氨磷汀预防消化道肿瘤草酸铂化疗引起的神经毒性

背景与目的:草酸铂广泛用于消化道肿瘤的化疗,突出的神经毒性限制了剂量和疗效的提高。本研究旨在评价氨磷汀对草酸铂神经毒性的防治效果。方法:92例FOLFOX4方案化疗的结直肠癌、胃癌患者,随机进入氨磷汀组(草酸铂前静脉注射氨磷汀500mg/m2,n=46)或对照组(草酸铂前静脉注射还原性谷胱甘肽1500mg/m2,n=46)。每化疗2周期详细评价神经毒性。结果:氨磷汀组Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度神经毒性发生率与对照组相比,分别为10.9%:73.9%(P<0.001)和2.2%:19.6%(P=0.007),均显著降低。氨汀组因化疗毒性的方案改变明显少于对照组(4.3%:23.9%,P=0.007)。化疗近期有效率氨磷汀组与对照组差异无显著性(44.4%:38.5%,P=0.659)。结论:氨磷汀对含草酸铂方案化疗的神经毒性有明显防治作用,不降低化疗疗效。

草酸铂的合成及其结构表征

介绍草酸铂的合成方法 ,此法稳定、重现性好 ,粗品产率≥ 85%。采用元素分析及红外光谱 (IR)、质谱 (MS)、紫外吸收光谱 (UV)、1 H核磁共振谱 ( 1 HNMR)等手段确证了草酸铂的化学结构 ,结果与理论值一致。合成的样品在水介质中其比旋光度 >+70°。

羟基喜树碱联合草酸铂方案对人大肠癌细胞作用的研究

目的探讨羟基喜树碱(hydroxycampothecin,HCPT)、草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)以及两药联合对人大肠癌细胞株的作用机制。方法建立人大肠癌裸鼠实验动物模型,腹腔内注入HCPT、L-OHP及HCPT+L-OHP后光镜、电镜观察细胞凋亡形态,流式细胞仪分析细胞凋亡比率的变化,免疫组织化学检测p53、Fas-L的表达。结果HCPT组和HCPT+L-OHP组肿瘤结节较用药前及对照组明显缩小。HCPT组和HCPT+L-OHP组均以细胞凋亡为主,HCPT+L-OHP组细胞凋亡率明显高于单药HCPT组和对照组(P<0.05),L-OHP组主要表现为细胞坏死。L-OHP+HCPT组与对照组相比突变型p53表达明显下降,而Fas-L的表达明显增高(P<0.05)。结论HCPT+L-OHP对大肠癌细胞株有较好的疗效,其作用机制有可能是通过L-OHP加强HCPT诱导大肠细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,凋亡的调控可能与p53、Fas-L基因有关。

草酸铂腔内应用治疗恶性体腔积液

目的观察草酸铂局部腔内注射联合全身化疗治疗晚期肿瘤所致恶性体腔积液的近期疗效和毒性反应。方法10例晚期肿瘤伴有恶性体腔积液的患者,局部抽出积液后注射草酸铂50-100mg和免疫制剂,同时予化疗,所有患者完成局部治疗1-2个疗程,全身化疗1-6个疗程,每个疗程间隔时间为21-28天。结果10例患者中CR2例,PR4例,NC4例,有效率为60%。毒性反应主要为恶心、呕吐、腹泻等消化系统症状、骨髓抑制和周围神经感觉障碍。结论草酸铂局部腔内注射联合全身化疗治疗晚期肿瘤所致恶性体腔积液安全有效。

