不同强度、时间电针对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏NLRP3和炎性细胞因子的影响

目的观察不同强度、时间电针对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)和炎性细胞因子[白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)]的影响,探讨其可能的作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组,造模组予高脂饲料喂养5周后随机分为模型组、假电针组、电针1组、电针2组,每组15只,各组再按干预时间的不同(2、3、4周)分为3个亚组(每组5只)。电针1组和电针2组均取丰隆和足三里穴进行电针治疗,电流强度分别为4 mA、2 mA。采用实时荧光定量PCR法检测各组大鼠不同时间点肝脏NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA表达,蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测肝脏IL-1β和IL-18蛋白表达,免疫组化法检测肝脏NLRP3阳性细胞表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝脏NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA与蛋白表达均显著升高(P<0.01)。与模型组、假电针组比较,电针1组和电针2组干预2、3、4周后肝脏NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05)。与电针1组比较,电针2组2、3、4周后大鼠肝脏NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05)。同组内各时间点比较,电针1组干预4周后肝脏NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA与蛋白表达均最低(P<0.05)。结论不同强度、时间电针可影响NAFLD大鼠治疗效果,其中电流强度4 mA且干预4周的作用更佳,其机制可能与抑制NLRP3炎性小体激活、减少炎性细胞因子、抑制炎症反应有关。

基于宏基因组学分析不同膳食结构非酒精性脂肪肝患者的肠道菌群特点

非酒精性脂肪肝病是世界范围内的主要代谢类疾病之一,其与肠道菌群联系紧密。由于大量关于非酒精性脂肪肝病肠道标志物研究结果的不均一性,因此需要考虑是否是饮食差异所导致的。该研究纳入30名不同饮食结构的非酒精性脂肪肝病患者,分为15名高脂肪膳食摄入患者和15名高碳水膳食摄入患者,基于宏基因组学测序方法研究患者的肠道菌群。结果发现,2种膳食模式下的非酒精性脂肪肝病患者肠道菌群存在显著差异,在种水平上,长期高碳水摄入的患者肠道菌群以梭菌为主,长期高水平脂肪摄入者的肠道优势菌群则主要是普拉梭杆菌(Feacalibacterium prausnitzii);在功能上,高脂肪摄入患者富集在胆酸代谢通路上,而高碳水摄入患者富集在棕榈酸酯合成通路上。这一研究对未来的非酒精性脂肪肝动物特异性造模和进一步科学合理地指导非酒精性脂肪肝患者合理膳食有一定意义。

苦参总黄酮改善非酒精性脂肪肝的作用机制及斑马鱼实验验证

背景:苦参总黄酮具有抗炎、调节免疫、抗氧化、抗肝损伤等多种药理作用,其对非酒精性脂肪肝的治疗效果和作用机制尚不明确。目的:利用生物信息学、网络药理学方法及斑马鱼实验验证苦参总黄酮治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:构建非酒精性脂肪肝斑马鱼模型,观察苦参总黄酮治疗后斑马鱼肝脏脂质累积情况、病理形态改变,以及脂质累积、炎症基因的表达变化。通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Bat-man数据库获取苦参总黄酮活性成分与非酒精性脂肪肝相关靶点;利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,GO功能富集和KEGG通路富集分析。基于GSE33814数据集,筛选出“苦参总黄酮-非酒精性脂肪肝”交集靶点的差异表达基因并运用R4.3.2软件进行相关性分析、受试者操作特征曲线分析,通过验证集GSE89632验证核心基因;RT-qPCR和Western blot实验验证核心通路相关基因和蛋白表达。结果与结论:①苦参总黄酮能够改善非酒精性脂肪肝斑马鱼肝脏脂质累积,显著抑制斑马鱼脂质和转氨酶水平的升高(P<0.05);调节炎症和脂代谢相关基因的表达;②网络药理学中获得168个共同靶点,Cytoscape拓扑分析综合筛选出排名前10的核心基因分别为HSP90AA1、STAT3、PIK3R1、MAPK1、AKT1、RXRA、PIK3CA、EGFR、JAK2、ESR1;GO和KEGG分析通路主要集中在胰岛素抵抗、脂质与动脉粥样硬化方面;生物信息分析共获得59个“苦参总黄酮-非酒精性脂肪肝”差异表达基因,受试者操作特征曲线分析及验证集验证得到6个核心靶点在健康人与非酒精性脂肪肝患者间有显著差异(P<0.01);③RT-qPCR和Western blot实验结果表明苦参总黄酮能够抑制非酒精性脂肪肝斑马鱼JAK2/STAT3信号通路的激活。以上结果表明,苦参总黄酮通过调节JAK2/STAT3信号通路减轻炎性反应,抑制脂质累积从而改善非酒精性脂肪肝。

丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

基于红外线同位素能谱分析仪的^(13)C-MBT对非酒精性脂肪肝病患者肝功能储备的无创评估

目的:探讨基于红外线同位素能谱分析仪的^(13)C-嘧噻西啶呼气试验(^(13)C-MBT)对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者肝功能储备的无创评估价值。方法:前瞻性选取2023年1月至2024年1月在新疆医科大学第一附属医院肝病科就诊的120例符合诊断标准的NAFLD患者,根据肝脏瞬时弹性成像(FibroTouch)检测的肝脏硬度测量值(LSM)将其分为轻度纤维化组(LSM<7.0 kPa,40例)、中度纤维化组(7.0≤LSM<9.5 kPa,40例)和重度纤维化组(LSM≥9.5 kPa,40例);同时选取40例健康体检者作为健康对照组。所有受试者均接受^(13)C-MBT和常规肝功能检测,比较各组间的^(13)C-MBT的参数和肝功能指标的差异,并分析^(13)C-MBT的参数与肝功能指标和肝纤维化程度的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评价^(13)C-MBT的参数对肝纤维化程度的判断效能。结果:NAFLD患者的^(13)C-MBT的40 min最大代谢速率峰值(MVmax40)、40 min和120 min代谢速率累计值(CUM40和CUM120)均低于健康对照组,差异有统计学意义(F=27.413、28.635、29.851,P<0.05)。随着肝纤维化程度的加重,NAFLD患者的^(13)C-MBT参数逐渐降低,重度纤维化组的^(13)C-MBT的参数均低于轻度纤维化组和中度纤维化组,差异有统计学意义(t=12.331、13.020、14.232、22.033、21.032、29.332,P<0.05)。^(13)C-MBT参数与肝功能指标呈正相关,与LSM呈负相关,相关系数的绝对值均>0.5,差异均有统计学意义(r=0.375~0.875,P<0.05)。^(13)C-MBT参数对肝纤维化程度的判断具有较高的敏感性和特异性,以MVmax40为例,当以9.5 kPa为界限值时,其灵敏度为86.3%,特异度为83.8%,准确率为85.0%,ROC曲线下面积(AUC)为0.913。结论:基于红外线同位素能谱分析仪的^(13)C-MBT是一种无创、安全、快速、准确的检测方法,能够反映NAFLD患者的肝功能储备和肝纤维化程度,对NAFLD的诊断和治疗具有重要的临床价值。

基于肠-肝轴探讨安化黑茶防治非酒精性脂肪肝的作用机制

为探讨安化黑茶水提液预防小鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、西药(阿托伐他汀,10 mg/kg)组及安化黑茶低、中、高剂量(0.75、1.5、3.0 g/kg)组,采取预防模型,同时给药与饲喂高脂高糖饲料,连续10周。结果表明:与模型组小鼠相比,安化黑茶低、中、高剂量组小鼠体质量极显著降低(P<0.01),体质量增长量极显著减少(P<0.01),胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝细胞脂肪变性与气球样变得到纠正,回肠病理损伤改善,闭合蛋白和闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)表达增加(P<0.01);安化黑茶高剂量组拟杆菌门、Muribaculaceae_unclassified及乳杆菌属相对丰度增加,厚壁菌门、脱硫弧菌属及毛螺菌属相对丰度降低。综上所述,安化黑茶具有改善肠黏膜屏障功能,调节肠道菌群,恢复肠道微生态的作用,其可能通过调节肠-肝轴发挥对NAFLD的防治作用。

