NLRP3炎症小体在肌少-骨质疏松症中的作用及中药单体干预进展

肌少-骨质疏松症(OS)是一种以肌肉的质量、功能以及骨骼密度、强度同步衰减为特征的代谢性疾病。NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体在OS的发病过程中扮演着重要的角色,NLRP3炎症小体的持续活跃可通过多种机制导致肌、骨系统的结构和功能发生病理改变,最终发生肌骨共减。通过综述NLRP3炎症小体在OS中的作用及中药单体对其干预的研究进展,揭示OS的发病机制,为中医药防治OS提供参考。

绝经后骨质疏松症动物模型研究现状及趋势的文献计量可视化分析

背景:近年来,绝经后骨质疏松症受到社会的广泛关注,随着动物模型研究的逐渐深入,动物模型已然成为现代中医药研究的重要手段以及实验基础,因此了解动物模型的研究现状、热点及发展趋势尤为重要。目的:分析国内外绝经后骨质疏松症动物模型的研究现状、热点及发展趋势,为后续研究提供一定的理论基础及参考依据。方法:以“主题词=绝经后骨质疏松AND主题词=鼠+兔+犬+猪+羊+猴+鱼+实验动物+动物实验”为检索式,对1999-01-01/2023-10-01在中国知网、万方数据库中的文章进行主题词检索;同时以“TS=(Postmenopausal osteoporosis)AND TS=(mouse OR mice OR rat OR rabbit OR dog OR swine OR pig OR sheep OR monkey OR fish or flies OR“laboratory animal”OR“experiment animal”)”为检索式,对1999-01-01/2023-10-01在Web of Science核心合集数据库中的文章进行主题词检索。应用Citespace软件对文献作者、机构、国家、关键词以及文献共被引量进行可视化分析。结果与结论:①分析后筛选中国知网及万方数据库共纳入1238篇文献,Web of Science核心合集数据库共纳入3419篇文献。自1999年来,该领域发文量总体呈上升趋势,研究中心性最高的是美国,发文量最高的是中国,研究中心性最高的机构为美国加利福尼亚大学。②去除与文章主题直接相关的关键词,综合共现频率及中心性,“生物力学”“左归丸”“阿仑膦酸盐”“乳腺癌”“生化指标”处于该研究领域较为核心的地位。③通过文献共被引分析,被引频次前10位的文献中有5篇文献与绝经后骨质疏松症治疗措施与临床疗效有关。④综合关键词与共被引文献分析显示,探究成骨细胞的形成以及骨形成的机制、代谢组学的作用机制、中药复方的治疗、信号通路、甲状旁腺激素治疗及硬骨素抗体治疗等方面是当下的研究热点也是未来的研究趋势。

骨质疏松症患者髋关节置换预后相关因素分析及Nomogram预测模型的构建

背景:骨质疏松症患者髋关节置换预后不良严重影响患者的生活质量。准确预测骨质疏松症患者髋关节置换预后不良的危险因素仍然是骨科医生面临的重大挑战。目的:探讨骨质疏松症患者髋关节置换预后不良的危险因素并构建Nomogram预测模型。方法:选择2020年7月至2022年6月于南阳市第二人民医院行髋关节置换的192例骨质疏松症患者为研究对象,术后6个月行髋关节Harris评分,将Harris评分≥80分的患者纳入预后良好组(n=142),Harris评分<80分的患者纳入预后不良组(n=50)。收集两组患者临床资料并进行单因素分析;受试者工作特征曲线分析计量指标对骨质疏松症患者髋关节置换预后不良的预测价值;二分类logistic回归分析影响骨质疏松症患者髋关节置换预后不良的危险因素;构建骨质疏松症患者髋关节置换预后不良的Nomogram预测模型,采用校正曲线行内部验证并计算一致性指数,决策曲线行临床预测效能评估。结果与结论:①两组患者在年龄、体质量指数、手术时间、术中出血量、血清白蛋白、外周血淋巴细胞计数、预后营养指数、并发症方面的差异有显著意义(P<0.05);②年龄、体质量指数、手术时间、术中出血量、血清白蛋白、外周血淋巴细胞计数、预后营养指数的曲线下面积为0.813,0.780,0.787,0.764,0.777,0.785,0.818;③年龄、体质量指数、术中出血量、并发症是影响骨质疏松症患者髋关节置换预后不良的危险因素;④Nomogram预测模型的校正、原始曲线与理想曲线接近,一致性指数为0.851(0.815-0.886),模型拟合度较高,Nomogram预测模型的阈值>0.12,可提供临床净收益,且临床净收益均高于独立预测因子;⑤提示年龄、体质量指数、术中出血量、并发症是影响骨质疏松症患者髋关节置换预后不良的危险因素,基于此构建的Nomogram预测模型可帮助临床医生对骨质疏松症患者髋关节置换的预后情况进行评估,制定个性化干预措施,改善预后,提高生活质量。

