富血小板血浆与透明质酸治疗膝骨关节炎的系统评价再评价

目的:系统评价/Meta分析的质量高低将影响临床决策依据的可靠性,目前国内外尚无对富血小板血浆与透明质酸治疗膝骨关节炎的系统评价/Meta分析进行文献质量评价的研究。该文对富血小板血浆与透明质酸治疗膝骨关节炎的系统评价/Meta分析进行方法学质量、报告质量和证据质量综合评价。方法:应用计算机检索中国知网、万方数据库、维普中文期刊数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase和The Cochrane Library等数据库,从建库至2024-01-24所有富血小板血浆与透明质酸治疗膝骨关节炎的系统评价/Meta分析,由2位评价员独立进行文献筛选和数据提取,并运用AMSTAR 2、PRISMA 2020、GRADE系统分别对纳入的系统评价/Meta分析进行方法学质量、报告质量和证据质量的评估与总结。结果:共纳入18篇合格的系统评价/Meta分析,结果显示富血小板血浆治疗膝骨关节炎的有效性和安全性可能优于透明质酸。18篇文献的方法学质量均为极低质量,其中4篇报告质量较差,存在相对严重的信息缺陷;14篇报告质量中等,有一定的信息缺陷;16篇系统评价/Meta分析的275个结局指标中,有9个中质量证据,90个低质量证据,176个极低质量证据,没有高质量证据。结论:现阶段富血小板血浆与透明质酸治疗膝骨关节炎的系统评价/Meta分析文献质量较低,今后的系统评价作者需在计划书注册、研究类型解释、检索策略、排除清单、研究场所和资金来源、偏倚风险分析、发表偏倚评估、公开信息获取等方面严格按照AMSTAR 2和PRISMA 2020等质量评估工具条目进行规范,对系统评价/Meta分析的合并结果进行证据质量评估,为临床提供更可靠、严谨的循证依据。

聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜联合间充质干细胞修复子宫内膜损伤

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质干细胞修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法:①细胞实验:采用胶原酶消化法提取人子宫内膜间充质干细胞,静电纺丝技术制备聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜。将人子宫内膜间充质干细胞分别接种于聚苯乙烯培养板与聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜上,通过DNA定量分析、WST-1细胞活性实验、鬼笔环肽染色、扫描电镜观察细胞的增殖与黏附能力,qRT-PCR检测静电纺丝膜上细胞CD90、Meflin的mRNA表达。②动物实验:取27只处于动情期的雌性SD大鼠,通过机械搔刮法建立宫腔粘连模型后随机分为3组,每组9只:空白对照组不进行任何治疗,对照组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜植入宫腔损伤部位,实验组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片植入宫腔损伤部位。术后第3,7,14天取材,采用苏木精-伊红染色观察子宫形态结构及腺体数量,qRT-PCR和免疫荧光染色观察子宫组织CD31、血管内皮生长因子的表达。结果与结论:①细胞实验:与聚苯乙烯培养板相比,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可促进人子宫内膜间充质干细胞的增殖与黏附,并且聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜支持人子宫内膜间充质干细胞基因CD90和Meflin的表达;②动物实验:苏木精-伊红染色显示,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片可促进子宫内膜损伤后形态结构的恢复,术后第14天的内膜厚度与腺体数量均多于空白对照组、对照组(P<0.05);qRT-PCR和免疫荧光染色检测显示,实验组术后第7,14天的CD31、血管内皮生长因子mRNA与蛋白表达均高于空白对照组、对照组(P<0.05);③结果表明:聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可以提高干细胞的存活率、延长干细胞与受损组织的接触时间,二者复合移植可更好地修复受损子宫内膜组织。

内源性透明质酸对小鼠牙乳头细胞增殖的影响

目的:探究内源性透明质酸(hyaluronan, HA)对小鼠牙乳头细胞(mouse dental papilla cells, mDPCs)增殖的影响。方法:对出生后2.5 d的小鼠腹腔注射5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2′-deoxyuridine, EdU)标记快速增殖细胞;体外分离培养mDPCs,使用不同浓度透明质酸酶(hyaluronidase, HAase)降解HA,细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法及EdU法检测细胞增殖;使用流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡;转染siHyal2抑制HA降解,EdU法检测细胞增殖。结果:HA主要表达在小鼠切牙根尖慢增殖间充质细胞周围,而在转运扩增细胞(transit-amplifying cells, TACs)表达下降;CCK-8结果显示,相比对照组,800μg/mL HAase明显促进细胞增殖(P<0.0001);EdU检测及流式细胞术结果显示,HAase处理48 h后,细胞DNA合成增加,S期细胞比率明显增加(P<0.01),并抑制早期细胞凋亡(P<0.05);与之相反,当HA积聚在mDPCs细胞周,细胞增殖受到抑制(P<0.01)。结论:内源性HA与mDPCs增殖密切相关,HA分解可促进细胞增殖;而局部HA的积聚则抑制细胞增殖。

