软骨发育不全性侏儒症伴巨块型肝癌患者的护理

总结1例软骨发育不全性侏儒症伴巨块型肝癌患者自发性破裂出血合并结肠穿孔的护理体会。针对患者特殊生理结构及病情危重等问题,采取肝癌破裂出血预见性护理;实施目标导向护理策略,进行序贯性个体化护理;采用水胶体敷料第二平面法做好造口维护;实施谵妄综合管理,促进患者加速康复;实施个体化心理护理及出院延续性指导。经过18 d精心诊疗和护理,患者康复出院。随访2个月,患者恢复良好。

《关于软骨发育不全患者的诊断、多学科管理和终身护理的国际共识声明》要点解读

软骨发育不全是导致儿童生长发育障碍的一类罕见疾病,主要表现为骨骼发育不良及不成比例的身材矮小,可导致呼吸异常、听力受损、脊柱受累、四肢关节畸形等多种问题,从而使患者一生中面临各种治疗、康复等问题,极大地影响了患者的生活质量。然而目前软骨发育不全的临床治疗和护理路径并未完全统一,为了促进该病临床治疗方案的标准化,国际专家小组提出了《关于软骨发育不全患者的诊断、多学科管理和终身护理的国际共识声明》。本文就该共识针对患者整个生命周期的管理及可能涉及的临床问题的多学科管理进行了要点解读,以促进该病的规范化治疗、临床结局优化,提高患者生活质量,降低病死率。

喉罩全身麻醉用于软骨发育不全的青少年四肢 矫形手术的临床观察

目的探讨喉罩全身麻醉(简称全麻)用于软骨发育不全(achondroplasia,ACH)的青少年四肢矫形手术的可行性。方法选取2021年1月至2022年8月国家康复辅具研究中心附属康复医院接受四肢矫形术的青少年患者40例,根据软骨发育情况分为ACH组和非ACH组。两组在手术中均采用喉罩全麻,比较两组气道评估参数和麻醉时间,麻醉诱导前(T)、喉罩置入即刻(T)及喉罩置入5min后(T)时的HR和MAP,麻醉相关指标(喉罩套囊压力、喉罩置入用时、喉罩一次置入成功例数、喉罩通气状况、SpO_(2)、P_(ET)CO_(2)和气道压峰值)及术后不良反应发生率。结果ACH组与非ACH组各20例,与非ACH组相比,ACH组的张口度、甲颏距离和颈部活动度(前屈)更小[(3.7±0.3)cm比(4.4±0.3)cm,(6.8±0.2)cm比(7.7±0.5)cm,(39.7±1.6)°比(41.7±1.7)°],下颌前突能力异常比例及MallampatiⅡ~IV级比例更高(55.0%比10.0%,60.0%比10.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不同时点的HR和MAP、喉罩套囊压力、喉罩置入用时、喉罩一次置入成功、喉罩通气状况、SpO_(2)、P_(ET)CO_(2),和气道压峰值及术后不良反应发生率的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论喉罩全麻可用于软骨发育不全的青少年患者的四肢矫形手术。

基于扩展型无创产前筛查技术发现软骨发育不全症1例

软骨发育不全(achondroplasia,ACH)是短肢型侏儒中最常见的类型,在活产儿中的发生率约为1∶16000~1∶28000[1]。患者表现为非匀称性身材矮小、特征性面容(头颅大且伴前额突出)、腰椎前凸、手肘伸展受限、膝内翻和三叉手等,其智力和生育能力通常与常人无异[2]。由于目前仍缺乏治疗ACH的有效药物,因此早发现、早干预是降低ACH患儿发生率的有效手段。

软骨发育不全性侏儒症合并腰椎滑脱症一例

报道一例软骨发育不全性侏儒症(achondroplasia dwarfism)合并腰椎滑脱症(lumbar spondylolisthesis)的患者的手术方式、影像学表现及随访资料。本文通过对软骨发育不全性侏儒症的起源、发病机制、临床表现、诊断、并发症及治疗方式进行研究,分析其与腰椎滑脱之间的联系以及该类患者的治疗方式,旨在为临床治疗该类患者提供思路。

