牛膝化学成分和药理作用研究进展及其质量标志物(Q-Marker)预测分析

牛膝在《神农本草经》中被列为上品,近几年研究证实牛膝的化学成分主要包括甾体、三萜皂苷、多糖、挥发油等化合物,具有抗炎镇痛、调节免疫、抗骨质疏松、保护心血管等药效。本文从牛膝的植物亲缘性,牛膝特有性、有效性、可测性化学成分和炮制后化学成分等方面,对牛膝的质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测分析,牛膝甾酮A、25 S-牛膝甾酮、25 R-牛膝甾酮、齐墩果酸-3-O-β-D-(6′-丁酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、齐墩果酸-3-O-β-D-(6′-甲酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、β-蜕皮甾酮等可作为牛膝质量标志物,为建立牛膝质量评价体系和深入研究其药理作用提供依据。

土鳖虫化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物(Q-Marker)的预测分析

土鳖虫是我国传统中药,分布于河南、河北、江苏、湖南等地,具有破血逐瘀、续筋接骨的功效。土鳖虫中化学成分种类丰富,主要包括蛋白质及多肽类、氨基酸类、脂肪酸类、生物碱、无机元素、核苷类等。现代药理研究表明,土鳖虫具备抗凝血并防止血栓形成、调节血脂的作用,此外,还具有抗肿瘤、抗炎、增强免疫力、抗氧化等作用。近年来,土鳖虫等动物类中药在临床应用方面备受关注。本文对土鳖虫化学成分和药理作用的研究现状进行总结,在此基础上分析功效作用与化学成分之间的联系,发现蛋白质及多肽类成分与抗凝血、调血脂作用关联紧密,生物碱类成分与抗菌抗炎作用相关。并从传统功效、现代药理、化学成分可测性、中药配伍等角度预测分析其质量标志物(quality marker,Q-Marker),初步确定土鳖虫活性肽组分、纤溶活性蛋白、脂肪酸类成分、生物碱、核苷类成分等可作为其质量标志物。中药质量标志物的研究为鉴定土鳖虫的真假优劣提供依据,也为后续开发土鳖虫新剂型、制定质量标准提供理论基础。

四逆散药理作用研究进展及质量标志物(Q-marker)预测分析

四逆散由炙甘草、柴胡、白芍、枳实组成,具有透邪解郁、疏肝理脾的功效。现代药理学研究表明该药具有抗抑郁、保肝、治疗功能性消化不良、改善动脉硬化、镇静催眠及抗溃疡等药理作用。本文在对四逆散药理作用的研究进展进行总结的基础上,依据中药质量标志物(qualitymarker,Q-marker)的“五原则”对四逆散的Q-marker进行预测分析。结果提示甘草苷、甘草素、甘草次酸、甘草酸、山柰酚、槲皮素、柚皮苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、芍药苷、芍药内酯苷、橙皮苷、新橙皮苷、辛弗林可考虑作为四逆散的Q-marker,以期为四逆散质量控制研究提供参考。

基于网络药理学和UPLC指纹图谱的紫苏质量标志物(Q-Marker)预测

基于UPLC指纹图谱和网络药理学法分析并筛选紫苏潜在质量标志物(Q-Marker)。首先建立15批紫苏叶及14批紫苏梗的指纹图谱,并对不同来源、批次的紫苏叶和紫苏梗中的成分及含量进行比较,标定紫苏不同部位指纹图谱的共有峰和非共有峰;采用网络药理学法构建紫苏“成分-靶点”网络图,并构建靶点蛋白互作网络图,预测紫苏Q-Marker。本研究建立的紫苏不同部位的指纹图谱,共检测到了5种成分,其中迷迭香酸、咖啡酸、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷、木犀草素-7-O-二葡萄糖醛酸苷为叶和梗的共有成分,芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷为紫苏叶特有成分。筛选得到包括MAPK1、PIK3CA等在内的14个核心靶点,对以上靶点进行GO和KEGG功能分析可知涉及肿瘤坏死因子、新冠肺炎、脂质和动脉粥样硬化等通路,最后构建“成分-靶点-通路”网络图,选取排名前4的靶蛋白与4个成分进行分子对接验证,结果显示成分与蛋白之间具有十分良好的结合性能。本实验基于UPLC法建立紫苏不同部位多成分含量测定方法,此方法操作简单、准确度高,可作为紫苏质量检测的参考方法;同时结合网络药理学和分子对接技术预测迷迭香酸、咖啡酸、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷、木犀草素-7-O-二葡萄糖醛酸苷为紫苏潜在质量标志物,以此来评价紫苏“多成分-多靶点-多通路”的协同作用,为紫苏的质量控制提供了理论依据,同时也为后续的紫苏药效物质基础和作用机制提供坚实的基础。

