高载药量硫酸钡微丸的制备研究

为进一步提高标志物在消化道的显影清晰度,对高载药量硫酸钡微丸处方及制备工艺进行了优化研究。首先,以硫酸钡为模型药物,采用挤出滚圆法制备硫酸钡微丸丸芯;其次,通过粉末层积法在丸芯外包裹硫酸钡药物层,得到硫酸钡微丸;最后,以丸芯或微丸的圆整度、脆碎度、收率等为质量评价指标,通过单因素试验和正交试验,考察处方及工艺因素对丸芯和微丸性能的影响,优化处方和工艺参数。结果表明,所得硫酸钡微丸丸芯圆整度好,制备工艺可靠,载药量为80%,550~700μm(24~30目)收率可达85.33%;粉末层积法供粉中硫酸钡质量分数为90%,830~1180μm(14~20目)收率可达90.33%;硫酸钡微丸呈白色球形,粒径分布均匀,脆碎度低,密度高,表面光滑,具有一定的强度,可作为中间产品用于下一步包衣过程。所研制的硫酸钡微丸达到预期设计目的,载药量高,可为硫酸钡微丸的深入研究和开发提供依据,为不透X线标志物的设计提供新思路。

HPLC法同时测定双载药复合物中伊立替康和姜黄素的载药量

通过浸渍吸附法将伊立替康(ICA)和姜黄素(CUR)负载于MIL^(-1)00(Fe)中,成功制备了双载药复合物ICA/CUR@MIL^(-1)00(Fe),建立了同时测定ICA/CUR@MIL^(-1)00(Fe)中ICA、CUR载药量的HPLC法,并进行了方法学验证。色谱条件为:Agilent C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温25℃,流动相为乙腈-水溶液(含8%冰醋酸、0.08 mol·L^(-1)十二烷基硫酸钠、0.002 mol·L^(-1)磷酸氢二钠)(48∶52,体积比),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长376 nm,进样量20μL。结果表明,该方法线性关系良好,ICA和CUR的平均加标回收率分别为100.06%±0.81%、101.07%±1.59%,RSD值分别为0.81%、1.57%;ICA和CUR的平均载药量分别为12.33%±0.66%、26.97%±1.59%。该方法快速、灵敏、精确,可用于同时测定ICA/CUR@MIL^(-1)00(Fe)中ICA、CUR的载药量。

不同部位载药可溶性微针载药量比较及体外评价

可溶性微针(dissolving microneedle,DMN)是一种由可溶性生物相容性材料制成微米级针体,在穿透皮肤角质层(stratum corneum,SC)后溶解释放装封于针体内药物的一种新型给药剂型[1-3]。DMN刺穿角质层产生微孔道,但其深度不会损伤真皮中的神经末梢和血管[3]。因此,DMN透皮给药不会导致出血和疼痛,是一种无痛给药方式。

麦冬皂苷肠溶微球的载药量和包封率研究

目的 :探讨微球载药量和包封率对制剂质量评价的作用 ,提供更为精确的计算方法控制微球质量。方法 :采用喷雾干燥法制备麦冬皂苷肠溶微球 ,以比色法测定微球中麦冬总皂苷含量 ,确定载药量及包封率。结果 :麦冬皂苷肠溶微球包封率 (% )为 94 .75± 2 .6 8,载药量 (mg·g-1)为 5 4 .81± 2 .12。结论 :载药量可直接影响临床用药剂量 ,而包封率则体现了制备工艺的优劣及制剂质量。因此 ,在评价微球质量时除了检查制剂的载药量 ,更要检查其包封率 。

