基于真实世界的难治性高血压临床特征和中药治疗组方规律分析

目的:探讨难治性高血压区别于非难治性高血压的临床特征,挖掘难治性高血压的中药治疗组方规律,为其有效防治提供参考。方法:纳入2010年1月至2024年1月在山东中医药大学附属医院、济南市中医医院、济南市第五人民医院住院治疗的难治性高血压患者520例(难治性高血压组)和非难治性高血压患者550例(非难治性高血压组)。比较两组患者的一般资料、合并症、实验室指标等临床资料,研究难治性高血压和非难治性高血压在临床特征方面的差异,并利用Logistic回归分析探索难治性高血压的危险因素或保护因素。从医院电子医疗系统中收集难治性高血压组患者的中药处方,应用中医传承辅助系统分析处方中药物的使用频次、药性、归经及常用药物组合等规律。结果:与非难治性高血压组比较,难治性高血压组高血压病史更长(P<0.05),合并冠心病、脑梗死的患者占比更高(P<0.05),血钾水平更低(P<0.05),空腹血糖(FBG)、游离四碘甲腺原氨酸(FT4)水平更高(P<0.05)。FBG、FT4水平偏高为难治性高血压的危险因素,钾为难治性高血压的保护因素。中药组方分析显示,使用频次较高的中药包括川芎、天麻、白术、茯苓、钩藤等,中药“四气”中寒性频次最高、“五味”中甘味频次最高、归经中肝经频次最高,使用频次较高的药物组合包括川芎-天麻、钩藤-天麻、川芎-当归、川芎-茯苓、白术-茯苓等。结论:与治疗非难治性高血压相比,治疗难治性高血压更应注重患者血钾、FBG和FT4水平的变化,积极采取干预措施;目前中医治疗难治性高血压多采用活血化瘀、平肝息风、健脾利湿类中药。

黄衍寿教授“祛实邪三法”治疗难治性高血压经验

难治性高血压属中医学头痛、眩晕范畴,基本病机属本虚标实,黄衍寿教授认为难治性高血压发病本于肝肾亏虚,而以瘀血、痰浊等实邪阻滞所致之脏腑气血失和为重要病理环节,擅长辨证运用“祛实邪三法”,即祛瘀血、化痰浊、通腑实以治疗难治性高血压。

基于蛋白质组学的难治性高血压潜在生物标志物的筛选

目的 基于蛋白质组学和复杂网络分析挖掘难治性高血压的潜在生物标志物,探索其关键生物通路。方法 招募2022年1—12月于山东中医药大学附属医院、济南市第五人民医院住院治疗的10例难治性高血压患者作为高血压组,另外招募同时期10例健康人作为健康组。运用蛋白质组学技术分析2组受试者的血液样本,筛选难治性高血压的临床标志物,并结合加权基因共表达网络分析(WGCNA)各个标志物的潜在临床价值。结果 蛋白质组学分析发现,高血压组中共鉴定出60个差异蛋白,主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)和缺氧诱导因子-1(HIF-1)等关键信号传导通路上;蛋白互作结果分析发现,COL6A3、CSF1R、HSPG2、ITGA2、PDGFB、THBS1和vWF是参与难治性高血压发生发展的标志物,这些指标可以通过调节炎症反应、氧化应激、细胞自噬等参与难治性高血压发生发展的病理生理过程。结论 难治性高血压的发病和转归与PI3K/Akt和HIF-1通路中的潜在标志物密切相关,并诱导下游炎症反应,出现COL6A3、CSF1R、HSPG2、ITGA2、PDGFB、THBS1、vWF 7个异常表达的蛋白,这些发现为难治性高血压的诊断和治疗提供了潜在的蛋白靶点。

Iberis环形4电极射频消融导管治疗难治性高血压1例

目前正在研发的经皮去肾神经术(RDN)设备有多种,各有特色。本文介绍Iberis环形4电极射频消融导管,一款国产的具有自主知识产权的新型RDN设备(上海百心安公司产品),在新近已完成的Iberis-HTN随机、假手术对照临床试验中验证了其有效性,现报道入组Iberis-HTN研究手术组的1例患者,描述这款设备的特点。