NLRP6过表达通过AMPK/CPT1A/PGC1A通路促进肝细胞脂肪氧化分解改善非酒精性脂肪肝

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养(HFD)模型小鼠,分为对照组(正常喂养)、模型组[高脂(脂质含量60%饮食)喂养],6只/组,持续喂养16周。构建蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD)小鼠模型,分为对照组[喂养蛋氨酸-胆碱充足(MCS)饮食]和模型组(喂养蛋氨酸-MCD饮食),6只/组,持续喂养8周。使用HE染色及油红O染色鉴定模型是否造模成功,免疫组化染色(IHC)检测两种小鼠模型肝脏中NLRP6的表达。在正常人肝细胞系LO2细胞中使用腺病毒过表达NLRP6,或siRNA敲低NLRP6,使用棕榈酸(PA)构建NAFLD细胞模型,NLRP6过表达处理分组Ad-Vec组、Ad-NLRP6组、Ad-Vec+PA组、Ad-NLRP6+PA组;NLRP6敲低处理分组阴性对照(NC)组、sh-NLRP6组、NC+PA组、sh-NLRP6+PA组。采用甘油三酯(TG)试剂盒、油红染色、qPCR、Western blotting、ATP试剂盒和β-羟基丁酸试剂盒检测NLRP6对脂质代谢的影响及NLRP6对AMPK通路及使用AMPK抑制剂Compound C后AMPK通路的变化。结果在HFD、MCD饮食诱导NAFLD小鼠模型小鼠肝脏中NLRP6表达降低(P<0.001)。在细胞实验中LO2细胞过表达NLRP6后,与Ad-Vec+PA组相比,Ad-NLRP6+PA组细胞内TG含量降低(P<0.0001),且脂质沉积减少;敲低NLRP6,与NC+PA组相比,sh-NLRP6+PA组细胞内TG含量增加(P<0.05),并且脂质沉积加重;与Ad-Vec+PA组相比,Ad-NLRP6+PA组PGC1A、CPT1A mRNA及蛋白表达水平增加(P<0.01)。脂质氧化分解代谢产物ATP、β-羟丁酸含量升高(P<0.05)。与Ad-Vec+PA组相比,Ad-NLRP6+PA组肝细胞中AMPK通路磷酸化水平升高(P<0.05);使用AMPK抑制剂后,Ad-NLRP6引起的脂质氧化分解作用被抑制关。结论NLRP6通过AMPK/CPT1A/PGC1A促进肝细胞脂肪氧化分解,改善脂质沉积。

叶酸对非酒精性脂肪肝大鼠SOD、GSH-Px、GSH、MDA水平的影响

目的研究叶酸对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平的影响。方法取SD大鼠用高脂饲料喂养8周构建NAFLD模型,随机分为模型组、叶酸低剂量组(10 mg/kg)、叶酸中剂量组(20 mg/kg)、叶酸高剂量组(40 mg/kg)、奥利司他组(阳性对照药物,60 mg/kg),每组10只,再次取10只SD大鼠用正常饲料喂养8周作为对照组,使用叶酸和奥利司他分组处理后检测大鼠血脂总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及游离脂肪酸(FFA)水平与肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、谷草转氨酶(AST)水平;采用HE染色、油红O染色分别检测大鼠肝组织形态及脂肪变性,比较各组NAFLD活动度积分;采用试剂盒检测大鼠血清及肝组织SOD、GSH-Px、GSH、MDA水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织发生明显脂肪变性与病理损伤,血清TC、LDL-C、TG、FFA、ALT、γ-GT与AST水平、NAFLD活动度积分、血清与肝组织MDA水平显著升高(P<0.05),血清与肝组织SOD、GSH-Px、GSH水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,叶酸低、中、高剂量组大鼠肝组织脂肪变性与病理损伤均减轻且其减轻程度随剂量升高而增强,血清TC、LDL-C、TG、FFA、ALT、γ-GT与AST水平、NAFLD活动度积分、血清与肝组织MDA水平均降低(P<0.05),血清与肝组织SOD、GSH-Px、GSH水平均升高(P<0.05),并呈剂量依赖性(P<0.05);与叶酸高剂量组相比,奥利司他组大鼠各指标无明显变化(P>0.05)。结论叶酸可降低NAFLD大鼠血脂水平,增强其抗氧化酶活性并降低脂质过氧化水平,抑制其氧化应激,进而减轻大鼠肝组织脂肪变性、病理损伤并改善其肝功能。

