碳铂加足叶乙甙治疗晚期肺癌的近期疗效

顺铂(DDP)是目前世界上治疗恶性肿瘤的重要药物之一。但是,由于严重的消化道反应和肾、耳神经毒性限制了它在临床上的应用范围。八十年代初国外开始研究第二代铂络化合物——碳铂(Carboplatin CBDCA),经临床前及临床研究该药抗瘤谱广,对多数肿瘤的抗肿瘤活性与顺铂相似,且尚未发现类似顺铂对肾和高频区听力的损伤。恶心呕吐等消化道反应较轻.

奥沙利铂或顺铂联合足叶乙甙治疗老年广泛期小细胞肺癌的随机对照临床研究

背景与目的足叶乙甙(VP-16)联合顺铂(DDP)是广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)一线联合化疗中最常用的方案,但顺铂的恶心呕吐毒副反应影响患者的生存质量。本研究拟比较足叶乙甙联合奥沙利铂或顺铂一线治疗老年广泛期SCLC的疗效及毒副反应。方法未经抗肿瘤治疗的老年广泛期SCLC患者71例,随机分成两组,EO组(足叶乙甙80mg/m2第1-5天+奥沙利铂130mg/m2第1天静脉滴注,每21天重复)35例,EP组(足叶乙甙80mg/m2第1-5天+顺铂25mg/m2第1-3天静脉滴注,每21天重复)36例,至少治疗2周期以后评价疗效及不良反应。结果 EO组与EP组相比,治疗缓解率(55.9%vs54.3%,P=0.894),疾病控制率(82.4%vs77.1%,P=0.591),中位无进展生存期(5.5个月vs4.7个月,P=0.638),中位生存时间(10.5个月vs9.1个月,P=0.862)差异均无统计学意义;毒副反应方面,EO组恶心呕吐等消化道反应发生率低于EP组(65.7%vs97.2%,P=0.001),但I级-II级神经毒性发生率高于EP组(74.3%vs11.1%,P<0.001)。结论足叶乙甙联合奥沙利铂或顺铂两种方案用于一线治疗老年广泛期SCLC的疗效相当,但EO组患者耐受性相对较好。

伊立替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案治疗小细胞肺癌的随机对照临床研究

背景与目的 足叶乙甙＋顺铂（EP）方案是治疗小细胞肺癌（SCLC）的标准方案，本试验拟比较伊立替康＋顺铂（IP）方案与EP方案治疗SCLC的近期疗效和毒副作用。方法 61例SCLC患者被随机分组，接受IP或EP方案化疗2个周期以上，评价疗效及毒副作用。结果 ①IP组有效率为66．7％，完全缓解率为23．3％；EP组有效率为61．3％，完全缓解率为16．1％。两组近期疗效比较无显著性差异（P〉0．05）。②IP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降2例（6．7％），EP组11例（35．5％），两组比较有显著性差异（P〈0．01）；IP组Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞下降2例（6．7％），EP组16例（51．6％），两组比较有显著性差异（P〈0．001）；IP组血小板减少8例（26．7％），EP组25例（80．6％），两组比较有显著性差异（P〈0．001）；IP组腹泻11例（36．7％），EP组2例（6．5％），两组比较有显著性差异（P〈0．01）；两组Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐比较无显著性差异（P〉0．05）；胆碱能综合征、肝肾功能异常、周围神经炎、脱发、静脉炎等均少见。结论 IP和EP方案是治疗SCLC有效的方案。与EP方案相比，IP方案疗效相似，而血液学毒性较轻，IP方案的腹泻毒性较明显，可以通过对症治疗控制。

