建立中国运动神经元病医疗规范和持续质量改进体系

运动神经元病(motor neuron disease,MND)是一组神经变性疾病,肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是其主要类型。目前ALS/MND缺乏特效诊疗手段,患者预后差。ALS/MND虽然较罕见,但目前我国该系列疾病住院患者有快速增长趋势,结合我国实际情况,存在ALS/MND临床医疗质量控制的迫切需求。国家神经系统疾病医疗质量控制中心于2022年设立了MND质控专病组,启动了ALS/MND临床医疗质量控制体系建设。以“建立中国运动神经元病医疗规范、持续质量改进体系”为核心理念,MND专病组通过系统调研,利用德尔菲法制定了ALS医疗质量控制指标,从统一诊断标准、形成疾病全面管理概念、规范治疗方案等方面系统完善ALS的住院医疗质量控制。除制订指标外,专病组还进行了推进临床诊疗核心数据元、MND质量控制信息平台建设以及通过全国同质化教学系列活动保证临床实践一致性等工作。质量控制的方案应是动态的,专病组将结合实际,确保质量控制方案在实际应用中的有效性和可行性。未来,该体系的不断发展和完善将为ALS/MND的临床医疗工作提供科学规范的质量控制系统。

老年发病的运动神经元病临床特点及诊治:15例病例系列分析

背景运动神经元病(motor neuron disease,MND)是一种神经系统变性疾病,预后不佳,多为中年起病,目前国内缺乏对老年起病的MND的研究。目的探讨60岁以上发病的MND的临床特点及预后。方法收集2008年9—2023年9月在解放军总医院第七医学中心住院的老年起病的MND患者的临床资料,分析其临床特征、诊治及结局。结果共收集15例老年起病的MND患者,男性10例,女5例,平均年龄(66.2±5.71)岁,发病年龄为60~79岁。延髓起病4例,单侧上肢起病6例,单侧下肢起病3例,双下肢起病1例,四肢起病1例。7例患者在起病18个月内出现了延髓症状,呼吸肌受累3例。临床分型方面,肌萎缩侧索硬化9例,进行性脊肌萎缩症4例,进行性延髓麻痹2例。6例在发病初期被误诊,误诊率达40%。5例放弃治疗,其余治疗效果也不佳。结论老年起病的MND男性多于女性,多为单侧起病,延髓起病的比例高,以肢体起病的患者更易、也更早出现延髓症状,呼吸肌受累比例较高。提示老年起病的MND可能生存期更短,共患病多,误诊率高,弃疗率高。

虎符铜砭刮痧辅助治疗运动神经元病张口困难1例中医护理

运动神经元病(motor neuron disease,MND)是一种神经退行性疾病,与上下运动神经元变性有关,其可以选择性地影响脊髓、脑干、皮质和锥体束前角的运动系统。MND包括肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、进行性延髓性麻痹(progressive bulbar palsy,PBP)、进行性肌萎缩(progressive muscular atrophy,PMA)和原发性侧索硬化(primary lateral sclerosis,PLS)[1]。ALS是临床上最常见的运动神经元疾病,其特点是全身瘫痪致死亡。ALS一般以呼吸肌无力引起呼吸衰竭为主,其中50%的患者在诊断后15~20个月内死亡[2]。张口困难又称“张口受限”,即患者主动最大开口小于正常或完全不能开口[3]。随着病情进展,ALS患者肢体无力感逐渐加重,后期可出现进行性吞咽困难及张口困难[4]。

面部起病的感觉运动神经元病1例报道

1临床资料患者女性、 57岁,“因口周麻木9月”于2021年9月入院。患者9月前无诱因出现口周麻木、抬头困难、咀嚼费力、吞咽困难,伴头晕、头痛、四肢乏力、饮水呛咳。逐渐加重出现梳头、抬手困难、言语不清。病程中无发热、肌肉酸痛、肌肉跳动,起病以来,进食费力、量少,体重下降7kg,余无特殊。查体:轻度构音障碍,角膜反射右眼消失、左眼减弱。额纹对称、闭目有力,鼻唇沟对称,伸舌居中,可见舌肌纤颤,鼓腮无力,双侧咽反射消失。双侧胸锁乳突肌、冈上肌、冈下肌、斜方肌、三角肌、肱二头肌、肱三头肌萎缩;抬头肌力Ⅱ级,转头肌力Ⅲ级,双上肢近端肌力肌力Ⅲ级,远端肌力Ⅴ(—)级,双下肢肌力Ⅴ级;四肢肌张力正常、腱反射活跃(+++),双侧Hoffmann征(+),双侧掌颌反射(—),右下肢Babinsk’s (+)。辅助检查:血生化、甲状腺功能、体液免疫、抗核抗体谱、肿瘤标志物,未见异常。MRI示:颈椎间盘变性,颈4/5,颈5/6椎间盘轻度膨出;颈4/5,颈5/6节段黄韧带轻度增厚。肺部CT示:双肺散在粟粒样结节,多考虑感染性病灶,肺结核待排。

