艰难梭菌致病机制研究进展

艰难梭菌(Clostridium difficile)属于革兰阳性厌氧菌,可以导致艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI),是伪膜性结肠炎和抗生素相关性腹泻的主要病原体,并与结肠癌、帕金森病、子痫前期等疾病相关,严重影响患者的健康。研究表明,艰难梭菌可以通过毒素影响MAPK、NF-κB、TLR和ERS等信号转导,由鞭毛和膜囊泡介导炎症反应,与肠道微生物相互作用调节菌群代谢产物水平等途径参与致病。本文总结了艰难梭菌感染引起的相关疾病、致病机理和治疗现状。

1例溃疡性结肠炎合并027型高产毒艰难梭菌感染的临床研究

目的分析溃疡性结肠炎合并027型高产毒艰难梭菌感染的临床特点和实验室检查结果。方法收集该院收治的1例溃疡性结肠炎患者的临床资料和实验室检查结果,并采用“艰难梭菌”和“溃疡性结肠炎”为关键词,对中国知网、Pubmed等数据库中2009年5月至2024年1月发表的文献进行检索。结果患者2023年出现不明原因腹痛、腹泻,确诊为溃疡性结肠炎,长期服用美沙拉嗪等抗炎药物,治疗期间病情反复发作,经实验室GeneXpert检测显示为艰难梭菌感染,并且为027型高产毒菌株,经抗感染治疗后好转。该研究共检索到文献673篇,排除653篇,最终保留相关文献20篇。结合病例分析和文献复习,该文主要从溃疡性结肠炎继发艰难梭菌感染的角度出发,重点叙述高产毒艰难梭菌的检测情况及方法,总结了艰难梭菌高产毒菌株对溃疡性结肠炎的影响等研究现状。结论艰难梭菌感染严重影响溃疡性结肠炎患者的病情进展和预后,特别是高产毒型菌株,该研究可为同种病例相关继发感染提供参考。同时,GeneXpert技术采用多重PCR原理,能快速检出艰难梭菌并筛选高产毒菌株,为临床的治疗及感染控制提供及时、准确的依据。

溃疡性结肠炎艰难梭菌耐药现状与代谢表型之间的关系

目的探究溃疡性结肠炎(UC)艰难梭菌(CD)耐药现状与代谢表型之间的关系。方法选取2018年7月-2021年7月本院收治的286例UC患者为研究对象;根据是否合并艰难梭菌感染(CDI)分为CDI组100例和非CDI组186例,对比分析两组患者的临床资料、实验室指标、内镜下表现及用药情况。检测菌株的毒素基因及核糖体分型,分析CD对不同种类抗菌药物的敏感性及与型别的关系。多因素Logistic回归分析影响UC合并CDI发生的独立危险因素,建立列线图预测模型,并进行模型评价。结果100株产毒菌,其中TcdA+TcdB+型57株,TcdA-TcdB+型43株。核糖体共23个型别,主要包括:RT012、RT001、HB024、RT017以及HB025型。CD对环丙沙星(CIP)、克林霉素(CC)、红霉素(E)和四环素(TE)的耐药率均较高;对利福昔明(RFX)、左氧氟沙星(LVX)、头孢曲松(CRO)、替加环素(TGC)、利福平(RA)和氯霉素(C)的耐药率均较低。各型别CD对美罗培南(MEM)、甲硝唑(MTZ)、万古霉素(VA)和非达霉素(FDX)均较敏感,多重耐药率高达68.00%。与其他型别相比,RT017型对CRO、E、TE、LVX、RA及RFX的耐药率更高(均P<0.05),RT001型对TGC的耐药率更高(P<0.05)。HB024型和其他所有型别(5个主要型别除外)CD的多重耐药率相对较低,RT012,RT001,RT017及HB025型CD的多重耐药率均超过80%(P<0.05)。年龄≥65岁、有手术史、重度UC、内镜检查有伪膜、全身应用糖皮质激素、使用IFX,均为UC合并CDI发生的独立危险因素(P<0.05)。列线图预测模型结果显示,各危险因素总计374分。受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线以及临床决策曲线(DCA)的评价结果显示,该预测模型的区分度、准确度以及有效性均较高。结论CD对CIP、CC、E和TE的耐药性较高,应当引起重视,对FDX、MTZ和VA敏感性较高。年龄≥65岁、有手术史、重度UC、内镜检查有伪膜、全身应用糖皮质激素、使用IFX,均为UC合并CDI发生的独立危险因素。

