放疗联合重组人血管内皮抑素治疗肺癌脑转移瘤合并脑水肿的疗效评估

目的探讨放疗联合重组人血管内皮抑素(rh-Endostatin)治疗肺癌脑转移瘤合并脑水肿的疗效。方法选取2020-05—2023-03阜阳市肿瘤医院收治的肺癌脑转移瘤合并脑水肿患者74例为研究对象,按随机数排序法分为研究组37例与对照组37例,对照组予以放疗联合传统治疗(激素、甘露醇),研究组予以放疗联合rh-Endostatin治疗,均治疗2周,比较2组患者疗效、水肿程度、癌胚抗原(CEA)水平与不良反应。结果2组患者总有效率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.770,P>0.05),2组患者治疗2周后脑水肿程度均较治疗前改善(Z=17.704、6.211,P<0.05),且研究组优于对照组(Z=5.681,P<0.05)。重复测量方差分析结果显示,2组患者治疗后CEA水平与治疗前相比均降低,且治疗2周后CEA水平低于治疗1周后(P<0.05),研究组治疗1周后、治疗2周后CEA水平均低于对照组(6.12±2.01比7.45±2.03,4.31±1.14比5.52±1.77,P<0.05)。2组患者均未发生贫血、出血倾向、心功能不良反应,心律失常不良反应分级、血小板减少不良反应分级、粒细胞减少不良反应分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论放疗联合rh-Endostatin治疗肺癌脑转移瘤合并脑水肿具有较好疗效,可有效改善脑水肿指数,降低CEA水平,且无明显不良反应,安全性较好。

重组人血管内皮抑素结合多西紫杉醇动脉介入治疗结直肠癌肝转移的临床效果

目的 观察重组人血管内皮抑素结合多西紫杉醇综合方案动脉介入治疗结直肠癌肝转移的临床效果。方法 选取2020年2月至2022年5月就诊于三亚市人民医院肿瘤科的110例结直肠癌肝转移患者,采用单双数分组法分为两组。对照组给予多西紫杉醇综合方案动脉介入治疗,观察组在多西紫杉醇综合方案动脉介入基础上结合重组人血管内皮抑素治疗。比较两组高尔基体蛋白73(GP73)、癌胚抗原(CEA)、网膜素-1(Omentin-1)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)差异,评估整体生存质量,记录近期和远期疗效。结果 观察组近期客观缓解率(ORR)为61.82%(34/55),高于对照组的41.82%(23/55),差异有统计学意义(P<0.05)。比较治疗前GP73、CEA、Omentin-1、CYFRA21-1,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后GP73、CEA、Omentin-1、CYFRA21-1均较治疗前下降(P<0.05),观察组较对照组更低(P<0.05)。观察组整体KPS评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访截止2023年8月,随访4~18个月,中位随访时间10.47个月,对照组中位无进展生存时间4.5个月,观察组无进展生存时间7.7个月,差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者不良反应均为1-2级,未发生3-4级。两组贫血、中性粒细胞降低、腹泻、AST或ALT升高、血小板降低、血压升高、恶心呕吐发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 重组人血管内皮抑素结合多西紫杉醇综合方案动脉介入治疗结直肠癌肝转移可抑制GP73、CEA等因子的表达,提高近期和远期疗效,且不会增加不良反应风险。