高精度经颅直流电刺激对踝关节跖背屈疲劳任务中脊髓运动神经元兴奋性的影响

目的探究踝关节跖背屈疲劳任务中高精度经颅直流电刺激(high-definition transcranial direct current stimulation,HD-tDCS)对H-反射和M-波的调控效果,为HD-tDCS减轻神经肌肉疲劳的实际应用提供方向。方法招募20名健康青年男性受试者,随机分为真刺激组和假刺激组各10名。对受试者采取连续5 d的单盲HD-tDCS干预(时间20 min;强度2 mA;靶点Cz),干预前1天采集受试者安静条件下的H-反射和M-波,跖屈肌最大自主收缩(maximal voluntary isometric contraction,MVIC)时的M-波,跖屈肌和背屈肌MVIC力矩,并进行一次踝关节跖背屈运动性疲劳任务,以确定受试者达到该任务疲劳的时间。干预后1天进行与第1次疲劳任务相同的运动时间,并进行后测的数据采集。采用重复测量双因素(刺激方案×疲劳前后)方差分析其自变量对受试者肌肉力学特性、α运动神经元传导特性各指标的影响。结果相较于疲劳前,两组疲劳后的自主激活值(voluntary activation,VA)、H-反射最大值(maximal H-reflex,H_(max))、M-波最大值(maximal M-wave,Mmax)、跖屈肌和背屈肌MVIC力矩均显著降低(P<0.05),但相比于真刺激组,假刺激组的VA和背屈肌MVIC力矩下降更为显著(P<0.05)。结论连续5 d的HD-tDCS干预有助于提高脊髓节段α运动神经元的活性,且能抑制跖背屈疲劳诱发的外周“神经-肌肉”接头处信息传递能力的下降。

CGRP对离体脊髓运动神经元突触传递的影响

目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对新生大鼠离体脊髓运动神经元(MN)突触传递的影响。方法:选取8~12日龄的新生SD大鼠制备离体脊髓横切片,运用细胞内记录技术进行MN生物电记录,在同侧腹外侧索(iVLF)和同侧背根(iDR)施加电刺激(单脉冲,0.1~0.2 ms,0.1 Hz,10~100 V)以诱发兴奋性突触后电位(EPSP),即iVLF-EPSP和iDR-EPSP。给予CGRP灌流,观察其对脊髓MN突触传递的影响。结果:①在7个稳定记录的MN,诱导出iVLF-EPSP并灌流1μmol/L CGRP 15 min,在其中的5个MN上观察到iVLF-EPSP的时程被缩短(P<0.05)。②在5个稳定记录的MN,诱导出iDR-EPSP并灌流1μmol/L CGRP 15 min,在其中的3个MN上观察到iDR-EPSP的曲线下面积被抑制(P<0.05)、上升时间被缩短(P<0.01)。③在2个稳定记录的MN中,诱导出iDR-EPSP并灌流1、5μmol/L CGRP各15 min,观察到iDR-EPSP幅度的平均抑制率分别为6%、36%。结论:CGRP对部分脊髓MN的下行激活和外周传入突触传递可能存在抑制作用。

2-AG对离体脊髓运动神经元外周传入突触传递的影响

目的:探究2-花生四烯酸甘油(2-AG)如何影响新生大鼠离体脊髓运动神经元(MN)外周传入所诱发出的兴奋性突触后电位(iDR-EPSP)。方法:本研究使用8~14 d新生SD大鼠,制备400~500μm厚的脊髓横切片,通过脊髓MN细胞内记录技术,观察2-AG对电刺激同侧背根诱发iDR-EPSP的影响。结果:在11个MN灌流5μmol/L 2-AG 15 min,观察到伴随膜电阻增大的去极化反应(P<0.01)。在15个MN灌流5μmol/L 2-AG 15 min,观察到iDR-EPSP幅度和曲线下面积均减小(n=15,P<0.01)。在9个MN累积灌流1、5和25μmol/L 2-AG各15 min均可诱导去极化反应,浓度依赖性减小iDR-EPSP的幅度(P<0.01)和曲线下面积(P<0.05)。对17个灌流25μmol/L 2-AG 15 min的MN使用表观受体动力学方法进行分析,结果显示,25μmol/L的2-AG可降低iDR-EPSP的表观最大反应(V_(max))和表观解离速率常数(K_(2))(P<0.05),但表观结合速率常数(K_(1))与表观平衡解离常数(K T)改变无统计学意义(P>0.05)。结论:2-AG对离体脊髓MN外周传入兴奋性突触传递呈现浓度依赖性抑制效应。