洛铂与草酸铂在联合化疗方案中毒副作用的比较

目的:比较洛铂、草酸铂在氟尿嘧啶、四氢叶酸钙联合化疗方案中的毒副作用.方法:将2006-2007年52例结、直肠癌术后患者随机分为两组,洛铂联合化疗组26例,共85个疗程,草酸铂联合化疗组26例,共73个疗程.化疗方案为洛铂50mg/m^2或草酸铂85mg/m^2,静脉滴注2h以上,第1天;四氢叶酸钙200mg/m^2静脉滴注2h以上,第1天和第2天;氟尿嘧啶400 mg/m^2静脉推注,然后600mg/m^2持续静脉输注22h以上,第1天和第2天;每2周重复.结果:毒副作用以骨髓抑制及胃肠道反应为主.洛铂组和草酸铂组患者白细胞减少Ⅰ-Ⅱ级分别占60.0%,50.7%:血小板减少Ⅰ-Ⅱ级占66.7%,21.3%:胃肠道反应恶心占16.7%,37.3%;发生呕吐占3.3%,6.7%:洛铂组患者白细胞和血小板减少Ⅲ级分别占6.7%,10.0%,周围神经症状Ⅰ级占5.9%:草酸铂组白细胞减少Ⅲ-Ⅳ级占41.3%,周围神经症状Ⅰ-Ⅱ级占42.7%,Ⅲ-Ⅳ级占9.3%.结论:洛铂、草酸铂分别与氟尿嘧啶和四氢叶酸钙联合使用均为安全的化疗方案.洛铂组对骨髓的抑制主要表现在血小板减少,而草酸铂组主要表现在白细胞减少.洛铂组的胃肠道反应及神经毒性较草酸铂组轻.

草酸铂联合氟尿嘧啶、醛氢叶酸治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的：观察草酸铂（L—OHP）联合氟尿嘧啶（5-FU）、醛氢叶酸（LV）作为一线方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效和可耐受性。方法：23例晚期结直肠癌患者应用5-FU500mg／d持续静脉滴注，第1—5和第8-12天；醛氢叶酸（LV）100mg／d静滴，第1、8天；叶酸片60mg／d1：3服，第2—5、9—12天；草酸铂65mg／m^2静滴，第1、8天，21天为1周期，连用2周期以上评价疗效。结果：23例均可评价疗效，CR2例，PR10例，总有效率（CR＋PR）47．8％。毒副作用主要为1—2度恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、末梢神经异常及骨髓抑制。结论：L-OHP／联合5-FU／LV方案治疗晚期结直肠癌疗效确切，耐受性好，值得临床进一步研究和推广。

紫杉醇或草酸铂联合氟脲嘧啶/亚叶酸治疗晚期胃癌的对比研究

目的:观察并比较紫杉醇联合氟脲嘧啶/亚叶酸(5-FU/CF)与草酸铂联合5-FU/CF治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法:随机将晚期胃癌患者分为两组:紫杉醇联合5-FU/CF组(A组)27例,草酸铂联合5-FU/CF(B组)29例。每例患者至少完成2周期以上的化疗。结果:A组有效率(CR+PR)为59.26%,中位缓解期5.8个月,中位生存期11.6个月。B组有效率(CR+PR)为55.17%,中位缓解期6.2个月,中位生存期10.8个月。两组的主要毒副反应为骨髓抑制、神经毒性和消化道反应。两者相比A组的骨髓抑制、脱发较重,B组轻度腹泻的发生率稍高。结论:紫杉醇联合5-FU/CF与草酸铂联合5-FU/CF两方案治疗晚期胃癌疗效相当,毒副反应均可耐受。

卡培他滨联合草酸铂治疗晚期胃肠道恶性肿瘤(附52例报告)

对52例胃肠道恶性肿瘤患者采用卡培他滨联合草酸铂治疗。结果:52例中,有效[完全缓解(CR)与部分缓解(PR)]16例,其中CR者1例为初治的胃癌患者,病情稳定(SD)18例,病情进展(PD)18例,总有效率为30.8%(16/52)。初治者12例有效,有效率为50%(12/24)。化疗的主要毒副反应为恶心、呕吐、腹泻、神经毒性和手足综合征,均为轻、中度。认为卡培他滨联合草酸铂是治疗晚期胃肠道恶性肿瘤可行、有效的方案,毒副反应较轻,患者易于接受和耐受。