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究

背景与目的EndostarTM(YH-16)是中国烟台麦得津生物工程股份有限公司开发的新型重组人血管内皮抑素(rh-endostatin),临床前研究结果显示该药能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长.Ⅰ、Ⅱ期临床结果证明该药单药临床应用安全有效.本研究的目的是评价YH-16联合长春瑞滨和顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法2003年4月～2004年6月,493例一般状况评分为0～2,经病理和细胞学确诊的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者进入NP联合YH-16与NP联合安慰剂的随机、双盲、对照、多中心临床研究.研究的终点目标是有效率(RR)、临床受益率(CBR)、肿瘤进展时间(TTP)、生活质量(QOL)以及安全性.结果486例可评价疗效的患者中,试验组和对照组的总RR分别为35.4%和19.5%(P=0.0003),总CBR分别为73.3%和64.0%(P=0.035),总的中位TTP分别为6.3个月和3.6个月(P=0.0000).对初治患者,试验组和对照组的RR分别为40.0%和23.9%(P=0.003),CBR分别为76.5%和65.0%(P=0.023),中位TTP分别为6.6个月和3.7个月(P=0.0000);对复治患者,试验组和对照组的RR分别为23.9%和8.5%(P=0.034),CBR分别为65.2%和61.7%(P=0.68),中位TTP分别为5.7个月和3.2个月(P=0.0002).试验组的临床症状缓解率较对照组略高,但无统计学差异(P＞0.05).试验组与对照组疗后QOL评分比较有明显提高(P=0.0155).试验组与对照组在血液学及非血液学毒性方面,中、重度不良反应的发生率均无统计学差异.结论YH-16与NP方案联合,能明显提高晚期NSCLC的RR及中位TTP,且安全性较好,具有较好的临床应用前景.

重组人血管内皮抑素联合化疗与单纯化疗在晚期非小细胞肺癌中疗效比较的系统评价

背景与目的近年来已有大量有关抗血管生成药物重组人血管内皮抑素(恩度,rh-endostatin)在肺癌治疗中有效性和安全性的研究与报道,真实评价重组人血管内皮抑素对肺癌的治疗效果具有重要意义,本文将系统评价重组人血管内皮抑素联合化疗与单纯化疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的疗效与安全性。方法采用Cochrane系统评价方法,对Embase、Medline、SCI、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库等数据库进行计算机检索,检索时间截止至2010年3月。纳入标准为研究对象为晚期NSCLC病例,实验组为重组人血管内皮抑素联合化疗,对照组为单独使用化疗,研究内容为比较两组治疗疗效的随机对照试验。纳入研究的质量由两名研究者评估。采用RevMan5.0软件对研究进行meta分析。结果按照标准共纳入15篇文献,1,326例病例。15项研究均为临床随机对照试验,其中2项对随机方法进行了详细描述,13项未对盲法进行描述。Meta分析表明,长春瑞滨+顺铂+重组人血管内皮抑素方案(NPE)与长春瑞滨+顺铂方案(NP)比较反应率差异有统计学意义(OR=2.16,95%CI:1.57-2.99),NPE方案治疗后重度白细胞减少(OR=0.94,95%CI:0.66-1.32)、重度血小板下降(OR=1.00,95%CI:0.64-1.57)和恶心呕吐(OR=0.85,95%CI:0.61-1.20)发生率均与NP方案比较无显著性差异(P>0.05)。NPE+放疗方案与NP+放疗方案的反应率相似(OR=2.39,95%CI:0.99-5.79),NPE+放疗方案治疗后白细胞减少(OR=0.83,95%CI:0.35-1.94)、血小板下降(OR=0.78,95%CI:0.19-3.16)和放射性食管炎(OR=1.00,95%CI:0.40-2.49)发生率均与NP+放疗方案比较无显著性差异(P>0.05)。结论在晚期NSCLC的治疗中,重组人血管内皮抑素与以铂类为基础的化疗方案联用可提高治疗反应率,同时毒副作用增加不明显,但在此基础上再与放疗联用并不能提高治疗反应率。由于本文纳入的研究较少,发生偏倚可能性较大,从而影响到结论的论证强度,尚需更多高质量的双盲随机对照研究提供证据。