基于三阴理论探析运动神经元病

运动神经元病在临床上属于难治性疾病,起病隐匿,病情迁延不愈,预后不良,临床上多从脏腑辨证入手。区别于采用传统的单一辨证体系,文章从《伤寒论》三阴三阳辨证体系之三阴角度出发,蕴含脏腑、经络、八纲、三焦辨证以及运气学说的内容来探析运动神经元病的整体病机及治疗方法,认为疾病早期病在太阴,以气虚湿蕴为主,随着病程进展传至少阴、厥阴而引发的相应病变是其主要发病过程,亦有病邪直中少阴、厥阴而引发疾病危象的情况。治疗上以补益三阴为主,同时兼顾祛邪解毒,并联合经络理论来施治。从三阴病的角度来探讨疾病的整个发病过程及治疗思路,旨在对疾病的发生发展作出更为全面的理解和精准的辨证,以期不断完善对运动神经元病的临床治疗。

马云枝诊治运动神经元病经验介绍

介绍马云枝教授诊治运动神经元病的临床经验。马云枝教授认为,运动神经元病主要由先天禀赋不足,后天失养所致。其病位在肌肉筋脉,与脾胃、肝、肾相关,病性以虚证为多,虚实夹杂者亦不少见。诊治运动神经元病通过辨别疾病病程分期、脏腑病位、标本虚实、病情轻重,以及常证变证,进而分别从湿热、脾胃、肝肾及痰瘀诸方面对运动神经元病进行辨证论治,治法分别有清化湿热、通利筋脉,补脾益胃、健运升清,滋补肝肾、滋阴清热,温补脾肾、强壮筋骨,益气养营、活血化瘀。

神经肌肉超声检测运动神经元病的研究进展

近年来,超声技术作为一种新型的非侵入性工具,被用于疾病筛查,诊断和促进疑似神经系统疾病患者的治疗,特别是被用作神经肌肉疾病综合评估的一部分。它与临床特征、肌电图、神经影像学等检查结合,极大地提高疾病的诊断率。本研究旨在探讨神经肌肉超声检测对运动神经元疾病早期诊断的临床应用。

影响运动神经元病患者感觉神经异常的危险因素分析

目的 分析影响运动神经元病(MND)患者感觉神经异常的危险因素。方法 选取2023年1—12月于医院就诊的98例MND患者作为研究对象,采用肌电诱发电位仪检查感觉神经传导功能,根据感觉神经传导是否异常分为异常组(22例)与正常组(76例)。采用单因素及多因素分析影响MND病患者感觉神经异常的危险因素。结果 98例患者中感觉神经条数共检测582条,异常率为3.78%(22/582);单因素分析发现,年龄、起病部位、肌萎缩侧索硬化家族史是影响MND病患者感觉神经异常的危险因素(P<0.05)。经Logistic回归分析发现,年龄≥60岁、起病部位为延髓是影响MND患者感觉神经异常的独立危险因素(P <0.05)。结论 年龄≥60岁及起病部位为延髓为影响MND患者感觉神经异常的独立危险因素。

沈承勇研究员团队发现运动神经元突触局部的蛋白质翻译特征及调控肌肉运动的机制

2024年8月22日,浙江大学转化医学研究院/医学院附属第一医院沈承勇课题组在《细胞·报告》(Cell Reports)发表了题为“Local protein synthesis at neuromuscular synapses is required for motor functions”的研究论文(DOI:10.1016/j.celrep.2024.114661)。该研究建立了在体神经肌肉接头(NMJ)局部翻译的研究模型,揭示了多时间点突触局部的翻译组特征,发现NMJ早期关键发育因子Agrin的信使RNA(Agrn m RNA)在突触局部存在,并可以局部翻译调控运动功能。人运动神经元通过远距离投射(可超过1米),与肌纤维形成NMJ,并控制骨骼肌收缩和运动行为。胞体合成蛋白质并长距离运输至突触的方式很难满足突触局部的即时需求。