甘草总黄酮对艰难梭菌的体内外抗菌作用研究

考察甘草总黄酮对艰难梭菌的抑菌活性及其抗菌机制,为艰难梭菌感染(CDI)的防治和甘草的高效利用提供依据。用微量肉汤稀释法、计数法测定了甘草总黄酮对艰难梭菌的最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)、生长曲线和杀菌曲线。通过扫描电镜观察、碘化丙啶(PI)摄取试验、胞外蛋白和ATP含量的测定,检测了甘草总黄酮对细菌细胞膜完整性的影响。建立了小鼠CDI模型,以体重变化和存活率为指标,评价了甘草总黄酮的体内抗菌活性。结果表明,甘草总黄酮对艰难梭菌的MIC和MBC分别为12.5μg/mL和25μg/mL,具有快速杀菌的特征。甘草总黄酮可显著破坏细菌细胞膜,导致ATP和蛋白等胞内物质的泄露,使细菌形态发生显著改变,进而导致菌体死亡。甘草总黄酮可显著缓解CDI小鼠的体重下降,7 d存活率为100%,疗效与万古霉素相当。甘草总黄酮具有显著的体内外抗艰难梭菌活性,破坏细菌细胞膜的完整性是其可能的抗菌机制。

某医院2021-2022年艰难梭菌感染情况分析

目的:了解我院近2年艰难梭菌感染情况,为临床提供可靠有效的防控依据。方法:选择2021-2022年医院腹泻患者为研究对象,通过GeneXpert法检测艰难梭菌,比较近2年艰难梭菌感染情况。结果:2021年55例中艰难梭菌阳性36例,阳性率为65.5%;2022年96例中艰难梭菌阳性57例,阳性率为59.4%;2021年艰难梭菌主要分布于结核科等,2022年艰难梭菌主要分布于结核科、重症监护室等。近2年结核科艰难梭菌阳性率显著高于其他临床科室,差异均有统计学意义(χ^(2)=7.798,P=0.005;χ^(2)=22.07,P<0.001);且结核科主要感染类型为027型艰难梭菌。其阳性率均显著高于其他科室,差异均有统计学意义(P<0.001;χ^(2)=40.421,P<0.001)。结论:2021年及2022年艰难梭菌阳性率均较高,尤其结核科艰难梭菌感染率居高不下,我院应高度重视结核科监测工作,防止发生院内感染。

创业艰难百战多

源远流长的浙商精神,铸造一代代吴越儿女,为追求“幸福、兴业、富民、强国”而踏实苦干,在中国共产党领导人民进行革命、建设、改革的伟大实践中写下浓墨重彩的一页。新中国成立后特别是改革开放以来的浙商精神,集中体现在“四千”精神上,即走遍千山万水、说尽千言万语、想尽千方百计、吃尽千辛万苦,是千千万万浙商敢于改革、善于拼搏、不畏艰险品质的充分展现。2024年是新中国成立75周年,也是改革开放46周年。无数浙江企业家,以上下求索的开拓创新精神,前赴后继致力于企业发展、探索市场、沟通合作等事业中,推动浙商精神不断发扬光大,推动浙江社会经济实现腾跃,推动浙江不断走向世界。涌现出诸如宗庆后、南存辉、茅理翔、汪力成等一大批实业家,不断升华浙商精神的高度。