难治性高血压治疗新药——Aprocitentan

难治性高血压(RH)是一种严重影响人类健康的特殊高血压类型,尽管有详细管理办法和较多药物,但仍有部分患者会出现血压难以控制的情况。2024年3月19日FDA批准aprocitentan用于RH治疗,为该类疾病提供了新的治疗方案。Aprocitentan是一种口服活性的双重内皮素-1(ET-1)受体拮抗剂,通过阻止ET-1与ETA/ETB受体的结合发挥治疗高血压的作用,且其可增强其他抗高血压药物的降压作用,为RH患者提供更多的心脑血管保护,最常见的不良反应是轻度至中度水肿或液体潴留。本文就其作用机制、药动学、临床试验研究及安全性进行综述。

沙库巴曲缬沙坦钠治疗难治性高血压的临床观察

目的探讨沙库巴曲缬沙坦钠治疗难治性高血压有效性与安全性。方法选取2020年1月至2021年12月上海中医药大学附属普陀医院收治的难治性高血压患者100例,经过4周的药物洗脱后采用随机信封法进行分组,分为治疗组与对照组各50例。治疗组服用沙库巴曲缬沙坦钠200 mg/d、苯磺酸氨氯地平5 mg/d、氢氯噻嗪12.5 mg/d,对照组服用缬沙坦80 mg/d、苯磺酸氨氯地平5 mg/d、氢氯噻嗪12.5 mg/d,治疗8周。观察比较两组24 h动态血压及诊室血压值、超声心动图指标。结果治疗后治疗组患者的诊室收缩压、诊室舒张压、24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、白昼平均收缩压、白昼平均舒张压、夜间平均收缩压以及夜间平均舒张压较对照组均下降,差异有统计学意义(t=-5.204、-3.166、-5.521、-3.019、-4.325、-2.435、-6.042、-4.968,P<0.05),左心室射血分数提高,差异有统计学意义(t=2.411,P<0.05)。治疗组24 h平均血压达标率为收缩压52%(26例)和舒张压82%(41例),较对照组提高,差异有统计学意义(χ^(2)=4.110,P<0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦钠联合降压治疗难治性高血压具有更好的降压效果,可以提高血压控制率和起到改善心脏功能的作用。

盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压治疗中的研究进展

高血压(hypertension)是目前全世界范围内广泛存在的影响全身多个组织器官功能的常见慢性病之一。据估计,全球有14亿人有高血压,但只有14%的人控制住了血压。难治性高血压(resistant hypertension,RH)作为高血压中的一种特殊类型,不良心血管事件的发生概率更高。

经导管射频去肾神经术治疗难治性高血压的远期临床结果

目的:评估经导管射频去肾神经术(RDN)治疗难治性高血压的远期临床结果。方法:连续纳入2012年2月至2019年11月在中国医学科学院阜外医院接受经股动脉路径RDN治疗的58例难治性高血压患者,于术后1、3、6、12个月和随后每年进行随访,于2023年6月进行末次随访。记录基线数据及术后随访的诊室血压、24小时平均血压和心率、降压药物种类和负荷、肾功能及主要不良事件(包括肾动脉狭窄、急性心肌梗死、脑卒中、心血管死亡及全因死亡)等数据。RDN对10年心脑血管事件的影响采用Framingham风险评估模型和国人风险评估模型。结果:共入选58例患者,随访期间1例(1.72%)因肺癌死亡,末次随访到41例(70.69%)。41例患者平均随访(10.21±1.75)年。与基线相比,末次随访诊室收缩压/舒张压下降(12.59±21.65)/(9.87±14.27)mmHg(P<0.01,1 mmHg=0.133 kPa),24小时平均收缩压/舒张压下降(11.28±15.33)/(7.94±12.29)mmHg(P<0.01),24小时平均心率下降(2.45±9.46)次/min(P>0.05),降压药种类减少(1.17±2.25)种(P<0.01),降压药物每日负荷剂量降低1.45±2.37(P<0.001),估算肾小球滤过率下降(6.83±18.37)ml/(min·1.73 m^(2))(P<0.05)。RDN对10年心血管事件及脑卒中风险的影响:采用Framingham风险评估,绝对风险分别下降14.25%和2.12%;采用国人心脑血管风险评估,绝对风险分别下降5.72%和17.46%。结论:经导管射频RDN可长期显著降低难治性高血压患者的血压水平,有望进一步降低心脑血管事件发生风险。

