赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的药物浓度与疗效和不良反应的关系

目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗的16例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料及其血浆药物浓度,评估赛沃替尼治疗的疗效和安全性,分析药物浓度与疗效及不良反应的相关性。随访患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS。结果:16例患者中男性9例(56.3%),年龄范围51~84岁。肺癌病理类型包括:腺癌11例,肉瘤样癌5例,鳞癌1例。赛沃替尼的客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率达到87.5%(14/16)。评效达到部分缓解患者和未达到者相比,赛沃替尼的药物谷浓度分别为77.2 ng/mL和146.7 ng/mL(P=0.06)。治疗中出现过2级以上不良反应的患者和仅出现过1级不良反应者,其药物谷浓度分别为116.5 ng/mL和93.2 ng/mL(P=0.59)。所有患者的中位PFS为8.5个月,中位OS为14.1个月。结论:赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的效果较好,不良反应可耐受。常规用药剂量下,赛沃替尼的血浆药物谷浓度与疗效可能存在一定负相关,但药物浓度与不良反应的程度无明显相关性。

万古霉素药物浓度监测在治疗严重脓毒症中的临床应用

目的评估万古霉素药物浓度监测(TDM)治疗严重脓毒症的临床应用效果。方法收集2018-06至2021-12内蒙古自治区人民医院ICU收治的脓毒症患者为研究对象。按是否应用TDM分为TDM组和非TDM组。计录两组患者治疗后白细胞计数、降钙素原、C反应蛋白、中性粒细胞率、血清肌酐、住院时间和万古霉素持续使用时间,评估两组的临床疗效。结果两组患者治疗后,白细胞计数、降钙素原、C反应蛋白、中性粒细胞率、住院时间、万古霉素使用时间对比,差异均无统计学意义。但TDM组血清肌酐(139.99±84.80)μmol/L、中性粒细胞率(79.94±7.89)%和降钙素原(3.72±5.73)ng/ml的平均值明显低于非TDM组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论万古霉素TDM在对严重脓毒症患者的治疗中具有较好的指导作用,维持了有效的药物浓度,又可降低肾毒性发生风险,建议临床推广。

精神科治疗药物浓度监测中实验室警戒值分析

目的分析医院精神科药物浓度超警戒值情况,为保证患者的安全、有效用药提供参考。方法通过LIS信息检索系统收集2021年1月—2023年11月云南省精神病医院接受血药浓度监测的所有门诊及住院患者性别、年龄及治疗药物监测(TDM)原始数据、监测次数等。纳入该时间段服用精神科药物期间血药浓度监测结果超过警戒值的803例次TDM结果作为研究数据,超实验室警戒浓度的TDM原因分析则通过查询电子病例系统和LIS系统获得患者基本信息和服用药物情况。采用Excel软件汇总门诊和住院患者性别、年龄和血药浓度数据。采用SPSS 26.0统计学软件对患者TDM结果、合并用药情况等进行统计和分析。结果2021年1月—2023年11月总共完成检测83838例次,涉及精神科药物28种,其中门诊患者27141例次,住院患者56697例次。检测例数最多的为喹硫平(11902例次),其他依次为奥氮平(7185例次)、丙戊酸(6397例次)、氯氮平(5552例次)、阿立哌唑(3997例次)、碳酸锂(3986例次)、舍曲林(3597例次)等。监测结果超过实验室警戒值803例次(0.96%),其中男236例次,女567例次,相较于男性,女性患者出现实验室警戒浓度的概率显著更高(1.14%vs.0.69%,P<0.05);出现实验室警戒浓度的平均年龄为(30.58±20.14)岁,不同年龄段患者发生实验室警戒浓度的概率不同,但无显著差异(P>0.05);超过实验室警戒浓度的住院患者中与联合用药相比,单用1种精神科药物治疗的患者出现实验室警戒浓度的概率更低,占4.93%。结论警戒浓度的出现与性别和联合用药有关,因此,适当增加女性和联合用药患者血药浓度监测次数有利于提高用药安全性。在临床实践中,建议出现TDM异常值时,实验室检测人员应加强与临床医师沟通,积极寻找异常原因,同时临床药师结合患者病历分析原因给予临床医师合理用药建议,提高临床医师合理监测意识,从而保证患者用药安全、有效。

