马拉色菌外泌蛋白酶研究进展

马拉色菌是皮肤常驻菌群,在一定条件下可致病,该菌致病机制参与因素繁多且复杂,其中外泌蛋白酶是关键因素之一。外泌蛋白酶是一种能够水解蛋白质肽键的酶,在富含蛋白质和脂质的皮肤环境中具有特殊的意义。目前有糠秕马拉色菌、球形马拉色菌、厚皮马拉色菌及限制性马拉色菌外泌蛋白酶等的相关研究,包括蛋白酶的发现及命名、蛋白酶活性、致病性。本文主要对糠秕马拉色菌、球形马拉色菌、厚皮马拉色菌及限制性马拉色菌外泌蛋白酶的研究进行综述。

华南地区马拉色菌毛囊炎的流行病学研究:一项多中心研究

目的:为了明确广西马拉色菌毛囊炎(MF)的流行病学特征及心理社会影响。方法:收集2022年9月至2023年8月广西14家医院诊治的MF患者,进行真菌学检查和菌种鉴定,同时采用问卷调查表进行易感因素和心理社会影响调查。结果:共收集219例患者,男女比例1.01∶1,主要发生在18~25岁,春、夏季节高发。面部是常见的受累部位。油性皮肤、多汗、痤疮和偏好辛辣食物患者所占比例均超过50%。80.4%患者认为学习、工作受到影响。半数以上的患者自觉焦虑、没有自信,并且女性显著多于男性(P<0.05)。最常见的病原体是合轴马拉色菌(35.4%),菌种分布在性别、身体部位和季节之间存在明显差异(P<0.05)。结论:MF的面部经常受到影响,油性皮肤、多汗、痤疮和饮食习惯是主要诱发因素,患者的生活质量、心理情绪不容忽视,合轴马拉色菌是本地区MF的优势菌种,菌种分布在性别、身体部位和季节之间存在较大差异。

扫白茴风丸治疗白癜风的临床观察及马拉色菌定植率研究

目的探讨扫白茴风丸治疗阳虚血瘀型白癜风的临床疗效,以及该药治疗前后患者皮肤表面马拉色菌定植率并与正常人相比的变化情况。方法选取就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院的120例阳虚血瘀型白癜风患者,随机分为治疗组与对照组各60例,另选取我院30例健康体检者作为正常组(仅检测皮肤表面马拉色菌定植率)。治疗组患者口服扫白茴风丸,对照组患者口服白癜风丸,检测两组治疗效果、安全性、皮损面积,马拉色菌定植率等指标。结果①治疗组患者总有效率(89.5%)明显高于对照组(74.1%)。②患者白斑面积缩小、皮肤表面马拉色菌定植率下降,但白癜风患者皮肤表面马拉色菌定植率仍高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。③白癜风患者皮肤表面马拉色菌的定植率较正常组高,不同体表部位的数值也不相同,相比之下头面部最高。结论扫白茴风丸可缩小白斑面积,安全且效果良好并且可降低患者皮肤表面马拉色菌的定植率。

火针放血治疗马拉色菌毛囊炎临床疗效

目的探究火针放血联合自拟除湿消痤汤治疗马拉色菌毛囊炎的疗效及作用机理。方法按标准筛选符合的病例随机分为对照组(自拟除湿消痤汤治疗)和治疗组(自拟除湿消痤汤联合火针放血治疗),记录2组治疗前后症状及皮损变化评分、真菌检查、不良反应等指标。结果经治疗后,治疗组的显效率为88.89%,对照组的显效率为65.38%,组间疗效结果对比有显著性差异(P<0.05)。2组自觉症状明显改善,组内对比均有显著性差异(P<0.01),组间对比治疗组的改善情况优于对照组(P<0.05)。治疗组与对照组真菌清除率组内对比有显著性差异(P<0.05)。治疗组与对照组均无出现明显皮肤局部反应及可能出现的其他不良反应(P>0.05)。结论火针放血联合除湿消痤汤治疗马拉色菌毛囊炎的疗效显著,且能抑制真菌感染,无明显不良反应,安全性高,其作用机制可能与局部皮肤炎症水平下降及微循环改善等相关。

