两种重组人卵泡刺激素注射液在不同人群中的促排卵效果分析

目的探究具有不同糖修饰谱的两种重组人卵泡刺激素(rFSH)在不同人群中行控制性促排卵(COH)临床应用的有效性和安全性。方法回顾性分析2022年1—12月期间本中心的320个COH周期的临床资料,按照COH中使用的rFSH种类不同分为A组(芳乐舒,95个周期)和B组(Puregon,225个周期)。比较两组患者在起始剂量、刺激时间、HCG日激素水平和内膜厚度、获卵数、减数分裂Ⅱ期(MⅡ)卵率、受精率、卵裂率、有效胚胎率、卵母细胞利用率和胚胎利用率等方面的差异。结果在A、B两组患者的年龄[(34.9±4.9)岁vs.(33.3±4.5)岁,P=0.006]、体质量指数(BMI)[(22.5±3.2)kg/m^(2) vs.(21.6±2.6)kg/m^(2),P=0.027]存在一定差异的前提下,A组获卵数与B组相当[(11.2±7.0)vs.(12.9±7.3),P=0.059]。在拮抗剂方案COH周期,两组患者年龄相近(P>0.05),此时两组的获卵数[(13.7±7.1)vs.(14.8±7.6),P=0.340]及其他结局指标均无统计学差异(P>0.05)。将所有患者根据年龄分层分析,高龄(≥35岁)亚组中,A组患者受精率[(78.1±19.6)%vs.(69.1±25.8)%,P=0.039]、卵裂率[(98.9±3.2)%vs.(93.7±22.1)%,P=0.039]和卵母细胞利用率[(44.9±30.6)%vs.(34.1±23.5)%,P=0.037]显著高于B组;低龄(<35岁)亚组中,A、B两组患者各项结局指标均无统计学差异(P>0.05)。通过逐步多元回归分析,确定COH方案和年龄是获卵数的预测因素(P<0.001),最终回归模型可解释28.8%的反应变异性。结论芳乐舒与Puregon两种rFSH具有相似的获卵数和获胚结局,在高龄人群中芳乐舒诱导的卵母细胞质量可能较高。

小鼠卵巢玻璃化冻融过程中重组人卵泡刺激素干预对血管内皮生长因子(VEGF)及整合素αvβ3表达的影响

目的:观察重组人卵泡刺激素(r FSH)对小鼠卵巢血管内皮生长因子(VEGF)以及整合素αvβ3表达的影响。方法:将4周龄C57BL/6J小鼠卵巢随机分为新鲜对照组(FCG)、玻璃化冻存对照组(VCG)、300 IU/L r FSH干预玻璃化冻存组(r FSH-VG)。通过对冻融卵巢内各级卵泡计数、免疫组织化学观察VEGF和整合素αvβ3在卵巢不同细胞中的定位,Western blotting检测VEGF、整合素αv和整合素β3蛋白表达量。结果:各级卵泡计数、VEGF及整合素β3的蛋白表达均为r FSHVG组优于VCG组(P<0.05),整合素αv的表达组间均无统计学差异(P>0.05)。结论:玻璃化冻融过程中添加r FSH可以上调VEGF及整合素β3蛋白的表达。

重组人卵泡刺激素的研究进展

综述了重组人卵泡刺激素(rhFSH)的制备和未来发展方向以及我国卵泡刺激素(FSH)产品的发展概况,重点介绍了rhFSH产品(果纳芬和普丽康)的制备技术特点。与传统的尿源卵泡刺激素(uFSH)相比,rhFSH具有纯度高且产品批次均一性好的优点,更重要的是rhFSH在提高安全性、减少治疗副反应等方面具有优势。FSH广泛地用于不孕不育的治疗当中,是用于生殖健康领域的重要药物分子,有着很大的市场发展前景。