超皮秒激光联合透明质酸注射在面部年轻化治疗中的应用

目的:探讨超皮秒激光联合透明质酸注射进行面部年轻化治疗的效果。方法:选择2021年1月-2022年6月在笔者医院要求进行面部年轻化治疗的就医者99例,按随机数字表法分为A组(n=33,单纯透明质酸治疗)、B组(n=33,单纯超皮秒激光治疗)、C组(n=33,超皮秒激光联合透明质酸治疗)。评价疗效,对比皮肤生理指标、皮肤屏障功能、不良反应。结果:治疗后,C组总有效率90.91%高于A组(69.70%)及B组(66.67%)(均P<0.05)。C组VISIA皮肤图像分析仪各项指标、经皮水分散失(Trans epidermal water loss,TEWL)、角质层含水量、表皮皮脂含量均较治疗前改善(P<0.05),且治疗后C组各指标改善均优于A组、B组(P<0.05)。三组不良反应总发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:超皮秒激光联合透明质酸注射用于面部年轻化疗效肯定,可改善皮肤生理指标、皮肤屏障功能,且未增加不良反应。

联硒透明质酸的制备及其在射线辐照下对肿瘤的联合治疗评价

为提高抗肿瘤药物的效力及生物相容性,本研究开发了联硒透明质酸作为在射线辐照下的肿瘤联合治疗药物。在对正常细胞的毒性评价中发现,采用适当分子量的透明质酸复合联硒基团可减小药物毒性。在低治疗剂量4 Gy的射线辐照下,短时间内可达到对肿瘤的显著治疗效果,实现肿瘤细胞存活率30%所需要的药物浓度仅为27μg/mL。以上结果表明,本研究开发的联硒透明质酸可为在射线辐照条件下对肿瘤的治疗提供更有效方案。

新型透明质酸/壳聚糖交联膜制备及性能研究

采用1,4-丁二醇二缩水甘油醚作为交联剂对透明质酸(Hyaluroic acid,HA)和壳聚糖(Chitosan,CS)进行混合交联并考察其反应条件。与传统的交联HA薄膜进行机械性能和抗酶解性能比较,研究结果表明:CS/HA混合交联防粘连膜抗拉伸性能较传统交联HA薄膜提高了6倍,耐酶系数提高了220%,流变学测试中该薄膜储能模量G'和损耗模量G"分别提高了206%,107%(1 Hz)。研究结果表明:混合交联得到的CS/HA凝胶薄膜具有黏弹性高、抗拉伸强度强、抗酶解性能较优越的特性,可作为一种较为理想的体内防粘连材料。

透明质酸基水凝胶在骨组织工程中的应用

由于机体自愈能力的有限性,大面积骨缺损的有效修复仍然是对临床治疗的巨大挑战。骨组织工程是多学科领域,其利用细胞、生物材料、生长因子的结合以促进骨骼的成骨和矿化。在应用于骨组织工程的各种支架中,水凝胶因能够模拟细胞外基质,而被认为是很有前途的骨再生材料。近年来,基于透明质酸的水凝胶因能够模拟骨组织的天然细胞外基质并为细胞支持和组织再生提供合适的微环境,而被广泛应用于骨骼相关疾病研究中。该文就近年来透明质酸基水凝胶的交联机制、生物活性物质递送以及与其他生物材料相结合在骨组织工程中的应用进行综述。

阴茎头局部注射透明质酸治疗早泄的方法详解和经验分享

早泄(PE)是男性常见的射精功能障碍,发病率较高,是导致患者及其伴侣性满意度低的常见原因。其病因复杂,受到心理、解剖、神经生物和行为医学等因素影响,难以彻底治愈。目前针对PE的治疗,除了心理干预、局部麻醉剂、达泊西汀等药物和手术治疗外,透明质酸(HA)凝胶注射也是一种可替代的治疗方法。该方法通过阴茎头局部皮下注射HA凝胶来阻断神经末梢的感觉传入,降低阴茎头的敏感性,延长患者阴道内射精潜伏时间,提高患者及其伴侣性满意度。HA凝胶具有安全性及耐受性高等优点,是一种有前景的临床应用材料。本文在探讨PE的其他疗法的同时,详细介绍了HA凝胶注射治疗的注射技术、有效性和安全性。