肠胃清逆转结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药作用及对Pt-DNA加合物的影响

目的探讨中药复方肠胃清(黄芪、白术、党参、猪苓、薏苡仁、八月札、野葡萄藤、红藤等)对结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药的逆转作用及对Pt-DNA加合物的影响。方法将HCT116/L-OHP细胞种植于裸小鼠皮下,建立肿瘤耐药模型,随机分为5组,A组为对照组,B组为草酸铂组,C组为肠胃清组,D组为草酸铂+肠胃清低剂量组,E组为草酸铂+肠胃清高剂量组,治疗前后测量移植瘤体积及荷瘤鼠体质量;采用细胞增殖抑制实验MTT法观察肠胃清药物血清对HCT116/L-OHP细胞株耐药性的逆转作用,并采用原子吸收分光光度法检测细胞内铂(Platinum,Pt)药物及核内Pt-DNA水平。结果肠胃清联合草酸铂组与肠胃清或草酸铂单独用药组相比,有更高的肿瘤抑制率(P<0.01),其中肠胃清高剂量联合草酸铂组抑瘤率最高;与对照组相比,含肠胃清组荷瘤鼠体质量减轻好于单用草酸铂;MTT结果显示7.5%肠胃清药物血清能够增加耐药细胞株HCT116/L-OHP对草酸铂敏感性,逆转指数为2.74;肠胃清药物血清可以增加HCT116/L-OHP细胞内草酸铂水平,并能使细胞核内Pt-DNA加合物水平增加15.74%。结论肠胃清能够逆转HCT116/L-OHP细胞对草酸铂的耐药性,其机制与肠胃清增加细胞内Pt-DNA加合物水平有关。

两种途径行诺维苯联合草酸铂化疗局部毒性反应观察

目的 :经外周静脉和IPCC (是经皮外周中心静脉置管 )两种途径输注诺维苯联合草酸铂化疗的局部毒性反应观察。方法 :将 6 2例接受诺维苯联合草酸铂化疗的非小细胞肺癌患者分成两组 ,接受PICC途径输注的30例为观察组 ,接受外周静脉输注的 32例为对照组。比较两组患者的静脉炎、周围神经毒性反应。结果 :有显著性差异 ,P <0 0 5。结论 :接受诺维苯联合草酸铂化疗的患者应用PICC途径输注 ,安全。

草酸铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙时辰化疗治疗晚期胃癌临床观察

目的观察草酸铂联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）/亚叶酸钙时辰化疗治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法采用草酸铂联合5-Fu/亚叶酸钙方案时辰化疗治疗晚期胃癌患者48例,草酸铂每天给药时间10∶00-22∶00,持续输注12 h,16∶00达高峰;亚叶酸钙、5-Fu每天给药时间22∶00-10∶00,持续输注12 h,4∶00达高峰。14 d为一治疗周期,至少用2个周期。结果完全缓解4例,部分缓解23例,稳定14例,进展7例,总有效率50.6%。治疗期间最常见毒副反应为骨髓抑制、恶心、呕吐、外周神经毒性、黏膜炎、腹泻,均以Ⅰ-Ⅱ度为主。结论草酸铂联合5-Fu/亚叶酸钙时辰化疗治疗晚期胃癌疗效高,毒副反应少,值得临床应用。