经典名方小青龙汤的研究进展及质量标志物(Q-Marker)预测

小青龙汤是解表散寒、温肺化饮之经典名方,主治外寒内饮证。现代药理学研究发现,小青龙汤具有抗过敏、抗炎、止咳平喘等功效,临床上主要运用于呼吸系统疾病的治疗,其中对过敏性疾病的治疗效果更佳,但目前对其药效物质基础研究较少。基于此,对小青龙汤近年来的化学成分、药理作用、临床应用以及质量控制的研究进展进行综述,并以质量标志物(Quality marker,Q-Marker)的“五原则”为纲领预测小青龙汤的质量标志物,结果提示麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、桂皮醛、芍药苷、芍药内酯苷、五味子醇甲、6-姜辣素、甘草苷、甘草酸专属性强、可测性高,可作为小青龙汤的质量标志物,为小青龙汤的质量评价体系的完善提供依据。

经典名方济川煎化学成分和药理作用研究进展及质量标志物(Q-Marker)预测分析

济川煎出自《景岳全书》,为国家中医药管理局公布的首批百首经典名方之一,方由当归、牛膝、肉苁蓉、泽泻、升麻、枳壳组成,用治肾虚精亏、开阖失司所致肾虚便秘。现代药理学研究发现该方具有调节胃肠神经递质、改善肠道菌群等作用,临床多用于功能性便秘、各种术后便秘等。该文总结了近年来济川煎及其单味药的化学成分与药理作用研究进展,并基于中药质量标志物(Q-Marker)“五原则”对济川煎的质量标志物进行预测,提示黄酮类化合物(柚皮苷、新橙皮苷、川陈皮素、柚皮素、槲皮素)、甾体类化合物(β-谷甾醇、豆甾醇、β-蜕皮甾酮)、苯乙醇苷类化合物(松果菊苷、毛蕊花糖苷)、有机酸(阿魏酸、异阿魏酸)、苯酞类化合物(藁本内酯)以及三萜类化合物(23-乙酰泽泻醇B)可作为济川煎的质量标志物。该研究以期为经典名方济川煎的药效物质基础及质量控制标准研究提供依据。

基于“五原则”的泽泻汤质量标志物(Q-marker)预测分析

泽泻汤由泽泻和白术两味药组方,为利水除饮,健脾制水的经典名方,具有利尿、抗结石、保肾护肝、降血脂、降血糖、抗炎等药理作用,现代临床多应用于治疗高血压病、高血脂症、眩晕病和脑供血不足等疾病。本文在文献基础上,结合中医理论,基于“五原则”理论,从质量传递与溯源、成分特有性、成分与有效性关联、复方配伍环境和成分可测性这五个方面对泽泻汤的质量标志物(Q-marker)进行预测分析,以期为泽泻汤质量控制研究提供参考依据。

金荞麦化学成分、药理作用的研究进展及质量标志物(Q-Marker)的预测分析

金荞麦是我国传统中药材,主要含有黄酮类、三萜类、甾体类、有机酸类等化学成分,具有抗炎、抗肿瘤、降血糖、抗氧化等多种药理活性。通过文献检索,梳理了近几年国内外对金荞麦化学成分及药理作用研究,从传统功效、传统药性、化学成分可测性、不同产地等多个方面对其质量标志物(Q-Marker)进行了预测分析,为金荞麦质量控制提供科学依据。

