黄连素治疗大鼠种植体周围炎的机制

目的探讨黄连素治疗大鼠种植体周围炎的作用以及对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的影响。方法建立SD大鼠种植体周围炎大鼠模型,随机分为模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组和抗生素组,另设阴性对照组。黄连素低、高剂量组予以100、200 mg·kg^(-1)黄连素,抗生素组予以200 mg·kg^(-1)阿莫西林胶囊和100 mg·kg^(-1)甲硝唑片,模型组和阴性对照组予以等体积生理盐水,连续干预4周。观察各组大鼠种植体一般情况,用牙周探针测量大鼠种植体探诊深度(probing depth,PD)和牙龈指数(gingival index,GI);计算机断层扫描(computed tomography,CT)测量大鼠种植体周围骨高度与骨密度;用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠种植体周围牙龈组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量;蛋白印迹法(Western blotting)检测大鼠种植体周围牙龈组织中TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况。结果模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、抗生素组及阴性对照组大鼠PD和GI指数逐渐降低,种植体周围骨高度、骨密度逐渐升高,牙龈组织中TNF-α、IL-1β水平逐渐降低,种植体龈沟液中Ⅱ型胶原(collagen-Ⅱ,COL-Ⅱ)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)活性逐渐升高(P<0.05)。模型组、黄连素低剂量组和黄连素高剂量组及阴性对照组,大鼠种植体周围牙龈组织中TLR4、MyD88和p-NF-κB-65蛋白的相对表达量逐渐降低(P<0.05)。结论黄连素对大鼠种植体周围炎有一定治疗作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

共载黄芪甲苷-黄连素/白及多糖微球的制备与性能研究

利用白及多糖的生物黏附性制备共载黄芪甲苷-黄连素/白及多糖微球(AS-IV-BBR/BSP-Ms),并对其性能进行评价。结果表明,采用乳化交联法制备得到共载AS-IV-BBR/BSP-Ms,微球粒径在30~40μm,Zeta电位为-21.4 mV,且30 min内溶胀率达54.3%;红外光谱分析、X-射线衍射分析表明,黄芪甲苷和黄连素被包裹于白及多糖微球内部;DSC分析表明,在t=121℃时,出现尖锐吸热峰,热稳定性较好;体外抗氧化活性实验表明,该微球DPPH自由基的半数清除浓度(IC_(50))为8.23 mg/mL。该制备工艺稳定可行,微球性能评价达到预期目标,可为下一步药效学评价提供实验依据。

黄连素对膀胱癌5637细胞增殖的影响及机制研究

目的探讨传统中药黄连素对人膀胱癌5637细胞的抑制效应及可能机制。方法使用不同浓度的黄连素(20、40、80、160μmol/L)分别处理人膀胱癌5637细胞24、48、72 h,采用CCK-8实验检测黄连素对膀胱癌5637细胞的抑制效应并使用流式细胞术检测黄连素对癌细胞增殖周期的改变;通过qPCR、Western blotting实验检测黄连素对膀胱癌细胞中EZH2、CDK1 mRNA及蛋白表达水平的影响。结果经过黄连素处理后,膀胱癌5637细胞的增殖受到了明显抑制,抑制强度与黄连素处理的时间以及其药物浓度呈正相关;且黄连素可使肿瘤细胞G 0/G 1期受到明显阻滞,还能显著降低EZH2、CDK1 mRNA及蛋白的表达。结论黄连素可抑制膀胱癌细胞的生长并阻滞细胞周期,机制可能与药物黄连素下调膀胱肿瘤细胞中EZH2、CDK1的表达有关。

黄连素与心肌纤维化相关性研究进展

近年来,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生率正逐年上升。心肌纤维化是一种以成纤维细胞异常增殖、胶原过渡沉积及异常分布为特征的病理变化。在病理条件下(如高血压病、心肌病、冠心病),心肌功能受损,心肌细胞或细胞外部分基质、胶原纤维结缔组织均会发生一系列变化,该过程称为心肌重构,而心肌纤维化是心肌重构的基本病理过程,黄连素可改善心肌纤维化,现对心肌纤维化的致病机制及黄连素与心肌纤维化的研究进展进行系统综述。

