合欢花药效物质基础的研究进展

合欢花为豆科植物合欢(Albizia julibrissin Durazz.)的干燥花序或花蕾。具有解郁安神的功效,是中药“安神”作用最具代表性的花类药材,用于养心安神等。配伍的经典药对、方剂被广泛应用于治疗肝气郁滞、心神失养导致的抑郁症、焦虑症、睡眠障碍等精神相关疾病。本文通过对合欢花化学成分、药理作用、本草中的临床应用、药效物质基础的研究进行总结归纳,以期为合欢花的资源利用及新药开发提供参考。

腈吡螨酯对扁豆二斑叶螨的田间药效及安全性评价

二斑叶螨是扁豆主要害虫之一,发生较重时可降低扁豆产量和品质。本研究评价了30%腈吡螨酯悬浮剂对扁豆二斑叶螨的田间药效及其对扁豆的安全性。田间使用有效成分量67.5、90、112.5 g/hm2,药后1 d三地的田间防效66.5%~85.9%、药后3 d 82.1%~92.3%、药后7 d 86.9%~95.2%、药后14 d 80.9%~96.1%,能有效防控扁豆二斑叶螨,具有较好的速效性和良好的持效性。作物安全性试验表明30%腈吡螨酯悬浮剂对扁豆安全。建议登记30%腈吡螨酯悬浮剂防治扁豆二斑叶螨,推荐使用有效成分量67.5~112.5 g/hm^(2)(制剂量15~25 mL/667m^(2)),于二斑叶螨发生初期施药1次。

药动药效联合模型定量分析方法的研究现状

药动药效联合模型在药理学研究中正在发挥越来越重要的作用。本文介绍了近年来该领域定量计算方面的一些新概念和新进展,包括药动学和药效学模型、药动药效联合模型的四个属性、Sheiner效应室理论应用时应该注意的问题及药动药效联合模型的计算程序等。

中药配方颗粒药效学及与饮片药效比较研究进展

目的对中药配方颗粒的药效学及与饮片药效比较研究进展进行综述。方法通过查阅近十年国内相关文献,从相关疾病类型、药方种类、病理模型、造模方法、阳性对照药、检测指标等方面进行归纳总结。结果以中药配方颗粒与中药饮片药效比较研究为主,涉及结肠炎、慢性胃炎、高血脂症、关节炎、恶性肿瘤、糖尿病、感冒等疾病和湿困脾胃证、肾阴虚证、阳明腑实证等中医病证。结论中药配方颗粒作为新型饮片应用于中医临床,在药效上是否与传统饮片等效仍然存在争议。本文详细综述了中药配方颗粒的药效学及与饮片药效比较研究,对所存在的问题进行分析,并对未来发展进行展望。

感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的药效学研究

目的探讨感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的药效学情况。方法108例甲型H1N1流感病毒感染患者,随机分为观察组和对照组,每组54例。对照组使用磷酸奥司他韦治疗,观察组在对照组治疗基础上使用感冒清热片治疗。比较两组患者临床疗效、症状改善指标(起效时间、退热时间、止咳时间、痊愈时间)、以及治疗前后的中医证候(发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力)积分、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]。结果观察组治疗总有效率96.30%高于对照组的77.78%(P<0.05)。治疗后,观察组患者发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力评分分别为(0.83±0.24)、(1.12±0.30)、(1.07±0.29)、(1.03±0.32)、(1.05±0.33)、(1.09±0.28)分,均低于对照组的(1.46±0.37)、(2.31±0.58)、(2.14±0.52)、(2.25±0.63)、(2.36±0.61)、(2.42±0.65)分(P<0.05)。观察组起效时间(1.03±0.34)d、退热时间(1.56±0.40)d、止咳时间(4.35±0.68)d、痊愈时间(6.63±1.26)d均短于对照组的(2.32±0.57)、(2.63±0.74)、(7.24±1.16)、(9.38±1.72)d(P<0.05)。治疗后,观察组CRP(2.11±0.56)mg/L、TNF-α(19.34±2.20)μg/L、IL-6(4.02±0.54)ng/L均低于对照组的(4.83±0.69)mg/L、(25.89±2.73)μg/L、(6.13±0.62)ng/L(P<0.05)。结论感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的疗效显著,能有效缓解证候,加快症状缓解速度,提高抗炎作用。