糠秕马拉色菌引起2例导管相关感染病例及文献复习

目的报道2例由糠秕马拉色菌引起的导管相关感染病例。方法2例接受全肠外营养住院患者出现发热后,分别留取中心静脉导管(PICC)进行培养,使用BACT/ALERT 3D系统进行外周血培养,检测(1,3)-β-D葡聚糖。采用VITEK II Compact和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行菌种鉴定,并进行26S rDNA D1/D2和rDNA ITS双向测序。采用E-test法进行抗真菌药敏试验,测试药物包括氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B和卡泊芬净。结果2名患者PICC培养7 d后血琼脂上有小菌落生长,用VITEK II和MALDI-TOF MS鉴定均为糠秕马拉色菌,经ITS和26S D1/D2测序分析证实。两名患者的外周血瓶培养30 d均为阴性,(1,3)-β-D葡聚糖小于150 pg/mL。两株糠秕马拉色菌的体外药敏试验结果相同,氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B和卡泊芬净的最低抑菌浓度(MIC)分别为>256μg/mL、>32μg/mL、0.38μg/mL、>32μg/mL和>32μg/mL。结论由马拉色菌引起的导管相关感染不易检出,当临床怀疑使用PICC患者感染马拉色菌时,建议延长培养时间或使用专用培养基。(1,3)-β-D葡聚糖对马拉色菌属所致导管相关感染的诊断帮助不大。伊曲康唑可能是治疗糠秕马拉色菌所致感染的合适选择。

紫草素对马拉色菌干预下小鼠银屑病样皮损症状及对其IL-17、HIF-1α表达的影响

目的 探讨紫草素对马拉色菌作用下小鼠银屑病样皮损症状及对其IL-17、HIF-1α表达的影响。方法 42只雄性6~8周龄BALB/c小鼠,每组6只随机分为:空白对照组(CON)、咪喹莫特组(IMQ)、马拉色菌组(MAL)、咪喹莫特和马拉色菌组(MAL+IMQ)、氟康唑组(FLU)、甲氨蝶呤组(MTX)、紫草素组(SH)。观察小鼠皮损症状(PASI)评分,组织病理学(Baker),免疫组化中IL-17、HIF-1α变化,血清HIF-1α、TNF-α和IL-17A变化以及IL-17A、HIF-1α、FOXP3、RORγt蛋白及mRNA表达水平。结果 (1)与CON组及IMQ组比较,MAL+IMQ组PASI评分Baker评分具有统计学差异(P<0.05);与MAL+IMQ组对照,SH组Baker评分具有统计学差异(P<0.05)。(2)ELISA结果显示:与CON组及IMQ组对比,MAL+IMQ组IL-17A差异具有统计学意义(P<0.05);与MAL+IMQ组相比,SH组的HIF-1α、TNF-α和IL-17A水平具有明显的统计学差异(P<0.05)。(3)免疫组化结果显示:与CON组及IMQ组相比,MAL+IMQ组IL-17、HIF-1α表达具有统计学差异(P<0.05);与MAL+IMQ组相比,SH组IL-17、HIF-1α表达具有统计学差异(P<0.05)。(4)蛋白免疫印迹及实时荧光定量PCR结果显示:与CON组及IMQ组相比,MAL+IMQ组IL-17A、HIF-1α、FOXP3、RORγt蛋白及mRNA表达具有统计学差异(P<0.05);与MAL+IMQ组相比,SH组的IL-17A、HIF-1α、RORγt蛋白印迹及mRNA水平具有下降趋势,FOXP3蛋白及mRNA具有升高趋势,差异均具有统计学差异(P<0.05)。结论 马拉色菌加重咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损症状并影响其组织病理学症状;紫草素可能通过马拉色菌诱导II-17、HIF-1α下调马拉色菌诱导的银屑病样小鼠的炎症反应。