依立替康联合顺铂与足叶乙甙联合顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的系统评价

背景与目的EP(足叶乙甙+顺铂)方案是否是广泛期小细胞肺癌的最佳化疗方案尚不确定,系统评价IP(依立替康+顺铂)方案与EP方案治疗广泛期小细胞肺癌的有效性和安全性。方法计算机检索EMBASE、PubMed、The Cochrane Library、CBM、CSJD、CJFD关于IP方案与EP方案治疗广泛期小细胞肺癌的随机对照试验(RCTS),有两名评价者独立评价纳入研究的质量并提取资料,并用RevMan5.0软件进行meta分析。结果共纳入4篇RCTS共计1180例患者。Meta分析结果显示:IP方案与EP方案治疗广泛期小细胞肺癌在1年生存率(RR=1.22,95%CI:0.97-1.54)、2年生存率(RR=2.26,95%CI:0.46-11.21)方面差异无统计学意义,两方案在总应答率(RR=1.13,95%CI:1.03-1.25)、3/4级中性粒细胞减少症(RR=0.48,95%CI:0.34-0.69)、3/4级血小板减少症(RR=0.23,95%CI:0.15-0.36)、3级贫血(RR=0.55,95%CI:0.40-0.77)、3/4级腹泻(RR=9.56,95%CI:4.91-18.59)、3级恶心/呕吐(RR=1.70,95%CI:1.19-2.43)方面差异有统计学意义。结论IP方案与EP方案治疗广泛期小细胞肺癌在1年生存率、2年生存率方面无差异,但IP方案提高了总应答率。IP方案血液学毒性较小但胃肠道毒性较大,由于足叶乙甙廉价,EP方案仍然是广泛期小细胞肺癌最主要的标准化疗方案。上述结果尚需高质量的随机对照试验进一步证实。

p33^(ING1b)增强骨肉瘤细胞U2OS对足叶乙甙的敏感性

背景与目的:作为一个新的抑癌基因,ING1与p53有许多相似的生物学功能,如细胞生长抑制、DNA修复、凋亡和化疗敏感性等。本实验目的在于研究p33ING1b对骨肉瘤细胞药物敏感性的影响并探讨其作用机制。方法:瞬时转染p33ING1b进入骨肉瘤细胞株U2OS后,用足叶乙甙(etoposide,VP-16)处理24h,然后采用台盼蓝拒染法计数活细胞数并计算细胞生长抑制率,流式细胞仪、DAPI染色等方法检测细胞凋亡率,Westernblot技术检测p53、p21WAF1、MDM2和Bax蛋白的表达。结果:台盼蓝染色结果表明,瞬时转染p33ING1b进入骨肉瘤细胞株U2OS后,再用VP-16处理24h,细胞生长抑制率明显增加(63.1±5.1)%。流式细胞计数和DAPI染色检测结果表明,细胞凋亡率明显增加(62.7%)。Westernblot检测结果显示,外源性p33ING1b高表达明显提高了p53及其下游基因p21WAF1和Bax蛋白的表达水平,转染p33ING1b进入骨肉瘤细胞株U2OS后,再用VP-16处理24h,p53、p21和Bax蛋白表达增加。在各实验组中,MDM2的蛋白表达没有明显变化。结论:p33ING1b能够上调p53蛋白,并上调p53下游因子——p21WAF1和Bax的表达水平,通过p53依赖性凋亡信号通路,提高骨肉瘤细胞U2OS对VP-16的敏感性。