难治性高血压新型降压药物研究进展

高血压是心血管疾病的主要危险因素,难治性高血压(RH)的危害性更大。近几年研发的诸如血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂、醛固酮合成酶抑制剂、肝血管紧张素原基因靶向调节药物、脑氨肽酶A抑制剂、双重内皮素受体拮抗剂等新型药物,或许能为RH患者带来新的治疗方案。本文就上述药物的相关研究进行综述。

难治性高血压中医药治疗研究进展

高血压是导致心脑血管疾病的一个主要危险因素,具有发病率高的特点。难治性高血压是一种特殊类型的高血压,相较于普通的原发性高血压,难治性高血压对靶器官(心、脑、肾)损害更严重,更易导致心力衰竭、心肌梗死、肾脏衰竭、脑卒中的发病,而且预后更差。目前临床上主要采用常规降压药来治疗,易产生耐药性及各种副作用和不良反应,影响疗效。中医治疗方面,可采取多种方法降压,如中药、针灸、足浴、穴位贴敷、埋线等中医特色疗法,还可多种疗法联合,更易稳定血压,减少对靶器官的损害,改善患者生活质量。因中医治疗的诸多优势,目前采用中医治疗难治性高血压的比例越来越高,临床研究取得了不少成果。对中医治疗难治性高血压的研究进展进行综述。

沙库巴曲缬沙坦在难治性高血压患者中的研究进展

难治性高血压以盐敏感性增加引起的夜间血压升高为主要特征,是心血管不良事件的主要可控危险因素之一,其治疗目前依旧是一个具有挑战性的临床问题。沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)是一种新型的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,其在降压及逆转心室重塑中的优势已被证实。此外,相比于白天血压,其对夜间血压改善更为显著。因此,结合先前研究我们考虑LCZ696可能是一种治疗难治性高血压的潜在有效药物,不仅可以用于难治性高血压的二级预防,还可能有效延缓难治性高血压向心衰的进展。现就LCZ696药理作用及其在高血压尤其是难治性高血压中的应用进行综述,以期为难治性高血压的治疗提供新的临床思路。

血液透析联合血液灌流治疗维持性血液透析患者合并难治性高血压的疗效评价

目的探究血液透析联合血液灌流治疗维持性血液透析患者合并难治性高血压的疗效评价。方法2022年1月至2023年12月100例维持性血液透析患者合并难治性高血压单盲随机分组,观察对照组(维持性血液透析)、观察组(血液透析联合血液灌流)疗效。结果治疗后观察组发生相关症状的患者人数少(P<0.05),收缩压和舒张压以及血浆生化指标的下降差值领先(P<0.05)。结论血液透析联合血液灌流方案能够控制继发难治性高血压患者的各项危险指标的发展,有限的治疗时间内通过此方案治疗可以提高临床症状的缓解率,下调血压。

阻抗心动图精准指导难治性高血压患者用药决策的效果观察

目的观察阻抗心动图(ICG)精准指导难治性高血压用药决策的效果。方法回顾性选取2023年1至12月在温州市中心医院同一位高血压专家门诊就诊的84例难治性高血压(血压控制未达标)患者为研究对象,在ICG指导下调整降压药种类、数量和(或)剂量,监测并比较治疗满6个月时(即末期)血压控制组与未控制组患者临床特征、血压、ICG参数[包括大动脉阻力指数(ASI)、外周血管阻力指数(SVRI)、心率(HR)、心排指数(CI)、胸腔血容量饱和度(TBR)等]以及用药情况。结果ICG精准指导用药末期,血压<140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的患者49例(58.3%),<160/100 mmHg的患者64例(76.2%);收缩压降幅为(18.5±6.1)mmHg,舒张压降幅为(10.3±3.1)mmHg。末期血压控制组治疗后ASI、SVRI、HR、CI、TBR均较治疗前明显改善(均P<0.05),而未控制组治疗前后各项指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。以患者降压药再调整后实现血压达标为结束期[ICG精准指导用药(225.0±15.0)d],结束期血压控制组与未控制组降压药数量及种类比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论ICG能精准指导难治性高血压患者用药决策,有效提高血压管理。

