小剂量利妥昔单抗联合甲泼尼龙序贯治疗视神经脊髓炎谱系疾病疗效观察

目的探讨小剂量利妥昔单抗联合甲泼尼龙序贯治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床疗效。方法选取医院2017年1月至2020年6月收治的NMOSD患者112例,随机分为观察组和对照组,各56例。两组患者均予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉冲击治疗(1000μg/d)3~5 d,逐渐减至125 mg/d,后改为口服甲泼尼龙片48 mg/d(继续减量至4 mg/d维持或停用);观察组患者加用利妥昔单抗注射液100 mg静脉滴注,每周1次,连续治疗4周,6~12个月重复使用。结果治疗后,观察组患者年复发率、扩展残疾状态量表(EDSS)评分均显著低于对照组(P<0.05),外周血T淋巴细胞CD_(3)^(+)和CD_(4)^(+)水平及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)均显著高于对照组(P<0.05),血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后的天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、血尿素氮、血清肌酐水平均无显著改变(P>0.05)。观察组与对照组不良反应发生率相当(7.14%比12.50%,P>0.05)。结论小剂量利妥昔单抗联合甲泼尼龙序贯治疗NMOSD,能有效改善患者的病情及机体炎症状况,提高免疫功能。

伴系统性自身抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病临床特点分析

目的对比分析伴或不伴系统性自身抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床特点。方法回顾性收集2019-06—2021-06于郑州大学第一附属医院住院诊治的NMOSD患者资料,按是否伴其他非特异性自身抗体分为阳性组和阴性组,比较2组患者的临床特征、实验室检查结果、影像学表现等。结果共收集到265例患者的临床资料,男女比例1∶4.5,阳性组患者占61.89%(164/265)。与阴性组患者相比,阳性组女性占比更高(90.24%比68.32%,P<0.01),AQP4阳性率更高(84.15%比66.34%,P<0.01),阳性组与阴性组随访扩展残疾状态量表(EDSS)评分分别为4.0(0,6)、2.0(0,3)(P<0.01),阳性组与阴性组脊髓受累阶段数分别为7.5(5,11)、6(4,8.3)(P=0.027),阳性组脑脊液24 h鞘内合成率7.63(3.10,16.17),阴性组为3.45(0.61,11.02)(P<0.01)。结论伴系统性自身抗体阳性的NMOSD患者脊髓受累节段更长,脑脊液炎症反应更明显,随访EDSS评分更高,非特异性自身抗体的存在可能预示不良预后。

肝、肾功能及免疫相关指标在视神经脊髓炎谱系疾病诊断中的应用价值

目的分析肝功能、肾功能、自身抗体指标在神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者中的分布特点及其诊断价值。方法回顾性收集2015年6月至2023年6月在首都医科大学附属北京天坛医院确诊为NMOSD、多发性硬化(MS)患者,以及性别、年龄匹配的常规体检健康者肝功能、肾功能和自身抗体检测数据。共纳入95例NMOSD患者(NMOSD组)、230例MS患者(MS组)、244例常规体检健康者(常规体检组),评估各指标对NMOSD的诊断价值。结果与MS组相比,NMOSD组丙氨酸氨基转移酶、α-羟基丁酸脱氢酶、γ-谷氨酰基转移酶水平,以及抗SS-A抗体、抗SS-B抗体、抗核糖体P蛋白抗体和Ro-52抗体阳性率等明显升高,白蛋白、间接胆红素、总胆红素水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。NMOSD组与常规体检组差异指标与MS组相似。α-羟丁酸脱氢酶、白蛋白、球蛋白、直接胆红素、间接胆红素、总胆汁酸和尿酸碱度7项指标均可用于NMOSD诊断,联合诊断的曲线下面积为0.969,灵敏度和特异度为92.6%和92.9%。结论NMOSD患者多种肝、肾功能指标与MS和常规体检健康者存在差异,NMOSD患者部分自身抗体指标阳性率高于MS患者,临床可将肝、肾功能及自身抗体指标用于辅助诊断,并且多指标联合应用可进一步提升其诊断价值。

妊娠期感染新型冠状病毒并发视神经脊髓炎谱系疾病复发一例

1病例报告,患者女,31岁。因“孕30周6 d,双下肢乏力、视物模糊、视力下降3 d”于2022-12-28入院。患者平素月经周期规则,(5~6)d/28 d,末次月经2022-5-25,预产期2023-3-2,中孕期行口服75 g糖耐量试验,结果显示空腹血糖3.6 mmol/L,1 h血糖10.7 mmol/L。