泽泻汤合二陈汤化裁治疗非酒精性脂肪肝痰浊内阻证的临床研究

目的:观察泽泻汤合二陈汤化裁治疗非酒精性脂肪肝痰浊内阻证患者的临床疗效及其对人细胞角蛋白18(CK-18)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法:选取2022年5月—2024年1月于齐齐哈尔市中医医院消化内科门诊招募的非酒精性脂肪肝痰浊内阻证患者84例,随机分为观察组和对照组,每组42例。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,观察组加用泽泻汤合二陈汤化裁治疗,2组疗程均为8周。比较2组患者的临床疗效、治疗前后中医证候积分、肝脏受控衰减参数(CAP)、肝功能、血脂以及CK-18、TGF-β1水平。结果:治疗8周后,观察组总有效率为83.33%,高于对照组的64.29%(P<0.05);2组患者中医证候积分较治疗前均显著降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者CAP值较治疗前均显著降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者ALT、AST、GGT、TC、TG水平较治疗前显著降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者CK-18和TGF-β1水平较治疗前显著降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01)。结论:泽泻汤合二陈汤化裁治疗非酒精性脂肪肝痰浊内阻证患者效果显著,能够显著改善痰浊内阻证候,改善肝功能和血脂水平,降低CAP值和CK-18、TGF-β1水平。

肝功能酶学指标联合血脂指标在酒精性与非酒精性脂肪肝中的鉴别

目的:探究肝功能酶学指标联合血脂指标在酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝中的鉴别作用。方法:选取2021年1月~2023年1月九江市第三人民医院收治的酒精性脂肪肝患者50例作为观察组,选取同期非酒精性脂肪肝患者50例作为对照组。比较两组各项指标单独检测与两大指标联合检测的诊断效能。结果:观察组总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)高于对照组,碱性磷酸酶(ALP)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组血清总胆固醇(TC)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组TBA、TBil、AST、ALT、ALP、GGT、三酰甘油(TG)、TC、LDL-C、HDL-C及联合检测异常率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组中联合检测异常率显著高于TBA、TBil、AST、ALT、ALP、GGT、TG、TC、LDL-C、HDL-C单独检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝功能联合血脂检测敏感度、特异度、准确度显著高于各项指标单独检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:肝功能酶学指标联合血脂指标能够提高酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝的敏感度、特异度、准确度。

养阴运津方联合常规疗法治疗2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝临床研究

目的:观察养阴运津方联合常规疗法治疗2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)疗效及对糖脂代谢的影响。方法:选择2022年1月—2023年1月安阳市中医院接受治疗的110例T2DM伴NAFLD气阴两虚证患者,按随机数字表法分为对照组及观察组各55例。过程中对照组和观察组中分别有3例、1例被剔除,最终分别纳入52例、54例。对照组采用常规现代医学治疗,观察组在对照组基础上加用养阴运津方治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、糖脂代谢水平、肝功能水平、NAFLD超声分度情况的变化,比较2组不良反应发生情况。结果:治疗1个月及3个月后,2组神疲乏力、口渴多饮及气短自汗中医证候评分均较治疗前下降(P<0.05),观察组上述3项评分均低于同一时间段对照组(P<0.05)。治疗1个月及3个月后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血糖蛋白水平均较治疗前下降(P<0.05),观察组上述3项水平均低于对照组(P<0.05)。治疗1个月及3个月后,2组甘油三酯、胆固醇水平均较治疗前下降,高密度脂蛋白胆固醇水平均较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组甘油三酯、胆固醇水平均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗1个月及3个月后,2组谷草转氨酶、谷丙转氨酶、谷氨酰基转移酶水平均较治疗前下降(P<0.05),观察组上述3项水平均低于同一时间段对照组(P<0.05)。治疗3个月后,2组NAFLD超声分度重度比例较治疗前降低,NAFLD超声分度轻度比例均较治疗前升高,治疗后,观察组NAFLD超声分度轻度比例高于对照组、重度比例低于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率为5.77%(3/52),观察组不良反应发生率为9.26%(5/54),2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:养阴运津方联合常规疗法治疗T2DM伴NAFLD可有效控制临床病情,改善糖脂代谢,保护肝脏功能,降低肝脏脂肪沉积,安全性良好。

