苦参素注射液改善阿霉素所致慢性心力衰竭大鼠心功能和心室重构的作用及机制

[目的]探讨苦参素注射液(OMT)对阿霉素所致慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能和心室重构的影响及可能机制。[方法]采用腹腔注射(ip)阿霉素(1.5 mg/kg, 2次/周,共6周)的方法构建CHF大鼠模型,设模型组、卡托普利注射液(CTP,6.5 mg/kg)组和OMT低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组;另设对照组,每组10只。各组分别每天1次腹腔注射给药4周后,通过小动物超声成像系统检测心功能指标[左心室收缩期末内径(LVESD)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、短轴缩短率(LVFS)、射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)],酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)、基质裂解素2(ST2)含量,计算左心室肥厚指数(LVHI),HE染色和Masson染色观察心肌组织形态变化和纤维化状况,Western blot法检测胶原蛋白Ⅰ(Coll-1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad7蛋白表达。[结果]与模型组比较,CTP组和OMT低、中、高剂量组大鼠LVESD和LVEDD分别降低,LVFS、LVEF和SV分别升高(均P<0.05),cTnI、BNP和ST2含量以及LVHI分别降低(均P<0.05),心肌组织形态病理性改变和纤维化状况明显改善,胶原容积分数(CVF)分别降低(均P<0.05),Coll-1、α-SMA和TGF-β1表达量分别降低,p-Smad2/Smad2比值和p-Smad3/Smad3比值分别下降,Smad7相对表达量分别升高(均P<0.05)。OMT对CHF大鼠各指标的影响具有剂量依赖性,且OMT高剂量组对各指标的影响明显优于CTP组。[结论] OMT具有改善CHF大鼠心功能、抑制心室重构的作用,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关。

苦参素注射液通过TGF-β_(1)/Smads通路减轻糖尿病大鼠肝纤维化的研究

目的研究苦参素注射液对糖尿病大鼠肝纤维化的影响,并基于转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smads通路探索其作用机制。方法随机从55只大鼠中取10只作为正常组,剩余45只大鼠采用高脂高糖饮食喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病模型,将40只成模大鼠随机分为模型组、苦参素注射液组、SB431542组和苦参素注射液+SB431542组,每组10只。苦参素注射液组给予50 mg/kg苦参素注射液腹腔注射,SB431542组给予0.1 mg/kg SB431542腹腔注射,苦参素注射液+SB431542组给予50 mg/kg苦参素注射液和0.1 mg/kg SB431542腹腔注射,均1次/d。连续注射4周后检测空腹血糖(FPG)水平,肝脏超声测量门静脉近段内径(PDPV)、远段内径(DDPV)、血流速度(VPV)、杨氏模量,取肝脏计算肝脏质量指数(LVI),放射免疫法检测肝组织中肝纤4项[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)]水平,HE染色和天狼星红染色观察肝组织病理学形态和纤维化情况;Western blot法检测肝组织中TGF-β_(1)、Smad3、p-Smad3、Smad7、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达情况。结果与模型组比较,各药物组FPG水平、PDPV、DDPV、杨氏模量、LVI及肝组织中HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均明显降低(P均<0.05),苦参素注射液组和苦参素注射液+SB431542组VPV均明显增快(P均<0.05);各药物组肝小叶结构破坏、肝细胞脂肪变性、炎性细胞浸润和汇管区、门静脉周围、肝小叶周围纤维化等病变均明显减轻,胶原容积分数明显降低(P均<0.05),肝组织中TGF-β_(1)、Col-I、Col-Ⅲ蛋白相对表达量及p-Smad3/Smad3比值均明显降低(P均<0.05),肝组织中Smad7、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。苦参素注射液组+SB431542组上述各指标改善情况均明显优于苦参素注射液组和SB431542组(P均<0.05)。结论苦参素注射液可减轻糖尿病大鼠肝纤维化,机制可能与抑制TGF-β_(1)/Smads通路,减少细胞外基质沉积有关。

苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析

目的:验证苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法：苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎64例，其中慢性迁延性肝炎（CPH）13例，慢性活动性肝炎（CAH）42例，CAH伴早期肝硬化（CAH＋LC）9例；与α干扰素（IFN－α）治疗的慢性乙型肝炎52例（CPHS例，CAH38例，CAH＋LC6例）比较。结果：苦参素组丙氨酸转移酶复常率81．6％，胆红素复常率69．9％，IFN－α组分别为73．7％和64．0％（P＞0．05）。苦参素组HBeAg阴转率44．4％，HBVDNA阴转率45．3％；IFN－α组分别为48．0％和51．9％（P＞0．05）。苦参素组中CAH患者HBeAg和HBVDNA阴转率分别为61．0％和61．9％，而CPH分别为15．4％和15．4％，CAH＋LC分别为11．1％和11．1％（P＜0．05）。苦参素治疗患者除肌注部位轻度疼痛外，未见其他不良反应。结论：苦参素注射液有希望成为治疗慢性乙型肝炎的有效药物。

