职业性苯中毒的特征调查及危险因素分析

目的调查在职苯系物接触人员职业性苯中毒的特征并分析其危险因素。方法选取2016年1月至2019年1月随访到疾控中心的80名在职苯系物接触人员为研究对象,统计其年龄、体质量指数(BMI)、性别、合并疾病、吸烟史等一般资料。分析在职苯系物接触人员职业性苯中毒发生情况;以多因素Logistic回归分析探讨在职苯系物接触人员职业性苯中毒发生的危险因素。结果80名在职苯系物接触人员中,有20名(25.00%)人员发生职业性苯中毒,纳入发生组;有60名(75.00%)人员未发生职业性苯中毒,纳入未发生组。两组的年龄、BMI、性别、合并疾病、吸烟史、酗酒史、经济收入及行业类型比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组的企业所有制、企业规模、岗位类型、自我防护意识及接触苯系物工作限比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,企业所有制为私企、企业规模为小型企业、岗位类型为涉苯一线工作人员、自我防护意识薄弱及接触苯系物工作年限≥10年是在职苯系物接触人员职业性苯中毒发生的独立危险因素(P<0.05)。结论企业所有制为私企、企业规模为小型企业、岗位类型为涉苯一线工作人员、自我防护意识薄弱及接触苯系物工作年限≥10年均是在职苯系物接触人员职业性苯中毒发生的危险因素,应增加对该类在职苯系物接触人员的关注度,及时制定有效的干预措施。

苯中毒患者肝功能相关指标和血清TNF-α、IL-2水平及临床意义

目的探讨苯中毒患者肝功能相关指标[直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)水平及临床意义。方法选取2020年3月至2022年9月在该院诊治的80例慢性苯中毒患者作为观察组,另选取同期该院40例健康体检者作为对照组,依据《职业性苯中毒诊断标准及处理原则:GB3230-82》将观察组分为轻度苯中毒组(n=42)、中度苯中毒组(n=18)和重度苯中毒组(n=20)。比较观察组和对照组肝功能相关指标及TNF-α、IL-2水平;比较不同病情程度苯中毒患者基线资料、肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平;分析肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平与苯中毒患者病情程度的关系。结果观察组血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同病情程度组年龄、性别、体质量指数、职业占比等比较,差异均无统计学意义(P>0.05);重度苯中毒组工龄及血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平均高于轻、中度苯中毒组,差异均有统计学意义(P<0.05);中度苯中毒组工龄及血清TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平均高于轻度苯中毒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平与苯中毒患者病情程度均呈正相关(P<0.05)。结论苯中毒患者肝功能相关指标及血清TNF-α、IL-2水平均明显升高,并且与苯中毒患者病情程度存在明显相关性。

超声评估职业慢性苯中毒患者颈动脉及椎动脉血流动力学改变的应用价值

目的:探讨超声检测职业慢性苯中毒患者颈动脉及椎动脉的血流动力学变化。方法:选取2021年9月-2023年3月于东莞市第六人民医院确诊为职业慢性苯中毒的70例患者作为观察组,选择同期在我院体检健康者70名为对照组。均采用超声诊断仪对颈动脉和椎动脉进行检查,观察并记录两组动脉内径、颈动脉在收缩期峰值血流速度(peak velocity of systolic blood flow,Vs)、颈动脉血管舒张末期流速(end diastolic velocity,Vd)、颈动脉血管阻力指数(resistance index,RI)等相关超声参数。结果:两组两侧颈总动脉内径、颈内动脉内径对比差异无统计学意义(P> 0.05);观察组两侧颈总动脉、颈内动脉RI值均高于对照组(P <0.05);两组两侧颈总动脉、颈内动脉的Vs值差异无统计学意义(P> 0.05);观察组两侧颈总动脉、颈内动脉Vd值均低于对照组(P <0.05)。两组椎动脉内径、Vs值差异无统计学意义(P> 0.05);观察组椎动脉RI值显著高于对照组,Vd值显著低于对照组(P <0.01)。结论:超声检测可以对职业慢性苯中毒患者颈动脉及椎动脉血流动力学进行评估,对提高临床治疗职业慢性轻度苯中毒提供了较为可靠的依据。