黄连素+四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的临床效果分析

目的探究黄连素(别称:盐酸小檗碱)与四联疗法联合用药方案治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡的临床效果,为临床医师选择合理用药方案提供参考。方法204例Hp阳性消化性溃疡患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组102例。对照组患者接受常规四联疗法治疗,观察组采用黄连素与四联疗法联合治疗。比较两组患者症状改善时间、Hp清除率及复发率、临床治疗效果、不良反应发生率。结果观察组患者反酸、嗳气、腹痛消失时间与溃疡愈合时间分别为(2.95±0.51)、(3.85±0.44)、(5.65±0.88)、(8.74±0.85)d,较对照组的(4.35±0.85)、(6.85±0.61)、(7.51±1.38)、(12.45±1.28)d短(P<0.05)。观察组患者Hp清除率及复发率分别为96.1%、3.9%,对照组患者分别为80.4%、17.6%,两组比较,观察组患者Hp清除率高,复发率低(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率为98.0%,对照组为90.2%,两组比较,观察组较高(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率为2.0%(2/102),与对照组的3.9%(4/102)比较无差异(P>0.05)。结论对Hp阳性消化性溃疡患者实施四联疗法治疗时联合黄连素可以快速改善临床症状,提升治疗效果,同时还能提高Hp清除率,降低复发率,值得推广。

黄连素联合抗甲状腺药物治疗甲状腺机能亢进疗效观察

评价黄连素联合抗甲状腺药物治疗甲状腺机能亢进疗效。方法 以2018年6月-2022年6月收治的甲状腺机能亢进患者128例为实验对象,抽签法分为研究组、常规组,分别给予抗甲状腺药物、黄连素+抗甲状腺药物。评价两种药物疗效。结果 总疗效率结果比较中,研究组结果略高(P<0.05)。治疗前,两组血清游离三碘甲状腺氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素激素(TSH)结果比较无差异(P>0.05)。治疗后,研究组FT3、FT4结果略低;TSH结果略高(P<0.05)。较治疗前,治疗后两组中医证候积分显著下降且研究组结果更低(P<0.05)。研究组不适反应率1.56%,常规组不适反应率10.94%,结果比较存在差异(P>0.05)。结论 黄连素联合抗甲状腺药物治疗甲状腺机能亢进能够促进激素水平恢复,且患者无明显不适反应,疗效显著。

口服柳氮磺胺吡啶和黄连素片治疗慢性溃疡性结肠炎患者的疗效分析

慢性溃疡性结肠炎患者应用柳氮磺胺吡啶、黄连素片治疗的效果分析。方法 随机对2018年1月~2022年12月我院150例慢性溃疡性结肠炎分组, 2组分别进行单一柳氮磺胺吡啶、柳氮磺胺吡啶+黄连素片联合治疗,分析临床效果。结果 观察组在治疗后各项临床指标均优于对照组(P<0.05)。结论 慢性溃疡性结肠炎应用柳氮磺胺吡啶、黄连素片治疗,可以更好的控制机体炎症反应,减少不良反应,值得临床广泛推广及应用。