环磷酰胺或足叶乙甙联合粒细胞集落刺激因子动员自体外周血造血干细胞的对照研究

背景与目的:通过动员采集获得高质量的自体外周血造血干细胞(autologousperipheralbloodstemcell,APBSC)是造血干细胞移植成功的关键,环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)联合重组人粒细胞集落刺激因子(recombinedhumangranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF)是APBSC经典的动员方案,足叶乙甙(etoposide,VP-16)联合rhG-CSF是近年来应用的另一个动员方案。本研究的目的是比较上述两种动员方案对恶性淋巴瘤和生殖细胞肿瘤患者APBSC的动员效果。方法:共有52例恶性实体瘤患者,其中CTX方案组26例,剂量为CTX3.5g/m2加rhG-CSF5μg·kg-1·d-1;VP-16方案组26例,VP-16的剂量随机采用1000mg/m2或1500mg/m2加rhG-CSF5μg·kg-1·d-1。两组均在白细胞(whitebloodcell,WBC)降至最低点时开始皮下注射rhG-CSF,直至采集结束前一天。当CTX组WBC恢复到2.5×109/L、VP-16组WBC恢复到5.0×109/L以上时开始连日采集APBSC,当累计采集的单个核细胞(mononuclearcell,MNC)≥5×108/kg或CD34+细胞≥2×106/kg时停止采集。患者经预处理后回输采集到的APBSC。比较两组动员采集过程中的血液学指标变化、采集细胞数量、造血重建时间、不良反应等。结果:CTX组患者化疗后外周血中WBC和血小板(platelet,PLT)降至最低值的时间明显早于VP-

足叶乙甙、顺氯氨铂联合胸部放疗治疗局限性晚期肺鳞癌疗效观察

应用前瞻性研究方法，对５３例（Ⅲａ２０例，Ⅲｂ期３３例）局限性晚期未行手术治疗的肺鳞癌患者采用足叶乙甙及顺氯氨铂化疗，并加用胸部６０Ｃｏ照射。平均接受化疗２．４疗程，放疗总量６０Ｇｙ。结果：２例完全缓解（ＣＲ），２３例部分缓解（ＰＲ），总有效率４７．２％（ＣＲ＋ＰＲ），中位生存期１５．８个月，平均缓解期７．５个月。化疗中出现恶心、呕吐Ⅰ度者９例，Ⅱ度者４例，粒细胞减少Ⅰ度者７例，Ⅱ度者６例，Ⅲ度者１例。连续放疗组中发生放射性肺炎者占２８．２％（１１／３９），放射性心肌心包炎１例，分段放疗组中无此类副作用，认为该方案治疗肺鳞癌效果显著，分段放疗可减少副作用且疗效不受影响。

热疗联合足叶乙甙对K562体外抑制效应及bcl-2的表达

目的观察热疗联合足叶乙甙增强对K562的体外增殖的抑制作用及对其凋亡、bcl-2表达的影响。方法采用MTT法测定确定VP16的工作浓度,以该浓度进行化疗或与热疗的联合,选择温度40℃、42℃,体外作用于K562。48小时及作用前均采用台盼蓝拒染法检测肿瘤细胞的存活率;MTT法检测对肿瘤细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪检测作用后肿瘤细胞的凋亡及bcl-2的表达。观察热疗联合足叶乙甙的抗肿瘤作用。结果以作用48小时IC50的值作为实验的工作浓度。单纯40℃、42℃热疗60分钟在48小时对K562细胞系有抑制作用(P<0.01),并随温度增高而增强;单纯化疗对K562细胞系也有明显抑制作用(P<0.01);热化疗组在40℃、42℃温度下,对K562均有显著的抑制作用(P<0.01),随着温度的增高而增强。热疗组、化疗组、热化疗组细胞凋亡率均较对照组显著升高,各组之间均有显著性差异(P<0.01);bcl-2蛋白的表达下降,各组之间也有显著性差异(P<0.01)。结论热疗联合足叶乙甙能增强对K562细胞的体外抑制作用;热化疗联合应用可以提高肿瘤细胞的凋亡率,下调bcl-2的表达。