一例重症运动神经元病病人的个案护理

本文总结了一例重症运动神经元病的护理经验,通过辨证施护,给予患者基础护理、气道护理、皮肤护理、营养支持及心理护理,并开展个体化的心理护理措施,书信交流,使患者能够正视自己的病情,未发生长期卧床的并发症,并在提高患者的生活质量方面起到了较好的效果。

上海地区临床实验室运动神经元存活基因外显子缺失项目检测能力的室间质量评价分析

目的利用室间质量评价(EQA)分析上海地区临床实验室运动神经元存活(survival motor neuron,SMN)基因外显子缺失项目的检测能力。方法选用含有不同SMN外显子拷贝数的细胞株基因组DNA作为EQA样本,2023年间共两次,每次随机选取5份发放给上海地区各参评实验室,要求其在规定时间内进行检测并上传结果,依据回报结果统计分析并评价其检测能力。结果两次EQA中SMN1判定结果回报全部正确的实验室分别占100%(38/38)和97.22%(35/36),SMN1第7,8号外显子拷贝数检测的总体符合率分别为96.92%(315/325)和98.18%(324/330),SMN2第7,8号外显子拷贝数检测的总体符合率分别为100%(65/65)和96.56%(43/45)。回报错误结果中包括1例结果判定错误和4例拷贝数检测错误。结论通过筛选出具有不同SMN外显子拷贝数的细胞株基因组DNA可有效模拟临床样本并应用于SMN外显子缺失EQA活动中。回报结果分析显示上海地区临床实验室SMN外显子缺失项目整体符合率较高,但个别实验室检测能力尚待提高。

运动神经元病和帕金森病的经颅磁刺激运动诱发电位分析与疾病分型和病程的相关性研究

目的探讨运动神经元病和帕金森病的经颅磁刺激运动诱发电位(TMS-MEP),分析与疾病分型和病程的相关性。方法共收集2020年7月至2024年3月在安徽中医药大学神经病学研究所附属医院住院的运动神经元病(MND)患者20例(MND组),帕金森病(PD)患者12例(PD组),以及同期健康体检者10名(正常对照组),均行经颅磁刺激TMS-MEP检查,并收集临床资料。比较3组受试者MEP波幅、MEP潜伏期以及MEP波形参数,采用Pearson相关性分析MEP波幅、MEP潜伏期参数与病程的相关性。结果肌萎缩侧索硬化(ALS)患者首发症状以上肢无力、下肢无力为主,而PD患者首发症状以上肢、下肢抖动僵硬为主。ALS组、PD组、对照组的MEP潜伏期、MEP波幅差异有统计学意义,其中PD组MEP潜伏期相较对照组无差异(P>0.05),而明显低于ALS组(P<0.05)。PD组MEP波幅低于对照组,高于对ALS组(P<0.05)。ALS和PD患者的MEP波形存在差异(P<0.05),其中ALS组患者以2级为主,而PD患者以1级为主。Pearson相关性分析显示,ALS患者MEP潜伏期与病程呈正相关性(r=0.539,P<0.05),PD患者MEP波幅与病程呈负相关性(r=-0.438,P<0.05)。结论TMS-MEP检查可有效评估PD、ALS。ALS患者MEP潜伏期明显增加,波幅明显减低,病程越长则MEP潜伏期越长;PD患者MEP潜伏期较健康人群无明显变化,而波幅略有降低,病程越长MEP波幅降低越明显。

体感模拟训练系统联合高频重复经颅磁刺激对脑卒中后上肢偏瘫患者上肢肌张力及脊髓运动神经元兴奋性的影响

目的分析体感模拟训练系统联合高频重复经颅磁刺激对脑卒中后上肢偏瘫患者上肢肌张力及脊髓运动神经元兴奋性的影响。方法选择2019年3月至2022年4月我院收治的100例脑卒中后上肢偏瘫患者作为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组、观察组,每组50例。对照组接受常规康复治疗,观察组在对照组基础上加施体感模拟训练系统联合高频重复经颅磁刺激。比较两组的干预效果。结果干预后,观察组的改良Ashworth评分量表(MAS)、临床痉挛指数(CSI)低于对照组,Fugl-Meyer运动功能评分量表上肢部分(U-FMA)评分高于对照组(P<0.05)。干预后,观察组的H波最大波幅(Hmax)、M波最大波幅(Mmax)及Hmax/Mmax低于对照组(P<0.05)。干预后,观察组的脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)水平高于对照组(P<0.05)。结论体感模拟训练系统联合高频重复经颅磁刺激用于脑卒中后上肢偏瘫患者康复治疗中,可改善神经功能及脊髓运动神经元兴奋性,促进上肢肌张力及上肢功能恢复,值得临床推广。