超声实时剪切波弹性成像、血清透明质酸对非酒精性脂肪性肝病的诊断价值

目的探究超声实时剪切波弹性成像、血清纤维化标志物透明质酸对非酒精性脂肪性肝病的诊断价值。方法选取2020年4月-2023年4月在皖南医学院附属宣城医院(宣城市人民医院)就诊的非酒精性脂肪性肝病患者112例作为肝病组,另取同期该院肝功能正常的健康体检者112例作为对照组。收集所有受试者的病历/体检资料,行超声实时剪切波弹性成像检查及血清透明质酸检测。非酒精性脂肪性肝病均以肝组织活检作为诊断金标准。比较两组杨氏模量值及血清透明质酸水平;评估超声实时剪切波弹性成像、血清透明质酸对非酒精性脂肪性肝病的诊断效能。结果肝病组透明质酸、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平均高于对照组(P<0.05),杨氏模量值高于对照组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:杨氏模量值[OR=4.627(95%CI:1.627,13.159)]是非酒精性脂肪性肝病的保护因素;透明质酸[OR=4.116(95%CI:1.924,8.807)]、ALT[OR=3.691(95%CI:1.725,7.898)]和AST[OR=3.846(95%CI:1.798,8.229)]是非酒精性脂肪性肝病的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,杨氏模量值、透明质酸及其联合诊断非酒精性脂肪性肝病的敏感性分别为68.9%(95%CI:0.591,0.752)、76.2%(95%CI:0.695,0.843)、84.3%(95%CI:0.726,0.935),特异性分别为83.1%(95%CI:0.723,0.921)、68.4%(95%CI:0.571,0.794)、83.5%(95%CI:0.719,0.926)。结论超声实时剪切波弹性成像联合血清透明质酸可辅助诊断非酒精性脂肪性肝病,诊断效能良好。

负载胰岛素的透明质酸温敏水凝胶的制备及体外释放评价

目的:制备负载胰岛素的透明质酸温敏水凝胶并对其进行初步评价。方法:通过酰肼交联反应得到己二酰肼/透明质酸,再利用自由基聚合法合成透明质酸温敏水凝胶;采用核磁共振氢谱对其进行结构确认,扫描电子显微镜观察其微观形态结构;采用紫外分光光度法测定最低临界温度;以牛胰岛素作为模型药物,透明质酸温敏水凝胶作为递送载体,对其药物体外释放行为进行考察。结果:成功合成并制备了胰岛素装载的透明质酸温敏水凝胶。该水凝胶呈现三维网络类蜂窝结构,最低临界温度在30℃左右。体外释放结果显示,载药水凝胶在72 h内药物累积释放不到50%,而对照组在24 h内药物累积释放率几乎达到100%。结论:本研究所制备的透明质酸温敏水凝胶对胰岛素有一定的缓释作用,可作为大分子药物的递送载体。

离子强度对乳清蛋白-透明质酸乳液凝胶结构和流变性能的影响

文章旨在探究不同浓度Na^(+)、Ca^(2+)对于乳清分离蛋白-透明质酸乳液凝胶结构和流变性能的影响。制备乳清分离蛋白-透明质酸复合物溶液,向其中分别加入不同浓度(25、50、100、200 mmol/L)的NaCl、CaCl2制成乳液凝胶;利用粒径电位、内源荧光测定溶液性质。通过测定乳液凝胶质构、持水性、流变性,激光共聚焦显微镜观察乳液凝胶网络结构。结果表明,加入离子使乳液凝胶具有更好的质构、流变性能、持水性和更均匀更紧凑的网络结构,提高了乳液凝胶稳定性。Na^(+)浓度为50 mmol/L时,溶液电位绝对值最高,凝胶质构、流变性能、持水性较好,此时乳液凝胶有良好的网络结构。Ca^(2+)浓度为50 mmol/L时,乳液凝胶质构性能最好、保水能力最强,有良好的乳液凝胶网络结构。为乳清蛋白基乳液凝胶的凝胶特性调控提供了技术支撑。