GSTM1和CYP2E1基因多态对慢性苯中毒易感性的影响

[目的 ]苯对造血功能的损害主要是由其中间代谢产物酚类和醌类化合物产生的 ,CYP2E1和GSTM1是分别在苯代谢活化和解毒过程中发挥重要作用的代谢酶。本研究旨在探讨CYP2E1和GSTM1基因多态性和慢性苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以某钢铁公司 6 5名慢性苯中毒的工人作为病例组 ,以 6 3名没有发生中毒的苯作业工人作对照组进行病例对照研究。采用PCR和RFLP的方法检测GSTM1和CYP2E1的基因多态性。 [结果 ]病例组中GSTM1缺失型的比例高于对照组 ( 4 6 5 5 %和 2 4 5 6 % ,P <0 0 5 )。而在低累积接触评分组 ,GSTM1缺失型的个体发生慢性苯中毒的风险性是阳性型的 3 99倍 (P <0 0 1)。将CYP2E1和GSTM1进行联合作用分析 ,结果提示在CYP2E1基因 96bp插入阳性型的个体中 ,同时携带GSTM1缺失型的个体更易发生慢性苯中毒 (OR =3 75 ,95 %CI :0 86～ 17 2 7,P <0 0 5 )

CYP2E1和MPO基因单核苷酸多态性对慢性苯中毒危险性的影响

[目的 ]本文旨在探讨CYP2E1(cytochromeP45 0 2E1)和MPO(myeloperoxidase)基因单核苷酸多态性与苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以 15 6名慢性苯中毒工人作为病例组 ,以 15 2名接触苯而未中毒的工人作为对照组。用PCR、测序和DHPLC等分子生物学技术检测CYP2E1和MPO基因上的SNP ,比较病例组、对照组间的差别。 [结果 ]在男性苯中毒者中 ,MPO基因的c . 463G/A基因型的比例为 2 2 95 % ,高于对照组的 7 14 % (OR =3 87,95 %CI :1 0 8～ 15 0 9,P <0 0 5 )。在经常吸烟的研究对象中 ,携带CYP2E1基因c . 12 93G/C或C/C基因型的个体发生苯中毒的危险性是G/G基因型的 3 3 0倍 (95 %CI :0 88～ 12 71,P <0 0 5 )。 [结论 ]具有CYP2E1基因c . 12 93C/C或C/G基因型而又经常吸烟的个体可能对苯中毒性较易感。男性苯中毒者MPO基因c . 463G/A基因型高频率与理论推断不符 ,提示苯中毒的发生可能是多基因、多因素 (如生活方式等 )

重度苯中毒患者胸腺输出近期功能明显低下

本研究目的在于分析重度苯中毒患者外周血单个核细胞中T细胞受体删除DNA环 (T cellreceptorexci sionDNAcircle ,TREC)的含量 ,从而了解其初始 (naive)T细胞的含量和胸腺近期输出功能。利用实时定量PCR和TaqMan方法检测 8例重度苯中毒患者和 16例正常人外周血单个核细胞 (PBMNC)中TREC的水平。结果显示正常人中TREC含量为 :6 .6 9± 4 .79 10 0 0PBMNC ;而重度苯中毒患者则为 1.0 3± 0 .4 4 10 0 0PBMNC ,显著低于正常人TREC水平 (P <0 .0 1) ,并持续苯中毒的全过程 ,即使在外周血血象基本恢复正常时 ,TREC水平仍处于较低状态。结论 :重度苯中毒患者胸腺近期输出功能明显低下 ,苯中毒明显损伤T细胞免疫功能。

一起特大箱包业苯中毒事件的调查分析

目的 全面掌握本次中毒事件的原因及危害程度 ,探讨预防与控制职业危害的措施。方法 对高碑店市箱包生产加工业进行现场卫生学调查 ,对从业者进行健康体检 ,分析中毒原因及危害程度。结果 5 6 7%的箱包加工户为无执照生产经营 ,而且刷胶、台面、下料等工序多数同在一室内 ,胶粘剂中苯含量占 30 %以上的有 7种。对现场进行了模拟试验 ,检测结果显示 ,空气中苯浓度最高为 2 0 4 0mg/m3 。对 6 4 82名箱包从业人员进行了职业性健康体检 ,初次确诊为苯中毒者 33人 (死亡 9人 ,占患病人数的2 7 3% ) ,其中 31人为重度苯中毒 ,2人为中度苯中毒。结论 造成本次中毒事件发生的原因有多种 ,说明该地区箱包业职业病危害因素存在的普遍性、严重性。警示应加大职业病防治与管理力度 ,特别是应将乡镇企业的职业病防治工作纳入到各级政府部门的议事日程 ,以避免或减少中毒事件的发生 ,确实保障劳动者的健康。