经皮去肾神经术为治疗难治性高血压提供新选择——访天津市第一中心医院心血管内科卢成志教授

高血压是一种常见的慢性疾病,是心血管疾病的独立危险因素之一。据统计,全球高血压患者数量已超过10亿人。随着人口老龄化和生活方式的改变,高血压的发病率仍在不断上升,但是高血压的知晓率、诊断率及控制率都很低。天津市第一中心医院心血管内科卢成志教授在接受采访时介绍说,近年来发表的多项研究证实经皮去肾神经术(renal denervation,RDN)在治疗未被控制的原发性高血压方面安全有效,国内外指南或声明也进行了相关推荐,RDN已成为除药物治疗和生活方式干预外的一种重要的高血压治疗方式。阻断肾交感神经可控制高血压卢成志首先介绍说,高血压发病机制涉及多种病理生理因素,包括肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)的不当激活、交感神经系统(SNS)(激活增强)活性亢进、肾脏对水钠的处理异常,以及血管因素(如老年人由动脉硬化导致的高血压)等。

低氧血症对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并难治性高血压的影响

目的 分析比较多导睡眠监测(PSG)各项低氧血症指标与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并难治性高血压(RH)的相关性强弱,及其对OSAHS患者合并RH的诊断价值。方法 回顾性收集2019年1月1日至2023年6月30日在江苏大学附属宜兴医院确诊的OSAHS患者,将所有患者分为病例组(合并RH,n=127)和对照组(不合并RH,n=406)。使用Logistic回归分析低氧血症指标与OSAHS患者合并RH的相关性,并进一步对各项指标进行四分位数分类,分别以第一四分位数水平作为参考,比较不同水平的低氧指标与RH之间的关系。采用受试者工作曲线(ROC)评价低氧血症对OSAHS患者合并RH的诊断价值。结果 两组的性别、体重、BMI、颈围、腰围、ESS评分、TC、AHI、ODI、T90%、LSaO_(2)和MSaO_(2)水平有统计学差异(P<0.05)。校正各项混杂因素后的多因素Logistic回归分析结果表明,T90%(OR=1.034,95%CI 1.014~1.055)、ODI(OR=1.026,95%CI 1.008~1.044)、LSaO_(2)(OR=0.969,95%CI 0.945~0.992)和MSaO_(2)(OR=0.834,95%CI 0.742~0.937)均是RH发生的独立危险因素,其中T90%的风险最高(P<0.05)。进一步对T90%、ODI、LSaO_(2)和MSaO_(2)进行四分位数分类,结果显示,随着T90%、ODI的升高以及LSaO_(2)、MSaO_(2)的降低,RH的风险逐渐增加。ROC曲线表明,T90%、ODI、LSaO_(2)、MSaO_(2)以及四项指标联合预测RH风险的曲线下面积(AUC)分别为0.764,0.718,0.668,0.720,0.743。结论 T90%、ODI升高及LSaO_(2)、MSaO_(2)降低是OSAHS合并RH的独立危险因素,并对RH的发生具有诊断价值。与ODI、LSaO_(2)、MSaO_(2)相比,T90%能更好地诊断OSAHS合并RH的发生。

1例重度系统性红斑狼疮伴难治性高血压患儿使用贝利尤单抗的药学监护

贝利尤单抗是目前药品说明书唯一批准用于成人及5岁以上儿童系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)治疗的生物制剂^([1])。贝利尤单抗在2020年底经中国药监局批准用于儿童,目前国内儿童使用该药的研究逐渐增多,以临床研究的病例分析或病例系列报道疗效为主,不良反应有感染(病毒、真菌)、肝功能异常^([2-4])。因其属于生物制剂,在使用前后,需充分了解及掌握药物的特性,尽可能减少不良反应的发生。贝利尤单抗在中国儿童中的治疗经验较少,在用药过程中药师常会被临床医师询问使用该药需进行的药学监护要点有哪些。现结合1例重度SLE伴难治性高血压患者使用贝利尤单抗用药前后的药学监护要点进行分析,为该药临床应用提供参考。

