基于网络药理学及实验验证探究八味沉香散治疗冠心病的药效物质基础

目的探究八味沉香散治疗冠心病的药效物质基础。方法通过TCMSP、PharmMapper、SwissTargetPrediction数据库检索八味沉香散16种入血成分的作用靶点,通过GeneCards、OMIM数据库查找冠心病疾病靶点,获取药物成分与疾病的交集靶点;使用Cytoscape3.9.1软件构建成分-靶点网络,筛选关键成分;运用STRING数据库获得蛋白相互作用网络,筛选核心靶点;通过DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析;将关键成分与核心靶点进行分子对接;运用Amber20软件进行分子动力学模拟;采用UPLC-Q-Exactive混合四极杆轨道阱质谱联用技术,检测大鼠血浆中药物关键成分含量;构建H9c2细胞缺氧/复氧模型,检测关键成分对H9c2细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)的影响。结果检索到八味沉香散16种入血成分的靶点514个,冠心病靶点1716个,得到交集靶点192个,关键成分为槲皮素、山柰酚、柚皮素、去氢二异丁香酚,核心靶点为ALB、IL6、TNF、GAPDH、AKT1、IL1B、TP53等;KEGG通路富集分析结果显示,八味沉香散治疗冠心病可能与PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路等有关;分子对接结果显示,关键成分与核心靶点均有较低的结合能;分子动力学模拟结果显示,TNF与槲皮素结合紧密且稳定,结合能为-20.2633kcal/mol;4种关键成分的血浆浓度分别为槲皮素(15.65±1.76)ng/mL,山柰酚(10.58±0.96)ng/mL,柚皮素(3.07±0.69)ng/mL,去氢二异丁香酚(4.90±1.18)ng/mL;细胞实验结果表明,4种成分可明显提高缺氧/复氧条件下H9c2细胞存活率,显著降低细胞上清液LDH活性。结论八味沉香散中槲皮素、山柰酚、柚皮素、去氢二异丁香酚等成分可能为治疗冠心病的药效物质基础。

合欢花药效物质基础的研究进展

合欢花为豆科植物合欢(Albizia julibrissin Durazz.)的干燥花序或花蕾。具有解郁安神的功效,是中药“安神”作用最具代表性的花类药材,用于养心安神等。配伍的经典药对、方剂被广泛应用于治疗肝气郁滞、心神失养导致的抑郁症、焦虑症、睡眠障碍等精神相关疾病。本文通过对合欢花化学成分、药理作用、本草中的临床应用、药效物质基础的研究进行总结归纳,以期为合欢花的资源利用及新药开发提供参考。

基于系统药理学结合LC-MS/MS技术探讨温性经筋通贴膏治疗类风湿性关节炎的药效物质基础与作用特点

目的通过液相色谱-质谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术结合系统药理学研究温性经筋通贴膏治疗类风湿性关节炎的药效物质基础与作用特点。方法通过LC-MS/MS技术结合文献检索获取温性经筋通贴膏活性成分信息,使用Swiss Target Prediction平台进行作用靶点预测;利用GeneCards、DrugBank和OMIM数据库检索与类风湿性关节炎相关的疾病靶点并与活性成分作用靶点进行映射取交集,通过Cytoscape软件构建“活性成分-有效靶点”网络;将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白互作网络;应用Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析;采用AutoDock软件进行关键成分与有效靶点的分子对接研究。结果通过应用LC-MS/MS技术从温性经筋通贴膏中共鉴别出142个活性成分,经检索相关文献补充活性成分至174个,与类风湿性关节炎交集靶点175个;预测温性经筋通贴膏可能通过小檗碱、新补骨脂异黄酮、盐酸巴马汀等主要成分,作用于TNF、IL6、AKT1等关键靶点,调控PI3K/Akt1、JAK/STAT、MAPK等信号通路发挥免疫调节与抗炎镇痛作用;在1152组分子对接验证中,结合能小于-5.0 kcal·mol^(-1)的占94%、小于-7.0 kcal·mol^(-1)的占51%,表明所筛选的潜在活性成分与核心靶点之间具有较好的结合亲和力。结论该研究预测了温性经筋通贴膏治疗类风湿性关节炎的药效物质基础与作用特点,为进一步启发其临床应用及质量控制提供了理论基础。

藿香正气水药效物质基础和质量控制研究进展

藿香正气水具解表化湿、理气和中之功效,用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒等症,处方药味包含苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油及紫苏叶油,化学成分复杂,药效物质基础是其发挥疗效的关键,而质量控制能够保证该制剂临床用药安全有效。结合CiteSpace文献分析,总结了藿香正气水处方药味及其成方制剂的药效物质基础,梳理了该制剂的标准沿革,从鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等方面,归纳了近15年其质量控制方法研究结果,为该方的后续研究提供参考。