两样本孟德尔随机化研究炎症因子与骨质疏松症的因果关联

目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法。再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响。最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值。结果研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系。其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0~15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15~30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30~45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关。此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值。结论通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程。

OPG-RANKL-RANK轴介导P38 MAPK信号通路调控破骨细胞在糖尿病性骨质疏松症中的作用研究进展

糖尿病性骨质疏松症(DOP)是糖尿病在骨骼系统中最常见的慢性并发症。DOP起病隐匿,症状不典型,在疾病早期容易被忽视,致残率和致死率较高。已有研究发现OPG-RANKL-RANK轴是调节破骨细胞分化成熟和骨吸收的关键因子,可通过介导不同的信号通路调节骨代谢,如调控破骨细胞生成分化的P38 MAPK信号通路,因此,进一步研究了解OPG-RANKL-RANK轴与P38 MAPK信号通路的关系可为DOP的防治提供新思路。该文综述OPG-RANKL-RANK轴介导P38 MAPK信号通路调控破骨细胞在DOP中的作用机制,为临床治疗DOP提供新的研究方向。

从虚瘀论治肌少-骨质疏松症

肌少-骨质疏松症是肌少症和骨质疏松症并存的退行性代谢综合征,病程长,显著增加老年人发生骨折的风险,严重降低老年人的生活质量。该文重点阐述从虚瘀论治肌少-骨质疏松症,“虚”与“瘀”共同影响肌少-骨质疏松症的病理进程。在临床上,该病多表现为“脾肾两虚夹瘀”,治疗上以健脾补肾为要,益气活血贯穿始终,临床疗效显著。

女贞子活性成分防治骨质疏松症的分子机制

背景:目前,中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用,女贞子活性成分的抗骨质疏松有效性及作用机制逐渐得到学者们的关注。目的:分析总结女贞子活性成分在体内外发挥抗骨质疏松方面的研究进展。方法:检索中国知网及PubMed数据库收录的相关文献,中文检索词为“骨质疏松症,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,破骨细胞,女贞子,信号通路”;英文检索词为“Osteoporosis,Bone marrow mesenchymal stem cells,Osteoblast,Osteoclast,Ligustri Lucidi Fructus,Signal path”,并根据研究需要确立相应的标准,对所得文献进行筛选,最终纳入82篇文献进行综述。结果与结论:女贞子活性成分在体内外发挥抗骨质疏松作用主要涉及以下几种重要成分:①红景天苷通过抑制骨硬化蛋白(SOST)和Dickkopf相关蛋白1(Dkk1)的表达,激活了Wnt/β-catenin信号通路,该激活过程增强了去卵巢大鼠和原代成骨细胞中磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白6(p-LRP6)的表达,同时降低了糖原合酶激酶3β的表达。进一步地,红景天苷促进了细胞核内β-catenin、特异性转录因子2(Runx2)和骨髓细胞瘤病毒癌基因(c-Myc)的表达,从而促进了成骨细胞的骨形成能力。红景天苷可直接作用于成骨细胞,促进骨形成,为骨质疏松症的治疗提供了新的策略。②橄榄苦苷显著提高了SD大鼠的骨密度,并通过降低终末白细胞介素6和碱性磷酸酶浓度来调节骨代谢。体外实验表明,橄榄苦苷促进了成骨细胞的增殖,并上调了骨保护素蛋白和mRNA的表达,同时抑制了核转录因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)蛋白和mRNA的表达。这一作用机制与调节骨保护素/RANKL系统的平衡密切相关,展现出能提高骨密度,又能通过调节骨代谢相关因子来维护骨骼健康的优势,但对Ca2+浓度无显著影响,可能限制了其在某些特定骨质疏松类型中的应用。③松果菊苷通过降低磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)的表达、减少蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)的磷酸化程度和破骨特殊标记蛋白(c-Fos)的表达,有效抑制了破骨细胞中PI3K/Akt/c-Fos通路的激活。这一抑制作用降低了破骨细胞的增殖和成熟能力,从而有助于减少骨吸收,其优势能直接针对破骨细胞进行干预,为骨质疏松症的治疗提供了新的靶点,但是目前对破骨细胞的具体调控机制尚需深入研究,且其长期效果和安全性需进一步评估。④女贞子活性成分在骨质疏松方面展现出良好的治疗效果,但其作用机制复杂,涉及多个基因、蛋白和信号通路的相互作用,未来需开展大规模的临床试验以验证其有效性和安全性,同时需要进一步探索女贞子活性成分与其他药物的联合应用策略,以期获得更好的治疗效果。