寻常痤疮并发面部马拉色菌毛囊炎的临床特征分析

目的:评估寻常痤疮患者中并发面部马拉色菌毛囊炎的患病率;分析其在青少年与成年患者中的临床特征。方法:分析2020年5月—2020年11月我院皮肤科门诊就诊且面部皮损处毛囊内容物马拉色菌免疫荧光检查阳性(出芽孢子≥6个/高倍视野)痤疮患者的临床资料。结果:1 429例痤疮患者中419例(29.32%)马拉色菌阳性,其中145例患者完成随访。与成年相比,青少年患者在皮损疼痛、性别比例及抗生素用药史等差异无统计学意义。青少年患者皮损和瘙痒较成年重(P<0.001)。皮损主要分布于青少年患者的额部和成年患者的下颌。结论:寻常痤疮患者中并发面部马拉色菌毛囊炎的患病率较高,青少年患者的瘙痒症状及面部皮损分布具有明显的临床特征。

猫球形马拉色菌脂肪酶SMG 1基因的真核表达及重组载体脂肪酶活性分析

【目的】马拉色菌(Malassezia)是引起猫外耳炎的病因之一,具有脂质依赖性,脂肪酶SMG 1基因能调控球形马拉色菌脂肪酶的合成。本研究旨在构建脂肪酶SMG 1基因毕赤酵母表达载体,获得SMG 1基因重组表达产物,并对脂肪酶酶活性进行分析,为后续马拉色菌脂肪酶SMG 1基因功能研究提供依据。【方法】对1例疑似猫马拉色菌性外耳炎病例的致病菌进行真菌分离鉴定,并通过相似性比对确定菌种类型;利用DNAworks软件优化脂肪酶SMG 1基因,构建克隆载体并鉴定;使用毕赤酵母表达系统构建SMG 1基因真核表达载体,并对重组表达载体进行筛选及鉴定;对重组载体脂肪酶活性进行测定。【结果】试验成功从疑似患有马拉色菌性外耳炎的患猫耳道中分离得到1株马拉色菌菌株,鉴定为球形马拉色菌;通过对马拉色菌脂肪酶SMG 1基因密码子的优化,将密码子适应指数(codon adaptation index,CAI)提高至0.95;成功构建脂肪酶SMG 1基因克隆载体,成功构建重组质粒pGAPZαA-SMG1并转入毕赤酵母X33中,诱导表达后使用SDS-PAGE分析,蛋白产物大小为35 ku,脂肪酶酶活性测定为0.023 U/mL;重组脂肪酶SMG1在30℃酶活性最高(0.027 U/mL),与40、45℃组间差异均极显著(P<0.01)。【结论】球形马拉色菌在猫耳道皮肤温度附近有较高的脂肪酶活性,同时脂质促进了马拉色菌的生长;毕赤酵母表达系统可成功表达并分泌重组脂肪酶SMG1。试验结果为后续猫马拉色菌性外耳炎的致病机制研究、脂肪酶抑制剂研制及快速检测技术的开发奠定了基础。

植物药组方MYF-20的抗马拉色菌活性及初步作用机制探究

目的以糠秕马拉色菌(Malassezia furfur)为目标菌株,对本实验室研发的植物药组方MYF-20的乙醇提取物进行抗菌活性及初步作用机制研究。方法采用改良CLSI-M27A法确定组方对马拉色菌的最小抑菌浓度,电导率法以及扫描电镜形态学观察研究MYF-20对马拉色菌细胞完整性的影响,铜皂法检测组方对马拉色菌脂肪酶活性影响,构建大蜡螟感染模型评价MYF-20的体内药效。结果MYF-20对马拉色菌的最小抑菌浓度为7.83 mg/mL(生药干重),MYF-20处理后,菌液相对电导率显著上升(P<0.01);扫描电镜证实了菌体芽孢断裂、细胞破裂内陷的发生;脂肪酶活性被显著抑制(P<0.01)。大蜡螟体内实验证明,MYF-20可以显著提高大蜡螟马拉色菌感染模型的存活率与黑化健康评分,降低体内真菌负荷(P<0.01)。结论MYF-20对马拉色菌在体内外均具有强抗菌活性,可通过多途径发挥其抑菌功能,具有成为抗马拉色菌植物类新药的一定潜力。