黄连素通过抑制氧化应激和内质网应激减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏炎症

目的从氧化应激和内质网应激的角度探讨黄连素(BBR)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏炎症的减轻作用。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,NASH和NASH+BBR组小鼠饲喂高脂高果糖高胆固醇饲料28周以诱导NASH疾病模型,正常维持饲料(CD)和CD+BBR组小鼠给予正常维持饲料,在造模的第25周开始给予CD+BBR组和NASH+BBR组每日1次200 mg/(kg·d)的BBR灌胃,治疗共持续4周。记录小鼠每周体质量;给药第3周时进行葡萄糖耐量实验和胰岛素抵抗实验;治疗结束后检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C含量,检测肝脏甘油三酯及总胆固醇含量;对肝脏进行HE、油红O和Masson染色;qPCR法检测肝脏组织炎症因子TNF-α和IL-1βmRNA表达水平;比色法检测肝脏组织氧化应激指标丙二醛、总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织内质网应激相关通路蛋白表达水平。结果成功构建NASH小鼠疾病模型。与NASH组小鼠比较,经过BBR治疗,抑制NASH+BBR组小鼠体质量增加,改善糖耐量异常情况,增加胰岛素敏感性,改善肝功能及高脂血症(P均<0.05);肝脏病理切片可见脂肪变性减轻,炎性细胞浸润减少,但纤维化无改善作用;肝脏炎症因子mRNA表达水平下降(P均<0.05);肝脏组织氧化应激因子丙二醛水平下降,抗氧化因子总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平升高(P均<0.05);内质网应激标志物GRP78蛋白表达量及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP内质网应激信号通路下调(P均<0.05)。结论BBR治疗能够改善NASH小鼠的超重、糖脂代谢紊乱和肝功能异常问题,能够减轻肝脏脂肪变性及炎症情况,但对纤维化无改善。BBR减轻NASH炎症反应的可能机制是抑制肝脏的氧化应激和内质网应激。

黄连素与聚β-羟基丁酸酯对大口黑鲈生长、免疫和肠道菌群的影响

【目的】探究饲料中添加黄连素(BBR)与聚β-羟基丁酸酯(PHB)对大口黑鲈(Micropterus salmoides)反季幼苗生长、免疫和肠道菌群的影响,为BBR与PHB在大口黑鲈配合饲料中的应用和大口黑鲈反季繁育提供理论依据。【方法】以大口黑鲈秋苗(体质量130.34±0.26 mg)为试验材料,以投喂基础饲料为对照(CK),B、P和MIX组分别投喂饲料B(1‰BBR)、饲料P(1‰PHB)和饲料BP(1‰BBR+1‰PHB),BP5、BP7和BP14组分别以每5、7和14 d的频率交替投喂饲料B与饲料P,养殖30 d,测定大口黑鲈生长性能、肝脏和肠道生化指标,分析肠道菌群结构及功能。【结果】在生长性能上,与CK相比,除P和MIX组外,其余处理组终末总体质量均显著提高(P<0.05,下同),饲料系数均显著降低;BP5、BP7和BP14组增重率、存活率均显著高于CK;BP7组终末总体质量、增重率和存活率均最高,饲料系数最低。在肝脏中,B、P、BP5、BP7、BP14和MIX组的ACP和AKP活性均显著高于CK,同时GOT和GPT活性均显著低于CK。在肠道中,与CK相比,其他处理组MDA和IL-6含量均显著降低,CAT和LZM含量均显著提高;BP5和BP7组TNF含量均显著低于CK。肠道菌群物种在门分类水平分布上,与CK相比,BP5、BP7和MIX组变形菌门相对丰度明显降低、厚壁菌门相对丰度明显增加,BP7组拟杆菌门相对丰度明显增加;在属分类水平分布上,与CK相比,BP5和BP7组无色杆菌属相对丰度明显降低,乳杆菌属相对丰度明显增加。BP7组微生物功能基因在代谢通路和环境信息处理通路显著富集。【结论】饲料中添加BBR可提高大口黑鲈秋苗的生长性能,BBR和PHB的添加或混合添加均能有效提高鱼体免疫能力及抗氧化能力、改善肝脏损伤和降低肠道炎症反应,以每7 d的频率交替投喂含BBR的饲料与含PHB的饲料效果最好;推测是由于BBR和PHB改变大口黑鲈肠道菌群结构及功能,改善了肝脏及肠道健康。

