2型炎症对慢阻肺大、小气道支气管舒张反应性的不同影响

目的探讨2型炎症指标血嗜酸性粒细胞(EOS)和呼出气一氧化氮(FeNO)对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者支气管舒张反应性(BDR)的影响。方法纳入我院2019年10月~2023年10月临床确诊的389例慢阻肺患者,根据大气道的支气管舒张试验(BDT)分为BDT阳性组(n=197)和BDT阴性组(n=192)、以及小气道舒张试验阳性与否分为最大呼气中期流量(MMEF)阳性组(n=118)和MMEF阴性组(n=271)。再根据吸烟史、血EOS和FeNO水平将慢阻肺患者分为4组:A组:血EOS<300个/μL+FeNO<35ppb+吸烟史<20包年;B组:血EOS<300个/μL+FeNO<35ppb+吸烟史≥20包年;C组:血EOS≥300个/μL或FeNO≥35ppb+吸烟史≥20包年;D组:血EOS≥300个/μL或FeNO≥35ppb+吸烟史<20包年,分析临床相关指标与BDR的关系。结果以第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和MMEF评估的BDR所得的结果一致,均表现为舒张阳性组的平均年龄更小、FeNO水平以及血EOS计数和百分比都更高(P<0.05)。A组患者的FEV1改善值(P=0.005)和FEV1改善率(P=0.024)均显著低于D组。B组患者的FEV1改善值(P=0.001)、FEV1改善率(P=0.035)和MMEF改善率(P=0.025)也显著低于D组。在所有患者中,年龄和FeNO水平与FEV1改善值、FEV1改善率、MMEF改善率有显著关联(P<0.05)。结论2型炎症指标对慢阻肺大、小气道BDR具有不同的影响,其临床意义值得进一步探讨。

慢性咳嗽疑似咳嗽变异型哮喘成人患者的支气管舒张反应试验的预测价值

目的 探讨支气管舒张反应(BDR)试验预测慢性咳嗽且BDR试验阴性患者咳嗽变异性哮喘(CVA)的价值。方法 选取140例慢性咳嗽、BDR试验阴性患者为研究对象,患者均接受4周的吸入性糖皮质激素(ICS)和长效β2-激动剂治疗,并对治疗前后的肺功能进行检测。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估患者第1秒用力呼吸容积占预计值百分比(FEV_(1)%)、呼出气一氧化氮(FeNO)、用力呼气25%~75%肺活量的瞬间流量(FEF_(25%~75%))和用力呼气25%~75%肺活量的瞬间流量占预计值的百分比(FEF%_(25%~75%))的单独诊断及联合诊断的预测价值。结果 治疗后,CVA阴性者98例,CVA阳性者42例。在联合评估指标组合中,对CVA的诊断排名前3位的指标组合分别是FEF%_(25%~75%)+△FEV_(1)%、FEF25%~75%+FeNO和△FEV_(1)+△FEV_(1)%。联合预测的维恩图结果显示,FeNO≥41.50×10^(-9)mol/L、△FEV_(1)%≥5.90%、FEF%25%~75%≤61.99%的CVA阳性诊断患者存在重叠。结论 治疗后,患者FeNO≥41.50×10^(-9)mol/L、△FEV_(1)%≥5.90%、FEF%25%~75%≤61.99%可用于预测CVA和对哮喘治疗的反应。

山莨菪碱对乙酰胆碱诱导的猫离体动脉内皮依赖性舒张反应的影响(英文)

目的 观察山莨菪碱对乙酰胆碱 (ACh)诱导的内皮依赖性血管舒张反应的影响。方法 采用猫离体血管功能实验 ,观察山莨菪碱对ACh诱发的内皮依赖性血管舒张反应的影响。结果 在猫肠系膜动脉、肾动脉和股动脉 ,山莨菪碱 0 .0 1～ 1 .0nmol·L-1 能够浓度依赖地抑制ACh诱导的内皮依赖的血管舒张反应。山莨菪碱抑制 1 0 μmol·L-1 ACh所诱导血管舒张的IC50 分别为 0 .2 36 ,0 .72 9和 0 .50 8nmol·L-1 ,山莨菪碱的拮抗作用符合非竞争性拮抗模式。此外 ,1 0nmol·L-1 山莨菪碱能有效拮抗ACh诱导的冠状动脉内皮依赖性舒张反应。结论 山莨菪碱能强效拮抗ACh诱发的内皮依赖性血管舒张反应 ,这种效应具有组织特异性的特点。

