辛麻颗粒对慢性哮喘小鼠呼吸道黏膜免疫功能的影响

【目的】探讨辛麻颗粒对慢性哮喘小鼠呼吸道黏膜免疫功能的影响。【方法】将50只雌性BALB/C小鼠随机分成正常组、模型组、辛麻颗粒低剂量组、辛麻颗粒高剂量组、地塞米松组,每组10只。除正常组,其余各组小鼠采用卵清白蛋白(OVA)致敏和激发法建立慢性哮喘模型。给予相应干预后,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)测定支气管灌洗液分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、免疫球蛋白E(IgE)水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学改变,Western Blot法检测肺组织E钙黏蛋白(E-cadherin)表达。【结果】HE染色可见哮喘小鼠明显气道炎症。模型组小鼠支气管灌洗液sIgA浓度低于正常组(P<0.05);辛麻颗粒高、低剂量组及地塞米松组sIgA浓度高于模型组(P<0.05)。模型组小鼠支气管灌洗液IgE浓度高于正常组(P<0.05);辛麻颗粒高、低剂量组及地塞米松组IgE浓度低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠肺组织E-cadherin蛋白相对表达量低于正常组(P<0.05);辛麻颗粒高、低剂量组及地塞米松组小鼠肺组织中E-cadherin蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05)。辛麻颗粒高剂量组和地塞米松组各指标改善效果优于辛麻颗粒低剂量组(P<0.05),且2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】辛麻颗粒可能通过改善气道炎症、增高呼吸道sIgA浓度、增强呼吸道E-cadherin蛋白的表达,提高哮喘小鼠呼吸道黏膜免疫功能。

通腑理肺汤对脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障保护作用的实验研究

目的:探究通腑理肺汤(Tongfu Lifei Decoction,TLD)对脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障的保护作用及其机制。方法:通过盲肠结扎穿刺术(cecal ligation puncture,CLP)制备大鼠脓毒症模型,随机分为模型组(Model)、通腑理肺汤低剂量组(3.6 g/kg,TLD-L)、通腑理肺汤高剂量组(7.2 g/kg,TLD-H),同时设假手术组(Sham)作为对照,分组给药,1次/日,连续给药7 d。ELISA检测血清IL-1β、TNF-α含量,流式细胞仪检测脾脏细胞Th17、Treg细胞百分比变化,HE染色观察肠组织病理变化,qPCR检测肠组织caspase-3(胱天蛋白酶3)和caspase-9(胱天蛋白酶3)mRNA的表达水平。Western blot检测肠组织caspase-3和caspase-9蛋白表达水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量、脾脏细胞Th17、Treg细胞数量极显著升高(P<0.01)。与Model组相比,通腑理肺汤组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量、Th17细胞数目极显著降低(P<0.01),Treg细胞数量显著升高(P<0.05)。HE染色结果显示通腑理肺汤可减少炎症细胞浸润,改善肠黏膜损伤。qPCR检测结果显示通腑理肺汤可下调caspase-3、caspase-9 mRNA表达水平。Western blot检测结果显示通腑理肺汤可下调caspase-3、caspase-9蛋白表达水平。结论:通腑理肺汤可保护脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障,其可能是通过维持Th17/Treg平衡、下调IL-1β、TNF-α含量及caspase-3、caspase-9的mRNA和蛋白表达水平发挥肠黏膜免疫屏障保护作用。

从“脾为之卫”理论探讨肠道黏膜免疫与溃疡性结肠炎的中医机制

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的发病机制尚不明确,肠道黏膜免疫功能紊乱是目前研究UC发病机制的热点。脾虚是UC发病的基础,“脾为之卫”功能失常是UC肠道黏膜免疫稳态失衡的关键原因。本文以“脾为之卫”为切入点,探讨UC肠黏膜免疫功能紊乱的机制,为从脾论治UC夯实理论基础,且为从恢复肠黏膜免疫稳态角度治疗UC提供理论依据。

