清采用间接免疫荧光法检测ANA,免疫印迹法检测ENA多肽抗体。结果ANA在SLE患者中最高,阳性率为97.1%;抗SSA、抗SSB抗Sm、抗dsDNA、抗NUC和抗ulRNP抗体在SLE中检出率分别为85.6%,75.3%,37.4%,90.8%,83.3%和77.6%;抗SSA、抗SSB和抗ulRNP在SS中检出率分别为84.8%,78.8%和69.7%;抗Jo-1抗体在PM/DM中检出率为52.6%;抗ulRNP抗体在MCTD中检出率为90.5%;抗Scl-70抗体在PSS中检出率为46.7%。结论ANA和ENA抗体谱阳性分布有明显的倾向性,不同的自身免疫病患者血清所含自身抗体有差异,因此ANA和ENA抗体联合检测对自身免疫病具有诊断意义。

中药联合自体造血干细胞移植治疗难治性重症自身免疫病的临床观察

目的探讨中药联合造血干细胞移植治疗难治性重症自身免疫病的临床疗效。方法对7例难治性重症自身免疫性疾病患者[其中系统性红斑狼疮(SLE)4例,重症肌无力(MG)2例,多发性肌炎(PM)1例]进行自体造血干细胞移植。预处理采用FAC方案:氟达拉滨、抗胸腺细胞球蛋白和环磷酰胺。移植后根据患者情况进行中医辨证论治给予中药口服。结果所有患者造血功能均顺利重建,临床症状体征改善显著,实验室疾病指标转阴或显著下降,所用药物减量或停药。结论中药联合造血干细胞移植可使难治性重症自身免疫性疾病患者造血功能得到较快重建,并发症减少,临床症状体征改善,效果显著。

自身免疫病中多种自身抗体的检测及分析

目的:通过对自身免疫病患者常用自身抗体的综合检测、分析,评价其在自身免疫病中的意义及价值。方法:选取临床上已确诊为自身免疫病患者216例作为疾病组(其中SLE患者102例,RA患者54例,MCTD患者18例,SS患者16例,PSS患者16,PM/DM患者10例),健康体检者30例作为对照组,抽取血液,分离血清,分别采用间接免疫荧光法、欧蒙免疫印迹法和ELISA法检测ANA、抗ds-DNA、ENA多肽谱、RF。结果:6种自身免疫性疾病中,RF的阳性检出率以类风湿性关节炎(RA)患者为最高(74.2%),干燥综合症(SS)患者次之(62.5%),而多发性皮肌炎(PM/DM)患者中未检出;ANA在6种自身免疫病患者中均有较高的阳性检出率,以系统性红斑狼疮(SLE)患者为最高(94.1%),混合性结缔组织病(MCTD)患者次之(88.9%),RA患者最低(33.3%);抗ds-DNA则只在2种自身免疫病患者中检出,其中SLE患者阳性检出率最高(80.4%),而RA患者较低(3.7%);6种自身免疫病患者中,ENA多肽谱的各种抗体的检出率差别较大,其中,抗SSA/R0均有检出,但阳性率不高(均低于40.0%),而抗-Histones只在SLE患者中有检出,抗Scl70只在系统性硬皮病(PSS)患者中有检出,抗J0-1则只在PM/DM患者中有检出,但抗U1-snRNP则在MCTD患者中检出率较高(88.9%),抗-Centromere均无检出。结论:自身免疫病患者同时检测多种自身抗体有助于疾病的特异性诊断和筛查。

治疗自身免疫病药物研究进展

自身免疫病(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等)是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的疾病。目前,治疗自身免疫病药物主要分为非甾体抗炎药、甾体抗炎药、改善病情抗风湿药(化学药物、天然药物以及生物制剂)等。随着对自身免疫病病理机制的深入阐明和新药物靶点的发现,靶向细胞因子、受体和信号分子的新型生物制剂获得较快发展。靶向JAK/STAT信号通路的多个小分子药物,近年来也被研发应用于临床。炎症免疫反应软调节药物是一类具有抗炎免疫调节作用、不良反应少的药物,该类药物将是治疗自身免疫病药物研发的新策略和主要方向之一。该文综述了治疗自身免疫病药物的研究进展。