延续性护理对透明质酸注射美容后不良反应的影响分析

目的探讨延续性护理对透明质酸注射美容后不良反应的影响。方法以2022年1月至2023年1月行透明质酸注射美容的80例患者为对象,随机分为两组,每组各40例,对照组予以常规护理,试验组展开延续性护理,对比两组自我效能评分、不良反应发生率及美观度评分。结果试验组自我效能评分较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);试验组不良反应发生率5.00%,对照组20.00%,差异有统计学意义(P<0.05);试验组褶皱/凹陷程度与形态评分均较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论延续性护理可提升透明质酸注射美容患者自我效能,减少不良反应,提升美容效果,值得推广。

非交联透明质酸分子质量降解的机制及影响因素

背景:不同分子质量的透明质酸其结构、理化性质(如流变性质)与生物活性有较大差异,当非交联透明质酸降解程度过大,由高分子质量透明质酸降解为低分子质量透明质酸时,产品的性质与生物功能也会随之改变,从而对产品使用造成影响。目的:综述非交联透明质酸分子质量降解机制以及分子质量降解对非交联透明质酸结构、流变性质、生物活性和应用的影响。方法:由第一作者检索PubMed、中国知网数据库和其他数据库中收录的与透明质酸分子质量相关的文献,根据纳入与排除标准筛选相关度高的优质文献后。检索时间为2017年1月至2022年12月,英文检索词为“hyaluronic acid,non-cross-linked hyaluronic acid,molecular weight,degradation,structure,rheological properties,biological activity”,中文检索词为“透明质酸,非交联透明质酸,分子量,降解,结构,流变性质,生物活性”,最终纳入47篇文献进入综述分析。结果与结论:①非交联透明质酸主要通过特异性酶解作用和非特异性自由基降解作用两种途径实现体内分子质量降解。②非交联透明质酸分子质量降解会改变其结构与流变性质,造成聚合物网络结构解开,黏性、黏弹性等流变性质降低,机械性能下降,从而影响产品的实际应用效果。③非交联透明质酸的生物活性具有分子质量依赖性,不同分子质量透明质酸的生物活性不同,甚至高分子质量透明质酸和低分子质量透明质酸与同一受体结合会表现出完全相反的生物效应。④非交联透明质酸分子质量降解会降低产品的安全性和有效性,影响产品的使用寿命与应用性能,最终影响临床应用效果。⑤非交联透明质酸作为可降解生物材料在伤口愈合、组织工程及美容医学等领域具有极高的应用潜力,深入研究与理解非交联透明质酸分子质量降解特性与生物活性之间的关联也是更好地开发伤口敷料、药物递送系统与组织工程支架等领域应用的前提。⑥但目前针对非交联透明质酸分子质量降解的相关研究较少,对于如何有效避免在临床应用时非交联透明质酸分子质量降解带来的潜在风险尚不明确。⑦因此,对于非交联透明质酸在应用过程中分子质量降解引发的一系列潜在风险,包括对于其结构、性质及生物活性的影响以及由此对机体造成的改变是今后需密切关注的方向之一。

透明质酸面部填充导致血管栓塞的形成机制与防治的研究进展

当前,随着透明质酸在美容外科中的应用的增多,透明质酸填充已经成为医疗美容的主流的治疗项目。随之而来的相关并发症例数也逐渐增多,不容小觑,其中因透明质酸引发的血管栓塞最为严重。如治疗不及时,可造成组织缺血坏死、失明、偏瘫等后遗症,甚至危及生命。目前栓塞机制尚未存在确切定论,系统而完善的防治措施仍旧需要进一步研究。本文结合国内外相关的文献,血管栓塞的形成机制以及当前的防治措施做一综述。