正交偏最小二乘法探析大承气汤治疗急性胰腺炎多成分多药效关系

目的/意义分析大承气汤治疗急性胰腺炎实验数据,证实多成分多药效关系。方法/过程运用正交偏最小二乘法,分别探析配伍药味、煎煮液的药物成分、血液的药物成分与药效指标的关系。结果/结论配伍药味与药效指标之间、煎煮液的药物成分与药效指标之间、血液的药物成分与药效指标之间均存在一对多、多对一、多对多的作用关系。实验分析结果表明大承气汤治疗急性胰腺炎呈现多成分多药效的特点。

氯氟醚菌唑与醚菌酯组合物对草莓白粉病生物活性测定及田间药效评价

为明确氯氟醚菌唑与醚菌酯对草莓白粉病的防治效果及最佳复配比,采用盆栽法测定了氯氟醚菌唑、醚菌酯单剂及二者组合物对草莓白粉病的室内生物活性,并基于最佳增效配比进行了田间药效评价试验。结果表明,氯氟醚菌唑、醚菌酯单剂对草莓白粉病的LC50值分别为0.416 8、2.673 7 mg·L^(-1),二者质量比在3∶7~6∶4范围内呈现增效作用,以4∶6复配时增效最显著,共毒系数为149。基于该质量比的400 g·L^(-1)氯氟醚菌唑悬浮剂(SC)与50%醚菌酯水分散粒剂(WG)组合物,在用药量25 g·(667 m^(2))^(-1)时防效最佳,第1、2、3次施药后7 d对草莓白粉病的田间防效分别为78.67%、87.00%、91.07%。

基于病症模型的经方四妙丸防治高尿酸血症痛风的药效物质探讨

目的探索经方四妙丸防治高尿酸血症痛风的药效物质。方法建立高尿酸血症药理模型,采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive-MS)分析四妙丸体内外化学成分;以入血成分为基础,采用网络药理学构建四妙丸调控高尿酸血症痛风“活性成分-靶点-通路”网络;以关键活性成分与高尿酸血症痛风关键靶点尿酸生成酶(XDH),尿酸转运体(ABCG2、GLUT9、OAT1、URAT1)及炎症靶点(PTGS2、TLR2、TLR4)进行分子对接,根据对接结果进行实验验证,探讨四妙丸防治高尿酸血症痛风的关键药效物质。结果UPLC-Q-Exactive-MS法共鉴定四妙丸89个成分,包含74个入血成分,即候选成分;网络药理学构建了“入血成分-靶点-通路”网络,入血成分匹配116个高尿酸靶点和173痛风靶点,涉及调节糖脂代谢、氧化应激、炎症反应、ERK1、ERK2和MAPK级联反应、PI3K信号传导等生物过程;调节血脂与动脉粥样硬化、凋亡、AGE-RAGE、TNF、PI3K-Akt、MAPK、TLRs、JAK-STAT、NF-κB等信号通路,发挥多途径调控高尿酸血症痛风疾病网络的作用。分子对接研究表明小檗碱、黄柏碱、木兰花碱、药根碱、巴马汀、黄柏酮、柠檬苦素、苍术素、花旗松素、白术内酯Ⅲ及β-蜕皮甾酮等成分与尿酸合成酶、尿酸转运体及炎症靶点的亲和力良好,Western Blot验证发现花旗松素具有负调节尿酸盐转运蛋白1(URAT1)表达的作用,其是四妙丸防治高尿酸血症痛风的主要药效物质。结论该研究阐述了四妙丸调控高尿酸血症痛风的主要药效物质,可为四妙丸临床应用、质量评价和标准提升提供科学依据。

