GCG干预LMP1激活的NF-κB信号转导通路中的靶分子

为阐明在鼻咽癌 (nasopharyngealcarcinoma,NPC)细胞中茶多酚干预EB病毒潜伏膜蛋白 1(latentmembraneprotein 1,LMP1)激活的NF κB信号转导通路中的靶分子 ,采用EBV阴性及阳性的鼻咽癌细胞系CNE1和CNE1 LMP1细胞 ,利用噻唑蓝 (MTT)法 ,观察表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)对CNE1和CNE1 LMP1细胞生存率的影响 .采用瞬间转染及报道基因法观察EGCG对NF κB活性的作用 .利用间接免疫荧光法 ,观察EGCG对NF κB (p6 5 )核移位的影响 ,再分别提取CNE1和CNE1 LMP1的胞浆及胞核蛋白 ,通过蛋白质印迹分析EGCG抑制NF κB (p6 5 )的核移位后胞浆及胞核蛋白中NF κB (p6 5 )的变化 .采用蛋白质印迹分析EGCG对IκBα的磷酸化水平的影响 .采用瞬间转染及报道基因法观察EGCG对EGFR启动子活性的影响 ,并用蛋白质印迹分析EGCG对EGFR自身磷酸化的作用 .结果表明EGCG对鼻咽癌细胞的抑制作用有剂量依赖性 ,并可抑制NF κB的活性 .EGCG能抑制NF κB (p6 5 )的核移位 ,并抑制IκBα的磷酸化 .EGCG对NF κB信号通路下游的靶基因EGFR的启动子活性及自身磷酸化都有抑制作用 .由上述结果可以推断 ,EGCG对信号转导通路上的NF κB、NF κB (p6 5 )、IκBα、EGFR多个靶点分子具有干预作用 .LMP1是EB病毒编码的蛋白质 ,因此 。

基于NF-κB信号转导通路探讨加味补阳还五汤对肺纤维化小鼠的治疗作用

目的探讨加味补阳还五汤对肺纤维化小鼠的治疗作用及加味补阳还五汤各剂量组在小鼠肺组织中NF-κB p65 mRNA和蛋白表达。方法BALB/cJ小鼠120只随机分成6组:对照组、模型组、强的松组(40.0 mg/kg)、加味补阳还五汤低、中、高剂量组。模型组、强的松组、加味补阳还五汤各剂量组小鼠使用博莱霉素构建肺纤维化模型,建模成功后,强的松组及加味补阳还五汤各剂量组给予醋酸强的松混悬液(0.32 mg/mL)以及各剂量的加味补阳还五汤(10、20、40 mg/mL)灌胃,连续14 d。试验结束后,处死小鼠,获取肺组织进行小鼠肺泡炎级别、肺纤维化级别评分,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法及免疫组织化学法测定肺组织核因子-κB(NF-κB)p65 mRNA和蛋白水平,Elisa法检测肺组织HYP、IL-4、TNF-α蛋白水平。结果与对照组比较,模型组肺泡炎级别评分、肺纤维化级别评分、肺组织NF-κB p65 mRNA和蛋白、HYP、IL-4、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,强的松组、加味补阳还五汤各剂量组肺泡炎级别评分、肺纤维化级别评分、肺组织NF-κB p65 mRNA和蛋白、HYP、IL-4、TNF-α蛋白表达降低(P<0.05),且随着加味补阳还五汤给药剂量的增加,肺泡炎级别评分、肺纤维化级别评分、肺组织NF-κB p65 mRNA和蛋白、HYP、IL-4、TNF-α蛋白表达逐渐降低(P<0.05);与强的松组相比,加味补阳还五汤低、中剂量组肺泡炎级别评分、肺纤维化级别评分、肺组织NF-κB p65 mRNA和蛋白、HYP、IL-4、TNF-α蛋白表达升高(P<0.05);高剂量组肺泡炎级别评分、肺纤维化级别评分、肺组织NF-κB p65 mRNA和蛋白、HYP、IL-4、TNF-α蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论加味补阳还五汤可以抑制博莱霉素诱导小鼠肺纤维化,其机制与加味补阳还五汤抑制NF-κB p65活化,继而抑制炎症因子及纤维因子的表达有关。