XRCC1基因多态性与慢性苯中毒易感性关系探讨

目的 探讨X线修复交叉互补基因 1(XRCC1基因 )的多态性与慢性苯中毒易感性的关系。方法 采用病例 -对照设计 ,以 15 2名苯中毒工人为病例组 ,15 2名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组 ,应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析技术 (PCR RFLP)检测XRCC1基因c.194、c.2 80和c.399位点的多态。结果 病例组中携带XRCC1c.194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体的比例显著低于对照组 ,而携带XRCC1c .2 80Arg His+His His基因型的个体的比例显著高于对照组 ;携带XRCC1c.194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体发生苯中毒的危险性较携带XRCC1c .194Arg Arg基因型的个体降低 1 6 7倍 (ORadj=0 6 0 ,95 %CI:0 37～ 0 97,P =0 0 39) ,而携带XRCC1c.2 80Arg His+His His基因型的个体发生苯中毒的危险性是携带XRCC1c.2 80Arg Arg基因型个体的 1 91倍 (ORadj =1 91,95 %CI:1 17～ 3 10 ,P =0 0 0 9)。结论 携带有XRCC1c .194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体有较低的慢性苯中毒发病风险 ,而携带有XRCC1c.2 80Arg His+His

MPO、NQO1、GSTP1和UGT1A6基因多态与慢性苯中毒遗传易感性关系

目的探讨MPO、NQO1、GSTP1和UGT1A6基因多态与慢性苯中毒易感性的关系。方法采用病例-对照研究，以268名苯中毒工人为病例组，268名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。应用TaqManPCR分析技术判定MPO（rs7208693），NQO1（rs1800566），GSTP1（rs947894）和UGT1A6（rs6759892，rs1105879，rs4124874，rs3755319，rs887829和rs4148323）基因型。结果携带GSTP1基因rs947894G等位基因个体患慢性苯中毒的危险性比AA基因型个体降低0．657倍（95％CI0．434～0．994，P=0．046）；携带MPO基因rs7208693A等位基因人群中，UGT1A6 rs6759892 G等位基因个体发生慢性苯中毒的危险性是TT基因型的2．702倍（P=0．024），UGT1 A6 rs1105879 C等位基因个体发生慢性苯中毒的危险性是TT型的2．619倍（P=0．035）。在饮酒人群中，携带NQO1基因rs1800566 TT基因型个体慢性苯中毒的发病风险较携带CC和CT基因型个体增加9．000倍（95％CI，1．460～55．478，P=0．021）；在吸烟人群中，带NQO1基因rs1800566TT基因型个体慢性苯中毒的发病风险较携带CC和CT基因型个体增加7．000倍（95％CI，1．555～31．575，P=0.012）。单倍型分析显示，本人群携带UGT1A6基因TACGGG单倍型个体慢性苯中毒的发病风险是携带TAATGG单倍型个体的1．446倍（OR=1．446，95％CI，1．005～2．080，P=0．046）。结论同时携带MPO基因rs7208693 A和UGT1A6基因rs6759892 G或rs1105879 C等位基因型个体对苯中毒易感；携带NQO1基因rs1800566 TT基因型且同时吸烟或饮酒的个体对苯中毒易感；携带UGT1A6基因TAATGG单倍型个体可增加慢性苯中毒的发病风险；GSTP1基因多态与慢性苯中毒遗传易感性的关系仍需进一步研究。

苯中毒再生障碍性贫血患者骨髓细胞免疫功能和Fas、CD34抗原变化

目的 探讨细胞免疫功能、Fas和CD3 4抗原与苯中毒再生障碍性贫血发生、发展及转归的关系。方法 用流式细胞仪检测2 4例苯中毒再障(BPAA)和16例无苯制剂接触史的再障(AA)患者治疗前后骨髓单个核细胞Fas、CD3 4的表达率和T细胞亚群变化。结果 苯中毒再生障碍性贫血和再障患者骨髓单个核细胞Fas表达率显著增高(P <0 . 0 0 1) ,CD3 4阳性率明显降低(P <0 . 0 0 1) ;CD3 + CD8+ T淋巴细胞明显升高(P <0 . 0 5 ) ,CD4+ /CD8+ 比值明显降低(P <0 . 0 0 1) ;治疗缓解后Fas、CD3 4阳性率、CD3 + CD8+ T淋巴细胞和CD4+ /CD8+ 比值趋于正常(P >0 . 0 5 )。但在AA组Fas、CD3 4阳性率和CD4+ /CD8+ 比值较正常对照组差异仍有显著性。两组再障患者之间比较差异无显著性。结论 细胞免疫功能紊乱、Fas抗原的异常表达和CD3 4+ 干/祖细胞损伤,可能与苯中毒再生障碍性贫血病理发病机制有关,用环孢霉素A治疗可能有效。