艾司氯胺酮和丙泊酚在宫腔镜手术中的药效学相互作用

目的采用响应曲面法分析艾司氯胺酮和丙泊酚在宫腔镜手术中的药效学相互作用。方法选择择期行宫腔镜手术患者45例,年龄18~64岁,BMI 18.5~28.0 kg/m^(2),ASAⅠ或Ⅱ级。选择不同血浆药物浓度的艾司氯胺酮(0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8μg/ml)复合丙泊酚靶控输注,术中维持艾司氯胺酮的血浆药物浓度不变,阶梯式增加丙泊酚的血浆药物浓度。评估扩张宫颈引起的体动反应。采用响应曲面模型分析艾司氯胺酮与丙泊酚的药效学相互作用。结果艾司氯胺酮(0~0.8μg/ml)与丙泊酚(1.0~7.0μg/ml)相互作用的三维响应曲面显示,两者抑制扩张宫颈引起的体动反应方面具有相加作用。抑制扩张宫颈引起的体动反应的艾司氯胺酮半数有效浓度(EC_(50))为0.61μg/ml(95%CI 0.41~0.81μg/ml),丙泊酚EC_(50)为4.69μg/ml(95%CI 3.17~6.21μg/ml)。结论响应曲面法可以定性和定量地分析艾司氯胺酮和丙泊酚的药效学相互作用规律,在抑制扩张宫颈引起的体动反应上,艾司氯胺酮和丙泊酚具有相加作用。

加味寿胎贴脐片释药动力学与药效学研究

本研究旨在通过体外透皮试验考察加味寿胎贴脐片的透皮效果,以大鼠先兆性流产模型的流产率、脏器指数、胚胎个数和血清激素水平为评价指标,进一步确定其疗效,以期为临床治疗先兆性流产提供疗效显著且使用方便的新制剂。试验采用Franz扩散池法进行体外透皮试验,考察贴脐片中金丝桃苷、槲皮素、大黄素和川续断皂苷Ⅵ的透皮吸收情况,以评价经皮渗透效果。建立大鼠先兆性流产模型,动物随机分为4组,即空白组、空白贴脐片对照组(只含辅料,不含药)、阳性组及加味寿胎贴脐片组,以流产率、脏器指数、胚胎个数、雌二醇(E2)、孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、前列腺素(PGF-2α)水平考察加味寿胎贴脐片对模型动物先兆性流产的影响。结果表明,加味寿胎贴脐片中4种指标成分24h累计透过量为142.68μg/cm^(2)、3.44μg/cm^(2)、3.78μg/cm^(2)、718.77μg/cm^(2),累计透过速率分别为0.0497μg/(cm^(2)·h)、0.0485μg/(cm^(2)·h)、0.0544μg/(cm^(2)·h)、0.045μg/(cm^(2)·h)。4种指标成分的透过率规律均符合一级动力学方程。金丝桃苷透过百分率为23.9%、槲皮素透过百分率为17.6%、大黄素透过百分率为27.7%、川续断皂苷Ⅵ透过百分率为27.1%。药效学试验结果显示,与空白贴脐片对照组相比,各给药组大鼠血清中E2、P、β-HCG的含量均有上调,PGF-2α的含量均有下调,贴脐片组在治疗先兆流产的作用上疗效显著,保胎效果更优。加味寿胎贴脐片具有体外经皮渗透的特性,对大鼠先兆性流产的治疗具有一定的改善作用,说明该制剂具有一定的临床开发价值。