视神经脊髓炎谱系疾病患儿外周血线粒体DNA及细胞因子的作用研究

目的基于外周血线粒体DNA-TLR9信号通路探讨视神经脊髓炎谱系疾病中线粒体DNA(mtDNA)和细胞因子的功能作用及其影响机制。方法选取2020年12月-2023年12月就诊于本院的20例视神经脊髓炎谱系疾病患者为病例组,并选取同期性别与年龄相似的正常体检的健康儿童20例为对照组。采用化学发光免疫分析法(CBA法)测定病例组患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(MOG-Ab)的表达。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)对比两组血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。使用线粒体DNA抽提工具包检测外周血线粒体DNA拷贝数,并对两组进行比较。结果病例组中外周血线粒体DNA拷贝数(0.80±0.02)显著高于对照组(0.78±0.02),差异有统计学意义(t=3.614,P<0.01)。与对照组比较,病例组中IL-6及IL-1β水平有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,病例组中IL-1及TNF-α水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与AQP4-IgG阴性组比较,AQP4-IgG阳性组TNF-α水平降低,扩展残疾状况量表(EDSS)评分增高,差异有统计学意义(P<0.05);与AQP4-IgG阴性组比较,AQP4-IgG阳性组IL-6、IL-1β、mtDNA降低,IL-1升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论视神经脊髓炎谱系疾病的发病机制可能涉及线粒体DNA和细胞因子,这些因子通过天然免疫反应的路径可能对疾病进程产生影响。

干燥综合征合并视神经脊髓炎谱系疾病的临床特征分析

目的分析干燥综合征(SS)合并视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床特征、治疗及预后情况。方法检索中国学术期刊数据库(万方)、中国期刊全文数据库(中国知网)、中文科技期刊数据库(维普)、PubMed数据库,检索时间为2011年至2021年,以“干燥综合征、视神经脊髓炎谱系疾病”“干燥综合征神经系统病变”“Sjogren syndrome”“NMOSD”为关键词,分析SS合并NMOSD患者的临床表现、辅助检查及治疗预后情况。结果SS合并NMOSD女性占比较高(94.44%);临床表现常见为视力下降(61.11%),乏力(59.49%),麻木(39.24%),大小便障碍(21.51%),恶心、呕吐(16.45%);实验室检查常存在中枢神经系统水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性(87.34%)、抗SSA抗体阳性(93.75%),脑脊液蛋白升高(50.67%);受累部位:以视神经(49.44%)及脊髓(62.01%)病变常见,还可累及脑干、大脑、脑白质。激素及免疫抑制剂治疗有效,但部分患者可能残留视力下降、乏力等症状,复发率为49.69%。结论SS合并NMOSD视力下降及麻木乏力症状多见,常出现视神经及脊髓病变,AQP4抗体对诊断意义大,早期激素和免疫抑制剂治疗可能减少复发,改善预后。

低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效

目的探索本文研究病例采取低剂量的利妥昔单抗达到的效果。方法选择我院2019年11月—2023年12月接收的30例视神经脊髓炎谱系疾病患者为研究对象,将其按照随机数字表法分组,分为观察组(n=15,低剂量利妥昔单抗)与对照组(n=15,吗替麦考酚酯)。对比两组治疗后扩展残疾状态量表(EDSS)评分,血清B淋巴细胞活化因子(BAFF)水平,血清AQP4-IgG水平、年复发率(ARR)、不良反应发生率以及生活质量(SF-36)评分。结果治疗后,观察组的EDSS评分低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组BAFF水平以及血清AQP4-IgG水平均低于对照组(均P<0.05);治疗后,观察组的ARR低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率为6.67%,低于对照组的26.67%(P<0.05);治疗后,观察组社会领域、生理领域、心理领域、环境领域评分均相较于对照组更高(均P<0.05)。结论使用低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病治疗疗效较佳,能够有效改善神经功能,降低血清BAFF水平和AQP4-IgG水平,预防病情复发,安全性较高。

视神经脊髓炎谱系疾病免疫机制的研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一种自身免疫性中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,主要表现为反复发作的视神经炎和纵向延伸累及多节段的横贯性脊髓炎。水通道蛋白4(AQP4)抗体(AQP4-IgG)是诊断NMOSD的高度特异性生物标志物,大多数患者血清AQP4-IgG阳性。AQP4-IgG与AQP4结合引起细胞毒性反应,继而诱发免疫细胞的激活及炎症因子的释放,最终导致神经元损伤。研究发现多种免疫细胞(如B细胞、T细胞)参与了NMOSD的炎症反应过程。现就参与NMOSD发病过程的免疫细胞类型及其作用途径和NMOSD的免疫机制研究进展进行综述,期望为NMOSD的治疗提供新的研究靶点和策略。