载黄连素的同轴静电纺丝膜对牙周致病菌及生物膜的抑菌性研究

目的制备并表征负载黄连素的同轴静电纺丝膜,评价其体外抑制牙周致病菌和生物膜的作用。方法采用同轴静电纺丝法制备负载黄连素的聚己内酯/明胶膜(PCL/Gel-BBR)并对其进行表征检测,黄连素负载质量分数分别为0.25%、0.5%、1.0%。通过抑菌试验评价载药膜对牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis,ATCC 33277)及具核梭杆菌(F.nucleatum,ATCC 25586)增殖的抑制作用。采用结晶紫染色法、苯酚-硫酸法、菌落计数法、活/死细菌染色等综合评价载药膜对P.gingivalis和F.nucleatum双菌种生物膜的影响。采用CCK-8法和共聚焦显微镜检测载药膜的细胞毒性。结果同轴黄连素载药膜理化性能良好且能在体外稳定释放黄连素。1.0%黄连素载药膜可以有效抑制P.gingivalis和F.nucleatum的增殖,对双菌种生物膜的形成和活性也有抑制作用,且以上效应呈现浓度依赖性。黄连素载药膜体外生物相容性良好。结论负载黄连素的同轴静电纺丝膜具备体外抑制牙周致病菌进而抑制生物膜形成的作用,生物相容性良好,有望用于牙周药物递送以辅助牙周炎治疗或预防牙周术后感染。

黄连素通过肠道菌群介导的胆汁酸合成缓解低压低氧诱导的肠道损伤

目的肠道黏膜损伤是高海拔地区移居人群的常见疾病,会促进机体的慢性炎症和细菌移位,从而增加高原危重性疾病的发生风险。黄连素作为预防和治疗肠道感染的常见药物,但其在高原环境下的保护作用却未见报道。本研究通过模拟高原低压低氧环境,探究黄连素(BER)对肠道损伤的保护作用及其潜在机制。方法通过低压低氧仓模拟海拔5000 m的高原环境,建立小鼠肠道损伤模型,期间持续灌胃BER,以评估BER对肠道损伤和免疫微环境的改善情况。基于肠道菌群耗竭和粪菌移植技术证明肠道菌群的重要性,进一步结合16S r RNA测序和代谢组学联合分析,确定BER改善肠道损伤的关键代谢通路并进行验证。结果补充BER能够显著减少低压低氧诱导的肠绒毛萎缩和肠上皮细胞的凋亡,增强肠道屏障完整性,降低炎症水平。具体来说,BER通过改变肠道微生物群的结构显著降低了脱氧胆酸(肠道损伤的促进因子)的水平,并恢复了FXR-FGF19负反馈信号轴,从而影响了胆汁酸的生物合成过程,减少肠道固有层中RORγt+T细胞的比例,抑制Th17细胞的活化和炎症因子IL-17A的释放,改善肠道免疫微环境,从而缓解肠道损伤。结论BER依赖于肠道菌群改善胆汁酸生物合成途径和肠道免疫稳态缓解低压低氧引起的肠道损伤。本研究将为高原人群肠道黏膜损伤的预防和治疗提供理论依据。

黄连素在血液肿瘤中的作用及相关机制研究进展

传统中药黄连素是一种从黄连根茎中提取的异喹啉类生物碱,具有抗炎、止泻等作用,既往较常用于治疗感染和胃肠道疾病。近年来研究发现,黄连素可在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤治疗中发挥广泛的抗癌效应。在血液系统恶性肿瘤中,黄连素可诱导细胞自噬、促进细胞凋亡、调节细胞周期、抑制炎症反应、造成癌细胞氧化损伤,并可与miRNA相互作用,从而抑制癌细胞的增殖、迁移以及集落形成。本文就黄连素在恶性血液病中的作用及相关机制进行综述。