外周血细胞与骨质疏松症的因果关系

背景:流行病学调查和一些实验表明,外周血细胞和骨质疏松症存在密切关系,但两者在遗传学层面上的因果关系尚不清楚。目的:运用孟德尔随机化探究外周血细胞和骨质疏松症的因果关系。方法:从BCX、MRC-IEU等数据库分别获取外周血细胞、不同年龄段全身骨密度、跟骨骨密度的GWAS数据集,将血细胞作为暴露数据,不同年龄段骨密度及跟骨骨密度作为结局数据,使用逆方差加权法、MR-Egger、加权中值法、加权中位数、简单中位数等方法进行孟德尔随机化分析,使用Cochran’s Q、MR-Egger回归、Leave-one-out法等检验对结果进行异质性、多效性和敏感性评估,用β值评估暴露与结局的因果关系。结果与结论:①因Cochran’s Q结果显示孟德尔随机化结果存在异质性,故研究结果以逆方差加权法结果为标准。逆方差加权结果显示:当不同年龄段骨密度作为结局时,白细胞计数与(45-60岁)全身骨密度呈负向因果关系(β=-0.07,95%CI:-0.13,-0.01,P=0.02),单核细胞计数与(45-60岁)全身骨密度呈正向因果关系(β=0.05,95%CI:0.00,0.10,P=0.037),白细胞计数、嗜碱性粒细胞计数与(>60岁)全身骨密度呈负向因果关系(β=-0.04,95%CI:-0.07,-0.01,P=0.005;β=-0.04,95%CI:-0.07,-0.00,P=0.038),血红蛋白浓度及红细胞压积与(>60岁)全身骨密度呈正向因果关系(β=0.04,95%CI:0.01,0.08,P=0.012;β=0.04,95%CI:0.00,0.07,P=0.039),白细胞计数与(未区分年龄段)全身骨密度呈负向因果关系(β=-0.10,95%CI:-0.16,-0.03,P=0.002);当跟骨骨密度作为结局时,白细胞计数与跟骨骨密度呈负向因果关系(β=-0.04,95%CI:-0.07,-0.01,P=0.016),血红蛋白浓度、红细胞压积与跟骨骨密度呈正向因果关系(β=0.05,95%CI:0.01,0.08,P=0.007;β=0.05,95%CI:0.01,0.08,P=0.004)。②为保证结果稳健性,将外周血细胞与不同年龄段全身骨密度、跟骨骨密度的孟德尔随机化结果进行Meta分析,结果提示对数变换后的白细胞计数每降低一个标准差,会使骨密度降低的风险减少5%(OR=0.95,95%CI:0.94,0.97,P<0.001);血红蛋白浓度、红细胞压积每增加一个标准差,会使骨密度降低风险减少4%(OR=1.04,95%CI:1.03,1.06,P<0.001)。③结果提示:外周血细胞中白细胞计数增加是骨密度的风险因素;红细胞压积、血红蛋白浓度增高是骨密度的保护因素。