苦参素注射液的人体药动学

目的 :建立测定苦参素血药浓度的HPLC法并研究苦参素注射液在健康人体内的药物动力学。方法 :18名健康男性受试者 ,肌注 30 0mg药物后 ,采用HPLC法测定血药浓度 ,用 3p87软件经微机处理药 时数据。 结果 :苦参素注射液的体内过程符合二室模型。结论 :此法提供了苦参素注射液在健康人体中的药动学数据。

超高效液相色谱-飞行时间质谱法测定苦参素注射液中苦参碱和氧化苦参碱

目的:建立苦参素注射液中苦参碱和氧化苦参碱的含量测定方法。方法:色谱柱为Acquity UPL- CBEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);以10 mmol·L^(-1)醋酸胺水溶液(用氨水调节pH 8)-甲醇为流动相梯度洗脱;流速0.30 mL·min^(-1);柱温30℃;检测波长210 nm;进样量2μL。结果:苦参碱和氧化苦参碱分别在0.084～3.36μg和0.086～3.44μg呈现良好的线性关系,平均加样回收率分别为103.2%,98.7%;RSD分别为1.5%,1.2%。结论:本法简便、快速、准确,适用于该药品生产及临床应用中的质量监控。

苦参素注射液治疗各型湿疹

目的 :探索应用苦参素注射液治疗各型湿疹的临床疗效。方法 :选择各型湿疹病人 10 4人 ,分为苦参素组 62例和葡萄糖酸钙对照组 4 2例 ,分别用苦参素注射液 2 0 0mg ,im ,bid和 10 %葡萄糖酸钙注射液 10mL ,维生素C 1.0 g ,2 5%葡萄糖注射液 2 0mL ,iv ,qd ;2组均以 10d为一个疗程 (各 1～3疗程 )。结果 :经 1～ 3个疗程治疗显示苦参素组的总有效率为 87% ,葡萄糖酸钙对照组的总有效率为 81% (P >0 .0 5) ,2组相比无明显差别 ;但以 2组显效率 (痊愈 +显效 )比较 ,则分别为 66%和 4 3% ,2组相比差别有显著意义 (P <0 .0 5)。苦参素注射液对急性、亚急性湿疹的总有效率为 94 % ,慢性湿疹的总有效率为 79%。与对照组相比差别有显著意义 (均P <0 .0 1) ,从显效率比较 ,急性、亚急性组明显高于慢性。 (P <0 .0 1)。结论 :苦参素注射液对各型湿疹均有较好的疗效 ,对急性、亚急性湿疹的疗效尤为明显。

苦参素注射液联合顺铂对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡相关基因c-myc、bcl-2和bax表达的影响

目的探讨苦参素注射液(MI)联合顺铂(DDP)对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡相关基因c-myc、bcl-2和bax表达的影响。方法分别采用MI、顺铂及MI联合顺铂干预SMMC-7721细胞。TUNEL法检测细胞凋亡率,半定量RT-PCR法检测c-myc、bcl-2和bax mRNA表达,二步法免疫组化检测c-myc、bcl-2和bax蛋白表达。结果苦参素组、顺铂组和联合用药组细胞凋亡率显著上升,与对照组(不干预)比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),联合用药具有单纯相加或协同作用;联合用药组的细胞凋亡率显著增加,bax mRNA和蛋白表达显著升高,c-myc、bcl-2 mRNA和蛋白表达显著减少,与DDP单药组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论苦参素注射液联合顺铂具有单纯相加或协同诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡作用,其机制可能与bax基因表达上调和c-myc、bcl-2基因表达下调有关。