肠道菌群介导次级胆汁酸及其受体调节肠黏膜免疫机制的研究进展

胆汁酸是一种胆固醇衍生物,对提高每日膳食中脂肪的消化与吸收率具有显著功效。在肝内,细胞利用胆固醇形成初级胆汁酸,初级胆汁酸在肠道菌群产生的蛋白酶的影响下产生次级胆汁酸,极大地扩大了肠道环境的分子多样性。目前最常见的次级胆汁酸受体为跨膜G蛋白胆汁酸偶联受体-5(GPBAR1,也被称为TGR5)和核受体法尼类X受体(FXR),在调节机体健康中起着多效性作用,特别是可以维持肠道菌群稳态和黏膜免疫系统平衡。本综述讨论了胆汁酸与肠道菌群的关系、次级胆汁酸的代谢以及次级胆汁酸及其受体在肠道免疫系统中的不同作用机制,可为肠道菌群在动物肠道疾病的防治以及相关研究等方面提供理论基础。

肠道菌群-肠黏膜免疫在肠易激综合征发病机制中的研究进展

肠易激综合征(IBS)具有发病率高、难治愈、易复发的特点。IBS的发病涉及多种机制,其中对IBS患者肠道菌群变化和肠黏膜免疫应答机制的研究一直以来受到广泛关注。肠道菌群的种类多、数量庞大且存在显著的个体差异,需要大量的样本和长时间的监测探明其在IBS发病中的影响。肠黏膜免疫是IBS患者临床症状表现的重要因素,同时肠黏膜免疫应答的启动与肠道菌群密切相关。因此,阐明肠道菌群-肠黏膜免疫在IBS发病中的机制有利于加深对IBS的认识,为临床治疗方案的选择提供方向和依据。

肠道菌群调控动物肠道黏膜免疫和炎症的研究进展

肠道菌群的改变可能引起黏膜免疫应答失调,导致遗传易感宿主发生炎症性肠病(inflammation bowel disease,IBD)。目前治疗动物IBD的有效方法是通过微生物靶向疗法(包括抗生素、益生元、后生素和粪便微生物群移植)恢复肠道微生物群的正常免疫稳态。本文将讨论通过微生物靶向治疗促进肠道稳态免疫反应的基础,以及IBD发生发展过程中宿主-微生物相互作用的最新进展。考虑到肠道菌群失调是慢性炎症建立的一个关键特征,以期在不久的将来,微生物靶向疗法将适合设计新的具有成本效益的、生理学的、以动物为导向的IBD治疗策略,以个性化的方式应用。

基于“脾主为卫”从肠道黏膜免疫角度探析溃疡性结肠炎复发

溃疡性结肠炎(UC)病位虽在肠道,却与脾胃最相关。“脾主为卫”是指脾脏具有护卫机体、抗病御邪的功能,中医认为UC复发与“脾主为卫”功能失调有关,但缺少现代科学理论的支持,值得进一步讨论。肠道黏膜免疫在UC发生、发展中起到关键作用,肠道黏膜免疫功能与“脾主为卫”功能高度一致,从肠道黏膜免疫角度探析UC复发的作用机制,可以为“脾主为卫”理论作出科学的诠释。中医从脾论治UC可有效调节肠道黏膜免疫,降低其复发率。本文基于“脾主为卫”理论进行探讨,可以为临床辨治UC提供科学的依据和有益的参考。

肠-关节轴:肠黏膜免疫与类风湿关节炎的关系探讨

类风湿关节炎(RA)是一类病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的自身免疫性疾病,其发生、发展与肠黏膜免疫密切相关。肠道菌群失调、肠屏障完整性受损、肠黏膜局部自身抗体的产生以及肠固有层免疫细胞的变化等因素均可成为RA致病的潜在风险。本文详细探讨了肠道黏膜免疫与RA之间的关系(肠-关节轴),以期为RA的治疗提供新的思路和理论依据。