替尼泊甙联合顺铂与足叶乙甙联合顺铂治疗小细胞肺癌的疗效比较

背景与目的:足叶乙甙(VP-16)联合顺铂(DDP)组成的EP方案是治疗小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)的标准方案之一,但治愈率较低;替尼泊甙(VM-26)具有与VP-16同等的抗癌活性,且能通过血脑屏障。本研究的目的是观察比较VM-26联合DDP方案与EP方案治疗SCLC患者的疗效及对脑转移的预防作用。方法:70例初治、无脑转移的SCLC患者接受治疗,其中VM-26+DDP方案(VM-26组)34例,EP方案(VP-16组)36例,病人一般特征经χ2检验,两组具有可比性(P>0.05)。结果:VM-26组CR12例,PR14例,NC6例,PD2例,有效率76.5%,中位生存期10.4个月,1、2、5年生存率分别为35.3%、14.7%、8.8%;VP-16组CR12例,PR13例,NC8例,PD3例,有效率69.4%,中位生存期9.8个月,1、2、5年生存率分别为38.9%、13.9%、8.3%。两组有效率及生存期均无统计学差异(P>0.05)。VM-26组脑转移率为5.9%,VP-16组为19.4%,VP-16组明显高于VM-26组,有统计学差异(P=0.027)。不良反应主要为骨髓抑制,多为Ⅰ、Ⅱ度,两组比较无统计学差异(P>0.05)。过敏反应VM-26组高于VP-16组,有统计学差异(P=0.016)。结论:VM-26联合DDP治疗SCLC疗效肯定,其近期疗效和长期生存率与EP方案组相似;该方案对脑转移有一定的预防作用,耐受性较好,可作为初治SCLC的一线治疗方案。

微波和足叶乙甙诱导K562细胞的凋亡

探讨微波和足叶乙甙体外诱导K562细胞凋亡的可能性及其机制。方法 :将微波和足叶乙甙分别单独以及联合作用于正常骨髓细胞和K562细胞株 ,通过细胞凋亡率和bcl 2及p21ras蛋白阳性率的测定来评价细胞凋亡的程度并研究其机制。结果 :微波和足叶乙甙各自都能诱导正常骨髓细胞和K562细胞的少量凋亡 ,两者联合作用所诱导的细胞凋亡率较之于足叶乙甙有显著性增加 (P<0 05),其中K562细胞凋亡率的增加幅度远大于正常骨髓细胞;细胞凋亡率的增加和bcl 2及 p21ras蛋白阳性率的降低是同步的。结论 :微波和足叶乙甙共同作用于K562细胞来诱导凋亡能够产生一定程度的协同效应 ,这种凋亡的诱导作用与bcl

足叶乙甙和顺铂方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤临床观察

目的观察足叶乙甙和顺铂（EP方案）对恶性滋养细胞肿瘤治疗的近期疗效及毒副反应。方法应用EP方案治疗滋养细胞肿瘤32例,传统的5-氟尿嘧啶和更生霉素（FK方案）治疗滋养细胞肿瘤38例,比较2种治疗方案的近期疗效和毒副反应。结果FK组和EP组治疗完全缓解率分别为84.2%和87.5%（P〉0.05）;2组均有明显的骨髓抑制和胃肠道反应,但FK组骨髓抑制较EP组重。FK组腹泻和口腔溃疡的发生率分别为39.4%和44.7%均明显高于EP组的6.3%和9.3%（P〈0.01）。结论EP方案治疗恶性滋养细胞肿瘤具有良好的近期疗效且毒副反应较轻。

足叶乙甙胶囊与拓扑替康注射液二线治疗老年小细胞肺癌的临床观察

目的旨在观察足叶乙甙胶囊与拓扑替康注射液二线治疗老年小细胞肺癌的近期疗效、生存期及毒副作用。方法自2007年1月至2010年1月期间治疗后复发老年小细胞肺癌患者32例。均为一线EP治疗失败且在6个月以出现复发或进展患者。足叶乙甙胶囊组:足叶乙甙胶囊50 mg/m2口服第1～5天,21 d为1个周期。拓扑替康注射液1.5 mg/m2,静滴,d1～5,21 d为1个周期,每2个周期评价疗效。结果 32例患者无完全缓解病例,足叶乙甙胶囊组的近期有效率和疾病控制率分别为为16.7%和50.0%,拓扑替康注射液组的近期有效率和疾病控制率为16.8%和42.9%,近期有效率及疾病控制率足叶乙甙胶囊组略高于拓扑替康注射液组,但无显著性差异(P>0.05)。两组间化疗相关性贫血及肝功能相近,无显著差异性,但血小板减少及粒细胞减少足叶乙甙胶囊组显著低于拓扑替康注射液组。结论足叶乙甙胶囊组方案二线治疗小细胞肺癌有较好的疗效,毒副反应可耐受。