非酒精性脂肪肝与代谢综合征及其组份的相关性研究

探究非酒精性脂肪肝(NAFLD)与代谢综合征(MS)及其组份之间的相关性,为制定科学有效的预防策略与个性化治疗方案提供依据。方法 回顾性分析,将2022年7月1日至2023年4月30日我院6 114名常规健康体检者作为研究对象,根据彩超诊断结果将患者分为NAFLD组(n=2 035)与非NAFLD组(n=4 079),比较两组一般资料、人体基本指标、血液生化指标、肝功能指标等差异性,多因素Logistic回归分析NAFLD的影响因素,绘制ROC曲线,分析代谢相关指标对NAFLD的预测价值。结果 NAFLD组与非NAFLD组在年龄、性别、BMI、腰围、臀围、腰臀比、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白(Hb A1C)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、r-谷氨酰转肽酶(r-GGT)、碱性磷酸酶(ALP)及是否合MS方面的差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,收缩压、BMI、Hb A1C、TyG、ALT、AST、r-GGT、ALP、合并MS是发生NAFLD的独立影响因素;收缩压、BMI、Hb A1C、TyG、合并MS联合预测NAFLD的AUC为0.952,敏感性、特异性分别为90.75%、80.57%。结论 NAFLD与MS及其组份存在紧密的相关性,MS中的BMI、Hb A1C、TyG是NAFLD发生的重要危险因素,应加强对NAFLD的筛查与监测,全面评估其代谢状况,积极干预MS及其组份,以降低心血管疾病发生风险。

达格列净联合水飞蓟宾治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者疗效分析

目的探讨达格列净联合水飞蓟宾对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的治疗效果。方法收集2021年1月—2022年12月新疆医科大学第五附属医院内分泌科诊治2型糖尿病合并NAFLD患者104例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组52例和研究组52例,2组患者均给予常规治疗及二甲双胍降血糖治疗,研究组在此基础上给予达格列净联合水飞蓟宾治疗,治疗6个月后,比较2组患者治疗前后糖脂代谢指标、肝功能、肝脏硬度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)以及脂联素(APN)水平变化。结果治疗后2组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前下降,且研究组低于对照组(t/P=3.411/<0.001,2.926/0.005,3.578/<0.001,2.672/0.015),研究组患者治疗后体质量指数(BMI)、腰臀比、内脏脂肪面积、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显低于治疗前,且低于对照组(t/P=2.873/0.008,2.435/0.013,4.878/<0.001,3.997/<0.001,2.265/0.025,1.997/0.038);研究组患者治疗后天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及总胆红素较治疗前明显下降,且研究组患者低于对照组(t/P=5.737/<0.001,4.971/<0.001,3.258/<0.001);治疗后研究组患者TNF-α降低,SOD及APN升高,且研究组降低/升高幅度大于对照组(t/P=2.453/0.021,3.842/<0.001,3.927/<0.001);治疗期间2组患者恶心呕吐、腹泻、腹胀、便秘、体质量增加、贫血以及低血糖等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在二甲双胍降糖治疗基础上给予达格列净联合水飞蓟宾可明显改善2型糖尿病合并NAFLD患者胰岛素抵抗水平以及肝功能,降低炎性因子水平和氧化应激损伤,提高APN水平。