重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺外晚期恶性肿瘤的临床研究

目的：前瞻性系统地观察抗癌新药重组人血管内皮抑素注射液（YH-16,恩度）联合常规化疗方案,治疗多种除肺癌外晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法：经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期肺外恶性肿瘤患者46例,包括大肠癌10例,头颈部肿瘤6例,恶性黑色素瘤和卵巢癌各3例,食管癌、胃癌、胰腺癌、原发性肝癌、肾癌、乳腺癌、腹膜转移性腺癌和胆管细胞癌各2例,肾盂癌、纵隔卵黄囊瘤、阑尾粘液腺癌、十二指肠神经内分泌癌、输卵管移形细胞癌、盆腔平滑肌肉瘤、前列腺癌和恶性血管内皮细胞瘤各1例,接受恩度联合化疗方案治疗。其中,恩度15mg,加入生理盐水500ml中匀速缓慢静滴,第1-14天连续给药,间歇7天重复;同时联合既往未使用或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物,后者采用常规或偏低的剂量强度。每21天为1个周期。按照RECIST标准严格观察和评价近期客观疗效,参考Karnofsky体力状况评分（KPS）变化评价患者的生活质量（QoL）;根据NCICTC3.0版标准评价药物毒性反应。用药1周期即评价毒性,2周期后方可评价疗效。结果：全组46例患者中,有36例患者可以评价客观疗效,而46例均可进行安全性评价。共完成治疗周期数为120个,平均每例2.6个周期。在36例可评价病例中,获得PR6例,SD16例,PD14例,即客观有效率（RR）为16.7%（6/36）,而疾病控制率（DCR）为61.1%（22/36）。QoL改善者有9例（25.0%）,稳定者20例（55.6%）,仅7例下降（19.4%）,即QoL改善稳定率达到80.6%。G3/4级毒性主要与化疗药物相关,包括5例白细胞下降（10.9%）、3例血小板下降（6.5%）以及2例恶心/呕吐（4.4%）。5例（10.9%）发生暂时性心电图变化,其中4例表现为T波和ST-T段改变;1例发生房扑。1例患者发生轻度血压升高,还有1例用药期间出现黑便现象,均经对症处理后控制和恢复正常。结论：恩度与化疗药物联合使用治疗肺癌以外的多种晚期恶性肿瘤具有良好的疗效,并且可以改善或稳定患者的QoL,其毒性低,安全性和耐受性比较好;关键是要早期使用、联合使用和持续使用。因此,值得临床上进一步试用观察,以积累更多的经验和寻求符合循证医学原则的高级证据。

重组人血管内皮抑素对非小细胞肺癌淋巴管生成的抑制及对循环肿瘤细胞的影响

背景与目的血管内皮抑素可以抑制肿瘤新生血管的生成,但对肿瘤微淋巴管的形成与发展是否存在抑制效应引起我们关注。本研究旨在探讨重组人血管内皮抑素(recombinant human endostatin injection)对非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-C、VEGF-D和VEGF受体(VEGFR)-3表达及对外周血循环肿瘤细胞数目的影响。方法荷瘤裸鼠随机分为空白对照组、顺铂组、不同浓度重组人血管内皮抑素组及重组人血管内皮抑素+顺铂组,连续给药2周。1周后检测肿瘤组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3的表达水平和微淋巴管密度。免疫荧光染色诊断和计数循环肿瘤细胞。结果重组人血管内皮抑素组与重组人血管内皮抑素联合顺铂组的表达阳性率、微淋巴管密度均明显低于空白对照组与顺铂组(P<0.05);较高浓度的重组人血管内皮抑素联合顺铂组与重组人血管内皮抑素组表达阳性率和微淋巴管密度低于相应较低重组人血管内皮抑素浓度的组别(P<0.05)。各组微淋巴管密度与VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达阳性率存在正相关。重组人血管内皮抑素联合顺铂各组的循环肿瘤细胞数目明显低于单独使用顺铂或重组人血管内皮抑素(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑素可以抑制肿瘤新生淋巴管生成,减少循环肿瘤细胞,作用大小与浓度有关。与顺铂联合使用能够更有效的减少循环肿瘤细胞。