探究马拉色菌毛囊炎患者应用中药熏洗、远红外线治疗的临床疗效

目的 探讨马拉色菌毛囊炎患者应用中药熏洗、远红外线治疗的临床疗效。方法 160例马拉色菌毛囊炎患者,随机分为对照组和研究组,每组80例。对照组接受远红外线治疗,研究组接受远红外线联合中药熏洗治疗。比较两组临床疗效,治疗前后的血清炎症因子水平、症状评分、舒适度评分、睡眠质量评分、焦虑评分、抑郁评分、生活质量评分。结果 研究组总有效率97.50%高于对照组的87.50%(P<0.05)。治疗后,两组患者C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于治疗前,且研究组患者CRP(5.89±1.06)mg/L、PCT(0.46±0.15)ng/ml、IL-6(87.64±19.32)pg/ml、TNF-α(10.83±2.07)ng/L低于对照组的(7.02±1.27)mg/L、(0.69±0.23)ng/ml、(114.50±25.87)pg/ml、(13.49±2.46)ng/L(P<0.05)。治疗后,两组患者丘疹、脓疱、皮肤瘙痒、皮损评分均低于治疗前,研究组患者丘疹评分(1.06±0.31)分、脓疱评分(1.24±0.38)分、皮肤瘙痒评分(1.16±0.40)分、皮损评分(1.19±0.32)分均低于对照组的(1.52±0.48)、(1.64±0.37)、(1.61±0.45)、(1.62±0.35)分(P<0.05)。治疗后,两组患者舒适度评分升高,焦虑、抑郁、睡眠质量评分均降低,且研究组患者舒适度评分(102.80±6.57)分高于对照组的(93.25±6.30)分,焦虑评分(40.90±3.74)分、抑郁评分(41.85±3.81)分、睡眠质量评分(10.49±1.31)分均低于对照组的(45.61±3.96)、(46.98±4.37)、(12.36±1.58)分(P<0.05)。治疗后,两组患者生理、心理、环境、社会关系评分均高于治疗前,且研究组患者生理评分(89.75±6.48)分、心理评分(89.07±6.02)分、环境评分(90.14±6.15)分、社会关系评分(89.96±6.27)分均高于对照组的(82.93±6.85)、(82.40±6.13)、(83.27±6.30)、(83.14±6.54)分(P<0.05)。结论 对于马拉色菌毛囊炎患者,在远红外线治疗的同时实施中药熏洗治疗,可增强治疗效果,减轻炎症反应,缓解症状,有利于增加躯体舒适度,改善患者心理和睡眠,提升生活质量。

火针联合外用药物治疗马拉色菌毛囊炎的疗效观察

目的:评价火针联合外用药物治疗马拉色菌毛囊炎的疗效。方法:选取2021年4月-2023年4月于江门市皮肤医院门诊就诊的80例马拉色菌毛囊炎患者,按随机数表法分为参照组与研究组,每组40例。参照组实施常规药物治疗,研究组在常规药物治疗基础上加用火针。对比两组治疗临床疗效、复发率和不良反应发生率。结果:研究组治疗1周、2周、3周、4周的总有效率高于参照组(P<0.05)。研究组复发率低于参照组(P<0.05)。两组不良反应发生率基本一致(P>0.05)。结论:采用火针联合外用药物治疗马拉色菌毛囊炎具有显著效果,可降低复发风险,不良反应少。

中药复方液外洗联合硫磺软膏外涂治疗马拉色菌毛囊炎临床观察

目的:观察中药复方液外洗联合10%硫磺软膏外涂治疗马拉色菌毛囊炎的临床疗效。方法:将60例马拉色菌毛囊炎患者随机分为观察组与对照组,每组30例。观察组采用中药复方液外洗联合10%硫磺软膏外涂,对照组使用10%硫磺软膏外涂,连续治疗4周。观察两组临床疗效,于治疗前后采用酶联免疫吸附法测定两组患者血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-6,IL-10)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)水平,采用双抗体夹心法测定IgE抗体水平。结果:治疗后两组血清炎症因子IL-6、IL-10、IL-18水平均下降(P<0.05),且观察组降低较对照组明显(P<0.05)。治疗后两组血清IgE抗体水平较治疗前下降,观察组治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.06);治疗后观察组较对照组下降明显(P<0.05)。结论:中药复方液外洗联合10%硫磺软膏外涂,可有效治疗马拉色菌毛囊炎,可消除红肿痒痛等症状,同时可降低炎症效应及抑制过激的免疫反应。