结肠息肉内镜治疗术后艰难梭菌感染1例

结肠息肉是结肠黏膜上的良性肿瘤样病变,内镜下套扎、电切等是目前临床上最常用的治疗技术,有操作简便、创伤小、完整切除率高等优点,但也存在出血、穿孔、感染等相关并发症。艰难梭菌(Clostridioides difficile)是定植于人类肠道内的厌氧性细菌,同时也是条件致病菌,通常发生在接受抗生素治疗的人群中。结肠息肉内镜治疗术会破坏肠道黏膜的完整性,为艰难梭菌更容易进入肠黏膜组织并引发感染提供可能。目前,结肠息肉内镜治疗术后合并艰难梭菌感染(CDI)病例少见报道。本文报道1例结肠息肉经内镜治疗术后出现艰难梭菌感染,并对其可能发病原因及内镜下表现进行分析,以期提高对该病的认识及重视。

T细胞因子、血细胞炎症指标在合并艰难梭菌感染的炎症性肠病患儿中的表达及评估不良预后的价值

目的探讨T细胞因子、血细胞炎症指标在合并艰难梭菌感染的炎症性肠病患儿中表达水平及对不良预后的评估价值。方法以2021年9月至2024年1月的118例合并艰难梭菌感染的炎症性肠病患儿作为研究对象,根据患儿临床应答情况划分为预后良好组(n=87)和不良预后组(n=31)。收集并对比两组患儿治疗前一般临床资料、T细胞因子[白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、血细胞炎症指标[中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、全身免疫炎症指标(SII)]的表达水平差异。通过Spearman相关性分析及多因素logistic回归分析筛选出合并艰难梭菌感染的炎症性肠病患儿不良预后的危险因素,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估各危险因素独立、联合预测患儿预后的价值。结果不良预后组患儿中应用活菌制剂比例显著低于预后良好组(P<0.05)。不良预后组患儿平均IL-6、TNF-α水平均显著高于预后良好组患儿,平均IL-10、IL-17水平均显著低于预后良好组患儿(P<0.05)。不良预后组患儿平均NLR、PLR、SII均显著高于预后良好组患儿,平均LMR显著低于预后良好组患儿(P<0.05)。Spearman相关性分析表明合并艰难梭菌感染的炎症性肠病患儿IL-6、TNF-α、NLR、PLR、SII水平均与不良预后呈显著正相关性(r=0.420、0.334、0.666、0.466、0.688,P<0.001),应用活菌制剂、IL-10、IL-17、LMR水平均与不良预后呈显著负相关性(r=-0.206、-0.345、-0.416、-0.470,P<0.001)。多因素logistic回归分析结果表明合并艰难梭菌感染的炎症性肠病患儿IL-6、TNF-α、NLR、SII水平较高,IL-10、IL-17水平较低均是不良预后的重要危险因素,独立及联合预测患儿不良预后的效能均较高(AUC=0.776、0.727、0.773、0.719、0.841、0.895、0.957)。结论合并艰难梭菌感染的炎症性肠病患儿促炎性T细胞因子及血细胞炎症指标较高、抗炎性T细胞因子水平较低均与不良预后密切相关,关注患儿基础炎症状态及炎症指标改变对于准确预测预后具有重要临床价值。

儿童艰难梭菌感染临床疗效分析

目的分析儿童艰难梭菌感染(clostridium difficile infection,CDI)的临床特征及治疗情况。方法回顾性分析2014年9月~2022年10月于上海交通大学医学院附属儿童医院消化感染科住院收治的159例CDI患儿的临床资料,根据治疗方法的不同将初始CDI患儿分为万古霉素治疗组和甲硝唑治疗组,复发后根据万古霉素或肠菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)治疗将复发性CDI(recurrent CDI,RCDI)患儿分为RCDI万古霉素治疗组和FMT治疗组。结果共纳入159例初发CDI患儿,其中男患儿93例,女患儿66例;患儿年龄为4.3(1.7,8.0)岁。初次发作CDI后,109例(68.55%)患儿经甲硝唑治疗,50例(31.45%)患儿经万古霉素治疗。初次发作CDI患儿经抗生素治疗后共有51例复发,其中甲硝唑治疗组37例,复发率为33.94%,万古霉素治疗组14例,复发率为28.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。RCDI患儿中,万古霉素治疗21例,FMT治疗30例,FMT治愈率为90.00%,万古霉素治愈率为57.14%,FMT治愈率明显高于万古霉素。FMT治疗2个月后无严重不良事件报告。结论甲硝唑可作为儿童初始CDI的首选用药,FMT治疗RCDI优于常规抗生素治疗。