重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的临床研究

目的观察重组人血管内皮抑素注射液(恩度)治疗恶性浆膜腔积液的有效性和安全性,初步探讨不同的恩度联合治疗模式对疗效的影响。方法 2008年12月至2011年3月共收治31例恶性浆膜腔积液患者应用恩度治疗,其中恶性胸腔积液10例、腹腔积液18例和多浆膜腔积液3例。31例均采用腔内局部治疗,包括恩度单药14例、恩度联合羟基喜树碱(HCPT)8例和恩度联合顺铂(PDD)9例,具体方法:恩度45～60mg/次,q3d(d1、d4、d7);HCPT10mg/次或PDD40mg/次,q3d(d2、d5、d8)。31例患者中联合局部热疗17例,于腔内治疗后30min行局部热疗42℃45min;联合含恩度的静脉全身治疗13例,15mg/日静滴。腔内局部治疗连续3次为1周期,至多接受2个周期治疗。按照WHO胸腹水评价标准和NCI2CTC AE3.0分级标准分别评估疗效和毒副反应。结果腔内恩度单药和联合化疗治疗的有效率分别为42.9%(CR 3例,PR 3例)和76.5%(CR1例,PR 12例),腔内治疗联合局部热疗的有效率为76.5%(CR 4例,PR 9例),3组差异无统计学意义(P=0.075)。27例获有效或稳定的患者中静脉全身治疗含恩度组(n=12)和不含恩度组(n=15)的中位疾病进展时间(TTP)分别为110天和30天(χ2=6.911,P=0.009);腔内恩度单药组(n=11)和腔内恩度联合化疗组(n=16)的中位TTP分别为35天和85天(χ2=3.862,P=0.041)。腔内治疗联合局部热疗组(n=15)和未联合局部热疗组(n=12)的中位TTP分别为85天和60天(χ2=0.919,P=0.338)。全组生活质量改善率为77.4%(24/31)。3～4级毒副反应主要为白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐和乏力,发生率分别为9.7%(3/31)、16.1%(5/31)、9.7%(3/31)和19.4%(6/31),无治疗相关性死亡。结论恩度单药腔内治疗恶性浆膜腔积液有效,同时联合细胞毒药物腔内化疗的疗效更优,两者具有协同作用;腔内局部治疗配合含恩度的静脉全身治疗优于单纯局部治疗,腔内局部治疗与局部热疗联合亦有增效的倾向,有待深入观察。

重组人血管内皮抑素联合化疗心脏毒性的分析

目的:评价重组人血管内皮抑素联合化疗的心脏不良反应。方法:收集12例应用重组人血管内皮抑素联合化疗恶性肿瘤患者的临床资料,观察治疗过程中患者有无心慌、胸闷、呼吸困难等临床症状,心电图,心肌酶谱及左心室射血分数(LVEF)的改变,筛选心脏毒性的早期诊断的指标。结果:治疗1周和治疗结束时与治疗前相比CK-MB升高具有显著性意义(P<0.05),治疗结束时与治疗前相比心电图改变有显著性意义(P<0.05)。治疗后与治疗前LVEF值的改变无显著性意义。结论:初步认为重组人血管内皮抑素联合化疗存在轻度的心脏不良反应,对心肌有一定的损伤,但是心功能未受到明显改变。CK-MB和心电图可作为早期监测心脏毒性的检查指标。在重组人血管内皮抑素联合化疗的过程中应该警惕心脏不良反应的发生。