正常鸡、亚临床腹水鸡和腹水鸡肺外动脉舒张反应性的比较

采用离体血管环技术比较了正常鸡、亚临床腹水鸡和腹水鸡的离体肺外动脉对乙酰胆碱(ACh)的内皮依赖性和对硝普钠(SNP)的非内皮依赖性舒张反应性。结果显示:在苯肾上腺素(PE)预收缩后,正常鸡、亚临床腹水鸡和腹水鸡的肺外动脉对ACh和SNP均表现出浓度依赖性舒张反应。低ACh和SNP浓度时,三者的舒张反应相差不明显,高浓度时,腹水鸡和亚临床腹水鸡的舒张反应性明显比正常鸡低。3 3×10-6ACh可使正常鸡肺外动脉舒张百分数达100%,亚临床腹水鸡和腹水鸡仅分别为83 12%和80 84%;3 3×10-7SNP使正常鸡肺外动脉舒张百分数达98 17%,亚临床腹水鸡和腹水鸡仅分别为70 46%和71 65%。亚临床腹水鸡和腹水鸡肺外动脉对PE的收缩反应比正常鸡强。结果表明肺动脉高压肉鸡肺外动脉对ACh的内皮依赖性和对SNP的非内皮依赖性舒张反应都下降,对PE的收缩反应性增加。结果初步证明肺外动脉舒张反应性下降及收缩反应性增加与肉鸡肺动脉高压的形成有关。

模拟失重大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应变化与氧化应激水平有关

目的探讨模拟失重大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应的变化与氧化应激水平的关系。方法采用3周尾吊大鼠模型模拟失重状态,通过血管环张力实验检测内皮依赖性血管舒张反应,蛋白印迹技术以及DHE荧光探针技术观察悬吊(SUS)大鼠和正常对照(Con)大鼠动脉血管NOX4、p22phox蛋白表达及氧化应激水平变化。结果尾吊3周后,大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应减弱,NADPH氧化酶抑制剂Apocynin以及超氧化物歧化酶SOD能够部分恢复舒张反应。SUS组腹主动脉活性氧簇(ROS)水平较Con组增高(P<0.05);腹主动脉p22phox蛋白表达悬吊组较对照组增高(P<0.05);NOX4蛋白表达两组间无明显变化。结论氧化应激水平增高可能与模拟失重所致腹主动脉内皮依赖性舒张反应减弱有关。

过氧亚硝基阴离子诱导离体兔肺动脉舒张反应的特性

实验用离体血管环张力测定技术 ,观察过氧亚硝基阴离子 (ONOO )对离体预收缩的兔肺动脉的舒张反应、肺动脉内皮细胞对舒张反应的影响 ,并初步探讨其病理意义。结果显示 ,ONOO 可剂量依赖性引起离体预收缩兔肺动脉舒张。分解的ONOO 也有舒张作用 ,但其舒张效应明显低于ONOO 的作用。比较观察表明 ,ONOO 的舒张效应显著低于硝普钠 (SNP)和乙酰胆碱 (ACh)。与内皮完整的肺动脉比较 ,ONOO 对去内皮肺动脉的舒张作用明显增强 ,剂量依赖性舒张反应曲线明显左移。肺动脉对ONOO 重复作用时的舒张反应有递减趋势。在本实验条件下 ,ONOO 舒张前后的肺动脉 ,对ACh的舒张反应无明差异。结果表明 ,ONOO 对肺动脉的舒张作用较弱 ,此作用受到内皮细胞的抑制性调节并有快速去敏性。