儿童艰难梭菌感染的治疗进展

儿童艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)是医院获得性胃肠道感染的主要原因。目前对儿童CDI的治疗主要是抗菌药物,然而部分儿童在抗生素治疗后出现复发,甚至首次复发的儿童使用抗生素治疗后仍有再复发可能,此时对治疗方案的选择需要慎重,粪菌移植治疗被证明可用于复发性CDI且安全性较高。该文就国内外儿童CDI发病机制、危险因素、诊断及治疗的最新研究进展作一综述,并对粪菌移植治疗作重点概述。

艰难梭菌的感染特征及其危险因素:基于中南地区某市住院腹泻患者的标本

目的调查并分析中南地区某市住院腹泻患者艰难梭菌感染情况及相关危险因素。方法收集2020年10~12月湘南学院附属医院、附属第一医院和附属第三医院的住院腹泻患者粪便标本共306例,厌氧培养法分离艰难梭菌菌株,采用实时荧光定量PCR检测A、B毒素基因tcdA、tcdB及二元毒素基因cdtA、cdtB;16S rDNA确定无杂菌携带的艰难梭菌菌株,进行多位点序列分型(MLST);使用Etest条进行耐药性检测;以是否感染艰难梭菌为分组依据,比较分析住院腹泻患者艰难梭菌感染的危险因素。结果住院腹泻患者产毒艰难梭菌感染率为8.17%(25/306),毒素基因均为tcdA+tcdB+,未检出二元毒素;分离出无杂菌携带艰难梭菌7株,5种ST型,分别为ST543株,ST129、ST98、ST53和ST631各1株,均位于clade1群;所有菌株对甲硝唑和万古霉素敏感。半年内住院史(OR=3.675,95%CI:1.405~9.612)、PPI用药史(OR=7.107,95%CI:2.575~19.613)、近1个月抗生素使用≥1周(OR=7.306,95%CI:2.274~23.472)、非甾体类抗炎药用药史(OR=4.754,95%CI:1.504~15.031)、患胃肠疾病(OR=5.050,95%CI:1.826~13.968)是腹泻患者艰难梭菌感染的危险因素。结论目前该市住院腹泻患者艰难梭菌感染率水平不高,感染毒素类型为A+B+,基因型以clade1群和ST54型为主,对甲硝唑和万古霉素敏感。建议临床重视对有艰难梭菌感染危险因素暴露史的患者加强预防,减少艰难梭菌院内感染。

木犀草素抑制丙酮酸铁氧还蛋白氧化还原酶及其抗艰难梭菌作用研究

目的考察木犀草素对丙酮酸铁氧还蛋白氧化还原酶(PFOR酶)的抑制作用及其抗艰难梭菌活性。方法将艰难梭菌PFOR编码序列克隆至表达载体pET-2a,转染至感受态大肠杆菌,异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷(Isopropylβ-D-Thiogalactoside,IPTG)诱导表达后进行粗酶液制备。40μmol·L^(-1)待测化合物与PFOR酶在厌氧25℃条件反应8 h后,测定待测化合物对PFOR酶的抑制率。通过对菌液OD_(600)的考察,测定PFOR酶强抑制剂对艰难梭菌细菌(ATCC BAA 1382和ATCC BAA 1870)的最小抑菌浓度(MIC)。借助分子对接技术考察PFOR-抑制剂间可能的相互作用机制。结果在所测化合物中,黄酮木犀草素对PFOR的抑制活性最强,单点抑制率约为33%,与阳性抑制剂硝唑尼特的抑制率(40%)相当。分子对接发现木犀草素可与PFOR结构域中的Asp428、Val431、Gly429、Asp456、Lys458、Lys459等形成氢键。木犀草素对艰难梭菌的MIC约为32μg·mL^(-1)。结论木犀草素具有较好的抗艰难梭菌活性,PFOR酶可能是其抗菌作用靶点。