甲基丙烯酰化透明质酸/脱细胞华通胶水凝胶支架的制备与表征

背景:随着组织工程为关节软骨损伤修复这一世界难题带来了新的希望,构建成分仿生的光固化3D打印水凝胶支架对软骨组织工程具有重要意义。目的:通过数字光处理3D打印技术构建成分仿生的甲基丙烯酰化透明质酸/脱细胞华通胶水凝胶支架,评价其生物相容性。方法:从人脐带中分离提取华通胶组织后进行脱细胞处理,冷冻干燥后磨成粉末,溶于PBS中制备50 g/L的脱细胞华通胶溶液。制备甲基丙烯酰化透明质酸,冻干后溶于PBS中制备50 g/L的甲基丙烯酰化透明质酸溶液。将脱细胞华通胶溶液与甲基丙烯酰化透明质酸溶液以体积比1∶1混合,加入光引发剂后作为生物墨水。通过数字光处理3D打印技术分别制备甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶支架(记为HAMA水凝胶支架)与甲基丙烯酰化透明质酸/脱细胞华通胶水凝胶支架(记为HAMA/WJ水凝胶支架),表征支架的微观结构、溶胀性能、生物相容性与促软骨分化性能。结果与结论:①扫描电镜下见两组支架均呈三维立体的网状结构,其中HAMA/WJ水凝胶支架纤维连接更加均匀;两组支架均在10 h内达到溶胀平衡,HAMA/WJ水凝胶支架的平衡溶胀比低于HAMA水凝胶支架(P<0.05)。②CCK-8实验显示相较于HAMA水凝胶支架,HAMA/WJ水凝胶支架可促进骨髓间充质干细胞的增殖;死活染色显示骨髓间充质干细胞在两组支架上生长良好,并且HAMA/WJ水凝胶支架上的细胞立体分布均匀、细胞数量更多;鬼笔环肽染色显示相较于HAMA水凝胶支架,HAMA/WJ水凝胶支架上的骨髓间充质干细胞黏附与铺展更佳。③将骨髓间充质干细胞接种于两组支架后进行成软骨诱导培养,qRT-PCR检测结果显示,HAMA/WJ水凝胶支架组聚集蛋白聚糖、SOX9、Ⅱ型胶原mRNA表达量均高于HAMA水凝胶支架组(P<0.05,P<0.01)。④结果表明,数字光处理3D生物打印HAMA/WJ水凝胶支架可促进骨髓间充质干细胞的增殖、黏附及成软骨分化。

肉桂酸疏水改性透明质酸的聚集及其光谱性质

通过肉桂酸(CA)与透明质酸(HA)的酯化反应,制备了肉桂酸疏水改性透明质酸(CA-HA)。使用表面张力、芘荧光探针、动态光散射和Zeta电位方法研究了CA-HA在水溶液表面和溶液中的聚集性质。紫外光照射后,CA-HA在250~325 nm处的紫外吸收未出现明显蓝移,说明CA-HA能够抑制CA接枝基团的光异构化,使CA接枝基团保持反式构型。除了CA接枝基团的荧光发射峰外,CA-HA在350~500 nm处还出现了CA接枝基团二聚体的荧光发射峰。随着质量浓度增大,CA-HA能够产生明显增强的聚集诱导荧光。同时,CA-HA乳液在紫外线B(UVB)波段(275~320 nm)具有良好的防晒性能。

透明质酸修护生物膜联合氯雷他定对特应性皮炎患者炎症反应及皮肤屏障功能的影响

目的探究透明质酸修护生物膜联合氯雷他定对特应性皮炎患者炎症反应及皮肤屏障功能的影响。方法将本院于2022年1月至2022年12月期间收治的88例特应性皮炎患者基于随机数字表法,分为观察组与对照组各44例。其中,对照组给予氯雷他定治疗,观察组给予“氯雷他定+透明质酸修护生物膜”治疗。比较分析患者治疗效果、炎症反应、皮肤屏障功能以及不良反应发生率等情况。结果观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组患者皮肤屏障功能评价指标角质层含水量、皮脂含量值均高于对照组,经皮水分丢失指标值低于对照组(均P<0.05);治疗后,观察组患者IL-6、CRP和TNF-α等炎症因子指标水平均低于对照组(均P<0.05);两组总不良反应发生率比较无差异(P>0.05)。结论在特应性皮炎患者治疗中,给予透明质酸修护生物膜联合氯雷他定治疗,可以有效提高皮肤屏障功能,降低炎症反应水平,综合治疗效果更显著。

自体脂肪移植联合水光注射微交联透明质酸在面部年轻化中的应用及对皮肤状态、面部轮廓的影响

目的分析自体脂肪移植联合水光注射微交联透明质酸在面部年轻化中的应用效果。方法按照随机数字表法将于西安医学院第二附属医院美容科要求面部年轻化的60例患者分为对照组和研究组,各30例。对照组接受水光注射微交联透明质酸治疗,研究组在对照组基础上接受自体脂肪移植治疗。比较两组的手术效果。结果研究组的面部轮廓治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。术后,研究组的皮肤弹性、皮肤含水量、经水皮肤流失、皮脂和黑色素明显优于对照组(P<0.05)。术后,研究组的基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-12(MMP-12)及活性氧簇(ROS)水平低于对照组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后,研究组的生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评分高于对照组(P<0.05)。结论自体脂肪移植联合水光注射微交联透明质酸对于改善面部年轻化有较好效果,能够改善患者的面部轮廓、皮肤状态和血清指标,且治疗相对安全。