血清IgG4水平在IgG4相关性疾病与其他自身免疫病鉴别诊断中的意义

目的:探讨血清IgG4水平对IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)与其他自身免疫性疾病的鉴别诊断价值.方法:选择2012-07/2014-02在福建医科大学附属第一医院就诊的IgG4-RD患者15例,其他自身免疫病(autoimmune diseases,AIDs)患者187例,其中自身免疫性肝炎(autoimmune h e p a t i t i s,A I H)2 9例、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)30例、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)32例、干燥综合征(Sj?gren syndrome,SS)26例、皮肌炎13例、成人Still病4例、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)15例、硬皮病(systemic sclerosis,Scl)11例、显微镜下多动脉炎27例.以免疫散射比浊法测定血清IgG和IgG4水平,比较各组疾病患者的检测结果.以所有患者血清IgG4水平绘制ROC曲线,确定其诊断IgG4-RD的最佳临界值并评价其诊断价值.结果:IgG4-RD患者血清IgG4水平为3.85 g/L(2.99-9.98 g/L),与其他AID各组的差异均有统计学意义(均P<0.01).AID各组IgG4水平以强直性脊柱炎为最高[0.75 g/L(0.32-1.68 g/L)],与AIH、SLE、SS和系统性血管炎各组间差异有统计学意义(均P<0.01).IgG4-RD患者血清IgG4水平均>1.35 g/L,其他AID组部分患者也出现血清IgG4水平升高,其中强直性脊柱炎、硬皮病和系统性血管炎组的升高比率>10%.经ROC曲线分析,诊断IgG4-RD的血清IgG4最佳临界值为2.09 g/L,其敏感度和特异度分别为100%和97.69%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.998.如以此为诊断界值,则AID各组IgG4升高的比例均<10%,其诊断特异度明显升高.结论:血清IgG4升高不是IgG4-RD特异的指标,其他一些AID也可见其升高.以2.09 g/L作为临界值,能更好地对IgG4-RD和其他AID进行鉴别诊断.

IL-21及其在自身免疫病中的研究进展

白介素-21(IL-21)是近年来被发现和关注的一个四螺旋束的细胞因子,主要由活化的CD4^+Th细胞和NKT细胞分泌,与IL-2、IL-4和IL-15具有高度同源性。它的受体属于Ⅰ型细胞因子受体,由α链和γc链组成,广泛分布于T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、巨噬细胞和角质化细胞等细胞表面,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用。IL-21具有多效性,在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等一些自身免疫病的发病机制中起着重要的作用。本文就IL-21及其与自身免疫病的关系作一综述。

自身免疫病患者血清TGF-β1的研究

转化生长因子β（ＴＧＦβ１）为多效能生长因子，在人体已发现有三种异构体形式（ＴＧＦβ１，２，３），有刺激［１］和抑制［２，３］双重生物功能。可刺激细胞外基质（ＥＣＭ）的分泌，调节细胞生长分化，趋化巨噬细胞和成纤维细胞，促进血管生成，从而在创伤修复...

重组表达的着丝粒蛋白-B N-端抗原在抗着丝粒自身免疫病血清检测中的应用

目的 分析重组表达的CENP B抗原对抗着丝粒自身免疫病血清的鉴定结果 ,探讨其作为临床诊断指标的可行性。 方法 通过构建原核表达载体 ,在大肠杆菌中高效表达CENP BN端 30 0个氨基酸的 1段多肽 ;纯化包涵体 ,制备重组表达的CENP B抗原 ,并利用ELISA、Westernblot的方法对临床诊断为阳性的ACA血清进行鉴定。 结果 重组表达的CENP BN 端抗原对ACA血清的ELISA阳性检出率为 99% ,Westernblot阳性检出准确率为 97%。 结论 重组表达的CENP B抗原可以作为抗着丝粒自身免疫病血清临床诊断的 1个指标。

γ型干扰素、CD4^+CD25^+调节性T细胞与自身免疫病

γ型干扰素在适应性免疫应答中起重要作用。在MHC-Ⅱ类分子限制性自身免疫病中,T细胞反应主要以1型辅助性T细胞(Th1)为主,并伴有IFN-γ水平增高,而剔除小鼠胸腺来源的CD4+CD25+调节性T细胞则导致自身免疫病的发生,有研究认为调节性T细胞在诱导免疫耐受产生的过程中起关键性作用。IFN-γ及其受体缺陷小鼠的CD4+CD25+调节性T细胞的免疫抑制能力明显受损,这表明IFN-γ及其受体在CD4+CD25+调节性T细胞免疫调节作用中以及在自身免疫病发生中可能发挥重要而复杂的免疫调节作用。本文仅就IFN-γ与调节性T细胞及自身免疫病发病三者之间关系的研究进展进行简要综述。