植物精油洗液辅助治疗马拉色菌毛囊炎效果观察

目的观察含降香、川芎、柠檬的植物精油洗液,联合液氮冷冻及萘替芬酮康唑乳膏外用治疗马拉色菌毛囊炎的效果。方法选取广西贵港市第四人民医院2023年1—9月诊断为马拉色菌毛囊炎的患者98例,随机分为对照组与观察组各49例。两组均采用液氮冷冻及萘替芬酮康唑乳膏外用治疗,观察组在此基础上外用含降香、川芎、柠檬等提取物制成的植物精油洗液。比较两组治疗后的真菌清除率、生活质量影响、不良反应,以及疗效。结果两组脱落、失访各4例(各8.2%),最终纳入患者90例,其中对照组、观察组各45例。治疗2周后,观察组真菌清除率62.2%(28/45),高于对照组的48.9%(22/45);治疗4周后,观察组真菌清除率91.1%(41/45),高于对照组的68.9%(31/45)。随治疗的深入,两组生活质量影响评分和症状总积分均逐渐下降,提示生活质量情况均有改善。治疗2周、4周后,观察组生活质量影响评分均低于对照组。治疗4周后,观察组总有效率86.7%(39/45),高于对照组的66.7%(30/45),差异有统计学意义(P<0.05)。结论含降香、川芎、柠檬的植物精油洗液对治疗马拉色菌毛囊炎有一定帮助,其与液氮冷冻及外涂萘替芬酮康唑乳膏三者联合治疗,可加快皮损、炎症消退,减轻不适症状,更好地改善患者生活质量。

六神凝胶联合伊曲康唑胶囊治疗马拉色菌毛囊炎的临床疗效观察

目的探讨六神凝胶联合伊曲康唑胶囊治疗马拉色菌毛囊炎的临床疗效。方法选择2022年2—10月于上海市奉贤区皮肤病防治所就诊的64例马拉色菌毛囊炎患者作为研究对象,按照计算机随机分组方式分为对照组和观察组,各32例。所有患者每日接受0.2 g口服伊曲康唑胶囊的标准疗程,对照组在该疗程上另外增加了1次二硫化硒液体洗剂的使用,观察组则在该标准疗程的基础上改为外涂六神凝胶2次。2组患者均持续治疗4周。比较2组患者的临床疗效、皮损积分、真菌消除率、不良反应发生情况。结果治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组患者的皮损积分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗1周、4周后,观察组真菌清除率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论六神凝胶联合伊曲康唑胶囊治疗马拉色菌毛囊炎具有较好的临床疗效,可改善患者的皮损情况,提高真菌清除率,且无明显不良反应,值得临床推广和应用。

扁柏酚及其组合物抑制马拉色菌性能研究

探究了扁柏酚及其组合物抑制马拉色菌的性能。扁柏酚对糠秕马拉色菌的MIC为3.91μg/mL;Fe^(2+)可以使扁柏酚失活,Cu^(2+)降低了扁柏酚的活性,而金属螯合剂EDTA二钠可以增强扁柏酚的活性;联合药敏实验结果显示,γ-十一内酯、γ-壬内酯、硫辛酸分别对扁柏酚在抑制糠秕马拉色菌上起到协同、相加、无关作用。含有扁柏酚、EDTA二钠、γ-十一内酯、γ-壬内酯、硫辛酸的组合物对糠秕马拉色菌、球型马拉色菌、斯洛菲马拉色菌、合轴马拉色菌、钝型马拉色菌共5种马拉色菌具有优异的抑制能力。该研究为扁柏酚及其组合物在抑制马拉色菌领域的应用提供了依据。