网络药理学丰富中药药效物质基础研究的思路探略

本文结合中药现代化发展方向探究网络药理学对中医药发展的启示作用。网络药理学通过多学科、多领域、大数据的关联分析,深入分析中药药效物质基础成分的分子效应,探索其生理学、循证学依据。网络药理学通过多途径、多角度构建中药药效物质基础的化学成分库,并通过多数据库的交叉关联分析探索中药各化学成分的分子生物学效应、中药协同配伍机制、毒副作用等。网络药理学通过分子层面阐释中药药效物质基础的潜在作用,对揭示中药药效物质基础的分子生物学作用、构建中医辨证理论微观化体系、揭示中药“七情”配伍、药对及复方药效物质基础等中药相互作用有积极意义。值得注意的是,中药药效物质基础的研究仍相对滞后,目前仅仅对质量分数相对较高的成分进行表浅研究,仍未能从分子作用层面解释其相互作用,无法构建“点—线—面”网络作用机制。网络药理学的大数据理论分析与中药临床应用实践探索仍有脱节,无法将提取出的“关键性”信号通路体现在临床用药指导方向。化学性质相反的多类型化学成分簇发生相互作用,反应产物发挥生理学活性,此类情况的网络药理学分析应以化学反应产物为基准,而不是单纯的分析饮片所含化学成分及其靶点信息。另外,中药的网络药理学分析流程未标准化,数据分析结果差异性较大,分析结果的可验证性较低,如何借助分子生物学的理论性分析阐释中药药效物质基础的生理学效应仍是后期需要深入研究的课题。

基于UHPLC-QE-MS技术和网络药理学研究四妙散治疗膝骨关节的药效物质基础及作用机制

目的:分析并鉴定四妙散的化学成分和入血成分,预测其治疗膝骨关节炎(KOA)的药效物质基础和作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱联用(UHPLC-QE-MS)技术鉴定四妙散的化学成分及入血成分。根据入血成分进行网络药理学分析,并对核心成分和关键靶点进行分子对接验证。结果:从四妙散水煎剂中共鉴定出354个化学成分。通过比较四妙散水煎剂、空白血清及含药血清样本数据,鉴定出21个入血成分,主要包括黄酮类、萜类、苯丙素类、生物碱类等成分。网络药理学结果表明,四妙散入血成分可能通过调节AKT1、ALB、TNF、EGFR、JUN、SRC、MAPK3等关键靶点,调控PI3K/AKT、Ras、TNF等信号通路发挥治疗KOA效应。分子对接结果显示,四妙散核心入血成分与关键靶点之间具有较好的结合活性。结论:四妙散中黄酮类等入血成分可能通过作用于AKT1等关键靶点,调控PI3K/AKT等关键通路进而发挥治疗KOA效应。

血必净抗炎作用药效物质基础和多靶点作用效应

研究了血必净抗炎作用的药效物质基础,并在分子层面上对复方多靶点作用进行阐释.借助于计算机辅助药物设计技术,构建血必净化学成分数据库,综合应用同源模建、分子对接、药效团模型、数据库搜索等方法,探讨其与炎症靶点5-脂氧合酶(5-LOX)、环氧合酶-2(COX-2)、IKK-2受体的相互作用关系.血必净化学成分中与靶点5-LOX、COX-2、IKK-2结合效应较好的分别有30、36、8个分子;有16个分子与2个或3个靶点存在作用,其中15个分子对靶点5-LOX和COX-2有抑制作用,迷迭香酸对3个靶点均有作用.从分子层次上阐释了复方血必净抗炎作用的药效物质基础和多靶点作用效应,为血必净复方的临床应用提供了科学依据;同时,也为寻找新型抗炎药物提供一定的参考和借鉴.