新橙皮苷治疗骨质疏松症的靶点及对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用

背景:前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失,具有治疗骨质疏松症的潜力,但其具体作用机制仍有待探究。目的:基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法:从GEO数据库获得骨质疏松症相关的基因表达数据集,通过R语言筛选和分析差异表达基因,从GeneCards和DisGeNET数据库筛选骨质疏松症的相关靶点,从ChEMBL和PubChem数据库筛选新橙皮苷的相关靶点,三者取交集获得共同靶点,使用String数据库构建交集基因的PPI网络,筛选关键目标靶点,使用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析,运用AutoDock软件对新橙皮苷与目标靶点蛋白进行分子对接验证。检测新橙皮苷对C57小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响,以完全培养基为空白对照组、成骨诱导液为对照组,含不同浓度(25,50μmol/L)新橙皮苷的成骨诱导液为实验组,在相应时间检测细胞成骨分化过程中碱性磷酸酶的表达、矿化程度、成骨相关基因及目标靶点基因的表达。结果与结论:(1)筛选出差异表达基因9253个,骨质疏松症相关靶点2161个,新橙皮苷相关靶点326个,三者共同靶点53个,53个基因在骨质疏松症样本中皆上调。PPI网络筛选出具有研究意义的目标靶点基因PRKACA。GO功能与KEGG通路富集分析表明,新橙皮苷通过PRKACA靶点治疗骨质疏松症主要依靠蛋白质磷酸化和蛋白质自身磷酸化等生物过程,作用于内分泌抵抗、癌症中的蛋白聚糖、雌激素信号通路等发挥治疗作用。分子对接结果表明,新橙皮苷与目标靶点PRKACA对应的蛋白有一定的结合能力。(2)碱性磷酸酶染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化早期碱性磷酸酶的表达,茜素红染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化的矿化。RT-qPCR检测结果显示,新橙皮苷可以促进碱性磷酸酶、PRKACA、骨钙素mRNA的表达。(3)结果表明,新橙皮苷可能通过雌激素信号通路上的PRKACA靶点促进成骨分化,从而防治骨质疏松症。

不同干预措施对骨质疏松症患者跌倒或骨折的影响

目的使用网状Meta分析不同干预措施对防治骨质疏松症患者跌倒或骨折的有效性及优先性。方法检索中、英文数据库中2024年1月30日前发表的随机对照试验。对纳入文献进行筛选、偏倚风险评估和证据质量评价后,采用Stata14.0软件进行网状Meta分析。结果纳入16项随机对照试验,共15141例患者,包括9种干预措施。网状Meta分析结果显示,在预防骨质疏松症患者跌倒方面,与常规干预相比,运动(OR=0.33,95%CI:0.16~0.70,P<0.05)、运动加药物(OR=0.46,95%CI:0.24~0.87,P<0.05)是减少跌倒的有效干预措施;SUCRA排序结果提示,运动、环境、教育、社交、跌倒评估和辅助技术的组合可能是防止骨质疏松症患者跌倒的优先推荐干预措施(SUCRA=90.3%)。在预防骨质疏松症患者骨折方面,已有干预措施间比较结果差异无统计学意义(P>0.05);SUCRA排序结果提示运动可能是减少骨质疏松症患者骨折的优先推荐干预措施(SUCRA=73.2%)。结论运动、运动加药物干预对减少骨质疏松症患者的跌倒有效。在预防骨折的不同干预中,运动可能是优先推荐的干预措施。但目前结论证据质量不足,未来仍需开展大样本、高质量的RCT试验予以验证。

骨类器官在骨质疏松症研究中的应用

骨类器官是利用干细胞自组织特性,在不同环境下诱导种子细胞产生的3D骨微组织,能够高度还原体内骨微环境,并实现对骨组织结构与生理功能的模拟。随着骨类器官的研究不断深入,产生了骨形成、骨吸收与骨重建等不同研究偏向的复杂骨类器官模型,为骨质疏松症的疾病模拟、药物筛选以及临床治疗提供了有力工具,积极推动了骨类器官与类器官芯片、基因编辑等新兴技术融合,对骨质疏松症的研究有深远意义。因此,该文旨在介绍骨类器官的研究概况,深入探讨其在骨质疏松症领域的最新研究进展与应用前景。