药效物质基础的复杂性探究

"药效物质基础研究"比"有效成分研究"深入和复杂,有必要就其复杂性做专门探究。一是"药效"的复杂性与定位。应以"证"论效不是以"病"论效;要以"人"验效不能以"鼠"验效;要统揽"近期疗效"与"远期疗效"。二是"药效载体"的复杂性与定位。方剂的整体功效以方剂的秩序和结构为载体;中药的药效载体具有层次性;中药在煎煮和代谢过程中有变化和产物。三是"药效载体"与"药效"之间的非特异关系。包括有效与无效的非特异性;双向或多向作用的非特异性;相互作用产生的非特异性;机体对药效的转化是更深的非特异性。

以药动学/药效学模型为基础的多种比阿培南 给药方案对于重症感染性疾病的抗菌效果

目的以药动学/药效学(PK/PD)模型为基础,采用蒙特卡洛模拟,针对重症感染患者的个体差异,设计比阿培南个性化用药方案以改善临床效果。方法收集重症患者比阿培南药动学参数,以常见致病菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌为目标菌株,引用中国细菌耐药监测研究报告中比阿培南对常见细菌最低抑菌浓度(MIC)值分布,通过调整给药剂量、给药间隔、滴注时间等方法制订不同给药方案,应用蒙特卡洛模拟计算各目标菌株不同给药方案的药效学获得概率(PTA)和累积反应分数(CFR),评估各给药方案治疗重症感染的抗菌效果。结果当MIC<0.125 mg/L时,比阿培南对5种目标菌株所有给药方案PTA值均>90%;当MIC≥4 mg/L时,所有给药方案PTA值均<90%;比阿培南对大肠埃希杆菌所有治疗方案CFR值均>90%,对鲍曼不动杆菌CFR值均<30%。结论比阿培南对大肠埃希菌的治疗可采用传统给药方案;对肺炎克雷伯菌的治疗可选择600 mg q6 h延时滴注3 h为最佳治疗方案,或根据MIC值优化给药方案;对于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌,应考虑换用或联用其他抗菌药物以达到疗效。

基于指纹图谱和网络药理学预测丹楂通脉丸药效物质基础

目的建立丹楂通脉丸的指纹图谱,利用化学计量学分析色谱峰贡献率,结合网络药理学方法预测其药效物质基础。方法采用Agilent C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),检测波长280 nm,流动相0.1%磷酸水-乙腈,流速1.0 mL·min^(-1),梯度洗脱,建立丹楂通脉丸甲醇提取物指纹图谱。利用网络药理学筛选相关成分的靶点和通路,构建“成分-靶点-通路”网络,对丹楂通脉丸潜在的药效物质与关键靶点进行分子对接验证。通过体外实验验证潜在的药效物质的抗炎活性。结果10批样品指纹图谱中有15个共有峰,2个特征峰被指认,分别为丹酚酸B和丹酚酸A。网络药理学分析表明,丹酚酸B和丹酚酸A是丹楂通脉丸发挥活性作用的有效成分,预测其可作为丹楂通脉丸的主要药效物质。体外细胞实验证明,与模型组比较,丹酚酸B高、中、低剂量组NO释放量均明显降低(P<0.01),丹酚酸A高剂量组NO释放量显著下降(P<0.01),具有一定的抗炎活性。结论通过指纹图谱和网络药理学预测丹楂通脉丸药效物质,为丹楂通脉丸质量的全面控制和评价提供了科学依据。

基于药效学优选达原饮颗粒的提取工艺

目的结合药效学和正交试验优选达原饮颗粒的提取工艺。方法将小鼠随机分为模型组、阳性对照组、工艺(1)样品组、工艺(2)样品组,工艺(3)样品组,以对二甲苯致小鼠耳肿胀程度的影响作为指标考察不同提取工艺路线。再通过正交试验考察溶剂用量、提取时间、提取次数,利用综合评分法优选提取工艺并进行验证。结果最佳提取工艺为全方水提取,提取次数2次,提取时间1 h,加溶剂量依次为10倍、8倍。结论基于药效学优选得到的提取工艺经验证重复性高,结果稳定。