腰椎间盘突出症Pfirrmann分级与NF-κB信号转导通路相关性研究

目的:探讨Pfirrmann分级与腰椎间盘突出症患者血清NF-κB蛋白水平及相关炎性因子含量的相关性。方法:根据Pfirrmann分级,选取腰椎间盘突出症患者60例(观察组)及健康自愿者15例(正常对照组)。正常对照组为Ⅰ级组,观察组(Ⅱ~Ⅴ组)分为4组各15例。LISA法检测患者血清NF-κB蛋白及炎性因子IL-6、MMP-3含量。结果:PfirrmannⅤ级组患者腰腿痛VAS评分及ODI指数明显高于Ⅱ~Ⅳ级组(P﹤0.001);Pfirrmann I级组患者血清NF-κB蛋白及炎性因子IL-6、MMP-3含量明显低于PfirrmannⅡ~Ⅴ级组(P﹤0.001);PfirrmannⅤ级组患者血清NF-κB蛋白及炎性因子IL-6、MMP-3含量明显高于Ⅱ~Ⅳ级组患者(P﹤0.05)。Pfirrmann分级与患者血清NF-κB蛋白及炎性因子IL-6、MMP-3含量呈显著正相关(P﹤0.01)。结论:NF-κB蛋白及炎性因子IL-6、MMP-3与椎间盘的退行性改变有关,其含量越高椎间盘退变越严重。

低氧激活巨噬细胞内NF-κB信号转导通路的机制

利用离体培养的巨噬细胞(macrophage)低氧培养模型(1％O2,5％CO2),采用2’,7’-二氯荧光乙酰乙酸盐(2’,7’-dichlorofluorescein diacetate,DCFH-DA)荧光分光光度法、Western blotting法和逆转录酶链反应(reverse transcription polymerasechain reaction,RT-PCR)法,观察低氧后细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、IκBα的酪氨酸(Tyr)磷酸化水平、P65mRNA转录水平以及细胞核内NF-κB(nuclear factor kappa B)激活量的变化,探讨低氧激活NF-κB信号转导通路的机制。结果表明,低氧后细胞内ROS水平、IαBα的Tyr磷酸化水平和细胞核内NF-κB的激活量均高于对照组(P<0.05),并且有时间变化趋势上的先后关系,如先用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC,500 μmol/L)和Tyr蛋白激酶抑制剂genistein(200μmol/L)预处理,低氧后细胞内IκBα的Tyr磷酸化和NF-κB;活化分别比单纯低氧组下降(P<0.01);另外,低氧后P65 mRNA转录水平也明显增加(P<0.01)。以上结果提示,低氧可能通过细胞内产生ROS,使IκBα的Tyr位点磷酸化,进而使NF-κB活化;另外,NF-κB活性调节除受抑制性亚基IκBα的磷酸化调控外,还可能表现在NF-κB分子各亚基基因自身的转录调控上。

TLR4/NF-κB信号转导通路介导吡格列酮在内脂素诱导内皮细胞炎症损伤过程中作用机制的探讨

目的：观察吡格列酮对内脂素诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）炎症损伤过程中的影响，探讨吡格列酮改善内皮功能的信号转导机制。方法将HUVECs随机分组，给予不同浓度的内脂素进行诱导，运用蛋白印迹法（Western blotting）检测各组细胞Toll样受体4（TLR4）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、核因子-κB（NF-κB）和NK-κB抑制蛋白α（IκB-α）的表达；再给予过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂吡格列酮，观察各组指标表达变化。结果与正常对照组相比，内脂素呈浓度依赖性地增加ICAM-1含量，下调IκB-α蛋白的表达，同时上调TLR4的表达，差异具有统计学意义（P＜0.05），且当内脂素浓度为1×10^-5mol/L时效果最显著。而吡格列酮呈浓度依赖性地抑制内脂素所诱导的上述效应，差异具有统计学意义（P＜0.05），当吡格列酮浓度为20μmol/L时效果最显著。结论吡格列酮对内脂素诱导的HUVECs炎症损伤有保护作用，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号转导通路有关。

NF-κB信号转导通路和肿瘤发生、转移关系的研究进展

大量研究表明,NF-κB信号转导通路可以促进肿瘤的发生。许多炎症因子、致癌剂、促癌剂和肿瘤微环境都可以激活NF-κB。NF-κB蛋白本身和其调控的蛋白与肿瘤的发生、增殖、抗凋亡、侵袭、血管生成和转移有关。在多种肿瘤中NF-κB都处于持续性激活状态。本文就NF-κB信号通路和肿瘤发生和转移之间关系的研究新进展做一综述。