基于非靶向蛋白质组学的心脉通片治疗难治性高血压机制研究

目的基于非靶向蛋白质组学分析方法探讨心脉通片活性成分对难治性高血压的潜在作用机制。方法收集难治性高血压(RH)和控制性高血压(CH)患者的临床样本,基于非靶向蛋白质组学技术,表征两组患者人群血浆中的差异蛋白;利用TCMSP数据库和PharmMapper数据库检索心脉通片的活性成分及作用靶点;运用Metascape数据库进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。筛选出药物与在难治性高血压患者中差异表达蛋白的交集靶点,利用MOE软件进行分子对接验证。结果共获得心脉通片活性成分162个,药物与难治性高血压差异表达蛋白的交集靶点2个。心脉通片治疗高血压的关键活性成分为黄芩苷、菠菜甾醇、木犀草素、山柰酚、槲皮素、豆固醇以及β-谷甾醇;核心靶点为肽基-脯氨酰顺式-反式异构酶A(PPIA)、热休克蛋白HSP90-alpha(HSP90AA1)。GO&KEGG富集分析涉及前20条信号通路,包括血小板脱颗粒、中性粒细胞脱颗粒、炎症反应信号通路等。分子对接显示关键活性成分与核心靶点之间有良好的结合活性。结论心脉通片可能通过黄芩苷作用于PPIA发挥对难治性高血压的治疗作用。

糖尿病肾病患者维持性血液透析发生难治性高血压的影响因素分析

目的:分析糖尿病肾病(DN)患者维持性血液透析(MHD)发生难治性高血压(RH)的影响因素。方法:回顾性收集我院105例DN患者作为研究组,另选100例非DN患者作为对照组,统计MHD期间RH发生情况,分析DN患者MHD期间发生RH的危险因素。结果:研究组RH发生率(29.52%)高于对照组(14.00%)(P<0.05)。Logistic多因素结果显示,平均超滤量<2.56 L、血钙<2.29 mmol/L、干体重未达标、使用促红细胞生成素、Kt/V<1.2、透析龄≥38月、血磷≥2.20 mmol/L为DN患者MHD期间发生RH的独立危险因素(P<0.05)。结论:DN患者MHD期间发生RH的风险较高,平均超滤量、血钙、干体重未达标、Kt/V、透析龄、使用促红细胞生成素、血红蛋白等是其影响因素。

螺内酯结合三联降压方案对难治性高血压的效果及对血清hsCRP及TC的影响

目的探讨螺内酯结合三联降压方案对难治性高血压的效果及对血清高敏C反应蛋白(hsCRP)及总胆固醇(TC)的影响。方法选取的研究对象为符合诊断标准的难治性高血压患者80例,将80例难治性高血压患者分为对照组(n=40)和试验组(n=40)。对照组使用三联降压方法进行治疗,试验组在以三联降压治疗的基础上结合服用螺内酯对难治性高血压进行治疗,两组均持续治疗8周后观察两组患者治疗后的临床疗效,以及对血清hsCRP和TC的影响。结果治疗后试验组总有效率(95.00%)显著高于对照组(75.00%)(P<0.05)。治疗后,试验组收缩压、舒张压低于对照组(P<0.05);治疗后血清hsCRP的水平降低,TC水平均无明显变化(P>0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论螺内酯结合三联疗法治疗难治性高血压疗效显著,能进一步增强降压效果,提高治疗疗效,值得临床推广。

苯磺酸氨氯地平三联药物治疗对难治性高血压患者的影响

目的:研究苯磺酸氨氯地平三联药物治疗对难治性高血压患者的影响。方法:选取2021年1月—2023年12月淮安曙光医院收治的100例难治性高血压患者。根据随机数表法将其分为试验组和对照组,各50例。对照组给予硝苯地平三联药物治疗,试验组给予苯磺酸氨氯地平三联药物治疗。比较两组治疗前后血压水平、血清指标、血流动力学及不良反应。结果:治疗后,两组24 h收缩压、24 h舒张压、日间收缩压、日间舒张压、夜间收缩压、夜间舒张压均降低,试验组24 h收缩压、24 h舒张压、日间收缩压、日间舒张压、夜间收缩压、夜间舒张压均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组1,25二羟基维生素D3{1,25-dihydroxy-vitamin D3,[1,25(OH)_(2)D_(3)]}、一氧化氮(nitric oxide,NO)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平均升高,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平降低,试验组1,25(OH)_(2)D_(3)、NO、T-AOC水平均高于对照组,Hcy水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组平均血流速度、血管脉冲指数、外周血管阻力均降低,心脏加速指数升高,试验组平均血流速度、血管脉冲指数、外周血管阻力均低于对照组,心脏加速指数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:苯磺酸氨氯地平三联药物治疗难治性高血压患者有显著降压效果,能有效改善患者心脑血流动力学并调节相关血清指标,安全性好。