紫杉醇联合草酸铂治疗30例晚期胃癌

目的:研究联合紫杉醇及草酸铂两种新药用于治疗晚期胃癌,并评价此方案的近期疗效及其毒副作用。方法:对入选的30例晚期胃癌患者以紫杉醇联合草酸铂(单周或双周)方案予全身化疗,并配合每周1次顺铂(DDP)或氟嘧啶脱氧核苷(FUDR)单药腹腔灌注化疗。结果:30例胃癌患者平均化疗1.2个疗程,CR 2例,PR 17例,总有效率RR(CR+PR百分率)为63%(95%可信区间为46%-80%)。毒副反应主要为骨髓抑制,发生率达77%,但60%为Ⅰ-Ⅱ度,有3例(10%)为Ⅳ度;胃肠道反应、肝功损害、末梢神经炎、肾功损害、粘膜炎及心脏毒性发生率分别为40%、30%、13%、10%、10%及7％,大都为Ⅰ-Ⅱ度。所有患者均未因毒副作用中断或退出治疗。结论:紫杉醇联合草酸铂方案治疗晚期胃癌近期疗效是肯定的,毒副反应较轻,适合于对其他化疗反应大、有潜在心、肝、肾功不良或年老体弱、多次化疗后、恶性度高或急需减瘤考虑Ⅱ期手术的患者。

高剂量亚叶酸钙、氟尿嘧啶与草酸铂治疗晚期难治性结直肠癌

目的 :研究高剂量亚叶酸钙 (CF)、氟尿嘧啶 (5 FU)与草酸铂 (OXA)二周方案治疗晚期难治性结直肠癌的临床疗效。方法 :采用高剂量CF、5 FU、OXA深静脉输注方案 ,化疗方案以 14天为 1周期 ,重复 4周期后间隔1个月评定疗效。结果 :全组 2 8例 ,总有效率为 39.2 8%。直肠癌和结肠癌的有效率分别分 33.33% (4/ 12 )和 4 3.13% (7/ 16 )。缓解期为 2～ 2 4个月 ,中位缓解期为 5 .0个月。全组病例、PR病例、治疗无效病例的中位生存期分别为 7.0个月、11.0个月、7.0个月。PR病例的中位生存期明显好于无效病例 (P <0 .0 5 )。II、III度口腔炎发生率为 2 1.4 4 % ,5例出现手足综合征 (手足脱皮、肢端麻木、皮肤色素沉着 ) ,血液学毒性轻微。结论 :高剂量CF、5 FU。

草酸铂、氟脲嘧啶为主化疗方案治疗晚期消化道肿瘤

目的 探讨以草酸铂 (OXA)、氟脲嘧啶 (5 FU)为基础的化疗方案在晚期消化道恶性肿瘤治疗中不同的应用方法。方法 110例治疗方案如下 :1.OXA +5 FU/CF方案 (CF甲酰四氢叶酸 ) ,OXA13 0mg·m-2 静滴d1;CF10 0mg·m-2 ·d-1静滴 2hr,接用 5 FU0 5 g·m-2 ·d-1静滴 6 8hr,d1-5,q3wks ,治疗 3 3例 ;2 .FOLFOX方案 ,OXA13 0mg·m-2 ·d1;CF2 0 0mg·m-2 ·d-1静滴 2hr ,接用 5 FU40 0mg·m-2 ·d-1静推 ,再 5 FU1 6g·m-2 ·d-1持输 2 2小时d1-2 ,q2wks ,治疗 43例 ;3 .OXA +5 FU低剂量长时间持输 ,OXA10 0mg静滴d1,d8,d15;5 FU2 5 0mg·m-2 ·d-1持输 2 1d ,q4wks,治疗 2 3例 ;4.OXA +希罗达 (CAP)方案 ,OXA13 0mg·m-2 静滴d1;希罗达 1g ,一天 2次口服连续 14d ,q3wks,治疗 6例 ;5 .OXHLV5FU3方案 ,即OXA +5 FU/CF加羟基喜树碱 (HCPT ) ,OXA13 0mg·m-2 静滴d1;CF2 0 0mg·m-2 ·d-1静滴 2hr,接用 5 FU40 0mg·m-2 ·d-1静推 ,再 5 FU1 6g·m-2 ·d-1持输 2 2hr,d1-3;HCPT10mg·d-1,d1-5,q3wks,治疗 5例。 结果 各方案的总有效率 (CR +PR)分别为 3 0 3 %(10 / 3 3 ) / 5 1 2 % (2 0 / 43 ) / 3 9 1% (9/ 2 3 ) / 66 7% (4/ 6) / 10 0 % (5 / 5 ) ;外周神经感觉异常发生率达71 8% (79/ 110 )