DOR-β-arrestin1-Bcl-2/NF-κB信号转导通路在溃疡性结肠炎发病机制中的研究

溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）是慢性非特异性肠道炎性疾病，其在临床上有长期性、慢性、难治性和易复发的特点。肠道微环境改变后，易感人群肠道中菌群突破肠上皮屏障，使DOR-β-arrestinl-Bcl-2和NF-κB信号转导通路异常活化，分泌大量炎性细胞因子，导致T淋巴细胞在肠黏膜内过度集聚，凋亡抵抗增加，破坏肠道免疫稳态，最终导致UC发生。

经筋微创松解疗法联合嘎日迪-15味丸对膝骨性关节炎患者TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路及TGF-β_1水平的影响

目的:探讨经筋微创松解疗法联合嘎日迪-15味丸对膝骨性关节炎(KOA)患者TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路及转化生长因子β_1(TGF-β)1水平的影响。方法:将KOA患者98例(98膝)随机分为2组各49例,对照组给予嘎日迪-15味丸治疗,实验组在对照组基础上给予经筋微创松解疗法,疗程均为2个月;观察2组治疗效果,比较2组治疗前后膝关节WOMAC评分、关节液中前列腺素E_2(PGE)2、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、TGF-β_1水平、关节软骨中Toll样受体4 (TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核因子κB (NF-κB)蛋白表达。结果:总有效率实验组为89.90%,对照组为71.43%,2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后2组功能、关节疼痛、僵硬等评分均较治疗前降低(P <0.05),且实验组各项评分均低于对照组(P <0.05)。治疗后2组关节积液TGF-β_1、PGE_2、MMP-9水平均较治疗前降低(P <0.05),且实验组各项指标水平均低于对照组(P <0.05)。治疗后2组关节软骨MyD88、TLR4、NF-κB蛋白表达水平较治疗前降低,且实验组各项指标水平均低于对照组(P <0.05)。结论:经筋微创松解疗法联合嘎日迪-15味丸治疗KOA疗效显著,其作用机制可能与降低MyD88、TLR4、NF-κB蛋白表达及TGF-β_1、PGE_2、MMP-9水平有关。

IKK/NF-κB信号转导通路与危重病

NF κB可调节众多的基因转录 ,尤其是涉及炎症和急性应激反应的基因转录 ,从而启动一系列的细胞级联和全身性反应 ,并最终导致器官功能不全 ,提示IKK NF κB信号转导通路在危重病中有重要的作用。