软骨发育不全中的椎管狭窄和胸腰椎后凸

软骨发育不全(ACH)是一种罕见的常染色体显性遗传病,由成纤维细胞生长因子受体-3(FGFR3)基因突变导致,表现为非匀称性的身材矮小。椎管狭窄和胸腰椎后凸(TLK)是ACH患者的两种常见表现。严重TLK会加重椎管狭窄,从而造成神经系统后遗症。因此,本文就ACH合并椎管狭窄和TLK的病理生理机制、临床特点、治疗等方面作汇总。最近,3种新的FGFR3靶向药物(伏索利肽、recifercept和英菲格拉替尼)已经完成或正在进行临床试验,其在预防软骨发育不全合并椎管狭窄和胸腰段后凸畸形的治疗中初步显示出一定的效果。

β-地中海贫血与先天性软骨发育不全诊断性基因芯片的构建

目的建立一种能同时快速、准确地检测β-地中海贫血与先天性软骨发育不全常见基因突变的技术。方法将针对2种疾病常见突变的特异性氨基修饰寡核苷酸探针点样于醛基修饰的玻片上,制成基因芯片,对β-地中海贫血、先天性软骨发育不全的病例和正常样本进行基因诊断。结果该基因芯片成功检测到相应的突变位点。结论该芯片制作成本低,重复性好,特异性高,能满足临床标本检测的要求,具有良好的临床应用前景。

应用3D打印技术治疗假性软骨发育不全双膝骨性关节炎1例

背景:假性软骨发育不全是一种罕见的遗传性骨病,这类患者由于骨骼畸形、韧带松弛、骨骼小等系列骨骼并发症造成全膝关节置换手术复杂及充满挑战。目的:探讨应用3D打印技术治疗假性软骨发育不全患者双膝骨性关节炎的疗效。方法:对1例假性软骨发育不全患者应用3D打印技术行双全膝关节置换的诊疗过程进行回顾性总结分析,X射线观察双膝置换后假体位置,并进行膝关节KSS评分。结果与结论:①患者双膝置换后双下肢站立位全长X射线片显示:假体位置及双下肢力线良好。1年后复查X射线显示:假体位置良好,胫骨截骨处骨折线消失;②置换后右膝KSS临床评分94分,功能评分90分,活动度:95°-0°-0°;左膝KSS临床评分93分,功能评分90分,活动度:90°-0°-0°;患者对手术效果非常满意;③结果说明,应用3D打印技术治疗可以根据个体需求进行个体化治疗,降低手术难度,提高手术操作准确性,减少手术副损伤,利于患者恢复;同时矫正畸形,获得良好的手术效果及患者满意度。

软骨发育不全的产前基因诊断

目的:探讨采用成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因测序技术对软骨发育不全(achondroplasia,ACH)进行产前诊断的价值,以为遗传咨询和临床干预提供依据。方法:选择8个ACH家系,其中5个家系中母方为ACH,1个家系父母双方都是ACH,2个家系父母双方正常曾生育过ACH患儿。提取患者及家庭其他成员外周血基因组DNA,应用基因测序对FGFR3基因进行检测;抽取胎儿羊水或脐血,提取基因组DNA后对FGFR3基因进行检测。对超声检查胎儿发现短肢发育异常的4个胎儿进行产前基因诊断。结果:5个家系都是母方c.1138G>A杂合型突变,产前基因诊断3个胎儿(其中1个家系是2次妊娠)是c.1138G>A杂合型,3个胎儿正常;1个家系父母双方都是c.1138G>A杂合型突变,胎儿也是c.1138G>A杂合型突变;2个家系父母双方正常而生育的患儿是c.1138G>A杂合型突变,再次妊娠的胎儿都正常。4个短肢发育异常胎儿,基因检测均未发现突变。4个c.1138G>A杂合型突变胎儿和4个短肢发育异常胎儿均已引产;5个未发现突变的胎儿已分娩,随访均为健康个体。结论:FGFR3基因检测可为ACH患者或生育过ACH的家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。