视神经脊髓炎谱系疾病患者疾病感知与自我管理的相关性研究

目的探讨视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者疾病感知及自我管理的现况,并分析两者的相关性。方法采用方便抽样法选取2022年7月至2023年3月在重庆医科大学附属第一医院神经内科就诊的98例NMOSD患者为研究对象。分别采用简易疾病感知问卷(BIPQ)及慢性病自我管理研究测量表(CDSMS)等调查患者的疾病感知情况和慢性病自我管理情况;采用Pearson相关分析疾病感知与自我管理的相关性;采用多元线性逐步回归分析影响患者疾病感知的因素。结果NMOSD患者疾病感知总分为(44.52±8.12)分,慢性病自我管理总分为(52.15±15.29)分。不同文化程度、职业类型、医保费用支付方式、家庭人均月收入、疾病所处时期、扩展的残疾状态量表(EDSS)评分患者的疾病感知得分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示,患者文化程度、家庭月收入、疾病所处时期、医保支付方式为疾病感知的影响因素(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,NMOSD患者疾病感知量表的总分及各维度得分与慢性病自我管理能力量表的总分及各维度得分均呈负相关(P<0.05)。结论医务人员应该关注NMOSD患者心理因素,帮助患者改善负面感受,正确认识和理解疾病知识,树立积极的健康信念,提高患者的疾病自我管理能力,从而更好地提升患者的生活质量。

视神经脊髓炎谱系疾病患者睡眠质量的研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病是一种罕见的自身免疫性疾病,会导致中枢神经系统严重炎症,主要影响视神经和脊髓,不仅会造成身体功能的损害,也会带来心理、疲劳等一系列问题。睡眠障碍在视神经脊髓炎谱系疾病患者中普遍存在,与其他临床症状共同出现,相互影响,严重影响患者的预后及身心健康。越来越多的学者进行了相关的研究。本文对视神经脊髓炎谱系疾病患者睡眠障碍的评估工具、影响因素等进行综述,以期为早期识别视神经脊髓炎谱系疾病患者睡眠障碍并开展相关干预提供参考。

吉兰-巴雷综合征与视神经脊髓炎谱系疾病患者脑脊液检测比较分析

目的比较吉兰-巴雷综合征(GBS)和视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者脑脊液实验室检测结果特征,为两种疾病的诊断和鉴别提供依据。方法选择2020年5月至2024年4月于北京天坛医院确诊的66例NMOSD和74例GBS患者为研究对象。分析两组患者一般临床资料,比较两组脑脊液常规、脑脊液生化、脑脊液细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-8)、脑脊液寡克隆区带电泳、脑脊液神经系统感染病原体抗体(单纯疱疹病毒抗体、巨细胞病毒抗体、风疹病毒抗体、弓形虫抗体、EB病毒抗体、柯萨奇病毒抗体)以及脑脊液IgG指数、白蛋白商(QAlb)之间差异。结果两组间性别构成之间差异显著,NMOSD患者以女性为主,GBS患者以男性为主(P<0.001)。GBS患者脑脊液白细胞数显著低于NMOSD组,蛋白水平显著高于NMOSD组(P=0.041,P<0.001)。GBS患者脑脊液TNF-α、IL-6和IL-8水平显著高于NMOSD组(P=0.001,P=0.009,P<0.001)。GBS患者脑脊液CMV IgG、TOX IgG、EBVCA-IgG阳性率分别为84.48%(49/58)、32.76%(19/58)、18.97%(11/58)显著高于NMOSD组61.67%(37/60)、1.67%(1/60)、5.00%(3/60),(P=0.015,P<0.001,P=0.019)。GBS患者OCB阳性率2.99%(2/67)显著低于NMOSD组16.39%(10/61)(P=0.009),QAlb异常率80.60%(54/67)显著高于NMOSD组45.90%(28/61)(P<0.001)。结论NMOSD患者脑脊液OCB阳性率高于GBS患者,GBS患者表现为脑脊液蛋白-细胞分离现象,且血脑屏障损伤率较高,脑脊液神经系统感染病原体抗体阳性率及炎性因子水平较NMOSD高。

小剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病发生感染的影响因素

目的:对小剂量利妥昔单抗(RTX)治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)发生感染的相关因素进行分析,为预防病人感染提供依据。方法:选择2014年1月—2022年6月就诊于山西医科大学第一医院使用小剂量RTX治疗NMOSD的65例病人作为研究对象。收集病人的临床特征及实验室指标,通过门诊、电话随访了解病人有无感染发生,分为感染组与非感染组,对相关因素进行统计学分析。结果:65例病人中,有20例发生感染,感染率为31%,年龄、高血压、糖尿病、使用过免疫抑制剂、行走功能障碍、睡眠障碍及排尿障碍(P<0.05)为感染发生的危险因素。多因素Cox回归分析显示,睡眠障碍[HR=6.527,95%CI(1.955,21.798),P=0.005]、排尿障碍[HR=19.441,95%CI(1.365,12.950),P=0.015]是小剂量RTX治疗NMOSD发生感染的危险因素。结论:小剂量RTX治疗NMOSD病人发生感染与睡眠障碍、排尿障碍密切相关。

补体调节因子与视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种获得性、异质性神经眼科交叉性罕见免疫性疾病,特异性高发于视神经和脊髓等中枢神经系统部位,有严重的致残致盲性。虽然补体在NMOSD发病中的重要性已被证实,但膜补体调节因子在NMOSD发病机制中的关键调控作用尚不完全清楚,论述其在NMOSD发病中的生理和病理作用,可能成为解释NMOSD中枢发病的重要原因之一。本文重点回顾近些年来与NMOSD发病相关的补体调节因子CD46、CD55和CD59的研究进展,试图分析、综述补体调节因子在NMOSD发病机制中的作用现状及未来发展前景。

祛邪扶正法辅治视神经脊髓炎谱系疾病1例

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种由免疫介导的,累及视神经、脊髓、极后区、脑干、间脑和大脑的中枢神经系统脱髓鞘性疾病。19世纪被首次发现,患病率约为(0.5~10)/(10万人·年),以女性青壮年居多。因该病复发率及致残率较高,预后不佳[1]。治疗审标本、分主次,以祛邪扶正为总法,效果较好,现报道如下。

基于中医传承辅助平台探讨中医药治疗视神经脊髓炎谱系疾病的用药规律

目的:采用数据挖掘手段探讨中医药治疗视神经脊髓炎谱系疾病的用药规律。方法:通过检索中国知网、维普数据库、万方数据库,收集运用中医药方剂治疗NMOSD的医案,将筛选得到的有效复方录入中医传承辅助平台(V2.5),并对中药复方进行用药特点、组方规律及新方分析。结果:共纳入处方70首,包含有195味药,其中使用频次 ≥ 12的中药有21味,使用频次最高中药分别是当归、甘草、黄芪、白芍、熟地黄;药物分类中,以补虚药、活血化瘀药、清热药为主;证候分类中,最常见证型为肝肾阴虚证、肝肾亏虚证、肾虚血瘀证;五味以甘、苦、辛为主,药性以温、寒、平为主,归经多归肝、脾、肾经;排名前3位的药对为甘草–当归、黄芪–当归、当归–白芍,挖掘得到核心药物组合12个,新方6个。结论:NMOSD以脏腑虚损和痰瘀热为基本病机,治疗重视补虚扶正,标本兼顾,多从肝脾肾论治,用药多以补虚扶正、活血化瘀、清热为主,辅以解表、祛风除湿、息风通络。

早发型与晚发型视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床特点分析

目的:分析早发型(EO-NMOSDs)与晚发型视神经脊髓炎谱系疾病患者(LO-NMOSDs)不同的临床特征。方法:纳入2015年1月至2022年12月海南医学院第一附属医院收治的51例首次在我院确诊的视神经脊髓炎谱系疾病患者,根据发病年龄是否≥50岁分为EO-NMOSDs组22例和LO-NMOSDs组29例。统计分析两组患者的基本资料、扩展残疾状态量表(EDSS)评分、血和脑脊液化验指标。结果:两组间在人口学特征、临床特征及血清AQP-4抗体阳性率方面均无统计学意义(均P>0.05),在甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B和脂蛋白a上有统计学差异(分别为P=0.010、P=0.048、P=0.014、P=0.061、P=0.001),以及脑脊液乳酸脱氢酶、微量蛋白定量和EDSS评分有统计学差异(分别为P=0.018、P=0.034、P=0.025),其中LO-NMOSDs脑脊液微量蛋白定量的水平与患者残疾程度有一定的相关性(r=0.52,P<0.03)。结论:LO-NMOSDs与EO-NMOSDs组患者具有相似的人口统计学特征、血清AQP-4抗体阳性率及临床特征,但与EO-NMOSDs相比,LO-NMOSDs组患者易患有脂质代谢异常,脑脊液中有较高的微量蛋白以及更易致残,并且在LO-NMOSDs中,脑脊液微量蛋白越高,患者的致残状况越重。