绝经后骨质疏松症与控制性营养状况评分及系统性免疫炎症指数的关系

背景:控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数作为评估个体营养和炎症状态的工具,已被证实与多种慢性疾病的风险和预后相关,然而它们在预测绝经后骨质疏松症方面的应用价值尚未得到充分研究。目的:探讨控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数在预测绝经后骨质疏松症的应用价值。方法:回顾性分析2022年1月至2024年4月于辽宁中医药大学附属第二医院及康平分院接受治疗的420例绝经后女性患者的临床资料,其中骨质疏松组205例、骨量正常组215例。选取年龄、绝经年限、体质量指数、骨折史、吸烟史和饮酒史作为协变量,通过倾向性评分匹配将两组患者以1∶1的比例匹配,以平衡两组间的协变量。匹配后两组患者各142例,检测两组患者血清中Ⅰ型前胶原氨基端前肽、β-胶原降解产物、甲状旁腺激素和25-羟基维生素D水平,通过血清白蛋白、总胆固醇水平及中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数评估控制性营养状况评分与系统性免疫炎症指数,应用受试者工作特征曲线分析控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数的最佳截断值和预测效能。利用皮尔逊或斯皮尔曼相关性分析控制性营养状况评分、系统性免疫炎症指数及骨密度之间的关系,使用Logistic回归模型分析女性绝经后骨质疏松症的影响因素。结果与结论:(1)匹配后,骨质疏松组患者血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽、β-胶原降解产物、甲状旁腺激素水平均高于骨量正常组(P<0.001),25-羟基维生素D水平低于骨量正常组(P<0.001),营养不良率和免疫炎症指数均高于骨量正常组(P<0.001);(2)相关性分析显示,控制性营养状况评分与系统性免疫炎症指数呈正相关(r=0.462,P<0.001),控制性营养状况评分、系统性免疫炎症指数与股骨颈骨密度、腰椎L1-L4骨密度呈负相关(r=-0.322,P<0.001;r=-0.362,P<0.001;r=-0.322,P<0.001;r=-0.340,P<0.001);(3)倾向性评分匹配前后的多因素Logistic回归分析结果显示,控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数均为绝经后骨质疏松症的危险因素;(4)匹配后的受试者工作特征曲线显示,控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数的曲线下面积分别为0.758和0.754,两者最佳截断值分别为2.5和694.62,提示两者在预测绝经后女性骨质疏松方面的预测性能良好。结果表明:控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数为有效预测绝经后骨质疏松症的工具,可用于临床预防及早期识别高风险的绝经后女性,同时也提示机体营养状况及炎症指标可能是绝经后骨质疏松症的发病机制之一。

两样本孟德尔随机化分析乳腺癌与骨质疏松症的因果关系

目的应用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)法分析乳腺癌(breast cancer,BC)与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关联。方法使用公开的全基因组关联研究数据集(GWAS),暴露因素为BC,结局变量为OP,采用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WME)和MR-Egger回归分析BC与OP的因果关系,其中以IVW为主要分析方法。并采用异质性检验、多效性检验及敏感性分析评估研究结果是否稳健。结果IVW分析结果表明BC可能是OP的危险因素(OR=1.09,95%CI:1.03~1.16,P<0.05)。此外,异质性检验、多效性检验及敏感性分析未观察到水平多效性和异质性,表明研究结果稳健可靠。结论BC与OP之间可能存在较为显著的潜在因果关系,BC可能会增加OP的发病风险,这为研究OP的生物学机制及其早期防治提供了新线索,也为循证医学研究提供了新方向。

由Nrf2/GPX4调控铁死亡探讨从“瘀”论治激素性骨质疏松症

核转录因子-相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)作为胞内关键的抗氧化应激途径,保护多种骨形成相关细胞免受铁死亡的损害,是激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)发病的潜在机制。GIOP因瘀致痹的病机与该系统密切相关,从“瘀”论治的效应可通过该通路轴向调控的微观信息来表达;同时中医治疗GIOP时重视“瘀证”的辨证论治,且临床通常以活血化瘀类、益气活血类中药多见。因此,基于Nrf2/GPX4调控铁死亡探讨从“瘀”论治GIOP的科学性,以“瘀证”为理论指导明确活血化瘀类中药参与Nrf2/GPX4通路调控BMSCs、ECs、OB铁死亡来治疗GIOP,以期为从“瘀”论治GIOP提供科学理论依据,为深入理解GIOP病理生理及临床防治提供新的视角。