软骨发育不全家系FGFR3基因突变分析与产前基因诊断

目的通过对一个软骨发育不全(achondroplasia,ACH)家系成员成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因突变的靶向检测与产前基因诊断,以达到优生的目的。方法应用变性高效液相色谱技术(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC),PCR产物限制性片段多态分析(PCR-restricted fragment length polymorphism,PCR-RFLP)与PCR产物直接测序的方法,对ACH家系中4个表型正常个体、2个ACH患者与胎儿的FGFR3基因第10外显子中可导致G380R与G375C改变的3个热点突变进行检测。结果ACH家系中患者均为G1138A突变杂合子,而表型正常者与胎儿在该位点为GG纯合子。胎儿娩出后脐血基因分析结果与产前检查一致,且随后1年中生长发育正常。结论软骨发育不全是一种少见的常染色体显性遗传病,随着致病基因FGFR3的定位克隆,该病的临床基因检测与产前基因诊断成为可能,但仍需完善中国人ACH基因突变谱,以不断提高对该病的分子诊断水平。

假性软骨发育不全、多发性骨骺发育不良的分子遗传学研究进展

假性软骨发育不全(pseudoachondroplasia,PSACH)和多发性骨骺发育不良(multiple epiphyseal dysplasia,MED)均为骨发育不良性疾病的家族成员之一,它们的遗传方式和临床表型都具有异质性的特点,二者均由软骨低聚物基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)基因突变所致。COMP是血小板凝血酶敏感蛋白(thrombospondin,TSP)家族的成员之一,它在骨骼的发育过程中起着重要的作用,文章着重就COMP的结构与功能、COMP基因的突变类型、检测方法及其与两病的相关性的最新进展作一综述。

中国围产儿软骨发育不全特征分析

目的 :了解我国围产儿软骨发育不全的流行病学特征。方法 :在 1987～ 1992年 ,采用以医院为单位的整群抽样方法 ,对全国 5 0 0多所医院孕 2 8周至产后 7天的围产儿进行监测。结果 :我国软骨发育不全的发生率为 0 .18/万。男性的发生率为 0 .18/万 ,女性为 1.17/万 ;城镇、乡村的发生率分别为 0 .19/万、 0 .15 /万。 76%足月软骨发育不全儿的身长低于5 0 cm ,软骨发育不全常伴发肌肉骨骼系统其他畸形 ,其围产期死亡率为 0 .0 1‰。结论 :软骨发育不全是一种较常见的畸形 ,其发生无性别和城乡差异 ,常累及肌肉骨骼系统。

软骨发育不全患者的临床特点及FGFR3基因突变

目的分析4例软骨发育不全(achondroplasia,ACH)患者的临床特点并检测成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因突变,了解其突变情况。方法收集诊断为软骨发育不全患者的临床资料,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术扩增患者外周血FGFR3基因和直接测序法分析突变位点。结果 4例患者临床表现类似:不成比例性身材矮小、头颅大、四肢短粗、"三叉手"等,影像学资料均符合软骨发育不全的诊断。FGFR3基因突变分析发现4例患儿均为C.1138G>A杂合突变,而患者家属均未发现该突变。结论 FGFR3基因C.1138G>A突变是软骨发育不全的主要致病基因,对怀疑为软骨发育不全患者进行FGFR3基因突变检测可帮助明确诊断。

软骨发育不全患儿1例的临床特点和分子机制分析

目的分析软骨发育不全(achondroplasia,ACH)患儿的临床特点及其分子生物学机制。方法收集1名4岁ACH患儿的临床资料、实验室检查结果和影像学资料,并通过运动试验、左旋多巴兴奋试验、精氨酸刺激试验和胰岛素低血糖兴奋试验评价患儿生长激素(growth hormone,GH)水平。另外提取患儿及其父母、7名健康成人的外周血基因组DNA,PCR扩增成纤维细胞生长因子受体3(firbroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因第10外显子,并对扩增产物进行DNA测序。结果该名患儿具有ACH典型的临床表现,如头大,前额突出,方颅;不成比例性身材矮小,躯干正常,四肢短粗;手指粗短,三叉手等。运动试验显示GH峰值4.8 ng/ml;左旋多巴兴奋试验GH峰值42.38 ng/ml;精氨酸刺激试验GH峰值7.31 ng/ml;胰岛素低血糖兴奋试验显示:低血糖出现时(血糖2.6 mmol/L),GH显著升高至23.29 ng/ml,同时血皮质醇和ACTH水平也显著升高。给予ACH患儿重组人类生长激素(rhGH)2.5 IU/d治疗6个月,患儿身高有所改善。DNA测序显示ACH患儿FGFR3基因第10外显子的1138位核苷酸发生了G到A的转换(G1138A),该突变为错义突变,使得其所编码的FGFR3蛋白的第380位氨基酸由甘氨酸变为精氨酸(G380R),患儿父母及7名健康对照者FGFR3基因第10外显子均未发现突变。结论FGFR3基因G1138A杂合突变为该ACH患儿发病的主要原因。对于ACH患者,GH治疗有可能起到一定的作用,但远期作用仍需长期观察。