苦参素注射液联合顺铂对肝癌SMMC-7721细胞增殖抑制作用及其机制

目的探讨苦参素注射液(matrine injection,MI)联合顺铂(cisplatin,DDP)对人肝癌SMMC-7721细胞增殖抑制作用及其机制。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞抑制率,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期分布,半定量RT-PCR法检测c-myc mRNA表达,二步法免疫组化检测c-Myc、P27和CyclinD1蛋白表达。结果 MI、DDP单独应用均对人肝癌SMMC-7721细胞有抑制作用(P<0.01或P<0.05),联合用药具有协同效应。与单药组相比,联合用药组的细胞抑制率显著上升(P<0.05或P<0.01),G0/G1期细胞比例显著升高(P<0.05),S期细胞比例明显减少(P<0.05),P27表达显著上升(P<0.05),c-myc mRNA和蛋白、CyclinD1表达显著降低(P<0.05)。结论 MI联合DDP具有明显的协同抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖的作用,使细胞周期阻滞于G0/G1期,其机制可能与上调P27、下调c-myc基因和CyclinD1表达有关。

苦参素注射液联合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效

目的观察苦参素注射液联合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效。方法 134例患者随机分为观察组和对照组,每组67例,对照组予以常规治疗,观察组在对照组治疗基础上加用苦参素注射液,1次/d,连续10 d。检测肺功能和血气分析指数、生活质量(CAT)、症状体征评分,流式细胞仪检测CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+,ELISA法检测血清TNF-α、IL-10水平。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后与对照组比较,观察组症状体征、生活质量评分显著下降(P<0.05);FEV1%pre、FEV1/FVC、PaO2显著升高,PaCO2显著降低(P<0.05);血清IL-10水平、CD4、CD4^+/CD8^+显著升高(P<0.05),TNF-α水平、CD8+显著降低(P<0.05)。结论苦参素注射液联合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床疗效理想,可缓解呼吸道症状,改善肺功能和低氧血症,提高生活质量和机体免疫力,抑制炎症反应。

苦参素注射液足三里穴位注射对慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝功能的影响

目的观察苦参素注射液足三里穴位注射对慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝功能的影响。方法选择符合诊断标准的慢性乙型肝炎肝纤维化患者72例,随机分为苦参素穴位注射组(治疗组)和复方鳖甲软肝片组(对照组)各36例。2组患者均给予基本保肝治疗:维生素C 100 mg,每日3次;肌苷400 mg,每日3次。治疗组予苦参素注射液足三里穴位注射,每穴1 mL,每周3次;对照组予复方鳖甲软肝片,每次200 mg,每日3次。2组均以3个月为1个疗程。观察2组患者中医症状及肝功能改善情况。结果共有72例患者入选,69例患者按要求完成治疗。治疗3个月后,治疗组总有效率为88.57%(31/35),显著高于对照组的70.59%(24/34),2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组能显著改善患者症状,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗组能显著改善患者肝功能,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论苦参素注射液足三里穴位注射对慢性乙型肝炎肝纤维化具有改善肝功能、减轻肝脏炎症的作用,可减轻或延缓肝纤维化的进展。

苦参素注射液联合NP方案治疗老年晚期NSCLC近期疗效观察

目的观察苦参素注射液联合NP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法 60例老年晚期NSCLC患者随机分为观察组和对照组,各30例,分别采用苦参素注射液联合NP方案和单纯NP方案治疗。比较两组近期疗效及不良反应。结果观察组治疗有效率为83.4%,明显高于对照组的63.3%(P<0.01)。观察组Ⅲ～Ⅳ级药物毒性反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论与单纯用NP方案比较,采用苦参素注射液联合NP方案治疗老年晚期NSCLC近期疗效较好,药物毒性反应低。

复方苦参素注射液配合卵巢癌术后化疗的临床观察

目的:配合临床化疗,研究复方苦参素注射液升高白细胞的作用。方法:将106例卵巢癌患者随机分为两组,观察组53例,对照组53例。观察组采用紫杉醇加卡铂化疗并加复方苦参素注射液静脉滴注;对照组采用紫杉醇加卡铂化疗。结果:对照组化疗后白细胞计数较化疗前显著下降(P<0.05);观察组白细胞较化疗前无显著差异(P>0.05);观察组化疗毒副作用较对照组轻(P<0.05)。结论:复方苦参素注射液能较好地保护卵巢癌术后化疗患者的白细胞计数不下降、减轻化疗的毒副作用。

苦参素注射液联合复方丹参注射液治疗慢性乙型肝炎38例

目的:观察苦参素注射液联合复方丹参注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法:将72例慢性乙型肝炎患者随机分成两组,治疗组(38例)在对照组治疗方法的基础上加用苦参素注射液600mg+5%葡萄糖注射液(GS)250mL,静脉滴注,1次/d,疗程4个月;对照组(34例)用复方丹参注射液等常规治疗。结果:治疗组在缓解症状、消除肝脾肿大、改善肝功能、血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM)变化方面,疗效均较对照组明显,差异有显著性(P<0.05)。结论:该法具有良好的疗效,且无不良反应。