葛根芩连汤药效及药理机制实验研究进展

葛根芩连汤单用或联用治疗多种病症,取得良好疗效,并已获细胞和动物实验研究验证。现总结近5年葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝/肝炎、泄泻病、化学试剂/病毒诱发炎症、抗癌实验研究的配方组成、起效剂量、细胞/动物模型及药理机制。葛根芩连汤药效得到多方验证,机制主要是促进肠道菌群平衡恢复、下调组织和血清促炎症因子和促进T细胞平衡而调控局部和全身免疫功能、上调肠黏膜上皮紧密连接蛋白等而加强肠道屏障,并能因应不同病症而调控相应通路活性,体现了中药复方多靶点、多通道、多层次调控疾病进程的特点。葛根芩连汤低、中、高剂量抗病有效且中、高剂量更能激活相关信号通路,葛根芩连汤单用和联用抗癌量效关系复杂,其机制有待厘清。葛根芩连汤调控信号通路因病症不同变化较大,其决定因素和关联机制有待深究。葛根芩连汤能调控Wnt、Notch、PI3K-AKT等多种经典通路,提示其可能对多种肿瘤发生发展具有调控作用。

黑龙江省金纹细蛾发生规律及药效评价

为了有针对性和预见性地防控金纹细蛾,连续2年采用性信息素诱捕器对牡丹江市苹果园金纹细蛾成虫发生进行动态监测,并选择4种药剂进行防治效果评价,明确金纹细蛾在黑龙江省寒地苹果产区的发生规律以及药剂防治效果。结果表明,金纹细蛾在黑龙江省一年可发生3~4代,成虫羽化受气温和降雨量的影响不同年份有所差异,两年均在5月始见越冬代成虫羽化,2021年分别在6月下旬、7月下旬和8月下旬出现成虫羽化高峰;2022年分别在6月下旬和8月初出现成虫羽化高峰。第1代、第2代成虫发生量最多,且世代重叠。30%阿维·灭幼脲、6%阿维·氯苯酰和25%蝽蚜蛾畏均可有效防治金纹细蛾,药后5 d防效在85%以上,25%蝽蚜蛾畏和6%阿维·氯苯酰持效性优于30%阿维·灭幼脲,药后15 d防效均在80%以上。

25%吡唑醚菌酯悬浮剂防治丝瓜炭疽病田间药效评价

丝瓜炭疽病,也称瓜类刺盘孢,由瓜类炭疽菌引起,主要为害叶片、叶柄、茎蔓及果实。丝瓜生长期均可发病,高温高湿的环境下容易受感染,病斑初为小斑点后扩大成近圆形的红褐色病斑,导致染病部位干枯,病害严重时,全株枯死。它是丝瓜种植中常见的真菌性病害之一,在河南省、江苏省、山东省、湖北省等种植区发病频繁,严重影响产量和瓜农的收入。目前,国内暂时还没有正式登记用于防治丝瓜炭疽病的药剂,为了探索25%吡唑醚菌酯悬浮剂喷雾对丝瓜炭疽病的防治效果和安全性,研究人员于2022年度在河南省新乡市、江苏省南京市、湖北省黄冈市三地进行了25%吡唑醚菌酯悬浮剂防治丝瓜炭疽病田间药效试验,为其在丝瓜上的大面积使用提供科学依据。