基于“疏调气机”学术思想论治运动神经元病

运动神经元病(motor neuron disease, MND)是累及脊髓前角细胞、脑干运动神经元及椎体束的一类慢性进行性神经系统变性疾病,西医尚无特殊疗法,属神经内科绝症。国医大师张震认为本病可归属中医“痿证”范畴,病因病机在于肝脾肾虚,治疗应着眼于补肾健脾,辅以疏调肝气,并基于本病特点及“疏调气机”思想,自拟疏调增力汤。全方由:柴胡、黄芪、太子参、当归、川芎、淫羊藿、山萸肉、巴戟天、茯苓、白术、山药、薄荷、甘草组成,随症加减,全方共奏扶正培本之功,为治疗运动神经元病提供了新的思路与方法。

荧光PCR-毛细管电泳法在人运动神经元存活基因1和运动神经元存活基因2检测中的应用

目的建立荧光PCR-毛细管电泳(PCR/CE)方法,检测人运动神经元存活基因1(SMN1)和运动神经元存活基因2(SMN2),评价其性能。方法采用PCR/CE方法和SMA基因诊断的金标准多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA),同步盲法对样本进行检测。以MLPA检测结果为标准,检测PCR/CE方法的性能。结果本次共纳入样本336例,其中纯合缺失型50例(14.9%),杂合缺失型65例(19.3%),无缺失型221例(65.8%)。PCR/CE方法检出SMN1和SMN2拷贝数为0、1、2、3、≥4的结果与MLPA方法检测结果完全一致。结论PCR/CE方法用于SMA相关的基因检测,可准确检出SMN1和SMN2基因第7号外显子和第8号外显子拷贝数(0、1、2、3、≥4)。

73例运动神经元病患者辨治分析

目的:分析运动神经元病患者的临床资料,为防治该病提供理论依据。方法:选择2018年8月至2022年3月山东中医药大学附属医院神经内科收治的73例运动神经元病患者,采用回顾性调查分析方法对患者的一般情况、中医证候、中医体质、临床疗效等进行统计分析。结果:73例运动神经元病患者中男性多于女性,发病高峰期为51~70岁。危险因素分布前3位为饮酒吸烟史、高血压、糖尿病,另有31例原因不明。临床症状前3位分别为肢体活动不利、便秘、乏力,所有患者均无明显的感觉障碍。中医证型分布由高到低依次为脾胃虚弱,气血不足证;下元虚衰,痰浊上泛证;肝肾两亏,虚风内动证;奇经亏虚,络气虚滞证;湿热浸淫,筋脉不舒证。中医体质以金形人数量最多,为24例,占比32.88%;其次为木形人、土形人、火形人、水形人。治疗方案以中西医结合、内外治结合为主,治疗总有效率为93.15%,其中利鲁唑配合中药、针刺组疗效最佳。结论:中西医结合治疗运动神经元病在改善临床症状,延缓病情进展,降低致残率方面效果较好。

精细的运动皮层厚度对肌萎缩侧索硬化症患者上运动神经元损害的评价研究

目的寻找上运动神经元(upper motor neuron,UMN)损害的证据对诊断肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)至关重要,拟通过精细的运动皮层厚度客观、敏感评价UMN损害并进行早期和精确诊断。方法纳入就诊于西安交通大学第一附属医院神经内科的ALS患者108例,同时招募健康对照90人。对所有的研究对象进行颅脑核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)扫描。纳入的ALS患者首先进行临床资料登记,然后评估延髓、颈髓、胸髓和腰骶髓4个体区是否存在UMN损害。结果ALS组双侧头面部-延髓区和上肢区的皮质厚度均较对照组明显变薄(P<0.05)。ALS组双侧下肢区皮层厚度较对照组未见明显变薄(P>0.05)。整体UMN损害阳性组的双侧头面部-延髓区和上肢区的运动皮质厚度较对照组明显变薄(P<0.05)。双侧头面部-延髓区的运动皮质厚度在相对应的延髓体区UMN损害阳性组较对照组明显变薄(P<0.05)。双侧上肢区的运动皮质厚度在相对应的上肢体区UMN损害阳性组较对照组明显变薄(P<0.05)。结论在临床工作中可以将运动皮层厚度变薄作为ALS患者UMN受累的客观标记物。