基于网络药理学与分子对接技术探讨黄连素-丹参酮ⅡA抗动脉粥样硬化的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接的方法探讨“黄连素-丹参酮ⅡA”抗动脉粥样硬化的潜在靶点和通路,以期为基础研究及临床应用提供依据。方法:通过PubChem数据库获得黄连素-丹参酮ⅡA分子结构及作用靶点,应用SwissTargetPrediction平台预测作用靶点;通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库检索并筛选动脉粥样硬化的治疗靶点,取药物靶点和疾病靶点的交集;通过STRING 11.5数据库构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并通过Cytoscape 3.9.1软件进行拓扑分析;通过DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用AutoDock Tools 1.5.6、PyMOL 2.5.5等进行分子对接分析。结果:共获得95个黄连素-丹参酮ⅡA-动脉粥样硬化交集靶点。蛋白质相互作用分析挖掘其有效成分可能作用的核心靶点包括原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、细胞分裂周期蛋白42(CDC42)、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)、Janus激酶2(JAK2)、Abelson鼠白血病病毒癌基因同源物1(ABL1)、Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(RAC1)等。GO功能富集分析结果显示,黄连素-丹参酮ⅡA抗动脉粥样硬化主要涉及蛋白质磷酸化、信号转导、对外源刺激的反应、对药物的反应、免疫应答等230条生物功能。KEGG信号通路富集结果显示,黄连素-丹参酮ⅡA抗动脉粥样硬化的潜在作用途径包括脂质与动脉粥样硬化信号通路、神经营养素信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、大鼠肉瘤(Ras)信号通路等106条信号通路。将黄连素-丹参酮ⅡA与筛选的8个核心靶点进行分子对接,结合能均<-20.92 kJ/mol,表明关键靶点和黄连素-丹参酮ⅡA结合活性较好,其中与黄连素、丹参酮ⅡA对接结合能是最高的均为靶点蛋白SRC,二者之间具有强烈的结合活性。结论:黄连素-丹参酮ⅡA可能通过SRC、PIK3R1、PIK3CA、CDC42等多靶点,作用于脂质、PI3K/AKT、VEGF、MAPK、Ras等多条信号通路发挥抗动脉粥样硬化作用;分子对接结果显示,黄连素-丹参酮ⅡA与预测的核心靶点结合活性较好,为进一步研究提供应用依据。

黄连素对糖尿病大鼠血脂代谢及胰岛素抵抗的作用

目的探讨黄连素对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠血脂代谢及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的作用。方法取10只正常大鼠作为正常对照组(Con)。将DM建模成功大鼠随机分为模型组(M)、阳性对照组(Pon)、黄连素低剂量组(L-Ber)和黄连素高剂量组(H-Ber),分别为9、9、9、8只,将剩余8只非DM模型大鼠纳入非DM组(N-DM)。经相应干预后,测定各组大鼠体质量、饮水量、摄食量、血糖、血脂指标和IR;HE染色观察胰腺组织形态学变化;蛋白印迹法(Western blotting)检测磷酸化胰岛素受体底物1(phosphorylated insulin receptor substrate 1,p-IRS-1)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)和葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,GLUT-4)蛋白的表达水平。结果与Con组比较,M组的饮水量、摄食量、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、空腹胰岛素(fasting insulin,FIns)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、糖耐量和空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)均升高,体质量、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、p-IRS-1、p-PI3K和GLUT-4蛋白相对表达量均降低(P<0.05)。与M组比较,L-Ber组、H-Ber组和Pon组的饮水量、摄食量、TC、TG、LDL-C、FIns、HOMA-IR、糖耐量和FBG均降低,胰腺组织形态学异常减轻,体质量、HDL-C、p-IRS-1、p-PI3K和GLUT-4蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。结论黄连素可改善DM大鼠血脂代谢及IR,作用机制可能与调节IRS-1/PI3K/GLUT4通路有关。