重组人卵泡刺激素类似物对幼龄小鼠卵巢发育的影响

目的:探讨重组人卵泡刺激素(recombinant follicle stimulating hormone,r FSH)类似物对幼龄小鼠卵巢发育的影响。方法:3周龄小鼠随机分为6组:溶媒空白对照组、果纳芬单次注射组(0.5 IU)和果纳芬3次注射组(0.5 IU·d-1,连续给药3 d);r FSH类似物低剂量组(0.375 IU)、中剂量组(0.75 IU)和高剂量组(1.5 IU)均在停药24 h后摘取卵巢称重并计算卵巢指数,卵巢组织经HE染色,观察各级卵泡所占比例。结果:与空白对照组相比,r FSH类似物能剂量依赖性地促进卵巢增重,显著增加卵巢指数(P<0.05)。0.375 IU剂量即可显著促进幼龄小鼠卵巢指数的增加(P<0.05),1.5 IU剂量组较阳性药物果纳芬3次注射组无显著性差异;0.75 IU r FSH类似物较空白对照组可显著降低原始卵泡所占比例,提高成熟卵泡和黄体所占比例(P<0.01),且1.5 IU剂量组较阳性药物果纳芬3次注射组能更有效地降低原始卵泡的比例,提高成熟卵泡和黄体所占比例(P<0.01)。结论:r FSH类似物不仅能够促进幼龄小鼠卵巢增重以及促进原始卵泡、初级卵泡和次级卵泡的发育,而且具长效性,即单次注射即可使血药浓度维持3 d。

重组人卵泡刺激素与尿促性素对多囊卵巢综合征患者体外受精周期促排卵效果比较

目的比较重组人卵泡刺激素(r-FSH)与高纯度尿促性素(HP-HMG)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精周期促排卵的效果。方法将2013年1月-2015年12月进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕的PCOS患者94例按随机数字表法分为两组,每组47例,r-FSH组给予r-FSH促排卵,HP-HMG组给予HP-HMG促排卵,比较两组妊娠结局。结果r-FSH组药物使用总量多于HP-HMG组(P<0.05),但两组药物使用时间比较差异无统计学意义(P>0.05);h CG注射日r-FSH组孕酮值高于HP-HMG组(P<0.05),但两组E2、LH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);r-FSH组获卵数多于HP-HMG组,但r-FSH组优质胚胎数少于HP-HMG组(P<0.05),两组卵裂率、受精率、临床妊娠率、种植率比较差异无统计学意义(P>0.05);r-FSH组预防OHSS周期取消率高于HP-HMG组(P<0.05);两组移植后OHSS发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 r-FSH与HP-HMG对于实施IVE-ET助孕的PCOS患者均有一定的促排卵效果,但HP-HMG对胚胎质量的改善效果优于r-FSH,且OHSS发生风险更低。

早卵泡期长效长方案中添加重组人黄体生成素对于IVF/ICSI助孕结局的影响

目的在早卵泡期长效长方案促排卵过程中外源性重组黄体生成素(LH)的添加尚未达成统一共识。文中探讨早卵泡期长效长方案中添加LH对IVF/ICSI助孕结局的影响。方法对2018年7月至2021年12月在东部战区总医院生殖医学科行早卵泡期长效长方案促排的患者进行倾向性评分匹配,共计508例患者纳入回顾性分析。根据促性腺激素(Gn)用药方案将患者分为r-FSH+HMG组[患者在促排卵方案中添加重组人卵泡激素(r-FSH)及人绝经促性腺激素(HMG)]和r-FSH+HMG+r-LH组[患者在促排卵过程中使用了r-FSH、HMG以及重组黄体生成素(r-LH)]。比较2组患者临床特征以及助孕结局差异。结果两组患者年龄、BMI、不孕年限、基础性激素水平(FSH、LH、PRL、E2、T、P)、抗苗勒氏管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者Gn总量、Gn使用天数、r-FSH和HMG使用剂量均差异均无统计学意义(P>0.05)。r-FSH+HMG+r-LH组Gn总费用显著高于r-FSH+HMG组(P<0.05)。在Gn启动日时,r-FSH+HMG+r-LH组的血清LH水平显著降低(P<0.05)。在HCG扳机日时,r-FSH+HMG+r-LH组的血清LH水平显著降低,卵泡数显著增多(P<0.05)。r-FSH+HMG+r-LH组的MII卵数、MⅡ卵率显著高于r-FSH+HMG组(P<0.05),其获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、囊胚形成率具有升高的趋势(P>0.05)。r-FSH+HMG+r-LH组的胚胎着床率显著升高(P<0.05),其β-HCG阳性率、临床妊娠率、持续妊娠率具有升高趋势(P>0.05)。结论针对早卵泡期长效长方案的患者联合使用r-FSH+HMG+r-LH进行促排卵,不仅可提高卵母细胞成熟率,促进胚胎着床,还可减轻患者的经济负担。