从马拉色菌毛囊炎患者皮损和非皮损区分离和鉴定马拉色菌

目的研究马拉色菌毛囊炎患者皮损区和非皮损区马拉色菌菌种的检出以及菌种的构成。方法采用菜子油培养基,根据菌落形态和生理生化特点进行菌种鉴定。结果从毛囊内共分离出326株马拉色菌,其中球形马拉色菌255株,占78.22%;合轴马拉色菌54株,占16.56%;糠秕马拉色菌17株,占5.22%。从皮损部位疹间皮肤皮屑分离马拉色菌298株,其中合轴马拉色菌221株,占74.16%;糠秕马拉色菌43株,占14.43%;球形马拉色菌30株,占10.07%;钝形马拉色菌4株,占1.34%。菌种检出率和菌种构成差异均有显著性(P<0.05和P<0.0001)。结论球形马拉色菌是马拉色菌毛囊炎的优势致病菌,正常皮肤则以合轴马拉色菌为主。

马拉色菌属的研究进展

马拉色菌是一种寄生于人和动物正常皮肤表面的真菌,可导致机会感染而引起各种马拉色菌属相关疾病。马拉色菌的致病机制主要是分解脂质,导致角质形成细胞形态学改变和细胞凋亡。马拉色菌可引起花斑癣、脂溢性皮炎、马拉色菌毛囊炎等,在特应性皮炎中也起到变应原的作用。对于这些疾病的治疗可使用抗真菌药物。

华南虎马拉色菌病引起的皮肤病的诊断与治疗

本文介绍了1例苏州市动物园内人工育幼的雌性华南虎幼崽患马拉色菌皮肤病的病例。本病例中,通过临床症状、伍德氏灯检查、显微镜检确诊该病。使用0.05%醋酸氯己定洗液清洗患处,盐酸特比萘芬软膏涂抹患处进行治疗,同时加强育幼环境及设施消杀,增加患病幼虎的营养添加,治疗效果明显,最终患虎恢复健康。为华南虎该疾病的诊断和治疗方面提供参考价值。

1例罕见的限制性马拉色菌致血流感染患者的临床诊疗分析

目的:分析1例罕见的限制性马拉色菌致血流感染患者的临床诊疗过程,为临床此类罕见感染疾病的诊治提供参考。方法与结果:该患者2周前被猫抓伤后反复发热,入院后仍持续发热,检查显示血清白细胞计数和降钙素原均正常,仅C反应蛋白升高,结合患者的临床症状,临床排除了呼吸道和尿路的感染,且未发现其他明显的感染灶,临床先经验性予阿奇霉素;2 d后,真菌D-葡聚糖检查结果异常(222.53 pg/mL);临床药师会诊发现,患者近期存在糖尿病血糖控制不佳且有服用糖皮质激素的情况,因而可能免疫功能较差,综合患者前期检查结果,怀疑患者的发热可能是由猫抓伤致真菌侵入血液所致的血流感染引起的,遂建议加用氟康唑进行抗真菌治疗;第2天,患者体温明显回落,且第3天患者血标本的二代测序结果为限制性马拉色菌(序列数为29),基本印证了临床药师的判定;最后,患者在用氟康唑治疗10 d后出院。结论:对于不明原因发热的患者,临床医生和药师应充分结合患者的临床表现和各种检查结果,以及经验性抗感染治疗的反馈,以准确判断患者的感染部位和可能病原菌,从而更有针对性、更有效地为患者开展治疗。

马拉色菌毛囊炎致病菌随机扩增DNA多态性研究

目的:评价马拉色菌随机扩增DNA多态性(RAPD)与生理生化方法在菌种分型上的差异及菌株DNA型别和菌种间的关系,分析其种间和种内的DNA多态性。方法:选取从马拉色菌毛囊炎分离出的马拉色菌,经生理生化及形态学方法鉴定的菌株52株,提取DNA,采用RAPD方法分析DNA多形性。结果:共有90个DNA片断被扩增,从RAPD带型画出的遗传树状图来看,RAPD与生理生化-形态学方法在菌种分型上存在差异,所有52个菌株均可见到一定程度的种间和种内DNA多态性。结论:二种方法在菌种分型上存在差异,菌株DNA型别和菌种间的关系不甚明确;种间、种内存在DNA多态性。