黄连素在高糖环境下促进骨髓间充质干细胞的成骨分化

背景:糖尿病患者的口腔种植体骨结合率低下,失败率高,严重影响了生活质量,亟需有效手段改善糖尿病患者种植体骨结合以提高成功率。探究黄连素在高糖环境下对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及具体机制,将能为解决上述问题提供有效的理论支撑。目的:探讨天然提取物黄连素在高糖微环境下对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:通过全骨髓贴壁法培养SD大鼠骨髓间充质干细胞。CCK-8法检测在高糖生理环境下添加不同浓度黄连素对骨髓间充质干细胞增殖的影响并筛选出最适黄连素浓度。通过碱性磷酸酶活性、茜素红染色以及PCR检测Runx2、Osx表达,判断黄连素在高糖环境下对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。为进一步探索作用机制,添加AMPK特异性抑制剂Dorsomorphin,使用DCFH-DA活性氧荧光探针检测活性氧水平,Western blot检测p-AMPK的表达。结果与结论:①10μmol/L为黄连素促进骨髓间充质干细胞增殖的最适浓度;②黄连素在高糖微环境下促进骨髓间充质干细胞矿化结节形成并提高碱性磷酸酶活性;③黄连素在高糖微环境下促进Runx2和OSx基因表达;④黄连素可有效抑制高糖环境下骨髓间充质干细胞的活性氧水平;⑤黄连素促进骨髓间充质干细胞成骨及抑制活性氧的作用被AMPK抑制剂逆转;⑥黄连素可激活AMPK,促进p-AMPK表达;⑦上述结果表明,黄连素(10μmol/L)能够通过激活AMPK并降低细胞内活性氧水平,从而促进高糖环境下骨髓间充质干细胞的成骨分化。

黄连素在抑制幽门螺杆菌多重耐药中的作用研究

目的 研究黄连素抑制幽门螺杆菌(Hp)多重耐药(MDR)株对常用抗菌药物耐药性的作用。方法 采用E-test法检测临床分离Hp菌株的耐药性,从中筛选出双重耐药(DR)株和MDR株;通过抗菌药物浓度两倍递增法对DR株进行体外诱导耐药;采用倍比稀释法检测黄连素对MDR株的最小抑菌浓度(MIC);在黄连素1/2 MIC浓度下连续传代培养MDR菌株,分别在培养1代和5代后检测对应抗菌药物的MIC值变化。结果 (1)共成功分离出128株Hp菌株,根据药敏试验筛选出DR株30株,MDR株12株,阿莫西林(AMX)、左氧氟沙星(LEV)、克拉霉素(CLR)、甲硝唑(MTZ)的耐药率分别为4.7%、26.6%、32.0%、64.8%,分离株中的MDR率为9.4%。(2)体外成功诱导MDR株24株,AMX诱导失败,其中MTZ诱导株的耐药水平最高,CLR次之,LEV最低;(3)黄连素对36株MDR株有明显的抑菌作用,MIC值范围为8~128μg/mL,大部分集中在32μg/mL;(4)选取的27株高水平耐药MDR株,经黄连素作用后共有17株的MIC值降低4倍及以上或逆转为敏感株,其中分别有9株、11株、5株对应CLR、LEV、MTZ的MIC值有阳性变化。在3种抗菌药物的阳性株中,MTZ组的MIC值下降倍数最高,CLR组居中,LEV组最低,3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 黄连素可有效逆转部分MDR株对常用抗菌药物的耐药性,且逆转程度与作用时间、抗菌药物种类有关。

黄连素通过诱导线粒体自噬干预呼吸道合胞病毒感染HEp-2细胞的作用机制

目的探讨黄连素(berberine,BE)对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染HEp-2细胞的影响及相关机制。方法将HEp-2细胞感染RSV,并用BE处理。CCK-8实验检测HEp-2细胞存活率;Western blot检测HEp-2细胞NLRP3、ASC、caspase-1、PINK1、Parkin、Beclin1、p62、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、BNIP3蛋白表达;ELISA检测HEp-2细胞IL-1β分泌水平;流式细胞术检测HEp-2细胞的凋亡率和线粒体膜电位;MitoSOX染色检测HEp-2细胞线粒体ROS(mtROS);免疫荧光染色检测HEp-2细胞线粒体-自噬小体共定位;环孢素A进行验证实验。结果BE能提高RSV感染HEp-2细胞的活性、降低凋亡率(P<0.05),并降低NLRP3炎性小体活化水平和IL-1β水平(P<0.05);BE通过提高线粒体膜电位和ATP水平、降低mtROS改善线粒体功能;同时,BE促进RSV感染细胞中线粒体-自噬小体共定位,诱导PINK1/Parkin和BNIP3介导线粒体自噬;环孢素A加重了RSV的感染。结论BE对RSV感染的HEp-2细胞具有保护作用,其机制可能与BE通过诱导PINK1/Parkin和BNIP3介导的线粒体自噬,进而抑制mtROS产生改善线粒体功能,并抑制NLRP3炎性小体活化有关。