重组人促性腺激素对小鼠排卵影响的机理

探讨不同剂量和组合的重组人促性腺激素对小鼠卵泡发育和排卵的影响及其与小鼠血清中雌、雄激素水平变化的相互关系。实验采用DNA重组技术合成的重组人促性腺激素对性成熟前雌性昆明白小鼠(22～24日龄)以不同剂量和组合进行超数排卵处理,结果表明,一定剂量和组合的重组促性腺激素的处理对小鼠卵泡的发育和血清中雌、雄激素水平产生较大影响,卵泡的正常发育及最终的排卵要求一定的重组人卵泡刺激素(r-hFSH)、重组人促黄体生成素(r-hLH)、重组人绒毛膜促性腺激素(r-hCG)的配比组合和相应的剂量范围,重组促性腺激素处理后小鼠卵泡的发育和排卵与雌、雄激素生成的量有关。

卵巢正常反应人群拮抗剂方案单用高纯度尿促性素促排卵的临床效果

目的比较卵巢正常反应人群(NOR)拮抗剂方案中单用高纯度尿促性素(HP-hMG)与重组人卵泡刺激素(rFSH)促排卵的临床结局。方法回顾性收集行NOR拮抗剂助孕的患者,根据拮抗剂方案中采用超促排卵药物的不同,分为HP-hMG组和rFSH组。统计两组患者基本信息、促排卵情况、实验室指标以及临床结局等指标。结果最终纳入614例NOR患者:HP-hMG组(n=216),rFSH组(n=398)。两组间hCG注射日P及LH水平差异无统计学意义,HP-hMG组hCG注射日E2水平显著降低(P<0.001);HP-hMG组生化妊娠率(69.23%vs 63.51%)以及临床妊娠率(66.67%vs 59.46%)较rFSH组有升高的趋势。HP-hMG组卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(2.31%vs 3.02%)较rFSH组有降低趋势。结论对于NOR接受拮抗剂方案助孕的患者,与采用rFSH相比,单独使用HP-hMG能够获得同样较好的临床妊娠率,并在降低OHSS发生率方面具有一定优势。