数学模型在肾脏药物浓度预测中的应用

肾脏是机体调节水盐平衡和容量平衡的重要器官,也是大多数药物的排泄器官,探究肾脏生理以及药物在肾脏的暴露水平对于新药研发意义重大。基于肾脏生理,多种数学模型被应用于肾脏药物浓度的预测,包括房室模型、生理药代动力学(PBPK)模型和定量系统药理学(QSP)模型的数学模型,它们有助于预测肾脏药物浓度和分布。本文介绍该三类预测肾脏药物水平的数学模型构建过程和具体应用,以期为药物肾毒性预测、以肾脏为靶点的药物机制探索和肾脏毒性药物的临床合理应用提供参考。

不同牛血清替代人血清作为空白基质在HPLC-MS/MS法测定他克莫司药物浓度中的可行性分析

目的以他克莫司为模型药,考察不同牛血清替代人血清作为空白基质在HPLC-MS/MS药物浓度测定中的可行性研究。方法在相同的处理方法下,以人血清和不同牛血清作为空白基质制备标准曲线,对比101份他克莫司血清样品在不同标准曲线下的浓度是否存在差异。结果三种牛血清(小牛血清、新生牛血清、胎牛血清)与人血清的相对偏差均大于TEa(12.5%),均不能替代人血清作为空白基质。结论以他克莫司为模型药时,在HPLC-MS/MS法测定药物浓度中,三种牛血清均不能替代人血清作为空白基质。

液相色谱-串联质谱法同时测定血清中四种免疫抑制剂的药物浓度

目的建立血清中西罗莫司、他克莫司、依维莫司、环孢霉素A四种免疫抑制剂的含量测定方法。方法采用液相色谱-串联质谱法对血清中的四种免疫抑制剂进行定量检测。四种免疫抑制剂分别以同位素西罗莫司-d3、他克莫司-d4、依维莫司-d4、环孢霉素A-d12作为内标。结果四种免疫抑制剂在各自线性范围内与峰面积比值呈良好的线性关系,仪器定量下限符合临床检测需求,仪器批内精密度和批间精密度均在15%以内,准确度偏差符合±15%范围,不存在明显的携带污染。结论该方法前处理简便,分析速度快,灵敏度高,专属性强,可用于血清中的四种免疫抑制剂的测定。

危重患者多黏菌素B药物浓度与多黏菌素B相关性急性肾损伤相关性研究

目的探讨危重患者多黏菌素B(PMB)药物浓度与PMB相关性急性肾损伤的相关性。方法回顾性分析本院2021年8月—2023年7月间收治的120例接受静脉注射PMB治疗的重症患者的临床资料,根据是否发生PMB相关性急性肾损伤分为急性肾损伤组和非急性肾损伤组。比较两组患者临床资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析重症患者发生PMB相关性急性肾损伤的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PMB药物浓度参数预测危重患者PMB相关性急性肾损伤发生的效能。结果120例危重患者中有33例(27.50%)确诊为PMB相关性急性肾损伤。急性肾损伤组患者万古霉素应用比例、C_(1/2)、C_(min)显著大于非急性肾损伤组(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,C_(1/2)、C_(min)是重症患者发生PMB相关性肾损伤的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,C_(1/2)的AUC为0.798(95%CI:0.695~0.901),最佳截断值为3.421 mg/L,对应的灵敏度、特异度和约登指数分别为60.61%、89.65%和0.5026。C_(min)的AUC为0.676(95%CI:0.558~0.795),最佳截断值为2.284 mg/L,对应的灵敏度、特异度和约登指数分别为66.67%、73.56%和0.4023。结论危重患者PMB相关性急性肾损伤发生与PMB药物浓度相关,C_(1/2)、C_(min)可作为PMB治疗期间发生PMB相关性急性肾损伤的预测指标。

躁狂症患者碳酸锂血清药物浓度的检测结果分析

目的:综合分析躁狂症患者碳酸锂血清药物浓度的检测结果。方法:本研究采用前瞻性研究方法,以安溪县第三医院(2021年10月—2023年10月)接受的躁狂症患者110例为研究对象,患者均实施长期口服碳酸锂药物治疗,运用生化分析仪对患者的血清药物浓度进行检测与分析,并采用BRMS系统评估与分析不同浓度水平的相关症状控制程度。结果:患者的用药剂量位于0.25~0.5g/d时,血清药物浓度水平以<0.6mmol/L为主;患者的用药剂量位于0.7~1.25g/d时,其血清药物浓度水平以0.6~1.0mmol/L为主;患者的用药剂量≥1.5g/d时,其血清药物浓度水平以>1.2mmol/L为主。所研究患者中有11例的血清药物浓度水平>1.2mmol/L,且该水平存在4例中毒情况;1.0~1.2 mmol/L患者有10例,出现1例中毒现象;其与浓度水平未见中毒情况。所研究患者的血清药物浓度水平与用药剂量呈现出正相关趋势。不同浓度水平的组别,其治疗后的躁狂量表(BRMS)评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),说明相关症状控制程度均较好。结论:在临床上对躁狂症患进行碳酸锂血清药物浓度的测定,不仅可以对临床用药产生较好的指导意义,并能有效地控制患者病情,预防中毒。