阿克拉霉素对顺铂和足叶乙甙杀伤卵巢癌细胞的影响

有效化疗药物的选择对于提高卵巢癌的治疗效果至关重要。本文应用MTT法,分别测定了阿拉克霉素(Aclarubicin,ACR)血浆峰浓度与不同浓度顺铂(Cisplatin,CDDP)或足叶乙甙(Etoposide,VP-16)合用对SKOV3卵巢癌细胞24h的抑制率,并分析药物合并效应。采用荧光染色观察细胞凋亡;琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂;并用western印迹检测TopoⅡ表达与药物作用之关系。结果表明,ACR对VP-16具有拮抗作用;与药物单用相比,二者合用后使细胞凋亡率减少、DNA断裂减少,拓扑异构酶Ⅱ表达增强。CDDP单用可以促进TopoⅡ表达。ACR与CDDP合用对卵巢癌细胞的抑制具有协同效果;表现为细胞凋亡率增加、DNA断裂增加,TopoⅡ表达降低,尤其对TopoⅡβ表达的抑制作用明显。因此认为:ACR与CDDP合用能够提高对卵巢癌细胞的抑制效果,TopoⅡ是其重要的作用靶点。该结果对于临床治疗具有一定的参考意义。

足叶乙甙联合奈达铂治疗小细胞肺癌的临床观察

目的观察足叶乙甙(VP-16)联合奈达铂(NDP)治疗小细胞肺癌(SCLC)的临床疗效和安全性。方法80例SCLC患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组采用VP-16联合NDP方案;对照组采用VP-16联合顺铂(DDP)方案。21 d为1周期,治疗2周期后全面评价治疗效果,比较两组患者的临床疗效及不良反应。结果治疗组和对照组的客观缓解率(ORR)分别为77.5%和72.5%(P=0.46);中位无进展生存期(PFS)分别为9.8和7.9个月(P>0.05);1年生存率分别为68.6%和65.7%(P>0.05)。治疗组胃肠道不良反应(呕吐、恶心)和血小板减少的发生率显著低于对照组(P<0.05),两组患者其他不良反应的发生率相比差异无统计学意义。结论 VP-16联合NDP与VP-16联合DDP治疗SCLC的临床疗效相似,效果较好,并且VP-16联合NDP方案的毒副反应较小。

肿瘤坏死因子和足叶乙甙治疗肝癌的临床探讨

采用重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦ）联合足叶乙甙（ＶＰ１６）治疗１１例化疗不敏感的原发性肝癌（ＰＬＣ）患者，结果发现：治疗后肿瘤均有不同程度缩小，缩小＞５００％者５例，占４５４％，甲胎蛋白（ＡＦＰ）均下降，下降＞５００％７例，占７７８％。与单一ｒｈＴＮＦ治疗的条件相匹配的ＰＬＣ相比，显著提高了有效率（ＰＲ：４５４％ｖｓ１００％），本组病例未发生严重并发症，毒副反应主要为寒战、发热，为一过性反应。研究结果表明ｒｈＴＮＦ／ＶＰ１６可作为肝癌综合与序贯治疗的一种措施，尤其是化疗不敏感者。

