口服尖吻蝮蛇毒降纤酶对大鼠纤维蛋白原的影响

目的:探讨尖吻蝮蛇毒降纤酶(DF)灌胃给药后在SD大鼠胃肠道内的分布情况及对血浆纤维蛋白原浓度的变化情况。方法:SD大鼠灌胃尖吻蝮蛇毒DF后观察大鼠体征,检测DF对大鼠的急性毒性作用;采用免疫组织化学法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尖吻蝮蛇毒DF在大鼠胃肠道组织中的分布情况及其与大鼠纤维蛋白原的量效关系和时效关系。结果:灌胃尖吻蝮蛇毒DF(1000 U/kg)后大鼠未出现明显的中毒反应,DF口服毒性很低;大鼠灌胃DF 3 h后,DF主要存在于十二指肠、胃和空肠组织内;在量效关系实验中,大鼠灌胃DF(200 U/kg)后纤维蛋白原水平显著低于对照组(P<0.05);在时效关系实验中,灌胃第5、第6、第7天的纤维蛋白原水平显著低于对照组(P<0.05),并呈时间和剂量依赖关系。结论:口服尖吻蝮蛇毒DF可以通过胃肠道黏膜吸收进入胃、十二指肠、空肠组织内;口服适量DF可以有效降低大鼠体内的纤维蛋白原水平,连续给药效果更为显著。

消栓肠溶胶囊复合降纤酶治疗糖尿病并发心脑血管疾病的疗效

目的:研究消栓肠溶胶囊联合降纤酶治疗2型糖尿病合并心脑血管疾病的疗效及对炎症介质的影响。方法:选取2020年2月至2022年3月德玉医疗中心马鞍山总医院收治的2型糖尿病合并心脑血管疾病患者80例作为研究对象,按照简单随机化随机分为对照组和观察组,每组40例,对照组给予降纤酶治疗,观察组采用消栓肠溶胶囊联合降纤酶治疗,比较2组的临床疗效,治疗前后的全血黏度、纤维蛋白原(FIB)、血小板聚集率(PAG)、脑循环动力学、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及不良反应情况。结果:观察组治疗有效率92.5%大于对照组治疗有效率75.0%(P<0.05);治疗后,对照组和观察组的全血低、中、高切黏度,FIB,PAG均有显著下降,且观察组效果优于对照组(P<0.05);治疗后,观察组和对照组炎症介质水平均有显著下降,且观察组下降更显著(P<0.05);治疗后,2组的平均血流速和血流量均较治疗前增加,外周阻力、脑血管床特性阻抗水平均较治疗前降低,且观察组降低更显著(P<0.05);2组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:消栓肠溶胶囊联合降纤酶治疗2型糖尿病合并心脑血管疾病疗效显著,治疗安全性高,值得临床推广与应用。

降纤酶治疗对脑血栓形成急性期患者神经功能及预后的影响

目的 探讨脑血栓形成急性期患者采用降纤酶治疗的临床效果。方法 收集南阳市中心医院2021年1月至2021年12月脑血栓形成急性期患者的临床资料,采用随机数字表法将90例研究对象分为两组,其中45例给予常规治疗的患者收入对照组,其余45例在常规治疗基础上联合降纤酶治疗的患者收入研究组,比较两组治疗效果。结果 两组治疗前神经功能评分和日常生活能力评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组神经功能评分低于治疗前,日常生活能力评分高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后神经功能评分低于对照组,日常生活能力评分则高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前生活质量4个维度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组评分高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗有效率(88.89%)高出对照组(71.11%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FG)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FG低于治疗前,PT高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后FG低于对照组,PT高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 降纤酶治疗不仅可以有效调节脑血栓形成急性期患者的纤维蛋白原水平,增加凝血酶时间,还有助于改善神经功能,在提高患者日常生活能力和生活质量的同时对患者的预后转归有着积极影响。

反相高效液相色谱法鉴别不同来源降纤酶

目的:建立鉴别白眉蝮蛇降纤酶和尖吻蝮蛇降纤酶的反相高效液相色谱方法。方法:采用汉邦Lichrospher C_4(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以A:0.1%三氟乙酸、B:含0.1%三氟乙酸乙腈-水(90:10)为流动相,梯度洗脱,检测波长280 nm,流速1.0 ml·min^(-1),柱温:40℃,进样量:100μl。结果:白眉蝮蛇降纤酶与尖吻蝮蛇降纤酶在色谱图上存在明显差异。结论:该方法简便准确,专属性强,可用于白眉蝮蛇与尖吻蝮蛇两种不同来源降纤酶的鉴别。