土家药头顶一颗珠的化学成分及质量标志物(Q-marker)预测分析

头顶一颗珠药用价值很高,在土家医药领域有悠久的使用历史。近年来国内外学者对头顶一颗珠各方面研究逐渐深入,其有效成分的开发利用也备受关注。基于中药Q-marker理论,从植物亲缘学、药性药效和化学成分有效性等方面对土家药头顶一颗珠质量标志物进行预测分析。推测重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅶ、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、亚油酸、棕榈油酸和偏诺皂苷元可作为土家药头顶一颗珠的Q-Marker候选物质。

贝伐珠单抗对非鳞非小细胞肺癌患者疾病控制血清肿瘤标志物水平及生存质量的影响

目的 探讨贝伐珠单抗联合免疫治疗对非鳞非小细胞肺癌(NSNSCLC)患者疾病控制、血清肿瘤标志物水平和生存质量的影响。方法 将100例NSNSCLC患者,按照简单随机化法分为联合组和单一组,各50例。单一组患者给予免疫治疗(纳武利尤单抗),联合组患者给予贝伐珠单抗联合免疫治疗。比较两组患者疾病控制情况,比较治疗前后两组患者血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原50(CA50)、糖类抗原125(CA125)]、血清生长因子[血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))]水平、卡氏评分(KPS)、肺癌患者生存质量测定量表(FACT-L)评分以及不良反应发生情况。结果 联合组患者的疾病控制率高于单一组(P<0.05)。治疗后两组患者血清CEA、CA50、CA125、VEGF、TGF-β_(1)水平均较治疗前降低,且联合组患者低于单一组(P<0.01)。治疗后两组患者KPS、FACT-L评分均较治疗前升高,且联合组患者高于单一组(P<0.01)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论NSNSCLC患者采用贝伐珠单抗联合免疫治疗,临床效果和安全性良好,且可提高生活质量。

保乳术联合前哨淋巴结活检术对乳腺癌患者生活质量、应激水平及血清肿瘤标志物的影响

目的:探究保乳术联合前哨淋巴结活检术对乳腺癌患者生活质量、应激水平及血清肿瘤标志物的影响。方法:回顾性研究常熟市第五人民医院2017年2月—2021年12月收治的102例乳腺癌患者的病例资料。根据治疗方案将其分为对照组和观察组,其中对照组51例接受保乳术治疗,观察组51例接受保乳术联合前哨淋巴结活检术治疗。比较两组手术指标,生活质量的情况、应激水平血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肾上腺素(AD)、检测血清肿瘤标志物水平。结果:观察组手术时间短于对照组,术后引流量少于对照组(P<0.05)。两组1年后生活质量评分(总体健康、生理职能、生理功能、活力、躯体疼痛、社会功能、情感职能、精神健康)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。术前0.5 h,两组应激反应相关指标对比,差异均无统计学意义(P>0.05);术后1 d,两组AD、AngⅡ水平均升高(P>0.05),观察组AD、AngⅡ水平均低于对照组(P<0.05)。术前0.5 h,两组血清癌胚抗原(CEA)和糖类抗原153(CA153)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后1 d,两组血清CA153、CEA水平均低于术前0.5 h(P<0.05),观察组CA153、CEA水平均低于对照组(P<0.05)。结论:保乳术联合前哨淋巴结活检术应用于乳腺癌患者治疗中,更有助于缩短手术时间等手术指标,提高患者的生活质量,调节应激反应,且术后短期肿瘤标志物调节水平较低。