高肺血流量及长期雾化吸入硝酸甘油对肺血管舒张反应的影响

目的 以左向右分流的大鼠为对象 ,观察高肺血流量及长期雾化吸入硝酸甘油 (NTG)对肺血管舒张反应的影响。方法 雄性Wistar大鼠 1 7只 ,分为吸入组 (n =5)、分流组 (n =5)和对照组 (n =7)。分流组和吸入组用手术造成腹主动脉和下腔静脉之间左向右分流。手术后饲养 1 2周 ,开始压力喷射雾化吸入。吸入组吸入NTG ,分流组和对照组吸入生理盐水 ,每日吸一次 ,每次吸 1 0min ,共吸 3周。之后取肺动脉环离体灌流 ,观察其对乙酰胆碱 (Ach)、硝普钠、NTG的舒张反应。结果 与对照组相比 ,吸入组和分流组的肺动脉环对Ach舒张反应明显减弱 (P <0 .0 5) ;三组血管环对硝普钠和NTG舒张反应无明显差别。结论 高肺血流量产生的高切应力损伤了肺动脉对Ach的舒张功能 ,长期雾化吸入NTG没有使之改善。

肌内皮缝隙连接对失血性休克大鼠血管舒张反应的影响

目的研究肌内皮缝隙连接对失血性休克大鼠内皮依赖和非依赖血管舒张反应的影响。方法56只SD大鼠随机分为硝普钠(SNP)组和乙酰胆碱(Ach)组,每组又分别分为正常对照组、休克0、0.5、1、2、3、4小时7个亚组;各组取其肠系膜上动脉(SMA)制成血管环,分别测量血管环在加18α-甘草次酸(18α-GA,肌内皮缝隙连接的特异性阻断剂)前、后对SNP和Ach反应性的变化。结果与正常对照组比较,各休克组SMA血管环对低浓度(10-9、10-8、10-7mol/L)SNP诱导的舒张反应明显降低;对高浓度(10-6mol/L)SNP诱导的舒张反应无明显变化;18α-GA对SNP诱导的SMA血管环的舒张反应无明显影响。休克后SMA血管环对Ach的反应呈现先下降———后增加———再下降的趋势,即休克前30分钟,SMA血管环对Ach的反应性下降,30分钟后呈上升趋势,至2小时达高峰,随后又再次下降。18α-GA可以拮抗Ach诱导的舒张反应,改变SMA血管环对Ach反应性先下降———后增加———再下降的趋势,使各休克组对Ach的反应性趋于一致。结论失血性休克后,除内皮依赖性血管舒张反应有短时间的代偿性回升外,其余的内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张反应在休克后均明显降低。肌内皮缝隙连接在休克后内皮依赖性血管舒张反应的变化中起重要调节作用。

低温HP100XD保存液对离体猪冠状动脉内皮依赖性舒张反应的影响

目的：评价新型保存液HP100XD对猪离体冠状动脉内皮的保护作用。方法：健康瑞典家猪7头，取出冠状动脉前降支远端血管，外径1．0～1．5mm，并截成1mm长的血管环。将所取的血管环随机分配到以下3组，每组7段。新鲜对照组，将血管环直接置入器官浴槽内行内皮依赖性舒张反应（EDR）测定；24h保存组和48h保存组，分别将血管环保存于4℃的HP100XD溶液中24h和48h，再行EDR测定。血栓烷A2受体激动剂U-46619和罂粟碱分别用来诱导平滑肌的收缩和舒张。通过蓄积方式在器官浴槽内加入浓度递增的P物质（10^-15～10^-7mol／L）测定血管EDR。结果：与新鲜对照组最大舒张反应值（97．6±0．3）％比较，24h保存组血管环的（95．6±0．7）％无变化（P〉0．05），48h保存组则下降为（87．2±3．8）％（P〈0．05）。与新鲜对照组的50％最大舒张时P物质的浓度对数（pEC50）（9．93±0．17）比较，24h保存组的pEC50（9．64±0．05）无变化（P〉0．05），48h保存组则下降为（9．54±0．04）（P〈0．05）。结论：在4℃条件下，HP100XD溶液可以有效地保存离体猪冠状动脉内皮功能达24h．是一种较好的心脏保存溶液。