小剂量降纤酶治疗心绞痛的临床应用

目的观察静脉滴注小剂量降纤酶治疗心绞痛的临床有效性和安全性。方法对40例心绞痛患者给小剂量降纤酶溶液静脉滴注治疗,并随机选择46例心绞痛患者为对照组,通过观察两组入院后的心绞痛发作次数、心电图变化及对肝肾功能及凝血功能的影响,来判定降纤酶的疗效和安全性。结果治疗组总有效率82.50%,对照组为63.04%,差异有显著性(P<0.01),且对肝肾功能及凝血功能无明显影响。结论联合应用小剂量降纤酶静脉滴注治疗心绞痛,疗效显著、安全、临床具有实用意义。

降纤酶对血液流变学指标影响观察

我院自1998年开始应用降纤酶治疗脑梗塞以来,取得了较好的疗效。为了探讨其作用机理,对用药前后的血液流变学指标进行了对比观察。

降纤酶定性及半定量检测方法Ⅰ.点-免疫结合测定法

以降纤酶为抗原，降纤酶特异抗血清为抗体，应用碱性磷酸酶免疫斑点法，对降纤酶制剂进行特异性定性及半定量检测，最低检出量１０ｎｇ。与凝血酶无交叉反应，也不受赋形剂干扰。且可直接用于蛇毒液中降纤酶含量测定。

降纤酶治疗脑梗死的实验研究

目的 观察降纤酶对光化学模型诱导的大鼠大脑中动脉血栓的溶栓作用及对脑梗死灶的影响。方法 应用光化学方法造成６０只易卒中型肾血管性高血压大鼠（ＲＨＲＳＰ）大脑中动脉（ＭＣＡ）血栓形成，在３ ｈ、６ ｈ、９ ｈ、１２ ｈ、１ ｄ不同的时间点对大鼠静脉注射 ３种产地的降纤酶 ８ Ｕ／ｋｇ，对照组注射等容生理盐水，观察 ２ ｄ，对大鼠进行行为学评分、ＭＣＡ血流测定、梗死灶体积测定、病理改变及出血情况观察。结果 降纤酶组３小时以内的血栓全部溶解，６小时内的部分溶解。降纤酶组各时间点无论血栓溶解与否，大鼠的行为学评分、梗死灶体积均较生理盐水组低，梗死灶周围微血管闭塞较生理盐水组少。但在降纤酶组中有２例发生出血，分别发生于血栓后６ ｈ、１２ ｈ用药组。结论 降纤酶对６小时以内的血栓有溶栓作用，对３小时以内的血栓溶解率最高。降纤酶除溶栓作用外，还可减少梗死灶体积，抑制微血管的血栓形成，改善微循环，改善卒中的预后。与其他溶栓剂相比并不增加出血并发症的发生。

依达拉奉联合降纤酶治疗进展性脑梗死的疗效观察

目的观察依达拉奉联合降纤酶治疗进展性脑梗死(PCI)的疗效。方法对50例PCI患者用依达拉奉30mg加入生理盐水100ml静脉滴注,每天2次,连用14d;降纤酶首次10BU,以后5BU加入生理盐水250ml静脉滴注,隔日1次,共4次。在治疗前、后进行欧洲卒中量表(ESS)和Barthel指数(BI)评分、血浆纤维蛋白原(Fib)含量检测;并与单用降纤酶的对照组比较。结果联合治疗组治疗7d、14d、21d时的ESS评分显著高于对照组(均P<0.05);治疗后血浆Fib水平明显低于治疗前(P<0.01),与对照组差异无统计学意义。联合治疗组的显效率(72%)和有效率(90%)明显高于对照组(42%、66%)(均P<0.05)。两组各有3例尿常规出现少量红细胞,联合治疗组有4例丙氨酸转氨酶(ALT)轻度升高。结论依达拉奉联合降纤酶治疗PCI有显著疗效,无明显不良反应。