基于有效性完整表达的白芍质量标志物研究

目的:基于中药质量标志物(Q-marker)有效性原则,采用“性-效-物”三元论研究思路,从药性(味)和药效角度揭示白芍Q-marker。方法:采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS),解析白芍、炒白芍、赤芍化学物质组;在此基础上,通过分子对接方法,选择白芍中各结构类型代表化合物为配体小分子,通过与苦、酸味受体进行分子对接实验,预测白芍潜在药性(味)物质基础;采用网络药理学方法,通过SwissTargetPrediction、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等数据库预测化合物潜在作用靶点,并进行生物信息学分析,构建化合物-靶点-信号通路-药理作用-功效网络,进一步以体外抗炎药效筛选模型,验证白芍及关键化合物的抗炎药效作用,明晰基于药效的白芍物质基础,进而基于有效性完整表达结果确定白芍Q-marker。结果:共解析出白芍中42个成分、炒白芍中41个成分、赤芍中34个成分。其中单萜及其苷类化合物可能为白芍最主要的苦味物质基础,带有没食子酰基的鞣质类化合物可能为白芍最主要的酸味物质基础。网络药理学结果发现,白芍中17个成分通过作用于191个潜在靶点干预了165条相关通路,可发挥促进骨髓造血功能、抑制子宫收缩、抗炎、镇痛、保肝、抗高血压和抑制汗腺分泌等作用;验证实验表明,白芍中8个主要成分可通过下调白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和一氧化氮等炎症因子的表达发挥抗炎作用。结论:初步确定芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、没食子酰芍药苷、苯甲酰芍药苷、儿茶素、五没食子酰葡萄糖及没食子酸为基于有效性完整表达的白芍Q-marker。

独一味化学成分和药理作用的研究进展及其质量标志物预测分析

独一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo为藏族习用药材,药用部位为干燥地上部分。现代研究表明,独一味主要含有环烯醚萜苷类、苯乙醇苷类、黄酮类、挥发油类等化学成分,具有镇痛、止血、抗菌、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等药理作用。在对独一味化学成分及药理作用总结的基础上,结合其质量研究现状,从药性、功效、成分可测性、药动学等方面对其质量标志物(Q-marker)进行预测,槲皮素、芹菜素、山栀苷甲酯、8-O-乙酰山栀苷甲酯、胡麻属苷、连翘酯苷B、木犀草苷、马钱苷等成分可作为独一味的主要Q-marker,以期为独一味产品开发研究及质量标准的合理建立提供参考。

基于中药质量标志物的中药产业高质量发展技术策略

中药质量是中药安全有效的保障,中药质量关乎国民生命健康,也关乎中药产业的健康发展。以往中药质量研究与质量控制模式难以满足中药复杂体系的质量控制要求,需要在理论、模式、技术方法和研究路径上实现质的突破。在对中药复杂体系和产业特点客观分析的基础上,针对中药质量研究与质量控制现实问题,提出基于中药质量标志物的中药产业高质量发展技术策略。以此建立与中药临床效用密切关联、特有专属、整体评价和面向中药全产业链的质量标准和质量控制体系,并为行业监管提供科学、有效的“监管工具”,对于提高我国中药质量标准和质量控制水平具有一定的参考意义。

孕激素与根治性子宫切除及双侧附件切除术对子宫内膜癌患者的肿瘤标志物及生活质量的影响

目的探讨孕激素与根治性子宫切除及双侧附件切除术对子宫内膜癌患者的肿瘤标志物及生活质量的影响。方法选取81例子宫内膜癌患者,依照治疗方法的不同分组,采用根治性子宫切除及双侧附件切除术治疗的37例作为对照组,采用孕激素与根治性子宫切除及双侧附件切除术治疗的44例作为观察组。比较2组治疗效果、肿瘤标志物水平、生活质量评分及不良反应发生情况。结果观察组客观有效率(93.18%)高于对照组(75.68%),差异有统计学意义(χ2=4.881,P=0.027)。治疗前,2组HE4、CEA水平差异不显著(P>0.05),治疗后2组HE4、CEA水平均显著降低(P均<0.05),且观察组低于对照组(P均<0.05)。治疗前,2组生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组生活质量评分显著提升(P均<0.05),且观察组高于对照组(t=3.972,P=0.000)。观察组不良反应总发生率(4.55%)低于对照组(21.62%),差异有统计学意义(χ2=3.953,P=0.047)。结论孕激素与根治性子宫切除及双侧附件切除术联合治疗能够改善对子宫内膜癌的治疗效果,降低肿瘤标志物水平,提升患者生活质量,降低不良事件的发生率。

