一类基于游离病毒感染和细胞-细胞传播的宿主体内HIV-1感染动力学模型

该文考虑一类具有细胞-细胞传播、胞内时滞、饱和CTL免疫反应和免疫损害的HIV-1感染动力学模型.通过计算得到了免疫未激活和免疫激活再生率.通过分析特征方程根的分布,讨论了可行平衡点的局部渐近稳定性.通过构造适当的Lyapunov泛函并应用LaSalle不变性原理,证明了模型的全局动力学由免疫未激活和免疫激活再生率决定:如果免疫未激活再生率小于1,则病毒未感染平衡点是全局渐近稳定的;如果免疫未激活再生率大于1且免疫激活再生率小于1,则免疫未激活感染平衡点是全局渐近稳定的;如果免疫激活再生率大于1,则慢性感染平衡点是全局渐近稳定的.此外,通过数值模拟说明了免疫损害和细胞-细胞传播对模型动力学的影响.

一类具有细胞-细胞传播和免疫损害的HIV-1感染动力学模型

基于病毒-细胞感染和细胞-细胞传播两种机制,研究一类具有胞内时滞,CTL免疫反应和免疫损害的HIV-1感染动力学模型.通过计算得到了病毒感染基本再生率.通过分析特征方程根的分布,讨论了模型的病毒未感染平衡点和慢性感染平衡点的局部稳定性.通过构造适当的Lyapunov泛函并应用LaSalle不变性原理,证明了模型的全局动力学性态由病毒感染基本再生率完全确定:若基本再生率小于1,则病毒未感染平衡点全局渐近稳定;若基本再生率大于1,则慢性感染平衡点全局渐近稳定.进一步,通过数值模拟说明了理论结果,并对参数进行了敏感性分析,确定了参数对病毒感染基本再生率的影响程度.

共抑制分子BTLA在慢性HIV-1感染中的特点及与疾病进展的相关性研究

目的:观察慢性HIV-1感染者中CD4+和CD8+T淋巴细胞上BTLA(B and T lymphocyte attenuator,CD272)分子的表达及临床意义。方法:采集34例慢性HIV-1感染者和15例健康人的外周血,分离外周血单个核细胞,用间接免疫荧光染色方法标记并用流式细胞术检测T淋巴细胞上BTLA表达的百分比及平均荧光强度,并将BTLA的表达水平与患者CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量做相关性分析。结果:与健康对照相比,HIV-1慢性感染者中CD4+和CD8+T细胞上的BTLA表达均明显下降,且BTLA的下降在各组HIV-1慢性感染者中也有明显差异,随着疾病进展,BTLA表达进行性下降。CD4+T细胞上BTLA表达比率与平均荧光强度均与CD4+T淋巴细胞计数呈明显正相关,而与病毒载量呈负相关。结论:在慢性HIV-1感染中,随着疾病进展,BTLA的进行性下降可能是机体活化和抑制信号失衡、导致免疫系统广泛活化的重要因素,恢复BTLA抑制信号的强度可能是治疗HIV感染的新策略。

乙型肝炎、性病和HIV-1感染人群中CCR5,CCR2和SDF1等位基因多态性的研究

目的:研究乙型肝炎、HIV-1感染者和性病患者中CCR5,CCR2和SDF1等位基因的分布及其特点。 方法:收集乙型肝炎患者(268例)、艾滋病感染者(130例)和性病(259例)的血液标本共657份,应用QIAGEN全血细胞基因组提取试剂盒,分离纯化人血细胞基因组DNA样品,应用PCR或PCR-RFLP分析CCR5,CCR2-64I和SDF1-3’A等位基因突变频率和分布特点。 结果:在乙型肝炎、性病和HIV-1感染者人群中,CCR5△32的突变频率分别为0.19％、0％和0％,在259例个体性病患者中只有一例男性发生了杂合子突变,而在乙型肝炎和HIV-1感染者人群中没有检测出CCR5△32突变基因,可见,CCR5△32的突变率较低,反之,CCR2-64I的突变频率较高,与前述三种患者对应的突变频率分别为19.3％、19.6％和20.7％,进而分析发现SDF1-3’A等位基因在乙肝、性病和HIV-1感染人群中的突变率分别为27.8％,27.4％和26.9％,应用x^2检测与统计学分析显示在乙肝,性病和HIV-1感染人群中CCR2-64I和SDF1-3’A等位基因突变分布之间无连锁关系。 结论:突变频率很低的CCR5△32基因型在上述3种类型传染病的发病过程中可能不起主要作用;而突变频率较高的CCR2-64I和SDF1-3’A基因型的功能及其在上述3种传染病进程中的意义有待进一步研究。