黄连素抑制肺炎克雷伯菌生物膜形成作用机制研究

目的探讨黄连素对肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)生物膜形成的作用,为KP相关感染的诊疗提供理论依据。方法结晶紫半定量法观察不同浓度黄连素对KP生物膜形成过程的影响;实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(RT-PCR)法检测1/8最低抑菌浓度(MIC)、1/4 MIC、1/2 MIC黄连素对KP的Ⅰ型和Ⅲ型菌毛fimA、fimH、mrkA、mrkD、fimK、mrkH基因表达的调控作用。结果与对照组相比,黄连素组生物膜总量随黄连素浓度的增加而明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,黄连素组fimA、fimH、mrkA、mrkD、fimK、mrkH基因的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论黄连素有效抑制KP生物膜的形成与下调KP的Ⅰ型和Ⅲ型菌毛结构基因fimA、fimH、mrkA、mrkD以及调控基因fimK、mrkH的表达有关。

基于CiteSpace知识图谱分析黄连素的研究热点与趋势

目的基于CiteSpace探讨黄连素的研究热点及趋势,为黄连素的临床应用提供参考。方法采用计算机检索中国知网中2012年1月1日至2022年11月4日有关黄连素的文献,采用CiteSpace5.7.R5软件对纳入文献进行可视化分析。结果最终纳入文献710篇,年发文量总体呈波动增长趋势。共1065位作者,核心作者有李美娟、李平、李敏等。共检索到研究机构779个,且合作较多的研究机构为广州中医药大学第一附属医院、广东省中医院等。研究热点涉及慢性腹泻、2型糖尿病、肝癌、阿尔茨海默病等;研究方法涉及实验研究、临床疗效观察等。结论国内黄连素的研究总体较好,作者之间和研究机构之间的合作有待加强。黄连素的降血糖、抗肿瘤和抗炎作用机制为未来的研究热点和趋势。

香芹酚和黄连素对小鼠子宫内膜炎炎性细胞因子及相关基因表达的影响

为了探究香芹酚和黄连素对小鼠子宫内膜炎炎性细胞因子及相关基因表达的影响,试验将64只小鼠随机分为4组,分别为空白组、模型组、黄连素治疗组和香芹酚治疗组,每组16只。空白组小鼠经子宫灌注生理盐水0.1 mL,模型组、黄连素治疗组和香芹酚治疗组子宫灌注大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和无乳链球菌的混合菌液0.1 mL,连续5 d;第6天,空白组和模型组小鼠子宫灌注生理盐水,黄连素治疗组子宫灌注黄连素,香芹酚治疗组子宫灌注香芹酚,各0.1 mL,连续7 d;第13天处死所有小鼠,采集子宫组织,观察子宫组织病理学变化,采用ELISA试剂盒测定子宫组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的质量浓度,采用实时荧光定量PCR法测定子宫中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)的mRNA相对表达量。结果表明:模型组子宫内膜内陷,结缔组织排列疏松,黏膜上皮细胞脱落,炎性细胞增多,子宫组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的质量浓度均极显著高于空白组(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、TLR2和TLR4的mRNA相对表达量极显著高于空白组(P<0.01);黄连素组和香芹酚组子宫组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的质量浓度均极显著低于模型组(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、TLR2和TLR4的mRNA相对表达量极显著低于模型组(P<0.01)。除黄连素治疗组TNF-α质量浓度极显著高于香芹酚治疗组(P<0.01),TLR2 mRNA相对表达量显著高于香芹酚治疗组(P<0.05)外,其他指标两组间均差异不显著(P>0.05)。说明黄连素和香芹酚可以减轻大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和无乳链球菌导致的小鼠子宫组织损伤,降低子宫组织中炎性细胞因子的质量浓度及相关基因的表达量,对子宫内膜炎具有治疗作用。