IVF-ET中采用不同促排卵及促性腺激素用药方案的波塞冬标准组4POR患者促排卵情况及妊娠结局

目的比较体外受精—胚胎移植(IVF-ET)中分别采用长效长方案(EFLL)、短效长方案(MLSL)、拮抗剂方案(GnRH-ant)三种促排卵方案以及采用重组人卵泡刺激素(rFSH)、尿促性素(HMG)、rFSH+重组人黄体生成素(rLH)三组促性腺激素(Gn)用药方案的波塞冬(POSEIDON)标准组4卵巢低反应(POR)患者的促排卵情况及妊娠结局。方法回顾性选取POSEIDON标准组4 POR患者175例,共294个IVF周期。根据促排卵方案的使用分为EFLL组(15个周期)、MLSL组(41个周期)、GnRH-ant组(238个周期),根据Gn的使用分为rFSH组(32个周期)、HMG组(203个周期)、rFSH+rLH组(59个周期)。各组分别采用相应的促排卵方案及Gn治疗,后续进行IVF-ET移植。观察并记录各组促排卵情况(Gn总量、Gn天数、获卵数、成熟MⅡ卵数)及妊娠结局(受精率、可移植胚胎数、优质胚胎数、全胚冷冻率、胚胎种植率、单周期临床妊娠率、单周期活产率及流产率)。结果与MLSL、GnRH-ant组比较,EFLL组Gn天数、Gn总量、获卵数、成熟MⅡ卵数、可移植胚胎数多,单周期临床妊娠率、流产率、胚胎种植率高,全胚冷冻率低(P均<0.05)。与GnRH-ant组比较,EFLL组、MLSL组单周期活产率有升高趋势(P=0.059),且MLSL组单周期活产率最高。与HMG组、rFSH+rLH组比较,rFSH组获卵数、成熟MⅡ卵数、可移植胚胎数、优质胚胎数、流产率高;与rFSH组、rFSH+rLH组比较,HMG组获卵数少,全胚冷冻率高,种植率、单周期临床妊娠率、单周期活产率低;与rFSH组、HMG组比较,rFSH+rLH组胚胎种植率、单周期临床妊娠率、单周期活产率高,流产率低(P均<0.05)。结论POSEIDON标准组4 POR患者促排卵方案采用MLSL促排卵效果较好,IVF-ET妊娠结局较好,可作为该人群的优选方案。在促排卵过程中,采取rFSH+rLH联合用药可能获得较好的妊娠结局。

唾液酸对人卵泡刺激素生物活性评价的影响

为了研究唾液酸对人卵泡刺激素(hFSH)生物活性的影响,本试验采用基于人卵巢颗粒样肿瘤细胞(KGN)的体外生物活性测定法和雌幼大鼠卵巢增重的体内生物活性测定法,测定经唾液酸酶酶切处理前后的重组人卵泡刺激素(rhFSH)和高纯度尿提取人卵泡刺激素(uhFSH)的体外、体内生物活性。结果表明,经唾液酸酶酶切处理后的rhFSH和uhFSH体内生物活性均丧失,并且唾液酸含量与hFSH体外生物活性呈负相关。通过进一步研究唾液酸酶酶切前后hFSH刺激与转染卵泡刺激素受体的中国仓鼠卵巢细胞(FSHR-CHO)中环磷酸腺苷(cAMP)生成量的关系,观察到唾液酸含量越低,cAMP生成量越高,为研究hFSH中唾液酸含量对其生物活性的影响提供参考。

rhFSH干预对玻璃化冻融小鼠卵巢中葡萄糖神经酰胺转移酶表达及卵泡凋亡的影响

目的通过观察重组人卵泡刺激素(rh FSH)干预对玻璃化冻融小鼠卵巢中葡萄糖神经酰胺转移酶(UGCG)表达以及卵泡凋亡的影响,提供rh FSH降调神经酰胺的含量从而达到抗凋亡作用的实验室依据。方法将4周龄C57BL/6J小鼠卵巢随机分为三组:新鲜对照组(FCG)、玻璃化冻存对照组(VCG)、300 IU·L^(-1)rh FSH干预玻璃化冻存组(rh FSH-VG)。通过对冻融卵巢内各级卵泡计数、免疫组织化学技术及Western blot技术,观察并分析各组卵巢内葡萄糖神经酰胺转移酶(UGCG)、抗凋亡蛋白Bcl2和促凋亡蛋白Bax在卵巢不同细胞中的定位和蛋白表达量。结果与FCG组相比,两个冻融组卵巢结构较疏松,但rh FSH-VG组卵泡基质结构较VCG组整齐且较致密。原始卵泡、初级卵泡、正常卵泡和卵泡总数的计数及UGCG和Bcl2的表达显示,rh FSH-VG组高于VCG组(P<0.05),但这两个冻融组均低于FCG组(P<0.05)。闭锁卵泡计数和Bax的表达显示rh FSH-VG组低于VCG组(P<0.05),但这两个冻融组均高于FCG组(P<0.05)。结论玻璃化冻融过程中添加rh FSH可以上调UGCG和Bcl2的表达,下调Bax表达,提示其可能通过降调神经酰胺的含量从而达到抗凋亡目的。