HPLC法测定穿心莲总内酯固体脂质纳米粒载药量与包封率

目的建立HPLC法同时测定穿心莲总内酯固体脂质纳米粒中穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的载药量和包封率的方法。方法采用Kromasil C18(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-水(30∶70);体积流量1.0 mL/min;检测波长λ分别为226、2102、52 nm;柱温35℃。采用超滤法分离穿心莲总内酯固体脂质纳米粒与游离药物测定包封率。结果穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯分离良好,质量浓度分别在1.606～200.8μg/mL1、.648～206.0μg/mL、1.590～198.4μg/mL、1.640～205.6μg/mL范围内与色谱峰面积均呈良好的线性关系,平均回收率分别为(100.98±1.88)%(、101.32±1.76)%(、100.80±1.64)%和(100.30±2.07)%,精密度和稳定性均较好。超滤法回收率分别为(102.36±1.12)%、(100.12±0.76)%、(99.00±3.67)%、(100.26±2.54)%。4种成分的重复性实验的RSD均小于2.20%。3批穿心莲总内酯固体脂质纳米粒中穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的包封率分别为(80.04±0.69)%(、94.94±3.87)%(、92.17±1.60)%和(97.65±0.68)%,载药量分别为(4.11±0.04)%(、0.56±0.02)%(、0.15±0.00)%和(0.18±0.00)%。结论 HPLC测定方法准确可靠、简单快速,可用于穿心莲总内酯固体脂质纳米粒的载药量与包封率的测定。

HPLC法测定盐酸表阿霉素-索拉非尼PLGA栓塞微球的载药量和包封产率

目的:建立测定盐酸表阿霉素-索拉非尼聚乳酸-羟基乙酸聚合物(PLGA)栓塞微球载药量和包封产率的方法。方法:采用高效液相色谱法测定该制剂中盐酸表阿霉素和索拉非尼的含量,再通过公式计算载药量和包封产率。色谱柱为Phenomenex Luna 5u C8(2)100A,流动相为甲醇-[水(含0.05%三氟乙酸和0.14%十二烷基硫酸钠)](75∶25,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为252 nm,柱温为25℃,进样量为10μL。结果:盐酸表阿霉素和索拉非尼检测质量浓度线性范围分别为2.020~101.00μg/mL(r=0.999 8)、2.048~102.40μg/mL(r=0.999 7);定量限分别为3.297 0、2.546 8μg/mL;检测限分别为0.989 1、0.764 1μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;回收率分别为96.41%~101.80%(RSD=1.64%,n=9)、99.46%~101.45%(RSD=0.70%,n=9)。3批样品中两种成分的载药量≥1.17%,包封产率≥58%。结论:该方法操作简单、结果准确,可用于测定盐酸表阿霉素-索拉非尼PLGA栓塞微球的载药量和包封产率。

浸渍工艺对FRW阻燃单板载药量的影响

选用新型木材阻燃剂FRW处理杨木和桦木单板,探讨浸渍工艺条件(浸渍时间和浸渍浓度)、单板厚度、树种等因素对FRW阻燃单板载药量的影响。结果表明:随着单板浸渍时间的增加和浸渍浓度的提高,杨木和桦木的单板载药量均呈上升趋势;树种不同,其载药量存在差异,杨木单板的载药量高于桦木单板;随着单板厚度的增加,单板载药量在整体上呈下降趋势。

阿替洛尔缓释微囊载药量的测定及体外释放行为研究

目的建立以乙基纤维素为囊材的阿替洛尔缓释微囊载药量测定方法,考察pH环境对微囊释药行为的影响。方法采用HPLC法测定微囊的载药量,固定相为Grace Smart RPC18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-pH 3.0磷酸盐缓冲液(30∶70);流速为1mL.min-1;检测波长为226nm;柱温为25℃。分别以水、0.1mol.L-1盐酸溶液、pH 6.8的磷酸盐缓冲液为释放介质,采用桨法测定微囊累积释放度,应用SPSS 13.0软件对3种介质下含药微囊的释放行为进行单因素方差分析。结果辅料对载药量的测定无影响,线性范围为8～64μg.mL-1,r=0.999 8,平均回收率为100.2%,各项精密度符合要求。pH的变化对药物释放无影响。结论建立的载药量测定方法良好,可用于载药量的测定。

