表观遗传修饰阅读器MORC3的分子结构及其在疾病发生发展中的作用

MORC3(MORC family CW-type zinc finger 3)是MORC核蛋白超家族中的重要成员,是一种遗传调节因子,常与自身免疫性疾病和癌症的发生发展有关。近年来,随着分子研究技术的快速发展,针对MORC3分子结构的研究也成为了热点。其中,MORC3的锌指结构和ATP酶结构域备受关注,其免疫调节作用也已被发现,且越来越多的研究表明MORC3在人体内起着多元且不可替代的作用。文章主要叙述了MORC3的分子结构和功能及其调控遗传物质和参与疾病发生发展的作用。

液泡膜ATP酶亚基的N末端结构域与巨噬细胞集落刺激因子协同极化巨噬细胞影响胃癌细胞的增殖能力

目的探讨液泡膜ATP酶亚基的N末端结构域（a2NTD）和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）对巨噬细胞极化的协同作用，以及极化的巨噬细胞对胃癌细胞增殖能力的影响。 方法分离健康人外周血单个核细胞，诱导培养巨噬细胞后分为4组：对照组（RPMI1640），实验Ⅰ组（M-CSF 100 ng/ml），实验Ⅱ组（a2NTD 500 ng/ml）和实验Ⅲ组（a2NTD 500 ng/ml加M-CSF 100 ng/ml），刺激48 h后应用双重免疫荧光标记法检测巨噬细胞膜表面抗原的表达，用ELISA法检测细胞因子IL-10和IL-12的分泌情况，并用CCK-8法检测巨噬细胞对胃癌SGC-7901细胞增殖能力的影响。 结果巨噬细胞膜表面抗原CD68在4组巨噬细胞膜上均有表达（＋），平均吸光度值（MD值）分别为：对照组0.092±0.005，实验Ⅰ组0.095±0.006，实验Ⅱ组0.094±0.005，实验Ⅲ组0.094±0.005 ，4组比较，差异无统计学意义（P〉 0.05）。CD206在对照组弱表达（-），MD值为0.025±0.004；在实验Ⅰ组和实验Ⅱ组均有表达（＋），MD值分别为0.191±0.012和0.197±0.136，在实验Ⅲ组超强表达（＋＋＋），MD值为0.285±0.011；除实验Ⅰ组与实验Ⅱ组比较差异无统计学意义（P〉 0.05），其余各组两两比较，差异均有统计学意义（均P〈 0.01）。实验Ⅰ组和实验Ⅱ组细胞分泌IL-10水平分别为（85.65±13.64） ng/L和（87.77±14.25）ng/L，均高于对照组[（71.67±7.56）ng/L，P 〈 0.01] ；分泌IL-12水平分别为（9.91±1.50）ng/L和（10.15±1.80）ng/L，均低于对照组[（16.87±1.10）ng/L，P〈 0.01]。实验Ⅲ组分泌IL-10水平为（116.98±14.27）ng/L，高于其余各组（均P〈 0.01）；分泌IL-12水平为（5.31±0.88）ng/L，低于其余各组（均P〈 0.01）。析因分析显示，在对IL-10和IL-12分泌量的影响上，a2NTD和M-CSF具有交互效应（均P 〈0.05）。各组巨噬细胞均能加快胃癌SGC-7901细胞的增殖，且实验Ⅲ组巨噬细胞对胃癌SGC-7901细胞增殖速度的促进作用明显强于其他各组（均P〈 0.01）。 结论a2NTD与M-CSF在促使巨噬细胞极化及细胞因子分泌上具有协同作用，协同极化的巨噬细胞能明显增强胃癌细胞增殖能力。

CHD1L在恶性肿瘤中的作用与机制研究进展

恶性肿瘤的发生发展与细胞增殖、凋亡或其他生物学过程中关键的癌症相关基因密切相关。染色质结构域解旋酶/ATP酶DNA结合蛋白1样基因(CHD1L)是一种新发现位于Chr1q21的致癌基因。CHD1L在许多人类正常组织中均有表达,且在肝癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌和神经胶质瘤等多种人类恶性肿瘤组织中高表达。CHD1L作为恶性肿瘤发生发展的促进因子,影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和自噬等生物学过程,且其高表达与恶性肿瘤的不良预后密切相关。CHD1L在转录调控、维持染色体完整性和DNA修复中也发挥着重要作用。本文就CHD1L在恶性肿瘤中的作用及其机制研究进展进行综述,以期为CHD1L成为恶性肿瘤潜在标志物和临床治疗的新靶点提供参考。

过表达ATAD3A诱导大鼠正常肝干细胞发生上皮-间质转化

目的探讨过表达ATP酶家族AAA结构域蛋白(ATPase family AAA domain protein,ATAD3A)后对大鼠肝脏干细胞上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)、迁移和侵袭能力的影响。方法体外培养大鼠肝干细胞系(WBF-344),分别转染含过表达ATAD3A基因的慢病毒(ATAD3A过表达组)和不含过表达ATAD3A基因的载体(空载对照组),以不做处理的细胞作为正常对照组。显微镜下观察细胞形态变化,细胞划痕和Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力,RT-qPCR法和Western blot法检测EMT标志物和转录因子的基因和蛋白表达水平,体外裸鼠皮下成瘤实验验证肝干细胞恶性转化程度。结果与2个对照组比较,ATAD3A过表达组:①细胞由卵圆形向长条形和梭形的间质细胞形态特征转变;②细胞迁移和侵袭能力得到明显增强(P<0.05);③E-cadherin的基因和蛋白表达明显降低,而N-cadherin的基因和蛋白表达明显升高(P<0.05);④转录因子ZEB1和ZEB2的表达也显著增加(P<0.05)。但体外成瘤实验未能观察到肿瘤块的形成。结论过表达ATAD3A后能诱导大鼠肝干细胞EMT的发生。