清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫的调控作用

目的:探究清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫应答的调控作用。方法:将30只健康的SPF级雌性C57BL/6小鼠按照1∶4的比例随机分为空白组(6只)、干预组(24只)。空白组小鼠全程自由饮用无菌水,并自第8天起给予无菌水灌胃,同时收集新鲜粪便,便制作粪便滤液;干预组自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液7天建立UC模型后,随机分为模型组、清肠温中方组、粪菌移植组、清肠温中方联合粪菌移植组(联合组),各组干预7天。观察小鼠一般情况,测量体质量、检测粪便潜血、记录粪便性状,计算疾病活动指数。干预结束后处死小鼠,结肠石蜡切片HE染色,光镜下观察组织病理学改变;取脾脏,运用流式细胞术检测γδT细胞、CD4^(+)T细胞;取小鼠结肠组织,运用RT-qPCR检测TLR2 mRNA、pIgR mRNA的表达,Elisa检测sIgA的含量。结果:与空白组小鼠相比,DSS诱导结肠炎小鼠呈现明显的肠道炎症,主要表现为不同程度的便血、体质量下降、大便稀溏等;而当DSS停用后,各项临床表征开始缓解,各干预组小鼠呈现相对快速地恢复过程,疾病活动指数及组织病理学评分较模型组小鼠明显降低(P<0.05)。对肠黏膜免疫相关指标检测结果发现,模型组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞含量及结肠TLR2 mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达较空白组明显降低(P<0.05或P<0.01)。经过1周的治疗后,各干预组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞、结肠TLR2 mRNA表达明显降低(P<0.05),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达明显升高(P<0.05或P<0.01);其中联合组改善肠黏膜损伤方面更为明显。结论:清肠温中方联合粪菌移植可通过影响肠黏膜免疫应答,改善溃疡性结肠炎小鼠的肠道炎症,促进肠黏膜损伤的修复。

黏膜免疫系统及黏膜免疫佐剂的研究进展

目的探讨黏膜免疫基本机理以及黏膜免疫佐剂在增强黏膜免疫效果方面的作用。方法通过查找大量的国内外相关文献,分析归纳国内外目前研究现状。结果通过黏膜接种疫苗可有效地诱导黏膜局部免疫及系统免疫应答,并产生相应的保护性抗体。黏膜免疫佐剂的应用能够增强免疫效果,不同的黏膜免疫佐剂其机理也各不相同,应用方法也有所不同。结论通过黏膜接种疫苗可产生保护性抗体,不同的黏膜免疫佐剂的应用可增强黏膜免疫接种的效果。

点刺与麻蒌方贴敷联合西医治疗风热犯肺型儿童肺炎的疗效及其对呼吸道黏膜免疫的影响

目的:探讨点刺与麻蒌方贴敷联合西医治疗风热犯肺型儿童肺炎的疗效及其对呼吸道黏膜免疫的影响。方法:采用前瞻性研究方法收集2022年1月至2023年7月河北秦皇岛市中医医院收治的肺炎患儿86例,按随机数表法分为常规西医组和点刺联合贴敷组。其中,常规西医组43例患儿中,因服用其他药物脱落1例,最终纳入42例,给予西医常规治疗;点刺联合贴敷组43例患儿中,因难以配合脱落2例,最终纳入41例,在西医常规治疗的基础上联合点刺联合麻蒌方贴敷治疗。比较两组患儿临床疗效及治疗前后中医证候评分,记录肺部啰音消失时间、咳痰缓解时间、咳嗽缓解时间、发热消失时间、喘息缓解时间等,检测甲壳质酶40(YKL-40)、烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)、表面活性蛋白D(SP-D)、T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)及唾液分泌型免疫球蛋白水平(sIgA)水平,并比较两组患儿不良反应发生情况。结果:点刺联合贴敷组患儿总有效率为97.56%,高于常规西医组的78.57%(P<0.05)。点刺联合贴敷组患儿发热恶风、痰稠色黄、微有汗出、呼吸急促、口渴欲饮、咽红、咳嗽评分低于常规西医组(P<0.05),肺部啰音消失时间、咳痰缓解时间、咳嗽缓解时间、发热消失时间、喘息缓解时间短于常规西医组(P<0.05)。点刺联合贴敷组患儿YKL-40、NAMPT、SP-D水平低于常规西医组,差异均有统计学意义(P<0.05)。点刺联合贴敷组患儿CD8^(+)水平低于常规西医组(P<0.05),CD4^(+)、sIgA水平高于常规西医组(P<0.05)。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:点刺与麻蒌方贴敷联合西医治疗风热犯肺型肺炎患儿的临床疗效显著,可改善呼吸道黏膜免疫,抑制机体炎症,提高患儿肺功能。

雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎及佐剂性关节炎黏膜免疫功能影响的对比研究

目的观察雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎(collagen-Ⅱinducedarthritis,CIA)及佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)黏膜免疫功能的影响。方法分别以Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂和完全弗氏佐剂单独致炎免疫大鼠造成CIA和AA模型,以雷公藤多甙治疗,观察大鼠黏膜、全身免疫指标(外周血T细胞亚群)以及关节局部炎症因子(IL-6、TNF-α、COX-2和NF-κB等)的变化。结果CIA模型组派伊尔结(Peyer’spatch,PP)CD4+、血中CD4+、CD8+均升高;AA模型组PPCD4+降低,CD8+升高,血中的CD4+,CD8+均升高。雷公藤对两模型组的PP和血中T细胞亚群存在不同影响。两种模型大鼠关节可见高水平IL-6、TNF-α、COX-2和NF-κB表达,雷公藤多甙可以抑制这些炎症介质的表达。结论两种关节炎模型在黏膜免疫反应方面及雷公藤多甙对这两种模型的影响存在异同。

紫锥菊提取物对鸡肠道黏膜免疫功能的影响

为了探究紫锥菊提取物对鸡肠道黏膜免疫功能的影响,通过测定肠道黏膜免疫指标SIgA、CD4、CD8和细胞因子(IL-2、IL-4、IFN-γ)的含量,进行评估紫锥菊提取物的免疫效能,同时测定免疫器官指数和小肠V/C值。试验结果表明,紫锥菊提取物对于鸡肠道黏膜免疫功能具有明显的促进作用,尤其紫锥菊提取物浓度在8 g/kg时,效果更加明显。紫锥菊提取物还可以促进免疫器官指数提升,促进肠道吸收营养物质,进而提升鸡的生长速度。

呼吸道黏膜免疫及其相关疾病研究进展

呼吸道是空气进入机体的通道,时刻受到非己物质及各种微生物的刺激。呼吸道黏膜免疫系统是呼吸道抵抗外来病原体入侵的重要防线,能很好区分共生菌和致病细菌。由于对呼吸道黏膜免疫系统的了解有限,我们对哮喘、急性肺损伤、慢阻肺和感染等呼吸道疾病的免疫病理机制仍知之甚少。因此,呼吸道黏膜免疫系统的研究不但有助于呼吸道疾病的预防和治疗,而且能够为新型疫苗和药物的研发和设计提供思路。

消化道、呼吸道黏膜免疫系统研究进展

黏膜免疫系统(MIS)是独立于免疫系统之外的一种复杂的免疫系统,包含机体80%的免疫细胞和50%以上的淋巴组织,是机体抵抗外来病原微生物的第一道防线。黏膜免疫系统包括胃肠道黏膜、呼吸道黏膜、泌尿生殖道黏膜、一些外分泌腺黏膜、黏膜固有层与上皮细胞下分散的无被膜淋巴细胞、一些有生发中心器官化淋巴组织等,由特异性和非特异性黏膜免疫组成,是局部特异性免疫的主要场所,也是机体免疫系统的重要组成部分。文章就消化道、呼吸道黏膜免疫系统结构与功能的研究进行综述。

黏膜免疫佐剂及免疫途径研究进展

黏膜是病原体入侵的主要门户,黏膜表面有高度集中的淋巴组织,一个黏膜部位的免疫反应可以诱发所有黏膜效应组织免疫反应的出现。黏膜免疫还可以诱导全身免疫应答,是目前疫苗研究的新方向,但黏膜免疫佐剂及免疫途径的发展制约着黏膜免疫的效果。文章对黏膜免疫佐剂及其途径进行了综述。