长期高效抗逆转录病毒治疗对HIV-1感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响

目的:研究长期高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对于人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响。方法:德国鲁尔大学艾滋病中心HIV-1感染者55例,在HAART治疗前及HAART治疗后(治疗1、3、5年),检测其外周血中CD4+T,CD8+T,CD8+CD38+T,CD8+HLADR+T细胞和NK细胞数。结果:与健康对照比较,治疗前的HIV-1感染者体内CD4+T和NK细胞数量显著下降(P均<0.05),CD8+T,CD8+HLADR+T细胞数量显著升高(P均<0.05)。HAART治疗后CD4+T和NK细胞数回升(P均<0.05),但仍低于正常水平(P<0.05);HAART治疗1年,3年和5年的机体CD4+T细胞数各组间无统计学差异;NK细胞数随HAART治疗进程有下降趋势,1年组和5年组间数据有统计学差异(P<0.05)。CD8+HLADR+T细胞数迅速降低减少(P<0.05),治疗前和治疗后各组、3年组和5年组间、1年组和5年组间数据皆有统计学差异(P均<0.05)。CD8+CD38+T细胞数HAART治疗前、后,治疗后各组间均无统计学差异。结论:HAART治疗能有效升高免疫细胞数,降低体内异常免疫激活水平,一定程度上实现免疫重建,但即使长期HAART治疗也难以使免疫细胞数恢复到完全正常水平;HLADR对于HAART治疗更敏感;长期HAART治疗过程中HIV-1病毒可能通过某种方式继续损害NK细胞。

梅毒对HIV-1感染者病毒载量和CD4^+T细胞计数的影响

目的:评估梅毒对HIV-1感染者血浆HIV-1病毒载量,CD4+T细胞计数的影响。方法:于1年前对HIV-1感染者进行梅毒ELISA和RPR检测,对RPR检测阳性者根据其CD4+T细胞计数和病毒载量进行配对,与1年后重新检测CD4+T细胞计数与病毒载量比较,用配对资料的t检验分析梅毒对HIV感染者CD4+T细胞与病毒载量的影响。结果:在271例HIV-1感染者中,共11例梅毒阳性者,占4.1%。本研究中包括HIV-1感染者20例,其中10例梅毒与HIV-1共感染者。在梅毒与HIV共感染者病例中,CD4+T细胞计数明显降低(99个细胞/ml),但病毒载量的变化没有显著差异。结论:梅毒显著地降低HIV-1感染者的CD4+T细胞数量,但病毒载量没有明显的变化。为了延缓HIV-1感染者进入AIDS阶段的时间,应加强对梅毒的治疗和采取相应的预防措施。

DC-SIGN和DC-SIGNR在HIV-1感染传播中的作用

人免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiencyvirus-1,HIV-1)是人类主要的感染病毒类型,存在于人的血液、体液、精液、阴道分泌物及母乳中,可经血行传播、性传播和母婴垂直传播等[1].HIV-1能否感染靶细胞,首先取决于病毒与细胞表面特异性受体的识别利吸附,是病毒感染细胞的第一步.CD4和共受体的参与是HIV有效感染细胞所需的先决条件[1-3]:CD4是HIV最主要的受体蛋白,它可与HIV-1的包膜蛋白结合,介导HIV-1的吸附和侵入;某些HIV-1的共受体如CCR5和CXCR4等也参与这一过程,它们的结合在很大程度上调节着HIV-1嗜性;此外,HIV-1与其它细胞表面分子,如肝素硫酸盐、CD44、CD62L、MHC、细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule,ICAM)等相互作用而粘附、聚集在细胞表面后,其侵袭和感染力也明显增加.

吉林市HIV-1感染者病毒载量与CD4+T淋巴细胞计数检测研究

获得性免疫缺陷综合症（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起人类免疫系统受损,以CD4＋T淋巴细胞减少为特征,以继发各种感染、恶性肿瘤和中枢神经系统病变为主要致死原因。HIV在体内高速持续繁殖并不断破坏CD4＋T淋巴细胞,使感染者免疫水平持续下降。因此,HIV在体内繁殖指标-病毒载量与CD4＋T淋巴细胞水平是衡量HIV感染者病程严重程度的重要指标。

2012—2020年宁夏HIV-1感染者分子传播网络特征分析

目的分析宁夏HIV-1感染者分子网络特征及传播网络的影响因素,为制定有效干预措施提供科学依据。方法收集442份2012—2020年新报告的HIV-1感染者血清样本,通过巢式PCR扩增HIV-1pol区基因序列,根据pol基因序列进行病毒亚型分析,基于最适基因距离构建分子网络,分析分子传播网络特征及其影响因素。结果共获得398条HIV-1pol区基因序列,发现6种HIV-1基因型,以CRF07_BC和CRF01_AE亚型为主,分别占60.05%和25.88%。CRF07_BC、CRF01_AE和CRF55_01B逐年发现数量呈上升趋势(P<0.05)。有247条序列进入分子网络,入网率为62.06%(247/398),共形成50个传播簇,簇内节点数为2~152个,其中有一个大簇,节点数为152个(61.54%,152/247)。入网率最高是CRF07_BC亚型(73.22%),其次是CRF55_01B(72.73%),测序时是否耐药和CD4^(+)T淋巴细胞计数是入网率影响因素(P<0.05)。结论宁夏HIV-1基因亚型多样,以CRF07-BC为主要优势毒株,并随着时间有增长趋势。分子网络呈聚集性分布,CD4^(+)T淋巴细胞计数<200/mm^(3)和测序时耐药的感染者更易进入网络,成为高风险传播者,应持续开展针对有效的干预措施,以降低HIV的新发感染。