CaSR在大鼠血管收缩/舒张反应性调节中的作用

目的研究钙敏感性受体(Ca SR)激动剂对大鼠肠系膜动脉收缩和舒张反应性的影响、以及内皮在其中的作用。方法采用内皮完整和内皮去除的大鼠肠系膜动脉,观察Ca SR特异性激动剂cinacalcet对血管基础张力和预收缩的血管张力的影响、以及不同剂量cinacalcet预处理对去甲肾上腺素(NE)诱导的血管收缩反应性和乙酰胆碱诱导的舒张反应性的影响。结果Ca SR激动剂cinacalcet对静息状态下内皮完整和内皮去除的血管基础张力均无明显影响。在内皮完整的血管环,cinacalcet对预收缩血管有明显的舒张作用,并呈剂量依赖性;内皮去除取消了cinacalcet的舒张作用。Cinacalcet预处理30 min,使内皮完整的血管的收缩反应性明显降低,而对舒张反应性无明显影响。对去除内皮的血管环,cinacalcet预处理对血管收缩/舒张反应性均无明显影响。结论 Ca SR在血管收缩反应性调节中有重要作用,并有明显的内皮依赖性。

同型半胱氨酸对大鼠血管内皮依赖性舒张反应的影响

目的 :观察同型半胱氨酸对内皮依赖性舒张反应的影响。方法 :Wistar大鼠 2 4只 ,随机分为两组。实验组腹腔内注射同型半胱氨酸溶液 10 0mg·kg-1·d-1;对照组注射等量生理盐水。第 16周末 ,测血清同型半胱氨酸浓度、扫描电镜检查颈总动脉内皮细胞并测定离体内皮依赖性舒张功能。结果 :实验组血清同型半胱氨酸 [(2 4 5 6± 6 13) μmol/L]显著高于对照组 [(11 6 4± 2 6 0 ) μmol/L ,P <0 0 1]。扫描电镜观察 ,实验组内皮细胞表面收缩、凹凸不平、细胞间隙增宽 ,部分区域可见片状脱落 ;实验组的血管环对乙酰胆碱浓度依赖性舒张反应明显下降。结论 :同型半胱氨酸对血管内皮细胞有损伤作用 ,进而降低内皮依赖性舒张功能。

转染细胞色素P450表氧化酶基因对TNF-α损伤大鼠内皮依赖性血管舒张反应的保护作用及机制研究

目的研究过度表达表氧化酶基因,增加内源性EETs的产生是否对TNF-α损伤大鼠内皮依赖性血管舒张反应具有保护作用,并初步从对血管VCAM-1表达的影响探讨其机制。方法将携带细胞色素P450表氧化酶基因的真核表达载体pCB6质粒导入大鼠体内,2周后经静脉给予TNF-α,6 h后观察去甲肾上腺素预收缩的主动脉血管环对乙酰胆碱的舒张反应,并以western blot 检测血管中VCAM-1蛋白质的表达情况。结果 TNF-α降低了主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应, CYP2C11、CYP2J2和CYPF87V基因转染使得这种被TNF-α降低的血管舒张反应增强。TNF-α增加了血管VCAM-1表达,CYP2C11、CYP2J2和CYPF87V基因转染使得这种被TNF-α诱导的VCAM-1表达减少。结论CYP2C11、CYP2J2和CYPF87V基因能提高了血管对舒血管物质的反应性。本研究提示,通过上调体内表氧化酶基因表达水平提高内源性EETs浓度可减轻炎症介导的血管损伤,这为研究动脉粥样硬化的防治提供了新的思路。

卡托普利对家兔动脉粥样硬化内皮依赖舒张反应的影响

目的研究卡托普利对家兔动脉粥样硬化（ＡＳ）动脉内皮依赖舒张反应的影响。方法２７只家兔随机分成正常对照组，ＡＳ组及卡托普利（２５ｍｇｋｇ－１ｄ－１）组，饲养１２周。取一段（０．５ｃｍ）靠近升主动脉起始部的动脉做常规病理切片，一近端腹主动脉（３ｃｍ～４ｃｍ）做血管功能测定，观察对不同浓度乙酰胆缄及硝普钠的舒张反应。结果与ＡＳ组比较，卡托普利组血浆总胆固醇浓度无显著改变，但病理形态学发现卡托普利组脂纹数量减少，平均最大脂纹厚度明显降低，示卡托普利有抗ＡＳ作用。腹主动脉乙酰胆缄引起的平均最大舒张百分数３组分别为６２．３±２．５％、３．７±３．２％、３５．９±１１．４％，表明卡托普利能改善内皮依赖的舒张反应，而非内皮依赖的舒张反应（硝普钠引起者）３组间无差异。