重组人血管内皮抑素体外对肝癌HCCLM6细胞转移侵袭的影响

目的研究重组人血管内皮抑素在体外对人肝癌HCCLM6细胞粘附、迁移及侵袭的抑制作用。方法分别以25、50、100、200、400μg/ml的重组人血管内皮抑素在体外处理HCCLM6细胞,采用MTT法检测药物对细胞增殖的影响,利用transwell小室及matrigel胶体外检测药物对细胞迁移、侵袭及粘附的影响。结果重组人血管内皮抑素作用HCCLM6细胞72h后对细胞增殖存在一定的抑制作用;重组人血管内皮抑素可明显抑制HCCLM6细胞与matrigel的黏附、对人工基底膜的侵袭力和迁移力,且抑制作用均呈剂量依赖性。结论重组人血管内皮抑素具有直接抑制人肝癌细胞体外侵袭转移和增殖作用,其机制有待进一步探讨。

静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的探讨静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。方法选取41例晚期恶性肿瘤患者入组研究,分为治疗组和对照组,均给予相应的肿瘤供血动脉灌注化疗,治疗组在灌注化疗后当天开始给予重组人血管内皮抑素静脉滴注治疗,连用14d,间隔7d为1个周期,对照组仅行动脉灌注化疗治疗,于2个治疗周期后比较疗效和生活质量评分,同时比较不良反应。结果重组人血管内皮抑素治疗组治疗后疾病控制率、K氏评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);有效率和不良反应与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤,患者的疾病控制率和生活质量有明显的提高,而治疗相关不良反应不大,值得临床推广及进一步研究。

重组人血管内皮抑素注射液联合GP方案治疗31例非小细胞肺癌血性胸腔积液的临床研究

目的研究重组人血管内皮抑素注射液联合吉西他滨和顺铂(GP)方案对肺癌患者血性胸腔积液的临床疗效及主要不良反应。方法收集2007年8月至2009年3月共63例伴有血性胸腔积液的非小细胞肺癌患者,随机分为治疗组及对照组。治疗组采用重组人血管内皮抑素注射液联合GP方案化疗,对照组单用GP方案,评价药物的疗效及主要不良反应。结果治疗组及对照组客观有效率(CR+PR)%分别为41.9%、18.7%,两组疗效差异有统计学意义(Z=-2.816、P=0.005)。不良反应方面,心脏毒性差异有统计学意义(P=0.022),骨髓抑制及消化道反应均差异均无统计学意义(分别P=0.262、P=0.072)。结论重组人血管内皮抑素注射液联合GP方案能明显提高肺癌患者血性胸腔积液的有效率,且不良反应临床可以耐受。

重组人血管内皮抑素联合多西他赛、铂类和氟尿嘧啶类一线治疗进展期胃癌的临床观察

目的：探讨重组人血管内皮抑素（恩度）联合多西他赛、铂类和氟尿嘧啶类一线治疗进展期胃癌的疗效和安全性。方法回顾性分析2011年1月至2013年6月收治的进展期胃癌患者25例。17例接受多西他赛、奥沙利铂和氟尿嘧啶（ DOF）方案：多西他赛40mg/m2静滴，d1；奥沙利铂85mg/m2静滴，d2；氟尿嘧啶400mg/m2静滴，600mg/m2持续泵入22h，d2～d3，2周为1周期。8例接受多西他赛、顺铂和卡培他滨（DCX）方案：多西他赛40mg/m2静滴，d1；顺铂25mg/m2静滴，d2～d3；卡培他滨1000mg/m2口服，每天2次，d1～d8，2周为1周期。25例均接受恩度15mg/天静滴，d1～d10。根据RECIST 1．1版标准评价近期疗效，根据NCI CTC 3．0版标准评价毒副反应，同时随访无进展生存期（ PFS）和总生存期（ OS）。结果24例患者可评价疗效，其中获PR 10例，SD 6例，PD 8例；有效率为41．7％，疾病控制率为66．7％。毒副反应以消化道反应和骨髓抑制为主，主要3～4级毒副反应为中性粒细胞减少（6例），仅1例患者出现心脏毒性。中位随访时间14．6个月，中位PFS为8．0个月，中位OS 为11．0个月。结论恩度联合多西他赛、铂类和氟尿嘧啶类一线治疗进展期胃癌疗效确切，安全性良好，值得进一步研究。