PCOS患者体外受精周期r-FSH和HP-HMG促排卵临床结局的比较

目的：探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者体外受精（IVF）周期重组人卵泡刺激素（r-FSH）与高纯度尿促性素（HP．HMG）促排卵临床结局的差异。方法：选择2012年1月一12月于我院进行IVF助孕的PCOS患者且符合纳入条件的211例，随机分为两组，并分别给予r-FSH（r-FSH组，n=137）和HP-HMG（HP-HMG组，n=74）促排卵，比较两组促性腺激素（Gn）用量、Gn天数、临床妊娠率、种植率、HCG日生殖激素水平以及OHSS周期取消率。结果：HP-HMG组获卵数较r-FSH组明显减少（P=0．03），但其优质胚胎数增加（P=0．04），两组临床妊娠率和种植率差异无统计学意义（P=0．18，P=0．31），但HP-HMG组有增加趋势。HP-HMG组预防OHSS周期取消率较r-FSH组明显下降（P=0．04）。结论：HP-HMG能改善胚胎质量，降低OHSS发生率。

玻璃化冻融不同时段rFSH联合rLH干预对小鼠卵巢VEGF及Cx37表达的影响

目的通过在玻璃化冻存的不同时段给予小鼠卵巢组织重组人卵泡刺激素(recombinant follicle-stimulating hormone,rFSH)与重组人黄体生成素(recombinant luteinizing hormone,rLH)共同干预,观察对冻融小鼠卵巢组织的形态学、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及缝隙连接蛋白(connexin-37,Cx37)表达的影响。方法将4周龄C57BL/6J小鼠卵巢组织随机分为新鲜对照组(FCG)、玻璃化冻存对照组(VCG)、冻存全程添加rFSH+rLH组(OG-rFSH+rLH)、冻存前添加rFSH+rLH组(BG-rFSH+rLH)以及冻存后添加rFSH+rLH组(AG-rFSH+rLH),干预组浓度均为0.15IU·mL^(-1) rFSH+0.15IU·mL^(-1) rLH。通过形态学、免疫组织化学技术观察并分析各组卵巢组织形态结构及VEGF、Cx37蛋白表达量的改变;通过Realtime PCR技术检测并分析各组VEGF及Cx37 mRNA的表达变化。结果正常卵泡百分比在VCG组最低,OG-rFSH+rLH组最高(P<0.05),在BG-rFSH+rLH组低于OG-rFSH+rLH组,高于FCG组、VCG组及AG-rFSH+rLH组(P<均0.05);干预组VEGF蛋白表达量由高到低依次为OG-rFSH+rLH组、BG-rFSH+rLH组、AGrFSH+rLH组,且均高于VCG组(P<0.05);Cx37蛋白表达量及VEGF mRNA表达量均为OG-rFSH+rLH组最高,VCG组最低(P<0.05);Cx37 mRNA表达量在OG-rFSH+rLH组最高,VCG组最低,FCG组高于VCG组,低于BG-rFSH+rLH组和AG-rFSH+rLH组(P均<0.05)。结论玻璃化冻存过程添加rFSH+rLH的干预模式提升卵泡存活率、VEGF、Cx37蛋白及mRNA的表达,最佳干预效果依次为全程干预、冻存前时段干预及冻存后时段干预。

多囊卵巢综合征患者采取不同促排卵方案对其子宫及卵巢血流的影响分析

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)为临床常见的内分泌疾病之一,其在育龄期妇女中具有较高的发病率,为女性无排卵性不孕症的重要因素。临床中针对PCOS患者一般以促排卵药物进行治疗,大多数患者在实施促排治疗后均可成功排卵,但妊娠成功率仍较低[1-3]。有研究认为PCOS对妊娠的影响不仅在于卵泡的质量,对子宫内膜血流也产生一定影响从而影响妊娠。枸橼酸氯米芬为临床中常用的促排卵药物之一,其对雌激素具有弱激动及强拮抗双重作用,促进下丘脑部位进行排卵,从而治疗多囊卵巢综合征[4]。但由于枸橼酸氯米芬对雌激素的拮抗作用从而患者的宫颈粘液与子宫内膜容受性收之影响。