基于血浆纤维蛋白原水平的降纤酶方案治疗急性脑梗死的临床研究

目的根据血浆纤维蛋白原(FIB)水平给予不同剂量降纤酶治疗,探讨降纤酶个体化剂量治疗急性脑梗死(ACI)的疗效。方法60例急性脑梗死(发病72h内)患者随机分为2组,降纤酶组30例,对照组30例。降纤酶治疗组根据治疗前血浆FIB水平>4g/L,2～4g/L,1.3～2g/L分别给予首剂降纤酶15U,10U,5U,给药后每12h监测一次血浆FIB水平,当血浆FIB水平>1.3g/L时再次给予降纤酶5U,维持患者血浆FIB水平在0.7～1.3g/L之间达7d时间,检测治疗前及治疗7d后血浆凝血酶原时间(PT)、血浆活化部分凝血激酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(Fg)水平,并在治疗14d后进行神经功能缺损程度评分(CSS)和3个月后日常生活活动(ADL)量表评分,评价临床疗效。结果(1)治疗7d降纤酶组血浆PT、APTT延长,Fg下降,与治疗前及对照组比较,差异均有显著性。(2)治疗14d降纤酶组神经功能缺损程度评分改善,与治疗前及对照组比较,差异均有显著性。(3)临床疗效降纤酶组总有效率80%,对照组总有效率50%,两组比较差异有显著性。(4)治疗后3个月日常生活活动量表评分,两组比较差异无显著性,但(独立+轻度依赖)比例降纤酶组为93.3%,对照组为70.0%,两组比较差异有显著性。(5)治疗期间降纤酶组无颅内外出血,随访3个月无死亡病例发生。结论基于血浆纤维蛋白原水平,应用降纤酶治疗急性脑梗死能快速平稳降低患者血浆纤维蛋白原水平,减少神经功能缺损,提高生活质量。个体化降纤酶治疗安全有效。

血塞通、蝮蛇抗栓酶、降纤酶、尿激酶治疗脑梗死疗效比较

目的 :比较血塞通、蝮蛇抗栓酶、降纤酶、尿激酶 4种药物治疗脑梗死的疗效。方法 :将 98例脑梗死病人 ,分为 4组。血塞通组 2 4例 ,男性 18例 ,女性 6例 ,年龄 (5 4±s 10 )a ,用血塞通 2 0 0～ 4 0 0mg ,iv ,gtt,qd× 15d ;蝮蛇抗栓酶组 2 6例 ,男性 2 0例 ,女性 6例 ,年龄 (5 5± 10 )a ,用蝮蛇抗栓酶 2～ 3U ,iv ,gtt ,qd× 2 1d ;降纤酶组 30例 ,男性 2 2例 ,女性 8例 ,年龄 (5 2± 10 )a ,用降纤酶 10U ,iv ,gtt ,qd× 3d ,d 4降纤酶 5U ,iv ,gtt ,qd× 3～ 4d ;尿激酶组18例 ,男性 13例 ,女性 5例 ,年龄 (5 4± 10 )a ,给尿激酶首剂 10 0万U ,iv ,30min后用尿激酶 2 5～ 5 0万U ,iv ,gtt ,1h滴完 ,d 2用尿激酶 10 0万U ,iv ,gtt ,qd× 10d。结果 :治疗 1个疗程后 ,血塞通、蝮蛇抗栓酶、降纤酶、尿激酶 4组有效率分别为 92 % ,92% ,96 % ,94 % ,经F检验 ,差别无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论

降纤酶与巴曲抗栓酶对不稳定性心绞痛病人的抗凝与溶栓疗效比较

目的 :比较降纤酶与巴曲抗栓酶治疗不稳定性心绞痛 (UA)抗凝与溶栓作用。方法 :UA病人 42例分为 2组。降纤酶组 2 0例、巴曲抗栓酶组 2 2例均于入院d 1,d 3,d 5分别给予降纤酶 10U ,5U ,5U或巴曲抗栓酶 10BU ,5BU ,5BU ,分别溶于0 .9%氯化钠注射液 2 0 0mL中隔日静脉滴注。结果 :降纤酶组与巴曲抗栓酶组临床症状改善率分别为 85 % ( 17/ 2 0 )与 86% ( 19/ 2 2 ) ,P >0 .0 5 ;心电图改善率为 70 % ( 14 / 2 0 )与 73% ( 16/ 2 2 ) ,P>0 .0 5 ;2组均于用药d 3开始凝血因子I显著下降 (P <0 .0 1) ,于用药d 5 (治疗结束 )血小板聚集率显著下降 (P <0 .0 1) ,但 2组组间比较 ,P >0 .0 5。结论

降纤酶治疗急性期脑梗死临床疗效观察

目的研究降纤酶治疗急性期脑梗死的临床疗效。方法我校老年病研究中心住院患者60例,随机分为治疗组(30例)、对照组(30例)。对照组患者静脉滴注低分子右旋糖苷,治疗组患者按疗程应用降纤酶治疗。比较治疗前后的神经功能缺损程度及血液流变学变化。结果治疗组的有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论降纤酶可降低血中纤维蛋白原含量,降低气血粘度,改善微循环,早期治疗脑梗死疗效满意。