毒物代谢酶CYP2E1基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系

目的 探讨CYP2E1基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系。方法 选取苯中毒组和苯接触组工人共 14 2名 ,进行健康及生活方式 (吸烟、饮酒等 )调查、内科体检、外周血常规检验 ;PCR扩增基因DNACYP2E15′端上游调节区RsaI、PstI位点以及第六内含子区DraI位点片断 ,限制性内切酶检测基因多态性 ;现场空气苯浓度测定。结果 苯中毒组男性携带c1/c2基因型者患慢性苯中毒的危险性为c1/c1型的 3 5倍 ( 95 %CI 1 0 10～ 12 382 ) ,携带CD基因型者患慢性苯中毒的危险性是DD基因型的 4 0倍 ( 95 %CI 1 70 4～ 15 374)。男性携带c1/c2或CD联合基因型患慢性苯中毒的危险性为c1/c1+DD联合基因型的 7 8～ 13倍。苯中毒组接苯工龄高于苯接触组 ,防护措施状况差于接触组 ,差异有显著性。饮酒、吸烟对CYP2E1有诱导或促进作用 ,本次观察尚未发现两组差异有显著性。结论 慢性苯中毒发生是基因 环境等多种因素作用的结果 ,男性携带c1/c2和CD基因型者发生慢性苯中毒的相对危险度增大 ,可能与性别、遗传、生理状况及生活方式等多种因素有关。苯作业场所的防护措施对工人的保护作用相当重要 ,接苯工龄越长 。

重度苯中毒骨髓检查及其临床诊断价值的研究

目的 探讨骨髓涂片及活检对重度苯中毒的诊断和鉴别诊断意义。方法 对 46例重度苯中毒进行骨髓穿刺 ,取骨髓液及活体组织进行研究。结果 46例有 2 3例骨髓像符合再生障碍性贫血 (AA)的典型表现 ,11例为可疑AA。苯中毒患者的骨髓涂片中粒红比值、巨核细胞数量随着骨髓增生程度降低而降低。

细胞色素CYP1A1基因多态与慢性苯中毒遗传易感性

目的 探讨细胞色素CYP1A1酶的基因多态与慢性苯中毒遗传易感性的关系。方法采用病例对照设计,以268名苯中毒工人为病例组,268名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。应用TaqManPCR分析技术检测CYP1A1基因rs1048943,rs4646421,rs4646422和rs4646903共4个SNPs位点。结果 CYP1A1基因rs1048943,rs4646421,rs4646422和rs46469034的不同基因型在病例组和对照组间的分布差异无统计学意义（P〉0.05）;单倍型分析显示,病例组中携带CYP1A1基因Hap5（rs4646421-T、rs4646422-G、rs1048943-A和rs4646903-C）单倍型个体的比例显著低于对照组（14.18%vs.19.40%）,携带此单倍型的个体慢性苯中毒的发病风险是携带Hap1（rs4646421-C、rs4646422-G、rs1048943-A和rs4646903-T）单倍型个体的0.708倍（OR=0.708,95%CI：0.503-0.998,P=0.048）。多因素Logistic回归分析提示,吸烟对慢性苯中毒发病风险具有一定的修饰作用（OR=0.19,95%CI：0.07-0.57,P=0.003）。结论 该研究人群携带CYP1A1基因Hap5单倍型个体可降低慢性苯中毒的发病风险,但CYP1A1基因多态与慢性苯中毒的遗传易感性的相关关系仍需进一步研究。

苯中毒病人护理综合评分的应用研究

目的应用中毒严重程度护理综合评分工具，对苯中毒患者给予合理护理量，以提高护理工作的质量。方法通过对本院194例苯中毒病人的严重程度参数评分、生理参数评分、基础护理评分和特殊治疗护理评分4项进行综合评分，根据分值合理分配护士，评分10～20分的患者分配专业护士1名；评分21～35分的患者分配专业护士1．5名；35分以上的患者分配专业护士2名。结果经统计学x^2检验，在综合评分〉20分时，苯中毒严重程度综合评分治疗护理结果算出x^2=5．946（P〈0．05），两组救治成功率比较则算出x^2=6．042（P〈0．05），检验值均表明差异具有显著性，即实验组救治成功率高于对照组。结论应用评分工具可预测病情和预后，提高救治成功率，降低死亡率，为护理质量控制、科学利用护理人力资源提供可靠依据。