N-硝基-L-精氨酸甲酯对兔主动脉舒张反应的影响

目的 :探讨N -硝基 -L -精氨酸甲酯 (L -NAME)对兔主动脉舒张反应的影响。方法 :30只大白兔随机均分为正常对照组 (N) ,高脂对照组 (H)与实验组 (E)。N组饲普通饲料 ,H组、E组饲胆固醇饲料 ,E组饲胆固醇饲料并加用L -NAME。实验 8周后 ,检测各组兔主动脉环对Ach的舒张度。结果 :与N组相比 ,H、E组对Ach的舒张度均明显降低 (P <0 .0 5 ) ,E组明显低于H组 (P <0 .0 5 ) ,E组主动脉舒张反应性明显低于其他 2组 (P <0 .0 5 )。结论 :高脂饮食可降低兔主动脉对Ach的舒张反应 ,加用L -NAME后 ,兔主动脉对Ach的舒张反应性更低 ,推测为L

脂联素影响肺动脉内皮依赖性舒张反应对肺动脉高压的作用

目的:探讨脂联素(gAd)影响肺动脉内皮依赖性舒张反应,参与调控肺动脉高压(PAH)的作用。方法:选择36例肺动脉高压(PAH)患者(PAH患者组)和15例体检健康人群(健康对照组),应用ELISA检测两组血浆gAd水平。分离存在PAH和无PAH肺病患者(PAH组和对照组,每组各5例)的三级肺小动脉制成血管环,采用器官浴槽技术先观察比较经去甲肾上腺素(PE)诱导收缩的两组血管环在不同浓度乙酰胆碱作用后的舒张反应;再观察PAH组血管环经gAd干预后在不同浓度乙酰胆碱作用后的舒张效应以及一氧化氮合酶抑制剂(LNAME)对这种效应的影响。结果:PAH患者组血浆gAd水平显著低于健康对照组(P<0.01)。与对照组肺血管环比较,PAH组PE收缩肺动脉环对乙酰胆碱诱导的舒张功能减弱(P<0.05)。与PAH组肺动脉环比较,PAH+gAd组肺动脉环对不同浓度乙酰胆碱诱导的血管舒张功能增强(P<0.01);而L-NAME对这种效应有降低作用(P<0.01)。结论:gAd可诱导肺动脉内皮细胞产生和分泌一氧化氮,促进肺动脉内皮依赖性舒张反应,从而减轻PAH。

DA_1受体激动剂对大鼠离体肺动脉内皮依赖性舒张反应的影响

目的 :探讨多巴胺 1(DA1)受体激动剂非诺多泮 (FODA)对大鼠离体肺动脉内皮依赖性舒张反应的反应机制。方法 :利用离体血管微量生物反应检测技术 ,分别观察FODA对离体肺动脉内皮依赖性舒张反应以及N L 精氨酸甲硝基酯 (L NAME)、甲烯兰 (MB)、优降糖、左旋精氨酸 (L arg)对FODA引起肺动脉内皮依赖性舒张反应的影响。结果 :①L NAME明显降低完整内皮的肺动脉环对FODA的舒张反应 ;②L NAME对FODA引起肺动脉内皮依赖性舒张反应的抑制反应能够被L arg翻转 ;③MB亦可明显减弱FODA对肺动脉的舒张反应 ;④ATP钾离子通道阻滞剂优降糖则不影响FODA引起肺动脉内皮依赖性舒张反应。结论 :DA1受体激动剂对肺血管的内皮依赖性舒张反应主要是通过内皮舒张因子 (EDRF)NO引起的 ,而内皮超极化因子 (EDHF)不参与这一过程。