猪心血炙远志的含量测定及其药效评价

建立猪心血炙远志的质量标准并对猪心血炙远志与生远志的药理活性进行比较研究。方法 采用HPLC法,对远志经猪心血炮制前后所含细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ和3,6'-二芥子酰基蔗糖进行含量测定,比对炮制前后指标性成分的变化。为了考察药物抗焦虑作用,将ICR小鼠按体质量随机分为正常组、地西泮(0.002 g/kg )组和远志组(0.14g/kg)组、猪心血炙远志组(0.14g/kg)组,每组20只。小鼠每天上午灌胃给药4周后,测试明暗箱、开场活动实验。根据 GenBank 中公布的猪COI基因序列设计特异性引物,优化引物、dNTP、Taq DNA 聚合酶浓度及退火温度,建立猪心血炙远志中猪源基因的PCR检测方法,通过灵敏性和重复性检验,并分别对经猪心血炮制前后远志样品进行验证。结果 猪心血炮制前后细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ和3,6'-二芥子酰基蔗糖含量几乎无变化;动物实验表明猪心血炙远志对ICR小鼠有更好的镇静安神作用。所建立的聚合酶链式反应(PCR)方法能够快速鉴别经猪心血炮制后的远志,灵敏度高,重复性、稳定性好。

不同药剂适防芸豆病毒病药效研究

为筛选出适防芸豆病毒病(CAMV)高效的药剂,本研究选择6种药剂,以清水为对照,设计7个处理。研究结果表明,5%氨基寡糖素AS处理在3次施药后病情分别为5级、3级和1级,表明该药剂防治效果显著,表现出最佳的速效性与持效性;芸豆的生长指标株高、有效分枝、果荚、粒数、产量显著高于其它处理,产量为4208.45 kg/hm^(2),位居试验区第1位,比对照增产9.6%。其次,1%香菇多糖AS处理在3次施药后病情分别为7级、3级和1级,表明该药剂防治效果较好,表现出较好的速效性与持效性;芸豆的生长指标株高、有效分枝、果荚、粒数、产量显著高于处理3、处理2、处理1和处理6,产量为4091.50kg/hm^(2),位居试验区第2位,比对照增产6.5%。再次,0.5%葡聚烯糖WP处理在3次施药后病情分别为7级、5级和3级,表明该药剂防治效果比较稳定,防效略低于处理5和处理4,但高于处理2、处理1和处理6;芸豆的生长指标株高、有效分枝、果荚、粒数、产量显著高于处理2、处理1和处理6,产量为3957.95kg/hm^(2),位居试验区第3位。30%毒氟磷WP和6%阿泰灵WP处理防效较差,在3次施药后病情分别为7级、7级和5级,防治效果不理想;芸豆的生长指标株高、有效分枝、果荚、粒数、产量促生效果与对照相当,产量分别为3707.40和3941.20kg/hm^(2),产量较低。基于以上研究数据表明,适防芸豆病毒病(CAMV)高效的药剂,5%氨基寡糖素AS、1%香菇多糖AS和0.5%葡聚烯糖WP处理防效较好,且促生和增产效果明显,可在生产中推荐使用。30%毒氟磷WP和6%阿泰灵WP处理防效不显著,促生效果较差,产量上没有优势,与对照相当,不建议在生产中推荐使用。本试验研究结果旨在为蔬菜产业绿色防控提供技术支撑,助力蔬菜产业健康稳定可持续发展。

31%硝磺·烟嘧·特丁津可分散油悬浮剂防除玉米田一年生杂草药效试验

为明确31%硝磺·烟嘧·特丁津可分散油悬浮剂对玉米田杂草的防治效果、最佳田间使用剂量及对玉米的安全性,本研究采用苗后茎叶喷雾处理,进行田间药效试验。结果表明,31%硝磺·烟嘧·特丁津可分散油悬浮剂在418.5~465.0 g·hm^(-2)的有效成分用量下,施药15 d后对本氏蓼、反枝苋、稗草的株防效最高可达95.27%、93.65%和97.06%;施药30 d后对杂草鲜重防效分别达96.91%、96.02%和97.98%,均显著优于对照药剂;药后7和15 d对玉米药害等级均为1.0,未见对玉米产生明显药害,增产率相比于人工除草为-6.03%~-1.93%。综合用药成本及效果考虑推荐有效成分使用量为418.5~465.0 g·hm^(-2)。31%硝磺·烟嘧·特丁津可分散油悬浮剂能够有效防除玉米田杂草并对玉米具有较好的安全性。