益气活血汤合苦参素注射液杭乙型肝炎病毒临床观察

观察益气活血汤联合苦参素注射液抗乙型肝炎病毒的作用。设治疗组30例 ,以益气活血汤合苦参素注射液治疗 ,对照组 30例单纯用苦参素注射液治疗 ,疗程 6个月。结果 :治疗组HBeAg、HBV DNA的阴转率分别为 5 0 .0 0 %、5 6 .0 0 %。与对照组 40 .0 0 %、40 .91%相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。症状体征改善、好转亦较对照组明显 (P <0 .0 5～P <0 .0 1)。提示益气活血汤联合苦参素注射液有明显的抗乙型肝炎病毒作用。

苦参素注射液对感染乙肝病毒的原发性肝癌患者TACE术后肝功能的影响

目的观察原发性肝癌经导管肝动脉栓塞术及栓塞化疗术(transartrirl chemothe ryemblization,TACE)术后乙肝活动状态及苦参素注射液对术后肝功能的影响。方法 2007年8月至2009年12月我院收治76例感染乙肝病毒的原发性肝癌患者,采用区组化随机分为治疗组(TACE术+苦参素注射液,38例)和对照组(TACE术+还原型谷胱甘肽,38例),TACE术前及术后第3天、第4周末、第12周末检测肝功能,术前及术后第4周末、第12周末检测HBV-DNA载量。结果治疗后2组血清HBV-DNA载量均增高(P<0.05)。在治疗第12周末,治疗组、对照组血清HBV-DNA载量分别为(5.82±1.25、7.29±1.53,P<0.05)。在治疗第3天、第4周末、第12周末,对照组和治疗组ALT/AST同期比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组肝炎活动发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发性肝癌TACE术后可引起乙肝病毒再激活,并导致肝炎活动,苦参素注射液能改善肝功能,对肝病毒再激活引起的肝损害有保护作用和一定的抗病毒作用。

加味补中益气汤联合苦参素注射液对进展期胃癌术后患者血清sIL-2R、VEGF水平变化及生存周期的影响

目的探讨加味补中益气汤联合苦参素注射液对进展期胃癌术后患者血清可溶性白细胞介素-2受体(s IL-2R)、血管内皮生长因子(VEGF)水平变化及生存周期的影响。方法将86例进展期胃癌患者按随机数字表法分组,各43例。对照组术后予以常规化疗治疗,观察组术后在常规化疗基础上予以加味补中益气汤联合苦参素注射液治疗,均持续治疗6个周期(3周为1个治疗周期)。比较两组治疗前后血清s IL-2R、VEGF水平,并统计两组治疗效果、不良反应发生率、无进展生存期、总生存期。结果治疗后,与对照组比较,观察组血清s IL-2R、VEGF水平均降低(P<0.05);观察组总有效率53.49%(23/43)与对照组41.86%(18/43)比较,差异无统计学意义(P>0.05),但疾病控制率81.40%(35/43)高于对照组60.47%(26/43)(P<0.05);观察组胃肠道反应、肝功能损伤、血小板减少、肾功能损伤、骨髓抑制等不良反应发生率均低于对照组(P<0.05);观察组无进展生存期、总生存期均较对照组延长(P<0.05)。结论对行胃切除术治疗的进展期胃癌患者术后予以加味补中益气汤联合苦参素注射液治疗疗效肯定,可明显改善其血清s IL-2R、VEGF水平,延长其生存周期,降低不良反应发生率。

苦参素注射液致过敏性休克1例

患者,男,71岁.因纳差,厌油腻,全身乏力,尿黄15 d来我院就诊.经肝功能等检查确诊为病毒性肝炎,急性黄疸型.入院后予以苦参素注射液(宁夏启元药业有限公司生产,批号:020514)200 mg加入10%葡萄糖500 mL中静脉滴注,滴速为40滴*min-1.

苦参素注射液配合术后化疗治疗乳腺癌临床观察

目的配合临床化疗,研究苦参素升高白细胞的作用。方法将47例乳腺癌患者随机分为两组:治疗组24例,对照组23例。治疗组化疗+苦参素注射液;对照组化疗。结果治疗组白细胞升高。结论苦参素注射液配合治疗,不但白细胞未下降,还有所升高。无不良反应,疗效显著。