毒物代谢酶的基因多态性与慢性苯中毒易感性

目的探讨毒物代谢酶CYP2E1、MPO、NQOZ、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系。方法选择100名慢性苯中毒工人为病例组及90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组，应用PCR-RFLP及多重PER方法判定CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因基因型。结果携带NQO1 C609T T/T基因型（纯合突变型）个体发生苯中毒的危险性是具有C／T基因型（杂合型）和C／C基因型（野生型）个体的2．82倍（95％CI：1．42—5．58，P〈0．05），是具有C/C基因型（野生型）个体的2．94倍（95％CI：1．25—6．90，P〈0．05）；携带GSTT1缺失型（null）基因型个体发生苯中毒的危险性是具GSIT1非缺失型（non-null）基因型个体的1．91倍（95％CI：1．05．3．45，P〈0．05）。未发现CYP2E1、MPO、GSTM1基因型与苯中毒之间的关系。同时携带NQO1 C609T纯合突变型（T／T）、GSTT1缺失型（null）与GSTM1缺失型（null）个体接苯时发生苯中毒的危险性最高，是NQO1 C609T杂合型（C／T）和野生型（C／C）、GSTT1非缺失型（non-null）与GSTM1非缺失型（non-null）个体的20．41倍（95％CI：3．79．111．11，P〈0．01）。结论基因之间的交互作用在苯中毒的发生中起重要作用。同时携带NQO1 C609T纯合突变基因型（T/T）、GSTT1缺失基因型（null）和GSTM1缺失基因型（null）个体发生苯中毒的风险最大，可考虑作为苯中毒的重要生物标志物。

苯中毒致再生障碍性贫血的细胞免疫功能研究——附30例报告

目的:探讨苯中毒致再生障碍性贫血(再障)患者细胞免疫功能的变化。方法:苯中毒再障患者30例为实验组,设同期慢性轻度苯中毒患者30例为对照组,对苯中毒致再障患者予升白细胞,红细胞及免疫抑制剂治疗,应用流式细胞仪检测2组CD4+、CD8+T细胞的阳性率,并比较实验组治疗前后的变化。结果:治疗前实验组CD8+T细胞阳性率为0·30±0·06,CD4+/CD8+的比值为0·87±0·05,对照组相应为0·23±0·04,1·60±0·07(P(0·01),实验组治疗后相应为0·25±0·04、1·28±0·09,治疗后细胞免疫功能明显改善(P(0·01)。结论:细胞免疫功能障碍可能参与苯中毒致再障的发病,而免疫抑制治疗对恢复苯中毒致再障患者的骨髓造血功能有一定的疗效。

苯中毒骨髓损伤的特征

目的对23例苯中毒病人的周围血及骨髓进行分析,探讨苯中毒骨髓损伤的特征和机制。方法23例住院苯中毒患者,平均离岗及诊断苯中毒时间2.7年;21例为慢性轻度苯中毒,2例为慢性重度苯中毒(苯中毒再生障碍性贫血);男8例,女15例,平均年龄(45.5±7.8)岁。按统一调查表询问职业史、毒物接触史、药物接触史、造血系统疾病史以及肿瘤史;实验室检查包括:血常规、骨髓常规以及骨髓活检、荧光原位杂交技术(FISH)、流式细胞仪和TCR受体基因重排分析。结果(1)23例苯中毒病人中,血常规检查6例正常、系减少1例、一系或二系减少16例(其中14例淋巴细胞数减少)。血中大颗粒淋巴细胞(LGL)百分比增加(平均29.6%,n=22)。(2)23例苯中毒病人骨髓检查均示有一系或二系发育不全,骨髓损害的特征包括:显著的红系病态造血,嗜酸细胞发育不良,中性粒细胞前体细胞中异常的胞浆颗粒,嗜血细胞生成,髓质退化及骨髓增生低下。(3)T细胞受体(TCR)可变区基因重排(14/23),CD4+/CD8+比例减低(0.77±0.48,n=23)。(4)未发现研究对象染色体结构异常。结论与MDS各亚型常见的骨髓表现不同,慢性苯中毒骨髓损伤的特征是:显著的红系病态造血,嗜酸细胞发育不良,中性粒细胞前体细胞中异常的胞浆颗粒,嗜血细胞生成,髓质退化及骨髓增生低下;脱离苯接触若干年后,骨髓的这些损害仍持续存在。