PEG修饰脂质体对阿霉素载药量的影响

目的 :在以阿霉素为模型药物用复乳法制备PEG修饰脂质体实验中 ,发现当制备完毕立即上柱分离时 ,包封率约为 5 0 % ;但当样品放置过夜后再测包封率却为 98%。本文通过实验分析该现象产生的原因。方法 :用不同方法制备PEG修饰的空白脂质体 ,考察是否仍能吸附阿霉素 ;制备无PEG修饰的空白脂质体 ,考察对阿霉素有无吸附作用 ;设计不同的PEG 阿霉素配比 ,在不同的孵育时间取样测定对阿霉素的吸附量 ;将阿霉素溶液直接与PEG2 0 0 0 0 混合孵育 ,考察无脂质体时PEG对阿霉素的吸附 ;另选土霉素为模型药物 ,考察是否仍然存在吸附作用。结果 :不同方法制备的PEG修饰的空白脂质体对阿霉素都有吸附 ;无PEG修饰的空白脂质体对阿霉素无吸附作用 ;PEG对阿霉素的吸附进程受PEG 阿霉素配比、孵育时间的影响 ;单独的PEG2 0 0 0 0 对阿霉素也能很好地吸附 ;以土霉素代替阿霉素 ,这种吸附作用仍然存在。结论 :该现象是由于PEG链对体相中阿霉素或土霉素的吸附而引起的 ;这种吸附可能是阿霉素的羟基或氨基对PEG链上氧原子之间的氢键作用。提示这种相互作用的存在能够提高PEG修饰的长循环脂质体 ,以及含PEG材料的微囊。

转铁蛋白偶联双氢青蒿素氧基苯甲酰肼的载药量分析

在含20%乙醇的B-R缓冲溶液(V/V,pH=7.2)中,利用电分析化学方法测得双氢青蒿素氧基苯甲酰肼(dihydroartemisininoxy benzoic acid hydrazide,DBAH)在银电极上于-0.66V(vs.SCE)处有一不可逆还原峰。DBAH与被高碘酸钠氧化后的转铁蛋白(holotransferrin,Tf)结合形成电活性复合物,其还原峰峰电位由-0.16V负移至-0.84V,峰电流随DBAH和Tf浓度的增加而增加。该法测得一个Tf分子可以与3个DBAH分子连接,其结合常数为5.1×1010。紫外可见吸收光谱法测定结果与电化学测定结果相吻合。实验结果表明,Tf与DBAH共价结合形成电活性复合物。

响应面法优化柿叶总黄酮缓释微丸的载药量

本文研究了响应面法优化柿叶总黄酮缓释微丸的载药量。以单因素试验为基础,以海藻酸钠浓度、壳聚糖浓度、投药量和反应温度为因素,缓释微丸的载药量为响应值,采用响应面试验设计,依次对各因素的显著性及其交互作用进行分析,最终优化了柿叶总黄酮缓释微丸的载药量。当海藻酸钠浓度为2.75%、壳聚糖浓度为2.08%、投药量为35.94%、反应温度为51℃时载药量为22.41%。响应面分析法优化柿叶总黄酮缓释微丸的载药量是可行的。

喷雾干燥环丙沙星白蛋白微球的载药量和包封产率

建立和采用一阶导数紫外分光光度法测定白蛋白微球中环丙沙星的含量 ,该法可避开白蛋白囊材对微球中环丙沙星含量测定的干扰 ,操作简便 ,结果准确可靠。测得 1∶ 1、1∶ 2及 1∶ 4等不同药物 /囊材比例的喷雾干燥微球中环丙沙星的载药量分别为 46 .93%、32 .6 5 %、2 0 .5 6 % ,讨论并分析微球制剂中药物的分析方法 ,以恰当的包封产率评价方法计算喷雾干燥工艺对环丙沙星进行微囊化的包封产率的影响 。

RP-HPLC测定雷公藤甲素聚乳酸纳米粒的包封率及载药量

本文研究了反相高效液相色谱和超速冷冻离心测定雷公藤甲素聚乳酸纳米粒包封率和载药量的方法。实验结果表明,在优化色谱条件下雷公藤甲素与辅料及溶剂峰分离良好,雷公藤甲素在1.84～46μg·mL-1范围内本法有良好的线性关系(r=1.0,n=6),方法日内及日间精密度分别为0.09%～1.01%及0.5%～2.12%,在空白聚乳酸纳米粒中雷公藤甲素的加样回收率为98.85%～100.48%,聚乳酸包裹的雷公藤甲素纳米粒的包封率分别为74.27%、60.37%、46.6%,其相对应的载药量分别为1.36%、1.95%、2.57%。此方法准确可靠、简单、重现性好。

醋酸曲安奈德固脂纳米粒载药量及包封率的反相液相色谱法测定

建立了醋酸曲安奈德固脂纳米粒药载药量及包封率测定的反相高效液相色谱法; 采用Hypersil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm), 甲醇-水-乙醚(体积比68∶32∶4)为流动相, 流速为1.0 mL·min-1, 紫外检测波长240 nm,柱温30℃,进样量为20μL,炔诺酮作内标;通过调节纳米粒表面Zeta电位使纳米粒凝聚,离心分离游离药物和纳米粒; 该方法结果准确、简便、重复性好, 可用于醋酸曲安奈德固脂纳米粒包封率及载药量的测定。