重组人血管内皮抑素静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨重组人血管内皮抑素（恩度）静脉泵入联合窗口期化疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的疗效及安全性。方法 2012年2月至2013年12月34例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者采用恩度持续静脉泵入联合窗口期化疗。具体方案：恩度15mg/m2每天持续24h静脉泵入,连续7d;在第4天窗口期接受含铂两药方案化疗;21天为1周期。治疗2~6个周期,每2个周期评价疗效,每周期记录不良反应。结果 34例患者均完成至少2个周期的治疗,获完全缓解1例,部分缓解14例,稳定8例,进展11例,有效率（RR）为44.1%;其中非鳞癌患者的RR为38.9%,鳞癌患者的RR为50.0%;一线治疗患者的RR为53.9%。治疗过程中与恩度相关的主要毒副反应为：2级窦性心动过速1例,2级高血压1例;无1例出现出血等严重毒副反应。结论恩度（15mg/m2）静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期NSCLC的近期疗效较好,不良反应无明显增加,值得临床进一步扩大样本量进行研究。

重组人血管内皮抑素联合5-Fu/DDP序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的临床观察

目的探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)/顺铂(DDP)序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的疗效和不良反应。方法将58例胃癌恶性腹水患者随机分为治疗组(恩度+5-Fu+DDP)、对照组(5-Fu+DDP)两组,判断两组治疗胃癌恶性腹水的疗效、起效时间、生活质量及毒副反应。结果两组治疗胃癌恶性腹水的有效率:治疗组75.0%、对照组51.7%;起效时间:治疗组11.5 d、对照组17.0 d;对生活质量的影响:治疗组生活质量改善明显高于对照组;不良反应:治疗组不良反应与对照组相近。结论恩度联合5-Fu/DDP序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水具有疗效高、起效时间快,可缩短疗程,提高生活质量,是治疗胃癌恶性腹水的有效方法。

重组人血管内皮抑素联合奥沙利铂及卡培他滨治疗进展期胃癌的疗效观察

目的观察重组人血管内皮抑素(rh-ES)联合XELOX化疗方案治疗进展期胃癌的近远期临床疗效与安全性。方法选取2012年1月—2013年6月辽宁省肿瘤医院收治的Ⅲ~Ⅴ期胃癌患者108例为研究对象,根据随机数字表法分为观察组(57例)和对照组(51例),对照组给予4周期XELOX化疗方案,对人类表皮生长因子受体-2(HER-2/neu)高表达患者加用曲妥珠单抗;观察组在上述基础上联合使用rh-ES注射液,化疗结束后30 d,检测2组患者血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9)]与血管内皮生长因子(VEGF)水平,判定近期疗效,化疗结束后随访24个月,记录化疗后生存时间。结果化疗结束后30d,观察组肿瘤标志物CEA(12.2±2.2)μg/L、CA19-9(19.7±6.1)U/ml及VEGF(1 467.1±178.5)pg/ml水平均显著低于对照组水平(20.1±3.7)μg/L、(28.4±9.3)U/ml、(1 874.7±195.3)pg/ml(t=13.290、5.794、11.275,P<0.05)。临床疗效总体构成差异显著(Z=-2.058,P=0.040),观察组临床获益率(80.7%)显著高于对照组(62.7%)(x^2=4.326,P=0.038);观察组化疗后有2例(3.5%)获得手术机会,对照组无获得手术机会病例;2组化疗期间药物毒性反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组平均随访时间(20.7±4.6)个月、24个月生存率(45.6%)均高于对照组(18.8±5.4)个月、29.4%,但差异均无统计学意义(U=1.957,P=0.053;x^2=3.000,P=0.083)。2组生存时间分布经Log-rank检验显示差异有统计学意义(x^2=57.294,P<0.01)。结论 rh-ES能抑制新生血管生成,具有协同抗肿瘤作用,联合XELOX化疗方案治疗晚期胃癌能改善近期疗效,增加手术几率,并表现出提高远期生存率、延长生存时间的趋势。