北京地区抗生素相关性腹泻住院患者发生艰难梭菌相关性腹泻的影响因素分析

目的探讨北京地区抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD)住院患者艰难梭菌相关性腹泻(clostridium difficile associated diarrhea,CDAD)的现状及其影响因素。方法选取2022年7月至2023年7月北京9家医院近1年内就诊的AAD住院患者157例,将患者分为CDAD组(34例)和非CDAD组(123例)。采用多因素logistic回归方程分析北京AAD住院患者发生CDAD的影响因素。结果157患者中男79例,女78例,年龄18~94岁,平均(72.8±14.7)岁。CDAD发生率为21.7%(34/157),13例谷氨酸脱氢酶抗原检测结果阳性,毒素检测阴性,进一步行PCR检测和肠镜检查诊断CDAD,漏诊率为38.2%(13/34)。多因素logistic分析结果显示,BMI越小(OR=0.833,95%CI:0.733~0.947,P=0.005)、腹泻前抗生素使用天数越长(OR=1.065,95%CI:1.016~1.115,P=0.008)的患者更容易发生CDAD。结论北京地区AAD住院患者CDAD发生率为21.7%,单独依靠毒素检测漏诊率高达38.2%。BMI和腹泻前抗生素使用天数为AAD住院患者发生CDAD的独立风险因素,CDAD的临床表现更重。

《艰难时世》生态女性主义解读

作为英国维多利亚时期杰出且多产的作家,查尔斯·狄更斯于1854年发表长篇小说《艰难时世》。该小说以工业小镇科克敦为故事发生地,展现了工业革命及机器生产时代背景下小镇人所经历的艰难处境。通过从生态女性主义视域下对该作品进行分析可以发现,小说中自然环境、女性人物,以及底层工人共同承受的艰难境况和反抗精神体现了狄更斯对资本主义工业化的批判与反思。

预测艰难梭菌感染的列线图模型构建

目的分析腹泻患者中艰难梭菌感染(CDI)的危险因素,构建预测CDI的列线图模型。方法回顾性分析2015年8月至2019年7月1055例腹泻患者的临床资料,其中181例确诊为CDI。比较CDI患者与非CDI患者的粪便常规,血常规和血生化的差异。采用多因素Logistic回归分析筛选CDI的危险因素,并基于筛选出的危险因素建立腹泻患者中CDI发生风险的列线图预测模型,通过受试者操作特征曲线评估模型性能。结果1055例腹泻患者中CDI发生率为17.2%。Logistic回归分析结果显示中性粒细胞百分比、总蛋白和钾离子浓度是腹泻患者中提示CDI的独立危险因素(P<0.05);将独立危险因素引入R软件(R3.6.3)构建列线图模型,曲线下面积为0.717。结论基于腹泻患者中CDI的危险因素如中性粒细胞百分比、总蛋白和钾离子浓度建立的列线图预测模型具有良好的区分度,可为CDI的初筛提供指导价值。

新型冠状病毒感染抗生素治疗后艰难梭菌感染一例

艰难梭菌是一种能形成孢子的厌氧革兰阳性杆菌。近10年来,艰难梭菌感染率和严重程度在全球范围内不断增加,并已成为最常见的医院获得性感染之一。其临床表现多种多样,从无症状携带者状态到不同程度的腹泻,再到最严重的危及生命的结肠炎。现报告1例新型冠状病毒感染抗生素治疗后的老年患者,短期内出现艰难梭菌感染的诊治。结合对新型冠状病毒感染、艰难梭菌感染腹泻的认识,对该患者发病原因及诊治进行了探讨。