基于指纹图谱、多指标定量和网络药理学的蓍草质量标志物预测分析

目的:采用指纹图谱和网络药理学的方法,分析预测蓍草的潜在中药质量标志物(Q-Marker)。方法:采用高效液相色谱法建立蓍草的指纹图谱,对21批蓍草进行相似度评价并对共有峰进行指认和归属,再运用网络药理学方法,构建“成分-靶点-通路”网络图,分析预测蓍草的Q-Marker,并测定其含量。结果:建立了21批蓍草的指纹图谱,相似度均大于0.910,确认了13个共有峰,通过对照品比对指认出6个色谱峰并测定其含量,6个峰分别为绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸。经网络药理学分析筛选出发挥抗炎、抗菌作用的绿原酸、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸3个活性成分,38个核心靶点和20条关键通路。初步预测绿原酸、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸可作为蓍草潜在的Q-Marker。结论:预测分析得到的蓍草QMarker,为蓍草药材质量控制提供一定参考,为后续其药效物质基础及作用机制研究奠定基础。

当归化学成分、药理作用及其质量标志物(Q-marker)的预测分析

当归是临床常用的补血、活血要药,其化学成分主要包括挥发油(含苯酞内酯类)、有机酸类、多糖、氨基酸和核苷类等成分,具有抗氧化、镇痛抗炎、抗血小板聚集、抗肿瘤、保肝等药理作用。在对其化学成分和药理作用概述的基础上,根据中药质量标志物筛选五原则,从化学成分与传统药性、不同炮制方法、传统功效、入血成分、网络药理学等多方面对当归质量标志物进行预测分析,为当归质量评价体系的建立提供参考。

葛根质量标志物(Q-marker)探讨分析

以葛根为主药的中药制剂临床疗效显著,但是葛根素口服吸收差,消除快,生物利用度低,若以葛根素为质量控制指标,无法完全反映葛根为主药的中药制剂疗效。基于刘昌孝院士提出的中药质量标志物(Q-marker)新概念,从成分特有性、传统功效、传统药性、成分可测性、中药配伍环境(药对配伍、复方配伍、经典方配伍)、成分有效性等几个方面对葛根质量标志物(Q-marker)进行探讨分析,为葛根及其制剂质量评价研究提供思路。

甘西鼠尾草化学成分和药理作用研究进展及质量标志物预测分析

甘西鼠尾草是一味药用价值较高的中药材,为丹参替代品广泛应用于临床。其含有萜类、酚酸类、挥发油、氨基酸和苷类等化学成分,具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗心脑血管疾病等药理作用。通过查阅国内外相关文献,对甘西鼠尾草的化学成分和药理作用进行归纳总结,并对其质量标志物进行预测,以期为甘西鼠尾草进一步深入开发研究和临床应用提供参考。

蒲公英化学成分和药理作用研究进展及其质量标志物预测分析

蒲公英Taraxaci Herba是我国药食同源中药材之一。蒲公英化学成分类型丰富,药理作用应用广泛,现代研究表明,蒲公英中富含黄酮类、酚酸类、萜类、糖类、甾醇类、脂肪酸类、色素类等多种化学成分,具有抗肿瘤、抗炎、保肝利胆、抑菌、抗氧化、调节免疫等多重作用功效。通过文献汇总,对蒲公英化学成分和药理作用最新研究进展进行整理总结,并运用质量标志物(quality marker,Q-Marker)核心理念,围绕植物亲缘学及化学成分特有性,成分与药性和药效的关系以及化学成分可测性四个角度,并结合分子对接模拟分析方法,对蒲公英质量标志物预测分析。归纳出咖啡酸、绿原酸、芦丁、槲皮素、蒲公英甾醇、蒲公英多糖等成分可作为蒲公英主要的质量标志物的候选成分,为完善蒲公英质量标准提供依据,以期为蒲公英科学合理的质量控制以及后续的深入研究利用提供参考。