国产与进口重组人FSH在辅助生殖技术超排卵治疗中的疗效比较

目的本研究旨在比较国产与进口重组人促卵泡激素(recombinant human follicle stimulating,rhFSH)在辅助生殖技术超排卵治疗中的疗效差异。方法回顾分析了2018年1月—12月在首都医科大学附属北京妇产医院生殖科接受控制性超促排卵后行IVF-ET/ICSI治疗的192个周期的临床资料,根据所用药物不同分为国产组(A组,101个周期)和进口组(B组,91个周期),比较两组患者的一般情况、基础激素水平、用药情况、获卵情况和妊娠结局等是否存在差异。结果两组的一般情况、基础激素水平和基础卵泡数均无显著差异(P>0.05)。两组rhFSH人均用药总量、人均用药天数、加用HMG人数比例、人均用HMG总量、天数,HCG日子宫内膜厚度、LH水平均无明显差异(P>0.05);但是进口组获卵数、HCG日E2、P0水平高于国产组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率以及流产率均无明显差异(P>0.05);但是,国产组的多胎妊娠率高于进口组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用相同剂量的rhFSH进行超排卵治疗,国产组可获得与进口组大致相同的胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率以及流产率,在不孕患者的辅助生殖治疗中不失为一种好的选择。

HP-hMG在卵巢次高反应患者体外受精周期中的临床应用效果

目的:探讨卵巢次高反应患者体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)周期应用高纯度尿促性素(HP-hMG,贺美奇)与重组人卵泡刺激素(r-FSH,果纳芬)促排卵的临床结局。方法:选择IVF-ET助孕的卵巢次高反应患者310例,随机分为A组和B组,分别给予r-FSH+HP-hMG(A组,n=124)和r-FSH(B组,n=186)促排卵,统计促性腺激素(Gn)总用量、Gn使用天数、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率以及因卵巢过度刺激综合征(OHSS)周期取消率及ET后OHSS发生率。结果:患者的基本情况组间无统计学差异(P>0.05),B组Gn使用天数明显多于A组(P<0.05),Gn总用量明显多于A组(P<0.05),hCG注射日E_2、LH组间无统计学差异(P>0.05),B组hCG注射日孕酮(P)值显著高于A组(P<0.05);获卵数B组显著多于A组(P<0.05),受精率、卵裂率、移植胚胎数组间无统计学差异(P>0.05),但优质胚胎率B组却显著低于A组(P<0.05),移植患者临床妊娠率组间差异无统计学意义(P>0.05),A组仅稍高于B组。A组预防OHSS周期取消率较B组明显下降(P<0.05),B组移植患者OHSS发生率略高于A组(P>0.05)。结论:在卵巢次高反应患者人群中从启动日添加HP-hMG能改善胚胎质量,增加子宫内膜容受性,降低OHSS发生率。

HMG和r-FSH在IVF-ET周期中控制性超促排卵的临床效果

目的:在体外受精—胚胎移植(IVF-ET)治疗周期中,比较应用人绝经期尿促性腺激素(HMG)和基因重组促卵泡刺激素(r-FSH)进行超促排卵的临床效果。方法:回顾性分析从2009年～2010年5月进行IVF-ET治疗的患者共57例,采用两种不同的促排卵方案,GnRHa/HMG组27例和GnRHa/r-FSH组30例,比较两种促排卵方案在HCG日血LH、E2水平,促排卵用药量、用药天数、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率。结果:两组患者HCG日血LH、E2水平无明显差异,r-FSH、HMG用量HMG组明显高于r-FSH组(P<0.05),Gn天数无明显差异,获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率均无明显差异。结论:在对基础内分泌正常的患者,在IVF-ET长方案治疗周期中,使用HMG与r-FSH控制性超促排卵治疗可达到同样的临床效果,并且使用HMG费用低廉。