不同种族高血压与骨质疏松症之间的关系

背景:多项临床研究观察表明高血压与骨质疏松症之间存在密切关系,但是高血压与骨质疏松症的因果关系尚不清楚。目的:采用全面的两样本孟德尔随机化分析,分别确定亚洲人群和欧洲人群中高血压与骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症之间是否存在因果关系。方法:亚洲人群骨质疏松症数据通过日本生物银行获得,欧洲人群骨质疏松症数据从英国生物银行(UKBB)获得,高血压、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症数据均来自于FinnGen R10数据库。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究亚洲人群和欧洲人群中高血压与骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症之间的因果关系;应用综合敏感性分析验证结果的稳健性、异质性和水平多效性;通过Stsiger检测判断骨质疏松症与高血压之间有无反向因果关系。结果与结论:①在亚洲人群中,高血压与骨质疏松症之间没有显著的基因预测因果关系,高血压与跟骨骨密度之间呈正向因果关系;在欧洲人群中,高血压与骨质疏松症呈负向因果关系,与全身骨密度、跟骨骨密度、前臂骨密度及伴有骨折的骨质疏松症之间没有显著的因果关系;②通过Stsiger检测,判断亚洲人群和欧洲人群骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症与高血压之间无反向因果关系;③结果证实:高血压与骨质疏松症之间存在因果关系,即在亚洲人群中,高血压与跟骨骨密度呈正向因果关系;在欧洲人群中,高血压与骨质疏松症呈负向因果关系,但未发现反向因果关联。

骨质疏松症合并常见老年综合征的研究进展

骨质疏松症(OP)在老年人群中较为常见,老年骨质疏松症患者发生跌倒和骨折的风险与老年综合征密切相关。本文介绍骨质疏松症与老年综合征并存的现状,这些将限制患者的功能独立性,导致更复杂的医疗管理。骨质疏松症与常见老年综合征之间存在某种联系,骨质疏松症患者更易患有更多的老年综合征,生活质量及预后更差。本文对骨质疏松症合并老年综合征的流行病学现状、影响因素及管理策略进行综述,旨在为骨质疏松症的整体化管理提供依据。

优韧集胶囊对去势骨质疏松症大鼠的作用及其机制

目的:探讨优韧集胶囊(YRJ)对去势骨质疏松症大鼠的保护作用,并基于骨保护素(OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子-κB受体活化因子(RANK)信号通路探究其作用机制。方法:将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组(0.1 mg/kg)、优韧集低剂量组(175.0mg/kg)、优韧集中剂量组(350.0 mg/kg)、优韧集高剂量组(700.0 mg/kg),每组10只。采用手术摘除双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型,随后灌胃给予相应药物,共12周。12周后记录大鼠禁食体质量,采用Micro CT检测大鼠股骨微观结构;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)水平;逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测骨组织OPG mRNA、RANKL mRNA及RANK mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测骨组织中OPG、RANKL及RANK蛋白表达水平。结果:模型组大鼠体质量、骨小梁分离度(Tb.Sp)高于假手术组(P<0.05),骨密度(BMD)、骨小梁数(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨体积分数(BV/TV)、骨矿物质含量(BMC)低于假手术组(P<0.05);优韧集低剂量组、优韧集中剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠体质量、Tb.Sp均低于模型组(P<0.05),BMD、Tb.N、Tb.Th、BV/TV及BMC均高于模型组(P<0.05)。模型组大鼠血清Ca、ALP及BGP水平低于假手术组(P<0.05),血清PTH、TRACP-5b水平高于假手术组(P<0.05);优韧集低剂量组、优韧集中剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠血清Ca、BGP水平均高于模型组(P<0.05);优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠血清PTH水平均低于模型组(P<0.05);优韧集低剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠血清ALP水平均高于模型组(P<0.05);优韧集中剂量组、戊酸雌二醇组大鼠血清TRACP-5b水平均低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠骨组织OPG mRNA相对表达量低于假手术组(P<0.05),RANKL mRNA、RANK mRNA相对表达量高于假手术组(P<0.05);优韧集中剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠骨组织OPG mRNA相对表达量均高于模型组(P<0.05),RANKL m RNA相对表达量低于模型组(P<0.05);优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠骨组织RANK mRNA相对表达量均低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠骨组织OPG蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.05),RANKL、RANK蛋白相对表达量高于假手术组(P<0.05);优韧集中剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠骨组织OPG蛋白相对表达量均高于模型组(P<0.05);优韧集低剂量组、优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠骨组织RANKL蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05);优韧集高剂量组、戊酸雌二醇组大鼠骨组织RANK蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05)。结论:优韧集胶囊能改善去势大鼠骨质疏松症,具有促进骨形成、抑制骨吸收的作用,其机制可能与调控OPG/RANKL/RANK信号通路相关。