造口还纳术后艰难梭菌感染合并埃格特菌菌血症1例

艰难梭菌是一种专性厌氧的革兰氏阳性芽孢杆菌,定植于3%的健康成人的肠道中,属于条件致病菌。当肠道微生态失衡或人体免疫力降低时,该菌常会过度繁殖并释放毒素(毒素A+毒素B),引起肠道甚至全身感染症状,称为艰难梭菌感染(clostridium diffi cile infection,CDI)。临床上CDI并不少见,但回肠造口还纳术后发生暴发性CDI却较为罕见。同时,迟缓埃格特菌也是一种专性厌氧的革兰氏阳性杆菌,是正常肠道菌群的重要组成部分,也是脓肿的常见病原体,但通过肠道进入血液形成菌血症,却较为罕见。现报道1例发生于回肠造口还纳术后的暴发性CDI感染合并迟缓埃格特菌菌血症病例。

某院精神科住院患者艰难梭菌定植的分子流行病学特征

目的研究精神科住院患者艰难梭菌定植的分子流行病学特征,并探讨定植的相关因素。方法于2020年6月1日至9月30日期间,收集丽水市第二人民医院精神科住院患者的粪便样本。分离培养艰难梭菌,并进行毒素基因鉴定、多位点序列分型和抗生素敏感性试验。结合患者的临床资料,分析艰难梭菌定植的相关因素。结果共收集粪便样本442份,分离到24株(5.4%)艰难梭菌。其中,20株为TcdA和TcdB毒素基因阳性、二元毒素基因阴性(A+B+CDT-),3株为A-B+CDT-,1株为A+B+CDT+。共鉴定出14种序列分型(ST),包括1株高毒力ST11型。所有菌株对甲硝唑、万古霉素、利福平和哌拉西林敏感,但对环丙沙星(95.8%)、克林霉素(87.5%)和红霉素(62.5%)的耐药率较高。二元Logistic回归分析结果显示,在不同科室中,年龄(≥60岁)、住院天数(>200 d)和服用劳拉西泮片与老年精神科患者艰难梭菌定植具有显著相关性(OR=3.762~15.556,P<0.05),而住院天数(>20 d)与早期干预科患者艰难梭菌定植具有显著相关性(OR=0.004,P<0.001)。结论研究发现精神科住院患者存在5.4%的艰难梭菌定植率,年龄较大、住院天数较长且长期服用精神治疗性药物的患者与艰难梭菌定植间存在相关性,需加强院内感染防控监测进而遏制艰难梭菌在精神科的暴发和传播。

艰难梭菌毒素B2型蛋白重组表达及活性分析

目的 构建艰难梭菌高毒力株2型毒素B(TcdB2)的枯草芽胞杆菌工程株,获得高效表达的生物活性TcdB2蛋白。方法 以ST1/RT027型菌株基因组DNA为模板,通过PCR扩增获得TcdB2全长基因片段,构建到PHT01载体中,转化枯草芽胞杆菌WB800N菌株,进行原核表达获得TcdB2全长蛋白,进一步通过细胞毒性试验验证重组TcdB2的生物活性。结果 成功构建了高效表达TcdB2的枯草芽胞杆菌工程株,并获得具有细胞毒性的重组蛋白TcdB2。结论 具有生物活性的重组TcdB2蛋白,为进一步研究艰难梭菌高毒力株的致病机制和作为疫苗候选靶标等奠定了基础。

上海地铁供电段建立初期的艰难历程

我原来是在我国第一条电气化铁道线上做运营管理的。1992年上海第一条地铁要开通运营,上海地铁公司领导联系我们,请我们参与这项工作。1992年9月,我就来到了上海地铁,10月成立供电段,1993年1号线开始运营。