假性软骨发育不全(附两例报告)

本病为罕见的软骨发育障碍疾患。1959年Lamy等首先报道3例，1960年Maroteaux对脊柱骨骺发育不良予以分类，将本病命名为脊柱骨骺发育不良－－假性软骨发育不全型，1961年Ford又报告3例，国内尚未见公开报道。我们得见两例，报道如下。

采用多重置换扩增进行软骨发育不全的植入前遗传学诊断

【目的】采用多重置换扩增建立一种可靠、准确的植入前遗传学诊断方法,可应用于软骨发育不全的植入前遗传学诊断。【方法】对软骨发育不全高危家系采用8个与成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因紧密连锁的短串联重复序列（STR）进行软骨发育与不全（ACH）的单体型分析。采用多重置换扩增（MDA）对单细胞进行全基因组扩增,对其产物采用在家系分析中具有多态性的STR位点及PCR-限制性酶切法检测FGFR3基因进行分析。【结果】对家系分析中,共有5个STR位点具有多态性。共进行了10个单淋巴细胞及11个单卵裂球的MDA,MDA扩增效率为100%（21/21）,单个淋巴细胞MDA产物的PCR结果与其外周血结果比较,平均PCR扩增率为96.8%（122/126,变化范围95.4%~100%）,平均ADO率为8.5%（7/82,变化范围0~12.6%）,综合诊断效率为100%,其中一个单淋巴细胞的MDA产物在经过酶切后未能检测出两个条带,出现了异常等位基因的脱扣,在11个单卵裂球的MDA产物中进行致病基因的检测,经酶切后均只产生一条条带。【结论】本研究采用限制性酶切法直接检测FGFR3基因及单体型分析在单细胞水平对ACH进行检测,两者相结合可避免污染、等位基因脱扣等导致的误诊,可提高软骨发育不全的PGD诊断效率,为进一步的临床应用奠定了基础。

一散发型软骨发育不全家系的基因突变分析及产前基因诊断

目的通过对一散发型软骨发育不全(achondroplasia,ACH)家系成员成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR 3)基因突变的靶向检测与产前基因诊断,以达到寻找致病突变位点和避免患儿出生的目的。方法利用PCR产物直接测序的方法,对ACH家系中2个表型正常个体、2个ACH患者与胎儿的FGFR3基因第10外显子中G1138A G1138C与A1180T突变进行检测,并用限制性核酸内切酶Bfm I对已发现的突变进行酶切验证。结果 ACH家系中患者为G1138A突变杂合子,而父母、胎儿及父亲精液DNA均为野生型纯合子。胎儿娩出后脐血基因分析结果与产前检查一致。结论在某些散发型软骨发育不全家系中,患者的致病基因可能源至双亲之一生殖系部分细胞存在的突变,其表型正常是因为外周血基因组DNA不携带该突变,但患者的同胞发病风险远远大于群体发病率,要想生育正常的小孩,应该进行产前基因诊断。

先天性软骨发育不全的产前诊断

先天性软骨发育不全 (ACH)是一种严重的遗传性侏儒症。患儿出生后一般在儿科或骨科就诊 ,因发病率低而往往不引起妇产科医生的重视。此病尚无有效的治疗方法 ,在产前进行明确诊断后终止妊娠是目前减少此病发生的唯一方法。随着基因诊断技术的发展 。