非NO、非PGI_2介导大鼠大脑中动脉舒张反应与硫化氢的关系

目的研究硫化氢(H2S)与非一氧化氮(NO)、非前列环素(PGI2)介导的大鼠大脑中动脉(MCA)舒张反应的关系。方法采用离体微血管舒缩功能测定大鼠大脑中动脉舒张功能。结果在U46619预收缩的大鼠大脑中动脉上,10-7～10-4.5mol.L-1的ACh可显著诱导大鼠大脑中动脉呈浓度依赖性舒张,但血管用NO合酶抑制剂L-NAME(3×10-5mol.L-1)和PGI2合成抑制剂Indo(1×10-5mol.L-1)预处理后,ACh的舒张反应有明显的减弱,最大舒张率由78.2%±4.6%降至56.5%±4.0%,并且剩留舒张反应几乎可被内源性H2S合成酶抑制剂PPG(10-4mol.L-1)完全取消。H2S供体NaHS在10-5～10-2.5mol.L-1范围内对U46619预收缩的大鼠大脑中动脉也呈一定的浓度依赖性舒张作用。结论非NO、非PGI2介导的大鼠大脑中动脉舒张反应与H2S有关。

血流介导的血管舒张反应检查方法在评价血管内皮功能中的应用

在动脉粥样硬化发生、发展的过程中，血管内皮功能的变化早于形态学改变，可以促进病变的发展并引发后续临床并发症。随着人们对内皮在动脉粥样硬化形成过程中重要性的认识不断深入，一系列评估内皮功能的方法应运而生。血流介导的血管舒张反应（FMD）测定是非侵入性检测内皮功能的方法之一，具有良好的可重复性，在临床上对观察早期病变、判断治疗效果、量化心血管事件风险、评估预后均有较大价值，因而广泛应用于心血管领域。

缺氧诱导因子-1α对失血性休克大鼠肠系膜上动脉血管环舒张反应性的调控作用

目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)对失血性休克大鼠内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张反应性的影响。方法208只SD大鼠随机分为正常对照组、休克组和寡霉素(Oligomycin,HIF-1α特异性拮抗剂)处理组,休克组和寡霉素处理组又分为休克即刻、0.5、1、2、3、4h6个时相点;取肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)制成血管环,分别观察休克后和注射寡霉素后对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP,内皮非依赖性舒张剂)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach,内皮依赖性舒张剂)诱导的舒张反应性变化。RT-PCR法分析HIF-1αmRNA的表达变化规律。结果各休克组SMA血管环对低浓度SNP(10-9、10-8、10-7mol/L)的舒张反应性降低;寡霉素可进一步降低其最大舒张反应。休克后血管对Ach的舒张反应性呈下降-上升-再下降的趋势,即在休克即刻有一短暂降低,随后呈代偿性增加,休克2h达峰值,2h后呈下降趋势;使用寡霉素后,血管对Ach的舒张反应性在休克早期(休克即刻～休克1h)显著下降(P<0.01),而在休克晚期(休克2～4h)呈上升趋势。与正常组相比,休克后HIF-1αmRNA的表达增加;与休克早期内皮依赖的舒张反应呈正相关(r=0.984,P<0.05),而与休克晚期的呈负相关(r=-0.999,P<0.05),与内皮非依赖的舒张反应性没有相关性。结论内皮依赖性血管舒张反应在休克早期存在代偿性回升,晚期失代偿降低;内皮非依赖性血管舒张反应在休克后呈持续降低。HIF-1α在休克后内皮非依赖性和内皮依赖性舒张反应性的调节中均具有重要作用。

高血压病患者血清尿酸水平与脉压及肱动脉血流介导血管舒张反应的关系

目的:研究血尿酸(UA)水平与高血压病患者大动脉扩张性、内皮功能的关系。方法:选择112例原发性高血压患者,其中男58例,女54例,平均年龄(61.2±6.1)岁。将所有病例按脉压(PP)值分成4组,检测肱动脉血流介导的血管舒张反应(FMD)和(UA)水平;并比较不同UA水平患者的PP和FMD。结果:PP明显增高的两组UA水平明显增高,FMD明显降低;UA增高者PP增高(P=0.027),而FMD明显降低(P=0.015)。结论:血尿酸水平与高血压患者的脉压值和肱动脉血流介导的舒张反应有关,UA增高不仅可以造成血管内皮功能损伤,还可影响高血压病患者的大动脉扩张性。