骨质疏松症伴衰弱患者的中医特色护理研究进展

骨质疏松症和衰弱的发病率随年龄增长逐渐升高,二者相互影响。骨质疏松症伴衰弱患者容易发生跌倒、骨折等,中医认为其病因病机为肾脾虚衰、气血俱损,治疗与护理均以补肾健脾、调畅气机、滋阴补血为主,对骨质疏松症伴衰弱患者的中医特色护理主要从中医传统功法、饮食调护、情志调摄、中医护理技术等方面进行。通过综述骨质疏松症伴衰弱的病因病机和中医特色护理方法,旨在为医护人员制定科学有效的护理措施提供参考。

循环炎症细胞因子与骨质疏松症的双向孟德尔随机化研究

目的运用双向孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法系统评估循环炎症细胞因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)的因果关系。方法从全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中获取91种炎症细胞因子和OP的遗传相关数据。采用多种双样本MR方法估计因果效应,包括逆方差加权法(inverse-variance weighting,IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法和模式法。使用Cochran's Q检验、MR-Egger截距项和MR-PRESSO评估异质性和多效性。结果IVW方法鉴定出5种与OP风险显著相关的细胞因子:CXCL1(OR=1.100,P=0.020)、CXCL11(OR=1.150,P=0.005)、IL-18(OR=1.087,P=0.012)、TNF(OR=1.108,P=0.014)为危险因素,而ARTN(OR=0.895,P=0.015)为保护因素。敏感性分析支持这些因果关联。反向MR表明,OP可能导致FGF21的循环水平降低(β=-0.076,P=0.003)。结论本研究提供遗传学证据,表明CXCL1、CXCL11、IL-18和TNF可能是OP的危险因素,而ARTN可能是一个新的保护因子。此外,OP本身可能通过抑制FGF21分泌而加重骨丢失。这些发现为OP的发病机制和潜在干预靶点提供了新的见解。

基于“肝肾同源”理论防治乳腺癌内分泌治疗相关性骨质疏松症的思路探讨

乳腺癌内分泌治疗主要用于乳腺癌患者的术前新辅助治疗、术后辅助治疗和晚期乳腺癌的解救治疗。骨质疏松症是乳腺癌内分泌治疗的常见不良反应,严重影响患者的生活质量。肝肾同源与骨质疏松症的病因病机及治则密切相关。乳腺癌内分泌治疗相关性骨质疏松症的发病与肝肾的关系最为密切,其病机特点为本虚标实,本虚为肝肾不足,标实为瘀血阻络。补益肝肾的中医药干预可用于乳腺癌患者的不同内分泌治疗阶段。在术前新辅助治疗阶段,中医药干预应重在攻癌,与新辅助治疗协同发挥抗癌功效,辅以扶正,减少不良反应的发生率,可选用六味地黄丸加减治疗。在术后辅助治疗阶段,中医药干预应重在扶正,帮助患者恢复身体机能,预防骨质疏松症,可选用独活寄生汤、左归丸等加减治疗。在晚期解救治疗阶段,治疗以扶正为主要方向,用药除选用补益肝肾、强筋壮骨、行气活血止痛等方药外,还可增加血肉有情之品,以增强补益肝肾之效果。