急性脑梗死(6小时)的尿激酶、降纤酶与常规治疗的临床对照研究

目的 评价急性脑梗死 (ACI)发病后 6h尿激酶溶栓与降纤酶治疗的临床疗效。方法 将 96例ACI患者随机分成 3组 ,尿激酶组、降纤酶组、对照组各 32例。尿激酶组予尿激酶 (UK) 10 0～ 15 0万U溶于 0 9%氯化钠溶液 15 0ml30min静滴。降纤酶组予降纤酶 10U加入 0 9%氯化钠溶液 15 0ml静滴 ,对照组采取常规方案治疗。评价治疗前和治疗后 2h、 1d、7d、 14d的神经功能缺损评分及 3个月、 6个月随访Barthel指数评分 ,并比较其安全性。结果 治疗后 2h、 1d、 7d、 14d时神经功能缺损评分UK组较降纤酶组、对照组改善显著 ,降纤酶组 7d、 14d时较对照组改善显著。 3个月、 6个月随访Barthel指数评分 ,尿激酶组、降纤酶组及对照组疗效间差异均有显著性意义。 3组间安全性比较差异无显著性意义。结论 早期ACIUK溶栓治疗起效快、作用强、效果好。降纤酶治疗也有一定疗效。只要严格掌握适应证及药物用量 。

降纤酶与巴曲抗栓酶治疗急性脑梗死的比较

目的 :比较降纤酶与巴曲抗栓酶治疗急性脑梗死 (ACI)。方法 :ACI病人 62例分为 2组。降纤酶组 36例 (男性 2 2例 ,女性 14例 ;年龄 62a±s 9a;病程 16h± 7h)采用降纤酶 10U加入 0 .9%氯化钠注射液 30 0mL中静脉滴注 (静滴 ) ,1～ 2h滴完 ,隔日静滴 1次 ,共 3次 ;巴曲抗栓酶组 2 6例 (男性16例 ,女性 10例 ;年龄 60a± 10a ;病程 17h± 9h) ,首次采用巴曲抗栓酶 10BU ,然后隔日 5BU×2次 ,加入 0 .9%氯化钠注射液 30 0mL中静滴 ,均 1～ 2h滴完。 2组均同时辅以甘露醇、极化液静滴及尼莫地平口服。结果 :2组治疗后 14d改善临床神经功能总有效率均为 92 %。结论

聚乙二醇化降纤酶对血小板聚集和凝血功能的影响

目的研究聚乙二醇化降纤酶对血小板聚集和凝血功能的影响。方法以二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集,用Labor aggregometer-153型双道血小板聚集仪测定血小板最大聚集率,观察聚乙二醇化降纤酶对大鼠体内血小板聚集的影响;同时通过对Beagle犬各个时间点凝血指标:凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)含量的观察,研究聚乙二醇化降纤酶对beagle犬凝血功能的影响。结果聚乙二醇化降纤酶低、中、高剂量组均能明显抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集作用;降低纤维蛋白原(FIB)含量,延长beagle犬TT、PT、APTT时间,等剂量的聚乙二醇化降纤酶药效达峰和维持时间均较阳性药降纤酶的长。结论聚乙二醇化降纤酶具有较强的对抗血小板聚集和凝血作用。

中国长白山乌苏里蝮蛇降纤酶基因克隆和结构分析

目的 :克隆乌苏里蝮蛇 ( Gloydius ussuriensis)降纤酶 ( Difibrase)基因 ,为用基因工程方法生产降纤酶打下基础。方法 :从乌苏里蝮蛇毒腺制备总 RNA,经 RT- PCR扩增、克隆和顺序测定。结果 :降纤酶 c DNA开框读码序列全长 70 2个核苷酸 ,编码 2 34个氨基酸 ,推测其活性中心为His41、Asp86和 Ser180 ,含有 6对二硫键。结论 :确定乌苏里蝮蛇降纤酶 c DNA顺序 ,推导出其氨基酸顺序和活性中心结构。

降纤酶对大鼠局灶性脑缺血血管内皮细胞超微结构及内皮细胞凋亡的影响

摘 要：目的 探讨降纤酶对缺血性脑水肿病理过程中血脑屏障（BBB）内皮细胞的保护作用以及其对内皮细胞凋亡的影响。方法 选用Wistar雄性大鼠42只，体重250～300g，鼠龄3～4个月，随机分成降纤酶组、盐水对照组和假手术组，参考 Longa等方法建立大鼠大脑缺血动物模型，采用电镜观察大鼠 BBB的超微结构和 TUNEL试剂盒检测内皮细胞的凋亡。结果 通过电镜观察发现降纤酶组的毛细血管内皮细胞膜完整，水肿较轻，其损伤程度明显较对照组轻。降纤酶组在缺血 6h和缺血 24h随缺血时间延长缺血中心区调亡细胞数量减少，而缺血半影区调亡细胞数量增加，其凋亡细胞数量明显少于盐水对照组同一时期值。结论 降纤酶对脑缺血的血管内皮细胞及BBB具有明显的保护作用。