过表达lncRNAHEM2M改善非酒精性脂肪肝病小鼠的肝脏损伤

目的探讨过表达长链非编码RNA(lncRNA)HEM2M对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝损伤的影响。方法野生型C57BL/6(WT)和条件性髓系细胞lncRNAHEM2M过表达(MYKI)小鼠分别喂饲普通饮食(ND)和高脂饮食(HFD),即为WT+ND、MYKI+ND、WT+HFD和MYKI+HFD组。12周后行腹腔糖耐量及胰岛素耐量试验后处死小鼠,检测小鼠血清和肝脏组织的肝功能指标,制备肝脏组织切片后行HE染色和F4/80免疫组化染色,ELISA法检测肝脏组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平,qRT-PCR检测M1型(TNF-α、iNOS和IL-6)和M2型(Arg-1、YM-1和IL-10)巨噬细胞标志物mRNA表达,免疫印迹检测肝脏组织中P-AKT、T-AKT、NLRC4、caspase-1和GSDMD蛋白表达,比色法和免疫荧光测定肝脏组织caspase-1活性。结果与HFD喂饲的WT小鼠相比,MYKI+HFD小鼠肝功能损伤减轻(P<0.01),肝脏脂肪变缓解,肝脏巨噬细胞浸润减少,糖耐量损伤及胰岛素抵抗改善(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.01),M1型巨噬细胞标志物mRNA表达减少(P<0.01),M2型mRNA表达增加(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织NLRC4炎症小体活性降低(P<0.01),活性caspase-1减少,GSDMD-N蛋白表达降低(P<0.05)。结论过表达lncRNAHEM2M降低NAFLD小鼠肝脏炎症因子水平,进而改善胰岛素抵抗并抑制肝脏NLRC4炎症小体激活,减少肝细胞焦亡,最终改善NAFLD小鼠肝脏损伤。

非酒精性脂肪肝动物模型和疾病表型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝细胞脂肪堆积为特征的疾病,随着患病率的不断增高,NAFLD已成为全人类的健康问题。在NAFLD数十年的研究历史中,动物模型在发病机制、病理生理、治疗和预防的研究设计中发挥了不可替代的作用。NAFLD的动物模型种类繁多,按照动物的品种品系、造模时间和方法、造模判定指标进行总结,根据不同动物和方法得到的模型进行评估,比较模型与人类NAFLD的相似度和优缺点。

黄连-红曲药对干预非酒精性脂肪肝病的临床疗效观察及网络药理机制分析

目的观察黄连-红曲药对干预非酒精性脂肪肝病的临床疗效,并基于网络药理学分析其潜在的药理学机制。方法80例非酒精性脂肪肝病患者按照随机数字表法分为对照组、治疗组各40例。两组均采用西医常规治疗,治疗组在对照组的基础治疗上加入黄连-红曲药对。在患者连续治疗8 w后,对患者治疗前后的门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)进行对比研究。通过TCMSP数据库和文献检索黄连、红曲成分,SwissTarget Prediction数据库预测成分作用靶点,Genecards获取脂肪肝相关靶点。对药物和疾病共同靶点构建PPI网络,同时进行GO和KEGG富集分析。结果经治疗后,两组患者AST、ALT、γ-GT、TC、TG、LDL-C较治疗前均明显降低(P<0.05),HDL-C均明显升高(P<0.05)。将治疗后的两组对比,治疗组较对照组AST、ALT、γ-GT、TC、TG、LDL-C均明显降低(P<0.05),HDL-C均明显升高(P<0.05)。网络药理分析显示黄连、红曲干预脂肪肝的生物学功能包括脂质代谢过程的调节、小分子代谢过程的调节、炎症反应、蛋白质磷酸化、离子传输的调节;关键的生物学通路为胰岛素抵抗、PPAR信号通路、NF-κB信号通路。结论黄连-红曲药对治疗非酒精性脂肪性肝病效果较好,能有效改善肝功能、血脂水平。网络药理学初步揭示了其治疗脂肪肝的机制,为临床用药提供参考,为后续实验研究提供支撑。