草酸铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的近期疗效分析

目的 :探讨草酸铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的近期疗效。方法 :对 32例晚期胃癌采用草酸铂联合卡培他滨方案治疗共 76周期。结果 :CR 6例 ,PR 16例 ,NC 8例和PD 2例 ,总有效率 (CR +PR)为 6 8.75 % (2 2 / 32 )。中位缓解期 8个月 ,中位生存期 12个月 ,1年生存率为 5 5 % ;临床受益者共 30例 (93.75 % )。不良反应可耐受 ,经积极对症治疗后均见好转 ,无相关死亡出现。无患者因为不良反应中止治疗。结论 :草酸铂加卡培他滨方案而组成的OX方案治疗晚期胃癌疗效较好 ,毒性反应能够耐受 ,可作为经济状况好的患者的一线方案在更多的病人中应用 。

紫杉醇联合草酸铂治疗复治晚期非小细胞肺癌的疗效

背景与目的目前临床上对绝大多数复治晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者缺乏有效的治疗方法和药物,本研究应用紫杉醇和草酸铂两药联合化疗,旨在探讨该方案的临床疗效及不良反应。方法22例患者均为复治晚期NSCLC。化疗方案为紫杉醇135mg/m2,静滴≥3h;草酸铂130mg/m2,静滴≥2h,均在第一天完成,28天为一周期,连用2周期为一个疗程。结果在22例患者中,PR5例,有效率为22.7%。所有病例中,除3例出现疾病进展外,其余均可见病灶好转或稳定。中位缓解期4个月,中位生存期8个月。主要不良反应按WHO标准,Ⅲ度发生率分别为恶心呕吐9.1%、肌肉关节疼痛13.6%、脱发63.6%和骨髓抑制4.5%,仅2例发生Ⅳ度恶心呕吐,经对症处理或治疗结束后自行缓解。结论紫杉醇联合草酸铂治疗晚期NSCLC有一定疗效,其毒性患者可以耐受,为晚期非小细胞肺癌提供了一种切实可行的治疗方案。

草酸铂联合羟基喜树碱、氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌36例的疗效观察

目的:观察舍草酸铂和羟基喜树碱的联合化疗方案治疗晚期胃癌的近期疗效及不良反应.方法:化疗方案(OHLF3方案):草酸铂130mg/m2,静滴,第1日;羟基喜树碱6mg/m2,静滴,第1～5日;甲酰四氢叶酸钙200mg/m2,静滴2小时,第1～3日;5-氟脲嘧啶400mg/m2,快速静注,追加600mg/m2,持续静滴22小时,第1～3日,每21日为一周期,完成3周期后判定疗效,有效病例4周后确认.结果:全组39例患者,实际可评价疗效患者36例,总有效率(CR+PR)为50%(1818/36);主要不良反应为轻度的血液学毒性、恶心呕吐和外周感觉神经异常.结论:含草酸铂和羟基喜树碱的OHLF3方案是治疗晚期胃癌有效且毒性较小的联合化疗方案.

草酸铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌

目的观察草酸铂(L-OHP)联合氟尿嘧啶(5-Fu)和亚叶酸钙(CF)治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法第1天采用L-OHP130mg/m2静脉滴注3h,CF200mg静脉滴注2h后,5-Fu500mg快速静脉注射后再用5-Fu2.4g/m2持续静脉滴注泵连续滴注46h,每3周重复,完成3周期后评价疗效,有效病例4周后确认。结果全组46例晚期胃癌患者,CR3例,PR20例,有效率(CR+PR)50%,中位疾病进展时间(TTP)5.7月,中位生存期10.5月。主要不良反应为轻度感觉神经毒性、恶心呕吐及骨髓抑制。结论草酸铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应轻,可耐受。