铁基纳米酶增强H9N2禽流感病毒灭活疫苗的黏膜免疫效果评价

H9N2禽流感病毒主要通过禽类的呼吸道和消化道向外排毒,对我国养禽业造成了极大的威胁。该研究探究了铁基纳米酶对接种H9N2灭活疫苗小鼠局部黏膜和全身系统性免疫应答水平的影响。该研究首先通过水热合成法合成壳聚糖修饰铁基纳米酶(CS-IONzyme)及铁基纳米酶(IONzyme),然后将CS-IONzyme和IONzyme与灭活H9N2亚型禽流感病毒(H9N2 WIV)在室温下搅拌连接后,滴鼻免疫小鼠,第0 d和14 d免疫。首免后28 d,收集小鼠血清和鼻腔、气管、肺脏涮洗液,采用间接ELISA方法检测H9N2亚型禽流感病毒特异性抗体水平、HI试验检测HI抗体水平。结果显示,与单独H9N2 WIV组相比,“IONzyme+H9N2WIV”和“CS-IONzyme+H9N2 WIV”组小鼠的鼻腔、气管、肺脏涮洗液中H9N2禽流感病毒特异性IgA抗体水平显著上调,血清抗体水平(IgG、IgG1和IgG2a/c)及HI抗体水平显著上调。与其他组相比,“CSIONzyme+H9N2 WIV”组小鼠的抗体水平更高。这表明,IONzyme和CS-IONzyme可以作为鼻腔黏膜佐剂,配合H9N2禽流感病毒灭活疫苗,可以显著提高小鼠局部黏膜和全身系统性免疫应答水平,为H9N2禽流感病毒的防控提供指导。

基于“肺与大肠相表里”理论的肺炎下肠道菌群与黏膜免疫关系研究

研究在“肺与大肠相表里”理论指导下,肺炎治疗中肠道菌群与黏膜免疫之间的相互关联。方法 本次研究共纳入肺炎患者200例,将其随机分为观察组与对照组,观察组患者使用双歧杆菌三联活菌胶囊与清热化瘀散进行联合用药,对照组患者则进行常规抗感染治疗。采用肠道菌群检测,黏膜免疫指标检测对治疗效果进行评价。结果 观察组在肠道菌群多样性、黏膜免疫状态、炎症反应水平以及肺部感染控制等方面均显著优于对照组,具体表现为肠道菌群多样性指数、IgA水平、C反应蛋白和体温等指标的改善,P值均<0.05。结论 采用“肺与大肠相表里”的治疗理念,可以显著优化肺炎患者的肠道菌群与免疫状况,减少炎症的发生,有效控制肺部的感染,方法 在安全性和治疗效果上都表现得相当出色。

人类免疫缺陷病毒与黏膜免疫

人类免疫缺陷病毒(HIV)主要通过突破黏膜屏障侵入人体.在全世界范围内大约有90%的HIV感染是通过黏膜发生的.由于黏膜固有层中存在大量的CD4+CD45RO+T淋巴细胞, 他们表达HIV的受体CD4和辅助受体CCR5,是HIV侵入黏膜后优先攻击的靶细胞.这些细胞为HIV早期繁殖提供场所并为系统扩散制造更多的病毒.黏膜中HIV及其感染细胞不仅存在于黏膜免疫系统的效应部位,也大量存在于黏膜免疫系统的诱导部位.HIV感染导致黏膜CD4+T淋巴细胞快速损耗并进而导致黏膜免疫功能缺陷.由于绝大多数感染因子都通过黏膜侵入人体,黏膜免疫功能缺损必然导致机会性感染增加,最终导致艾滋病的发生和感染者因完全无法控制机会性感染而死亡,由于黏膜既是HIV侵入机体的主要门户,又在HIV感染的急性期及随后的整个病理过程中发挥作用,因此在AIDS疫苗和药物的研究中应重视对HIV黏膜传播的控制.

黏膜免疫系统研究进展

黏膜免疫系统(Mucosal immune system,MIS)是指广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下及一些外分泌腺体(唾液腺、泪腺、乳腺)处的淋巴组织,是执行局部特异性免疫功能的主要场所。该系统在体内覆盖范围很广。是机体整个免疫网络的重要组成部分,并且又是具有独特结构和功能的独立免疫体系,它在抵抗感染方面起着极其重要的作用,黏膜表面与外界抗原(比如食物、共生菌、有害病原体等)直接接触,是机体抵抗感染的第一道防线[1]。本文简述了黏膜免疫系统的结构及功能,就黏膜免疫的体液、细胞调节的研究进展做一综述。