健脾消脂方治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的效果及对HMGB1、TLR4水平的影响

目的探究健脾消脂方是否通过调控高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)来达到医治2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的目的。方法将60例符合T2DM合并NAFLD诊断标准的患者纳入实验,依照随机分配准则,平均划分为对照组(基础治疗+阿托伐他汀钙片)、治疗组(在对照组基础上加服健脾消脂方),查看这两组患者分别于治疗前后的临床效果、炎症指标(IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR4)以及中医证候积分的变化。结果健脾消脂方治疗后,治疗组BMI、血糖指标(FBG、HbA1c、HOMA-IR)、血脂指标(TG、TC、LDL)、中医症候评分指标(口干口黏、神疲乏力、脘腹胀满、肢体麻木)、炎症指标(IL-1β、TNF-α、HMGB1、TLR4)均较治疗前明显下降,HDL则明显上升(P<0.05),且上述数值变化明显优于对照组治疗后(P<0.05)。结论健脾消脂治疗T2DM合并NAFLD患者疗效肯定,可能与降低患者血清HMGB1、TLR4等炎症水平密切相关。

运动促进肝脏健康:表观遗传视域下非酒精性脂肪肝病的转归

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与遗传或不良生活方式有关的代谢性疾病。表观遗传修饰的改变与NAFLD的发生发展密切相关。表观遗传修饰可被饮食和运动等环境因素影响。因此,本综述基于环境-基因范畴探讨表观遗传修饰在NAFLD发病机制中的作用,以及运动通过表观遗传修饰途径改善NAFLD的潜在机制。综述发现,运动可通过调控肝脏、骨骼肌等多器官/组织中的DNA甲基化修饰水平,直接或间接缓解肝脏脂肪变性;运动也可通过组蛋白修饰,调控肝脏糖脂代谢相关基因的表达,改善饮食诱导的肝脏糖脂代谢异常;运动还可通过调节微小RNA、长链非编码RNA等非编码RNA的表达,调控脂质合成分解、自噬和胰岛素信号传导等机制,进而改善NAFLD相关肝脏脂质沉积。重要的是,运动通过表观遗传修饰发挥的代谢益处具有明显的代际遗传效应,这为运动防治NAFLD提供了新的研究视角。

双叶散治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察

【目的】观察双叶散治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的临床疗效。【方法】将80例脾虚痰瘀型T2DM合并NAFLD患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例。对照组给予西医常规降糖、降脂、护肝降酶治疗,治疗组在对照组的基础上给予双叶散治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝功能及肝脏B超分度的变化情况,并评价2组患者的临床疗效及用药安全性。【结果】(1)疗效方面:治疗3个月后,治疗组的总有效率为85.00%(34/40),对照组为70.00%(28/40),组间比较(χ^(2)检验),治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面:治疗后,2组患者的形体肥胖、肢体困重、气短懒言、胸闷刺痛、腹胀纳呆等中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组对各项中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)糖脂代谢指标方面:治疗后,2组患者的FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),HDL-C水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组对FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C水平的降低幅度及对HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)肝功能方面:治疗后,2组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组对各项肝功能指标的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)脂肪肝B超分度方面:治疗后,2组患者的脂肪肝B超分度均较治疗前明显改善(P<0.05),且治疗组对脂肪肝B超分度的改善作用明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)安全性方面:治疗过程中,2组患者均无肝肾功能受损及血、尿、大便常规异常等不良反应。【结论】双叶散治疗脾虚痰瘀型T2DM合并NAFLD疗效显著,能减轻患者临床症状,纠正糖脂代谢紊乱,改善肝功能和脂肪肝B超分度。

健脾化湿方治疗脾虚湿阻型非酒精性脂肪肝的临床疗效

目的:分析健脾化湿方治疗脾虚湿阻型非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效。方法:选取2022年1月至2023年1月在唐山市工人医院住院治疗的脾虚湿阻型NAFLD患者102例,分为对照组和观察组各51例,对照组给予多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予健脾化湿方治疗,比较两组临床疗效、中医证候积分及血脂(TG、TC)、肝脏B超评分、血清GPC-4、Asprosin水平。结果:观察组临床总有效率(96.08%)显著高于对照组(74.51%)(P<0.05)。治疗后观察组肝区隐痛、肢体困重、口干口苦、脘腹胀满积分及血脂TG、TC水平显著低于对照组,肝脏B超评分改善显著优于对照组,血清GPC-4、Asprosin水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:健脾化湿方可有效缓解脾虚湿阻型NAFLD患者临床症状,纠正血脂异常,下调血清GPC-4、Asprosin水平,显著提高疗效。