GEMOX方案联合重组人血管内皮抑素一线治疗晚期胆系肿瘤的初步观察

目的：观察吉西他滨（ GEM）、奥沙利铂（ OXA）联合重组人血管内皮抑素（恩度）一线治疗晚期胆系肿瘤（BTCs）的疗效及安全性。方法回顾性分析2009年1月至2013年8月ⅣB期BTCs患者48例，分为联合组（n＝20）和单纯化疗组（ n＝28）。联合组：吉西他滨1000mg／m2静滴，d1、d8；奥沙利铂100mg／m2静滴 d2，3周为1周期；恩度15mg 静滴 d1～d14，3周为1周期。单纯化疗组仅给予GEMOX方案化疗，剂量与使用方法同联合组。2个周期后按照RECIST1.1标准评价近期疗效，参考KPS变化评价生活质量（QoL），根据NCI CTC3.0标准评价不良反应，并观察疾病进展时间（TTP）和总生存时间（ OS）。结果联合组获CR 1例、PR 3例、SD 12例、PD 4例，有效率（ RR）为20.0％，疾病控制率（ DCR）为80.0％；中位TTP为8.6个月，中位OS为14.0个月；QoL改善稳定率为80.0％。单纯化疗组获 CR 1例、PR 5例、SD 15例、PD 7例，RR 为21.5％，DCR 为75.0％；中位TTP为6.0个月，中位OS为10.0个月；QoL改善稳定率为71.4％。两组中位TTP和OS的差异有统计学意义（ P＜0.05）。两组最常见的不良反应为骨髓抑制，其他不良反应包括恶心呕吐、肝功能损害、外周神经炎、皮肤过敏反应等，以1～2级为主，两组比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。化疗联合恩度组仅2例出现心电图T波改变，1例出现房性早搏，1例出现轻度血压升高。结论 GEMOX联合恩度方案一线治疗转移性BTCs疗效较好，可以改善或稳定QoL，延长生存时间，且耐受性较好，值得临床推广使用和进一步深入观察。

重组人血管内皮抑素靶向治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)化疗处于瓶颈,抗血管靶向治疗逐渐显示优势。本文研究重组人血管内皮抑素(rh-Endostin,恩度YH-16)联合化疗靶向治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效、毒性反应和对生活质量的影响。方法62例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组:血管内皮抑素组32例采用重组人血管内皮抑素加一线化疗方案,对照组30例仅选用一线化疗方案。2个周期后评价近期临床有效率、临床受益率以及生活质量的改善程度,同时观察毒副作用。结果血管内皮抑素组临床有效率为46.87%,临床受益率为81.25%,而对照组分别为26.66%和53.33%。两组有效率尚不具有统计学意义(χ2=1.912,P=0.166),但两组受益率差异明显,具有统计学意义(χ2=4.3185,P=0.0377)。对照组和血管内皮抑素组进行治疗后生活质量(QoL)均有所改善,血管内皮抑素组则更为明显,二者相比差异具有统计学意义(χ2=11.233,P=0.0008)。治疗后患者所发生的毒性反应为恶心、呕吐,骨髓抑制,周围神经毒性,主要为化疗所致的副反应,两组在这些方面差异无统计学意义(P>0.05)。血管内皮抑素组有3例感觉心前胸不适,出现心电图改变,表现为ST-T轻微下移,给予对症治疗后消失,但两组比较差异无统计学意义(χ2=1.2701,P=0.2597)。结论血管内皮抑素未增加化疗的毒副作用,临床应用安全,耐受性良好;血管内皮抑素联合化疗药物对晚期NSCLC具有较好的疗效,尤其在改善病人生存质量方面具有优势。