LC-MS/MS法测定人血浆中吡嗪酰胺的药物浓度

目的:建立测定人血浆中吡嗪酰胺药物浓度的方法。方法:以吡嗪酰胺-d3为内标,血浆样品经蛋白沉淀后,采用液相色谱-串联质谱法测定吡嗪酰胺的质量浓度。以AQUASIL C_(18)为色谱柱,流动相A为水溶液,流动相B为95%乙腈溶液,两相均含0.1%甲酸和2 mmol·L^(-1)醋酸铵,采用溶剂梯度结合流速梯度的洗脱方式,柱温40℃,进样量10μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 124.10→81.10(吡嗪酰胺)、m/z 127.10→84.10(内标)。结果:吡嗪酰胺检测质量浓度的线性范围为40 ng·mL^(-1)~20000 ng·mL^(-1)(R2>0.9992),定量下限为40 ng·mL^(-1);批内、批间精密度,准确度,提取回收率,基质效应,稳定性均符合相关要求。结论:所建LC-MS/MS法操作简便、快速,可用于吡嗪酰胺的临床药代动力学研究。

神经外科术后患者静脉输注去甲万古霉素后血清及脑脊液药物浓度

目的了解神经外科术后患者静脉输注去甲万古霉素后血清及脑脊液内药物浓度变化特点。方法选择2014年某院神经外科手术后留置术区/脑室引流管的患者,按给药方式不同分为2组,各12例,常规给药组:去甲万古霉素0.8 g,泵入60 min,12 h重复给药;持续给药组:去甲万古霉素0.8 g,泵入60 min,再0.4 g泵入11 h,后以0.4 g持续泵入12 h,于给药后不同时间点采集患者血清和脑脊液标本,测定去甲万古霉素浓度。结果常规给药组与持续给药组去甲万古霉素血清峰浓度分别为(55.52±26.04)、(59.22±41.88)mg/L,给药24 h血清浓度分别为(8.21±6.04)、(9.11±5.09)mg/L;脑脊液峰浓度分别为(16.31±11.15)、(8.82±8.91)mg/L,给药24 h脑脊液浓度分别为(6.12±2.34)、(5.71±4.72)mg/L。常规给药组药物脑脊液穿透率以药物浓度曲线下面积比计算(AUC_(脑脊液)/AUC_(血清))0~12 h为63.3%,12~24 h为59.0%;持续给药组0~12 h为25.4%,0~24 h为47.4%。以目标细菌MRSA95%的最低抑菌浓度(MIC_(90))为2 mg/L计算,常规给药组AUC_(0-24)/MIC_(90)为192,持续给药组AUC_(0-24)/MIC_(90)为184。结论神经外科术后患者早期使用标准剂量去甲万古霉素,常规及持续给药脑脊液内药物浓度均可达目标细菌的MIC_(90)。

分析药物浓度监测对指导精神科安全用药的临床价值

观察药物浓度监测对指导精神科安全用药的影响。方法 选取2022年5月-2023年5月中我院精神科所收治的70例患者,以随机法分为参照组与观察组,每组35例。参照组未进行药物浓度监测,观察组进行药物浓度监测,比较两组的满意度、临床治疗效果以及不良反应发生情况。结果 经干预,观察组满意度、治疗效果,较参照组更优,存在统计学意义(P<0.05);在不良反应发生率上,观察组显著低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)结论 在指导精神科中,实施药物浓度监测措施,可以减少不良反应的发生,强化临床治疗效果,提高患者对临床用药的满意度,确保安全用药。