视神经脊髓炎谱系疾病的疾病修饰治疗进展

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种严重的炎症性脱髓鞘疾病,其治疗主要包括急性期治疗和缓解期预防发作治疗。NMOSD缓解期的疾病修饰治疗(DMT)可有效减少疾病复发,延缓残疾程度的进展。目前国内外常用于DMT的药物包括经典免疫抑制、B细胞表面抗原单克隆抗体、补体靶向单克隆抗体、白细胞介素-6受体靶向单克隆抗体等,本文就NMOSD的DMT药物有效性、安全性及在中国上市情况进行综述。

扩大的血管周围间隙和中性粒细胞/淋巴细胞比值与视神经脊髓炎谱系疾病患者严重程度的关系

目的探讨扩大的血管周围间隙(enlarged perivascular space,EPVS)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者疾病严重程度的关系及其在NMOSD患者发生重度神经功能缺损中的诊断价值。方法回顾性收集2019年11月至2023年4月郑州大学第一附属医院收治的NMOSD患者164例,根据扩展残疾状况量表评分(EDSS),将患者分为轻度组(EDSS<5分,独立行走不受限)和重度组(EDSS≥5分,独立行走受限),比较两组患者的临床资料差异。采用Spearman秩相关性分析EPVS、NLR与NMOSD患者EDSS评分的相关性,采用多因素Logistics回归分析NMOSD患者发生重度神经功能缺损的影响因素,采用受试者工作曲线(ROC)评价EPVS、NLR在识别NMOSD患者发生重度神经功能缺损中的诊断价值。结果重度组总EPVS个数及NLR水平均高于轻度组(P<0.05)。Spearman秩相关结果显示,总EPVS个数(r_(s)=0.374,P<0.01)、NLR(r_(s)=0.329,P<0.01)与NMOSD患者的EDSS评分呈正相关。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.082,95%CI:1.046~1.120;P<0.01)、总EPVS个数(OR=1.083,95%CI:1.008~1.663;P<0.05)、NLR(OR=1.334,95%CI:1.077~1.653;P<0.01)、脊髓受累节段数(OR=1.168,95%CI:1.073~1.272;P<0.01)是NMOSD患者发生重度神经功能缺损的影响因素。EPVS联合NLR识别NMOSD患者发生重度神经功能缺损的ROC曲线下面积(AUC)为0.775(95%CI:0.696~0.854,P<0.01),其灵敏度和特异度分别为80.00%和71.43%。结论EPVS和NLR与NMOSD患者疾病严重程度呈正相关,两者在识别NMOSD患者发生重度神经功能缺损中具有一定临床价值,两者联合时其综合诊断效能更高。

西南地区视神经脊髓炎谱系疾病107例临床特征及复发危险因素研究

目的研究西南地区视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床特征及复发危险因素。方法选取2018年1月至2021年10月收治的NMOSD患者107例为研究对象。回顾人口统计学、MRI特征和脑脊液(CSF)/血清结果。结果AQP4-IgG阳性患者自身免疫性抗体异常发生率高于AQP4-IgG阴性患者(P<0.05)。发病年龄在30岁以下的患者多出现视神经炎和严重视力损害(P<0.05)。发病年龄在30岁及以上的患者发病时急性脊髓炎较多(P<0.05)。重度视力损害(P=0.023,OR=6.749)和同时存在的脊髓颈胸病变(P=0.006,OR=9.684)与3年内复发有关。结论NMOSD自身免疫性抗体异常多见于AQP4-IgG阳性患者,严重视力损害并同时存在颈胸脊髓病变的患者更容易在3年内复发。

视神经脊髓炎谱系疾病生物靶向治疗研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是一种自身免疫性中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,主要侵犯视神经和脊髓,具有高复发、高致残的特点,严重影响了患者的生活质量。在NMOSD的病程管理中,序贯治疗尤为重要。近年来,生物靶向制剂治疗NMOSD较传统免疫抑制剂显示出更好的疗效。本文就目前全球已获批用于治疗NMOSD的3类生物靶向制剂做一评述,包括补体抑制剂、IL-6受体阻断剂和B淋巴细胞耗竭剂,以期为NMOSD的生物靶向制剂治疗提供借鉴与参考。