重组人血管内皮抑素在非小细胞肺癌与大肠癌复治病人中的临床疗效对比

背景与目的抗血管生成治疗已成为目前肿瘤治疗的第四种模式,但其临床疗效在不同病种之间存在差异。本研究拟通过对非小细胞肺癌和大肠癌复治病例的对比分析,探讨重组人血管内皮抑素注射液(YH-16,恩度)在非小细胞肺癌与大肠癌复治病人中的临床疗效差异。方法经病理组织学或细胞学检查确诊的非小细胞肺癌与大肠癌复治病例,其中非小细胞肺癌17例,大肠癌15例。全组病例均采用重组人血管内皮抑素联合放化疗治疗,剂量为7.5mg/m2,加入生理盐水500mL中缓慢静脉滴注,第1-14天连续给药。按照RECIST标准评价近期客观疗效,参照Karnofsky评分(KPS)变化评价生活质量(QOL)。结果临床疗效方面:17例非小细胞肺癌的有效率(RR)为11.8%(2/17),疾病控制率(DCR)为41.2%(7/17),15例大肠癌的RR为40%(6/15),DCR为86.6%(13/15),二者比较具有统计学差异(P<0.05);生活质量方面:非小细胞肺癌QOL改善和稳定病例占41.2%(7/17),大肠癌改善和稳定病例占86.6%(13/15),二者比较亦具有统计学差异(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑素在大肠癌复治病人的疗效优于非小细胞肺癌复治病人,提示我们有必要进一步扩大重组人血管内皮抑素在消化系统肿瘤中的临床观察研究。

奥沙利铂及重组人血管内皮抑素经肝动脉灌注联合TACE治疗原发性肝癌

目的观察奥沙利铂及重组人血管内皮抑素联合经肝动脉灌注(TACE)治疗原发性肝癌的疗效及不良反应。方法 2010年6月至2012年6月43例原发性肝癌患者采用TACE术中经肝动脉灌注奥沙利铂及重组人血管内皮抑素治疗,并根据肿瘤血管丰富程度分组,术后观察患者不良反应,并定期行实验室指标及肝脏CT/MRI/DSA评价治疗效果及不良反应。结果富血管肿瘤组治疗的总有效率显著高于乏血管肿瘤组患者(85.7%比33.3%,P<0.05),临床随访数据表明多数富血管的患者通过联合药物灌注治疗有效,生存时间6个月以上者达57.1%(16/28),对于乏血管肿瘤患者的治疗中病情进展的仅为26.7%(4/15)。结论 TACE术中经肝动脉灌注奥沙利铂联合重组人血管内皮抑素治疗原发性肝癌安全有效。

重组人血管内皮抑素治疗小鼠恶性腹腔积液疗效及作用机制研究

目的:研究重组人血管内皮抑素(恩度)治疗小鼠恶性腹腔积液的疗效及作用机制。方法:用小鼠H22细胞系建立小鼠恶性腹水瘤模型。120只ICR小鼠随机分为5组:对照组(0.9%NS),恩度组1(恩度8mg/kg),恩度组2(造模后24h开始给予恩度8mg/kg),联合组(顺铂1mg/kg+恩度8mg/kg),顺铂组(顺铂1mg/kg),恩度组2从造模后24h开始给药,其余各组从第6天开始给药,顺铂5d,恩度6d,均为1次/d。记录各组小鼠体重、腹水体积、生存期和明显不良反应;测定小鼠腹水伊文思蓝的吸光度值间接反映小鼠腹膜通透性;采用ELISA法测定小鼠血清、腹水中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)浓度。结果:与对照组比较,各实验组均能抑制小鼠腹水生成、延长小鼠生存期,降低小鼠腹膜通透性及小鼠血清、腹水中VEGF、MMP-2水平(P<0.05),以联合组较明显。结论:恩度联合顺铂治疗小鼠恶性腹腔积液疗效优于恩度、顺铂单药,其作用机制可能为联合用药进一步降低了小鼠血清、腹水中VEGF、MMP-2水平。