基于炮效关系研究白芥子镇咳药效物质基础

目的基于炮制方法与药效之间的关系研究白芥子镇咳的药效物质基础。方法采用HPLC比较炒制前后白芥子中化学成分的变化。以体积比为0.25的浓氨水做引咳实验,以实验动物的咳嗽潜伏期、2min内咳嗽次数为评价指标,比较炒制前后白芥子的镇咳作用。分离纯化炒制后含量明显增加的对羟基苯乙腈成分并考察其镇咳作用。结果白芥子炒制后,镇咳作用明显增强,其对羟基苯乙腈含量明显增高。对羟基苯乙腈具有明确镇咳作用,与空白对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05),且中、高剂量对羟基苯乙腈的镇咳作用优于炒白芥子。结论炒制后白芥子镇咳作用增强,炒制法可以增加白芥子中对羟基苯乙腈的含量,对羟基苯乙腈镇咳作用明显,是白芥子镇咳的药效物质。

基于整体观的中药药效物质基础的生物活性筛选/化学在线分析研究新进展

中药及其复方发挥疗效具有整体性、多靶点和多成分协同作用的特点。中药药效物质基础的阐明是中药质量控制的基础,是诠释中药作用奥秘的关键。生物活性筛选/化学在线分析技术是由生命科学与色谱、质谱分离鉴定技术交叉形成的一种综合技术,在国内外取得了瞩目的进展,当前已逐渐发展成为中药活性成分筛选和药效物质基础研究的重要手段之一。本文对近年来生物活性筛选/化学在线分析技术的发展做了简要综述,主要介绍了生物色谱法、脂质体平衡透析/液相色谱-质谱联用方法、细胞固相萃取/液相色谱-质谱联用法和微透析生物取样/液相色谱-质谱联用法的原理及其在中药活性成分筛选和药效物质基础研究中的应用。

青风藤治疗骨性关节炎药效物质基础多靶导向作用的计算机模拟研究

目的探讨青风藤治疗骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的药效物质基础,并对青风藤多靶导向作用做出药效学阐释。方法 (1)构建青风藤化学成分分子数据库,应用分子对接探讨其与OA重要靶标的相互作用;(2)构建青风藤所含分子配体-靶作用网络及DrugBank药物库中有关OA的药物分子配体-靶作用网络,分析其网络特征,阐明青风藤治疗OA作用机制和特点。结果青风藤中共有14个化学成分分子与2个及2个以上靶点相互作用,其中6个化学成分分子对4个及4个以上靶点有作用效应。青风藤分子配体-靶作用网络与药物分子配体-靶作用网络的轮廓和特征相似。结论青风藤存在多成分、多靶导向效应,且部分成分存在多靶导向效应,为青风藤治疗OA的药效学分子机制提供了解释,同时也为寻找治疗OA的新型药物提供一定的参考和借鉴。

中药复方药效物质基础研究途径与方法

中药复方药效物质基础研究对阐明中药复方配伍药理机制、促进中药现代化具有十分重要的作用。综述了中药复方药效物质基础研究的途径和方法,即利用拆方、血清药理学、血清药物化学、指纹图谱、药物动力学和代谢物组学等方法,对单体有效成分和有效部位进行研究,为探讨中药复方的药效物质基础提供依据。

中药复方药效物质基础研究进展

中药复方在中医药的临床应用中发挥了重要作用,其疗效得到充分肯定。中药复方药效物质基础研究是中药现代研究的热点,是中医药现代化研究的重要组成部分,对继承和发展中药复方配伍理论、有效指导临床应用和研发中药新产品、揭示中药复方配伍的内在规律具有重要意义。为深入了解和认识中药复方药效物质基础,笔者对其研究难点、研究理论与研究方法作一综述。

适宜于中医药特点的复方药效物质基础研究模式的探讨

在文献调研的基础上,总结了近年来中药复方药效物质基础研究模式,针对各研究模式不足之处进行了评述,提出适宜于中医药特点的复方药效物质基础研究模式,预测中药复方药效物质基础研究的发展趋势,为中药复方药效物质基础研究提供思路。

苓桂术甘汤配伍机制及药效物质基础研究

目的 :研究《伤寒论》名方苓桂术甘汤 (茯苓 ,桂枝 ,白术 ,甘草 )的配伍机制及药效物质基础 ,确定方中各药味的君臣佐使关系和质量控制指标。方法 :采用正交试验设计对方中组成药味进行药味与药量同时加减拆方 ,选择小鼠常压耐缺氧、对抗氯仿所致小鼠心律失常和利尿三项药理指标对所得 1 6个处方进行药理实验 :采用方差分析、逐步回归分析(SREG)与典型相关分析 (CCOR)将所得药理数据和组方药味及药量相关联 ,探讨复方苓桂术甘汤的配伍机制 ;同时对各处方进行HPLC色谱指纹图谱研究 ,将所得药理数据和各指纹峰的峰面积 (即各化合物的含量 )相关联 ,探讨复方苓桂术甘汤的药效物质基础 ,并确定其质量控制指标。结果 :确定了方中以茯苓为君 ,以桂枝为臣 ,佐以白术 ,使以甘草的配伍关系 ,与对该复方中药的传统诠释相一致 ;通过回归分析和相关分析从 50个色谱峰中选取 1 7个作为药效物质基础 ,其中桂皮酸、甘草酸和去氢土莫酸被确定为质量控制指标。结论