β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒包封率和载药量的测定

目的:建立β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(β-ELE-PBCA-NP)包封率和载药量的测定方法。方法:采用低温超速离心法,RPHPLC法测定包封率和载药量,色谱柱为Diamonsil TMC18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(90:10),检波长为210nm。结果:β-榄香烯在(22.4～179.2)μg·ml^(-1)(r=0.9996)的范围内呈现良好线性关系,平均加样回收率为96.9%,RSD为1.7%,测得的平均包封率为90.17%,平均载药量为7.07%。结论:本方法简便、准确,可用于β-ELE-PBCA-NP包封率和载药量的测定。

眼用诺氟沙星毫微粒包封率和载药量的测定

目的 :建立眼用诺氟沙星毫微粒包封率和载药量的测定方法。方法 :采用紫外分光光度法测定诺氟沙星聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒上清液中药物含量 ,进而计算其包封率和载药量。结果 :紫外检测波长 2 75nm ,线性范围 2 .0～ 7.0 μg .ml 1 ,平均回收率 96 .77%± 0 .93 %。结论 :该法操作简便、可靠 ,重复性好 。

HPLC法测定5-氟尿嘧啶-甲酰-果胶轭合物的载药量

采用HPLC测定5-氟尿嘧啶-甲酰-果胶轭合物载药量,对5-氟尿嘧啶-甲酰-果胶轭合物进行质量控制。色谱柱：Inertsil ODS-3,流动相：水（含0.15%三乙胺和0.15%乙酸）-甲醇（95∶5,v/v）,紫外检测波长：265nm。线性范围为0.1～150μg·mL^-1,r=0.9999（n=5）。平均回收率为99.9%,RSD=1.1%。5-氟尿嘧啶-甲酰-果胶轭合物经碱水解酸中和后测定的载药量为4.82%。本方法简单、快速,准确性高,重现性好,能初步确证5-氟尿嘧啶-甲酰-果胶轭合物的结构,并快速有效的测定轭合物的载药量。

β-榄香烯纳米聚合物胶束包封率、载药量及释药性测定

目的建立β-榄香烯纳米聚合物胶束包封率和载药量的RP-HPLC测定方法,并对其释药性进行考察。方法以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)为载体材料制备载药胶束,采用石油醚萃取法测定包封率和载药量,采用透析法对其释药性进行研究。结果所制备的β-榄香烯纳米聚合物胶束平均包封率为89.47%,平均载药量为8.33%,体外释药缓慢。结论包封率和载药量的测定简便、准确,所制得的胶束具有缓释作用。

载药量和粒度不同的NET-PHBA高分子药物的体外释放研究

作者分别对相同高分子母体粒度相近但载药量不同，以及载药量相同而粒度不同的高分子药物炔诺酮－α、β－聚（４－羟下基）－ＤＬ－天冬酰胺（ＮＥＴ－ＰＨＢＡ）作 了研究，并对其释放曲线进行了拟线性回归分析，较满意地解释了该药物体外释放行 为。实验表明，载药量为 ２０． １％，１２． ５％，７． ５％的 ＮＥＴ－ＰＨＢＡ，释放 ４个月，每天高聚物释放炔诺酮速率分别为 ０． ３７、０． ２５、０． ２３μｇ／ｍｇ，载药量对释放影响显著。粒度对释放的影响是粒度小，释放快；粒度大，释放慢。但粒度对低载药量的药物影响不明显。

赖诺普利微粒载药量与包封率影响因素研究

目的:考察处方因素对赖诺普利聚乙烯醇微粒(LIS-PVA-MP)载药量与包封率的影响。方法:喷雾干燥法制备LIS-PVA-MP,单因素考察聚乙烯醇(PVA)的醇解度、分子量、浓度和料液中投料比对载药量与包封率的影响,对结果进行单因素方差分析。结果:PVA醇解度、浓度、料液中投料比三个因素的不同水平组的指标均值存在显著性差异(α=0.05),PVA分子量的不同水平组的指标均值无显著性差异(α=0.05)。结论:PVA醇解度、浓度、料液中投料比对微粒载药量与包封率影响显著。