164例HIV-1感染者梅毒RPR出现生物学假阳性情况分析

目的了解性病门诊人类免疫缺陷病毒1亚型(HIV-1)感染者梅毒快速血浆反应素试验(RPR)出现生物学假阳性(BFP)情况。方法收集该院性病门诊中已确诊HIV-1感染者,采用梅毒螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS-IgG)、RPR进行检测,对RPR出现BFP的HIV-1感染者,根据抗病毒治疗情况分成已治疗和未治疗两组,检测病毒载量及CD4^(+)T细胞检测并进行比对,观察抗病毒治疗情况对RPR出现BFP有无影响,1年后随访检测RPR,分析RPR出现BFP的临床转归情况。结果2146例已确诊HIV-1感染者中RPR出现BFP的有164例;4072例HIV抗体阴性者中RPR出现BFP的有22例,HIV-1感染者和HIV阴性者BFP发生率差异有统计学意义(P<0.01)。164例RPR出现BFP的患者中未进行抗病毒治疗140例,病毒载量基线HIV RNA 3.50(1.48~6.15)lg copies/mL,CD4^(+)T细胞计数344.50(239.75~480.25)mm^(3);已进行抗病毒治疗24例,未检测到HIV RNA目标基因,CD4^(+)T细胞计数420.00(289.25~611.75)mm^(3)。1年后随访检测RPR,其中109例转为阴性,31例RPR持续阳性,24例FTA-ABS-IgG转为阳性。结论性病门诊HIV-1感染者RPR出现BFP和HIV感染存在一定关系,未进行抗病毒治疗的HIV-1感染者,RPR更容易出现BFP,对HIV-1感染者RPR出现BFP情况,建议临床进行随访追踪,以便及时治疗或排除梅毒感染。

逆转录—聚合酶链反应在HIV-1感染诊断中的应用

[目的 ]评价逆转录 -聚合酶链反应 (RT PCR)在HIV 1感染诊断中的应用。[方法 ]采用RNA一步法试剂盒提取RNA。用 3套分别来自于LTR gag、pol、env不同区域的序列引物进行嵌套式PCR扩增。[结果 ]对 2 4例血清标本进行检测 ,其中 15例为HIV感染者 ;1例为免疫印迹试验可疑待确定 ,但经过 1年的随访可排除 ;另外 8例为正常者。经过巢式扩增 ,15份阳性标本中有 14份扩增出两条或两条以上核酸片段 ,1份未扩增出任何一条片段 ,其敏感性达93 3 % ( 14 /15 )。其中 6份肝素抗凝标本env区域均未扩增出片段。阴性标本无片段 ,其特异性为 10 0 % ( 8/8)。[结论 ]RT PCR具有高敏感性和特异性 ,可用于窗口期HIV感染的诊断及HIV 1阳性母亲所生婴儿的HIV检测 ,可作为免疫印迹试验的补充和辅助诊断。

RNA干扰技术在抗HIV-1感染中的应用

艾滋病已成为危害人类健康的重要疾病 ,且至今没有行之有效的治疗及预防手段。本文主要介绍一种新型的方法 -RNA干扰技术在治疗和预防 HIV - 1感染方面的进展、取得的成就以及存在问题与展望 ,并证明 RNA干扰技术是抑制 HIV-

一种新的HIV-1感染相关分子——DC-SIGN

DC-SIGN是树突细胞表面的特异性分子,参与树突细胞迁移及与T淋巴细胞的相互作用,并能特异性捕获1型人免疫缺陷病毒(HIV-1),增强HIV-1对表达CD4和辅受体的靶细胞的感染,在HIV-1感染中起着非常重要的作用。本文综述了DC-SIGN的生物学特征及其介导HIV-1经性传播和血液传播感染靶细胞的机制。

树突状细胞在HIV-1感染中的作用

树突状细胞(dendritic cells,DC)为体内重要的专职抗原提呈细胞(APC),是机体T细胞特异免疫应答的直接启动和调控者.近年来,树突状细胞的分化发育、抗原加工提呈机制及其在肿瘤、感染、自身免疫性疾病和移植排斥中的作用,已经成为免疫学的前沿领域,DCs在生产与控制适宜的免疫反应中扮演了十分重要的角色[1].