药物浓度分析及药物浓度分析仪

药物浓度分析自60年代末期开始出现以来,分析技术不断发展,分析手段和工具越来越现代化。60年代末期气相色谱在药物浓度分析领域的应用,使该领域有了突破性的进展;80年代以来,高效液相色谱技术发展很快,逐渐取代了气相色谱在该领域的应用。毛细管柱气相色谱和气相色谱-质谱联用技术,以及近年来的液相色谱-质谱联用技术的发展,使药物分析的特异性和灵敏度有了新的进展。与色谱分析平行发展起来的免疫分析法,由于标记物和检测手段的不同,呈现出丰富的多样性。最早用于药物浓度分析的放射免疫法,由于试剂的安全问题,基本上已被淘汰。70年代中期,酶放大免疫技术和散射比浊抑制免疫分析技术使药物浓度分析实现了自动化。80年代,荧光偏振免疫分析技术进一步提高了试剂的稳定性和敏感性。80年代后期,出现了分子生物学技术应用于免疫分析的CEDIA均相酶免疫分析,提高了酶标法的灵敏度。90年代,出现了化学发光免疫分析技术,把测定灵敏度提高到了10^(-15)g/ml。近年来,电化学发光技术应用于免疫分析,使免疫分析技术有了更新的进展。

丙戊酸药物浓度与 CYP2C19 基因多态性关系的研究

目的:寻找丙戊酸药物浓度与CYP2C19基因多态性的关系,以便临床根据患者的基因型进行个体化给药。方法:运用血药浓度监测仪测定患者血药浓度和变性高效液相色谱法检测癫痫患者的CYP2C19基因多态性位点,对二者结果进行相关性分析。结果:51名汉族癫痫患者中有29名携带突变型CYP2C19基因,其中19名(65.52％)患者丙戊酸实际血药浓度较预期的血药浓度升高,血药浓度分布曲线右移。结论:CYP2C19参与丙戊酸的代谢。对于含突变型CYP2C19基因的患者应给予小剂量丙戊酸,以减少药物不良反应的发生和药物资源的浪费。

氨基糖苷类抗生素治疗药物浓度监测的研究进展

氨基糖苷类抗生素是土壤放线菌产生的一种抗菌药物，为最早使用的抗生素之一，其抗菌谱广、对大多数革兰阴性菌的杀菌作用强、抗生素后效应（post-antibiotic effect，PAE）明显。由于氨基糖苷类肾、耳毒性明显，毒性低的β内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗菌药物等的研发及广泛使用，氨基糖苷类抗生素在临床的应用受到了较大的限制。

ICU患者替考拉宁给药方式及药物浓度监测的临床意义探讨

目的:探讨替考拉宁的合理给药方式及进行治疗药物浓度监测(TDM)的必要性。方法:对使用替考拉宁治疗的20例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,按照治疗前3 d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33 mg/d组10例和MID<533.33 mg/d组10例,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法(HPLC)测量替考拉宁血药谷浓度(Cmin)。结果:研究发现替考拉宁Cmin与初始给药剂量密切相关,其Pearson相关性为0.685,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P<0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P<0.01),两组病人的药物不良反应发生率差异无统计学意义。结论:重症监护病房(ICU)患者在使用替考拉宁时需要予以规范的起始负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,取得良好的治疗效果,同时应根据TDM结果协助调整给药剂量,避免替考拉宁药物不良反应的发生。

伏立康唑治疗药物浓度监测方法的建立

目的建立一种快速、灵敏、准确测定人血浆中伏立康唑浓度的方法,用于临床上该药的治疗药物浓度监测(TDM)。方法采用高效液相色谱(HPLC)荧光检测法,以地西泮为内标,蛋白沉淀法处理血浆样品,验证方法的特异性、准确度。建立的方法用以测定5例口服或静脉滴注伏立康唑的肺部侵袭性真菌感染患者的血药浓度。结果血浆样品线性范围为0.1～50mg/L,r2=0.9993;平均萃取回收率为107.6%;低、中、高浓度血浆样品日内、日间RSD≤4.8%和≤6.3%;血浆样品处理前、后放置24h后的回收率为95.7%～102.3%,92.7%～101.2%;-80℃冻融3次后回收率为81.0%～97.0%,-40℃冻融3次后回收率为88.3%～98.8%;测定5例患者伏立康唑谷浓度范围为0.348～3.596mg/L。结论建立的方法准确灵敏、特异性强、快速,适用于伏立康唑的治疗药物浓度监测和药动学研究。以该方法测定5例患者血药浓度,结果差异大,提示应进行伏立康唑治疗药物浓度监测,个体化给药实属必要。