大剂量足叶乙甙和G-CSF用于恶性血液病外周血造血干/祖细胞动员

为了观察大剂量足叶乙甙(VP16)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在恶性血液病人动员采集自体外周血造血干/祖细胞的有效性和安全性,对10例恶性血液病患者(多发性骨髓瘤6例,非霍奇金淋巴瘤4例),第1天用足叶乙甙1.6g/m2静脉持续滴注10小时,第3天起给予G-CSF5μg/kg,每日1次,皮下注射,直至采集结束。结果显示:用VP16后平均第11(9-13)天开始外周血造血干/祖细胞单采,获CD34+细胞9.4×106/kg(4.2-17.3×106/kg),每例CD34+细胞>4.0×106/kg。平均采集次数2.6(1-4)次。1例发生口咽黏膜炎、2例尿道炎、咽喉炎。结论:足叶乙甙1.6g/m2和G-CSF5μg/kg是恶性血液病动员采集自体干祖细胞的有效安全方案。

顺铂与足叶乙甙对白血病细胞K562的协同杀伤作用及其机制

背景与目的:足叶乙甙(etoposide,VP鄄16)为白血病化疗最常用的化疗药之一,其临床应用日益受到天然与继发耐药的影响。对一些实体瘤的研究发现顺铂(cisplatin,DDP)与VP鄄16联合应用具有协同效应。本研究通过DDP与VP鄄16联合作用杀伤白血病细胞K562,探讨其增强VP鄄16疗效的作用机制。方法:采用VP鄄16(0,5μg/ml)与不同浓度DDP(0,0.3,3,15,30μg/ml)联合对K562细胞进行处理。应用噻唑蓝(MTT)法检测用药后细胞的存活相对数量,计算VP鄄16和DDP应用对K562细胞的抑制作用;AO/EB双荧光法定量分析细胞凋亡率。半定量RT鄄PCR法和Westernblot检测拓扑异构酶(topoisomerase,TOPO)Ⅱα、Ⅱβ、Sp1、Sp3基因的mRNA和蛋白水平。结果:VP鄄16与DDP合用具有明显的协同效应。两药合用后,细胞凋亡率明显增加。单独应用DDP可以明显上调TOPOⅡ和Sp1表达(呈浓度依赖,TOPOⅡα、Ⅱβ、Sp1在30μg/mlDDP时比正常对照分别上调36%,25%和75%),并使Sp3的表达降低49%;单用5μg/mlVP鄄16时TOPOⅡ则下调(TOPOⅡα下降72%),TOPOⅡβ和Sp1的表达未受影响,Sp3的表达上调14%。5μg/mlVP鄄16与DDP联合应用具有协同效应,使TOPOⅡ和Sp1表达水平升高。TOPOⅡα、Ⅱβ、Sp1在5μg/mlVP鄄16与30μg/mlDDP联合应用时比单用VP鄄16分别上升83%,11%,58%,但低于单独应用DDP的表达水平;而Sp3的表达水平与单独应用DDP比较下调61.3%。Western印迹检测结果与RT鄄PCR结果相符。结论:DDP在化疗中与VP鄄16发挥协同作用,通过上调拓扑异构酶Ⅱ的表达水平,为VP鄄16提供更多的靶酶,使VP鄄16杀伤K562细胞效果明显提高。

洛铂联合足叶乙甙治疗晚期小细胞肺癌的临床研究

目的观察评价新一代铂类抗癌药物洛铂(LBP)联合足叶乙甙(VP-16)组成的LE方案治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)的有效性和安全性。方法26例经病理组织学和/或细胞学检查确诊SCLC,均为初治患者,其中男性22例,女性4例;年龄42～74岁,中位年龄61岁,TNM分期:ⅢA11例,ⅢB6例,Ⅳ期9例。应用LE方案,即LBP30mg/m2静滴d1;VP-16100mg静滴d1～5;21～28d为一周期,至少接受2个周期化疗。按照WHO标准评价客观疗效和毒性。结果26例患者中,可评价疗效的患者有25例。其中CR3/25,PR20/25,NC2/25,有效率(RR)92.0%。主要毒性反应为可逆性的骨髓抑制和胃肠道反应。结论LBP联合VP-16组成LE方案治疗SCLC疗效好,毒性反应可以耐受,值得进一步研究观察。