复方中药药效物质基础研究及其今后应该注意的问题

中药复方药效物质基础研究是目前中医药现代化及中医药走向世界面临的关键问题之一,也是中医药发展的制约瓶颈。该文通过对中药复方药效物质基础研究的目的、假说及发展过程进行探讨,提出病证结合,方、证、量、效的系统-系统整体动态循证研究模式。

火绒草抗急性炎症药效物质基础初步研究

目的:探讨火绒草药材抗急性炎症的药效物质基础。方法:采用SPSS统计分析方法,以36个色谱峰的相对峰面积为自变量,提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制率为因变量进行相关分析和回归分析。结果:得到36个色谱峰的相关系数。结论:初步确定14个色谱峰所代表的化学组分为火绒草中具有抗急性炎症的药效物质基础,其中色谱峰X10为原儿茶酸,X13为原儿茶醛,X14为绿原酸,X16为咖啡酸,其余为未知成分。

诃子抗类风湿性关节炎的药效物质基础及药理作用研究

目的:为进一步研究诃子抗类风湿性关节炎(RA)的药效物质基础及药理作用机制提供参考。方法:以"诃子""类风湿性关节炎""药理""Rheumatoid arthritis""Terminalia chebula"等为关键词,组合查询自建库起至2017年5月1日在PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普等数据库中的相关文献,从RA的发病机制及病理过程、西药和中药治疗RA的现状、诃子抗RA的药效物质基础和药理作用等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献261篇,其中有效文献39篇。RA发病机制复杂,目前尚无特效治愈药。化学药与生物制剂的治疗目标为使疾病缓解或处于低疾病活动状态;中药则以祛风除湿、通络止痛为治疗原则。酚酸类化合物和萜类化合物是诃子发挥抗RA的主要药效物质基础。诃子具有镇痛抗炎、调节免疫、诱导细胞凋亡和保护软骨等多方面的抗RA药理作用,既可改善RA症状也可控制RA病程发展。目前关于诃子抗RA的药效物质还缺乏系统性基础研究,主要集中于酚酸类成分,且大多属于药效学的观察研究,缺乏较为深入的机制探讨。

基于网络药理学的黄柏-知母药对药效物质基础及作用机制研究

目的基于网络药理学探讨黄柏-知母药对的药效物质基础和作用机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及化学专业数据库中寻找与这两味中药相关的所有化学成分。选择药物口服生物利用度(OB值)≥30%,类药性(DL值)≥0.18作为黄柏-知母中化合物分子的筛选条件。通过TCMSP平台寻找与候选化合物相关的潜在靶点,构建药物靶点相互作用的网络图和靶点疾病相互作用网络图。结果通过筛选,得出51个候选活性分子,相应靶点141个,相关疾病517种。度值前3的候选化合物分子分别是槲皮素(85)、四氢非洲防己碱(53)、山柰酚(53);度值前3的靶点蛋白为雄激素受体(AR,39),雌激素受体Ⅰ(ESR1,35),凝血因子Ⅱ(F2,27);度值较高的相关疾病依次是精神分裂症、糖尿病、阿尔茨海默症、非特异性癌症、哮喘、前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、肥胖、心血管疾病等。结论分析结果初步验证了黄柏-知母药对的基本药理学作用和相关机制,为深入探讨其作用机制奠定了良好基础。

基于系统虚拟药理学复方丹参滴丸抗血小板聚集药效物质基础研究

目的:基于系统虚拟药理学研究复方丹参滴丸抗血小板聚集药效物质基础,对该复方作用效应在分子网络层面上进行探析。方法:选择了16个血小板聚集相关靶点,构建该组方化学成分分子数据库,探讨数据库分子与血小板聚集靶点间相互作用关系。结果:该组方与16个血小板聚集靶点均有一定的潜在协同效应;并应用药理学实验对部分数据进行了验证。结论:本实验从分子层次上阐释了复方丹参滴丸抗血小板聚集系统药效物质基础,为该组方的临床应用提供了科学依据;同时,也为寻找血小板聚集药物提供一定的参考和借鉴。

基于方/证/病本质联系的方剂药效物质基础及作用机理研究构想

该文回顾并总结了方剂药效物质基础研究的传统思路与方法 ,分析了方/证/病三者之间的联系本质,以及代谢组学、中药血清药物化学在研究方剂药效物质基础及作用机理方面的优势,提出一种在阐明方证病本质联系基础上的方剂药效物质基础及作用机理研究的新思路。