伏立康唑治疗药物浓度监测在重症监护病房患者抗真菌治疗中的应用

目的探讨对ICU侵袭性真菌病患者进行伏立康唑治疗药物浓度监测的临床意义。方法对诊断为侵袭性真菌病并使用伏立康唑治疗的68例ICU患者进行回顾性分析,按照是否监测伏立康唑药物谷浓度(voriconazole trough concentration,Cvmin)将患者分为对照组(CON)及治疗药物浓度监测组(TDM),其中TDM组患者在伏立康唑治疗期间监测Cvmin,并根据Cvmin调整药物剂量,最后比较两组患者的治疗失败率和药物不良事件发生率。并进一步将TDM组患者按照Cvmin水平分为3个亚组,分别为低于有效治疗浓度组(Cvmin<1mg/L),达到有效治疗浓度组(Cvmin在1~4mg/L)和高于有效治疗浓度组(Cvmin>4mg/L)。比较不同亚组之间年龄、性别、白蛋白水平和持续肾替代治疗率之间的差异,寻找影响血药浓度的因素。结果和CON组相比,TDM组患者具有更低的治疗失败率,17%vs 3%,P<0.01;以及较低的药物不良事件发生率,23%vs 5%,P<0.01。3个亚组患者在性别、年龄、体重、白蛋白水平和APAPCHEII评分方面无统计学差异。与达到有效治疗浓度组及高于有效治疗浓度组的患者相比,低于有效治疗浓度组的患者持续肾替代治疗率明显升高,100%vs 52%,P<0.05及100%vs 29%,P<0.05。结论对于使用伏立康唑治疗侵袭性真菌病的ICU患者,尤其是那些同时接受CRRT治疗的患者,有必要进行治疗药物浓度监测,并根据Cvmin结果适当调整剂量,使药物浓度维持在有效治疗范围内,增加治疗成功率,同时降低药物不良反应的发生率。

重症感染患者替考拉宁药物浓度监测的临床意义探讨

目的探讨重症感染患者进行替考拉宁药物浓度监测的临床意义。方法对30例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,根据替考拉宁治疗前3d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33mg/d组和MID<533.33mg/d组,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法测量血药谷浓度。结果替考拉宁Cmin水平与MID密切相关,Pearson相关性为0.678,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P<0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P<0.01),两组患者的药物不良反应发生率无明显统计学差异。结论重症感染患者在使用替考拉宁时需要予以规范的负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,同时应予以治疗药物浓度监测,协助调整给药剂量,避免药物不良反应的发生。

万古霉素血清药物浓度监测及临床应用分析

目的分析万古霉素血清药物浓度监测及临床应用的合理性,为提高万古霉素应用的合理性提供参考。方法回顾性分析2010年9月至2012年11月在我院住院期间进行万古霉素血清药物浓度监测的病例,统计分析后得到万古霉素应用存在的问题。结果共入选病例78例,发现临床中万古霉素血清药物浓度监测及临床应用存在诸多问题,主要表现为无指证用药、给药速度不标明或标注不准确、应用剂量偏低、对特殊情况下的剂量调整方法不当以及靶谷浓度的选择不当、监测时机不当等。结论针对临床中实际存在的应用问题,通过建立万古霉素应用标准及鼓励临床药师参与万古霉素药物治疗等一系列措施,提高万古霉素应用的合理性。

美罗培南静脉持续泵入时血液和脑脊液药物浓度的测定

目的探讨静脉持续注射美罗培南后血清和脑脊液药物代谢动力学的变化规律。方法选择开颅术后保留脑室引流的患者8例。于手术后6h内静脉持续注射美罗培南,给药方案为开始30min持续静脉泵入美罗培南0.5g,随后24h持续静脉泵入美罗培南3.0g。分别于给药前即刻,给药后10、20和30min、1、2、3、4、6、8、10、12和24h采集静脉血和脑脊液标本,用高效液相色谱法测定美罗培南浓度。结果美罗培南的血清峰浓度为(63.72±22.08)mg/L,达峰时间为30min,静脉持续注射3h后达到稳态,血清浓度为(21.44±3.36)mg/L。脑脊液美罗培南的峰浓度为(3.97±0.45)mg/L,达峰时间为3h,静脉持续注射6h后达到稳态,脑脊液浓度为(2.65±0.06)mg/L。美罗培南血清和脑脊液稳态药物浓度达到并超过颅内感染常见细菌的90%最小抑菌浓度。结论采用静脉持续注射的方法给予美罗培南能够早期达到有效的稳态药物浓度。