透明质酸对南美白对虾虾糜理化性质和凝胶特性的影响

以南美白对虾(Litopenaeus vannamei)虾糜为研究对象,考察不同添加量(0.1%、0.3%、0.5%、0.8%和1.0%,以虾肉的质量计)透明质酸(hyaluronic acid,HA)对虾糜凝胶特性和理化性质的影响。结果显示,一定量HA能够改善虾糜凝胶的质构特性和凝胶强度,提高虾糜凝胶的亮度和白度。适量添加HA还能够促使虾糜凝胶内部自由水和不易流动水向结合水转变,改善虾糜凝胶的水结合特性,提高持水性(water-holding capacity,WHC)。流变学分析表明,一定量HA能使虾糜的储能模量提高,然而低添加量HA会对表观黏度产生不利影响。化学作用力分析表明,离子键和氢键随HA的添加分别呈现先减后增和先增后减的变化趋势,适量HA可以改善疏水相互作用,巯基氧化形成二硫键的过程则被HA抑制。HA还能与虾糜蛋白相互作用,抑制蛋白多聚体的形成,改变蛋白质的构象,促使蛋白质二级结构从α-螺旋向β结构和无规卷曲转变。添加适量HA对虾糜凝胶微观结构同样有所改善,促使虾糜凝胶形成更加均匀致密的微观结构。其中,添加0.8%HA虾糜凝胶具有最高的硬度、咀嚼性、胶着性、凝胶强度以及储能模量和最致密的微观结构,WHC较对照组也显著提高(P<0.05)。而添加0.1%HA虾糜凝胶的质构特性、凝胶强度、WHC、储能模量均较对照组有所降低,微观结构也较为松散。

透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞改善心肌梗死大鼠的心功能(Ⅲ)

背景:作者前期的研究结果显示透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞显著改善大鼠心肌梗死后心功能。目的:探索透明质酸水凝胶及骨髓间充质干细胞促进心肌修复的分子机制。方法:分离培养雄性SD大鼠骨髓间充质干细胞,然后用透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞在培养皿中进行体外三维培养。结扎雌性SD大鼠左冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,1周后行超声检测,将符合条件的大鼠随机分为4组:①PBS组(n=12);②透明质酸组(n=12);③骨髓间充质干细胞组(n=15);④骨髓间充质干细胞+透明质酸组(n=15)。造模1周后将模型鼠行二次开胸,按照分组将PBS、透明质酸水凝胶、骨髓间充质干细胞、透明质酸水凝胶包裹骨髓间充质干细胞注射到梗死边缘区及梗死区。移植后1 d、1周、2周,Western blot检测梗死区域及周边的基质金属蛋白酶2、血管内皮生长因子、胸腺素β4以及c-Kit的蛋白表达水平,移植后2周免疫荧光检测移植细胞的分化情况。结果与结论:①在移植后1周时,骨髓间充质干细胞组的基质金属蛋白酶2及血管内皮生长因子蛋白表达水平明显高于其他3组(P<0.05);在移植后2周时,透明质酸组的基质金属蛋白酶2及血管内皮生长因子的表达水平明显低于其他3组(P<0.05),但骨髓间充质干细胞+透明质酸组的基质金属蛋白酶2及血管内皮生长因子表达水平与骨髓间充质干细胞组相比无差异,这可能反映了透明质酸水凝胶对骨髓间充质干细胞分泌的因子起到缓释作用以至于移植细胞的旁分泌效应得到延长,这种延长的旁分泌效应抵消了2周时透明质酸水凝胶引发的抑制效应;②与PBS组相比,透明质酸组、骨髓间充质干细胞组及骨髓间充质干细胞+透明质酸组的胸腺素β4及c-Kit表达水平明显升高(P<0.05);③移植后2周未检测到移植细胞向心肌细胞或血管分化;④提示:移植的骨髓间充质干细胞是通过旁分泌作用促进心肌修复,透明质酸水凝胶延长了移植骨髓间充质干细胞的旁分泌作用。