榭皮黄酮通过抑制Traf6/NF-κB信号转导通路增强5-氟尿嘧啶对HepG2的化疗作用

目的研究榭皮黄酮(quercetin,Qu)影响肝癌细胞HepG2对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的敏感性及Traf6/NF-κB信号转导通路。方法体外培养HepG2细胞,取对数期细胞进行后续实验,将细胞分为对照组(不含任何药物的培养基孵育细胞24 h)、单独Qu组(含40μg/ml Qu的培养基孵育细胞24 h)、单独5-FU组(含50μmol/L 5-FU的培养基孵育细胞24 h)、Qu+5-FU联合处理组(含40μg/ml Qu和50μmol/L 5-FU的培养基共同孵育细胞24 h)、单独Traf6抑制剂C25-140组(2μmol/L C25-140的培养基孵育细胞8 h)、C25-140+Qu+5-FU组(C25-140预处理细胞8 h,然后含40μg/ml Qu和50μmol/L 5-FU的培养基共同处理细胞24 h)。采用CCK8法检测细胞活力,采用倒置显微镜记录细胞克隆数,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Western blot检测剪切的半胱氨酸蛋白酶-7(cleaved-caspase 7,Cle-caspase 7)、Clecaspase 3、剪切的聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(cleaved poly ADP-ribose polymerase,Cle-PARP)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(tumor necrosis factor receptor-associated factor-6,Traf6)、磷酸化转化生长因子-β活化激酶1(phosphorylation transforming growth factor-β-activated kinase 1,p-TAK1)和磷酸化核转录因子(phosphorylation nuclear factor kappa-B,p-NF-κB)蛋白的表达水平。结果Qu(40μg/ml)、5-FU(50μmol/L)和Qu+5-FU组细胞相对活力分别为(82.3±3.1)%、(53.7±4.1)%和(42.4±4.4)%,均显著低于对照组的(100.0±3.4)%,差异有统计学意义(t=5.83、9.54、14.65,P均<0.05);Qu(40μg/ml)组、5-FU(50μmol/L)组和Qu+5-FU组HepG2细胞克隆数分别为534±26、236±25、115±42,均显著低于对照组的701±32(P均<0.05),且Qu+5-FU组显著低于Qu(40μg/ml)组和5-FU(50μmol/L)组(t=31.74,P<0.001;t=11.34,P=0.008)。Qu(40μg/ml)组、5-FU(50μmol/L)组和Qu+5-FU组HepG2细胞凋亡率[(18.9±4.2)%vs(21.4±4.1)%vs(35.7±3.6)%vs(4.6±1.5)%]、Cle-caspase 7(0.11±0.02 vs 0.22±0.03 vs 0.32±0.03 vs 0.05±0.02)、Cle-caspase 3(0.13±0.02 vs 0.18±0.03 vs 0.28±0.03)和Cle-PARP(0.15±0.02 vs 0.24±0.03 vs 0.41±0.03 vs 0.08±0.02)表达水平均显著高于对照组,且Qu+5-FU组显著高于Qu(40μg/ml)组和5-FU(50μmol/L)组(P均<0.05)。Qu(40μg/ml)组、5-FU(50μmol/L)组、Qu+5-FU组HepG2细胞Traf6(0.28±0.02 vs 0.19±0.03 vs 0.11±0.03 vs 0.38±0.02)、p-TAK1(0.23±0.02 vs 0.11±0.03 vs 0.04±0.03 vs 0.38±0.02)和p-NF-κB(0.28±0.02 vs 0.13±0.03 vs 0.05±0.02 vs 0.44±0.03)蛋白相对表达量均显著低于对照组,且Qu+5-FU组均显著低于Qu(40μg/ml)组和5-FU(50μmol/L)组(P均<0.05)。与对照组相比,C25-140组、Qu+5-FU组和Qu+5-FU+C25-140组HepG2细胞相对活力[(73.4±4.1)%vs(65.8±3.6)%vs(47.7±3.9)%vs(100±3.1)%]和细胞克隆数(456±26 vs 413±25 vs 305±42 vs 763±32)显著降低,细胞凋亡率[(24.4±4.1)%vs(29.9±3.7)%vs(51.2±3.7)%vs(3.9±5.2)%]显著升高(P均<0.05);与Qu+5-FU组比较,Qu+5-FU+C25-140组HepG2细胞活力和克隆数显著降低,细胞凋亡率显著升高(P均<0.05)。与对照组相比,Traf6 mimics组HepG2细胞相对活力[(152.4±6.3)%vs(100±3.5)%]、细胞凋亡率[(5.3±3.2)%vs(3.8±2.1)%]和细胞克隆数(978±26 vs 783±32)均显著升高(P均<0.05),Qu+5-FU组和Traf6 mimics+Qu+5-FU组HepG2细胞相对活力[(65.8±4.3)%vs(100±3.5)%;(79.4±4.9)%vs(100±3.5)%]和细胞克隆数(454±25 vs 783±32;623±42 vs 783±32)显著降低,细胞凋亡率[(34.7±4.4)%vs(3.8±2.1)%;(24.4±3.5)%vs(3.8±2.1)%]显著升高(P均<0.05)。与Qu+5-FU组相比,Traf6 mimics+Qu+5-FU组HepG2细胞活力和克隆数显著升高,细胞凋亡率显著降低(P均<0.05)。结论Qu通过抑制Traf6/NF-κB信号转导通路协同诱导5-FU对肝细胞癌的化学治疗作用。

NF-κB信号转导通路对细胞周期的调控

核转录因子NF-κB是哺乳动物Rel蛋白家族成员,属DNA结合蛋白,具有结合某些基因启动子κB序列并启动靶基因转录的功能。静息状态下,NF-κB二聚体在胞浆内没有活性,当细胞受刺激后,它在NF-κB信号转导通路的上游激酶级联作用下被激活,并易位到细胞核内,增强靶基因表达。NF-κB是细胞分裂和生存的关键调节因子,参与调控细胞周期、细胞增殖和细胞分化。现就NF-κB对细胞周期的影响作一综述,着重阐述NF-κB通过细胞周期蛋白和CDK／CKI作用G1／S期检测点、G2／M期检测点,调控细胞周期进程。

Toll-NF-κB信号转导通路与病毒性心肌炎研究现状

Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用。研究发现Toll-NF-κB信号转导通路能够引起一系列细胞因子合成增加,而这些细胞因子在病毒性心肌炎(viral myocard itis;VMC)的发病过程中发挥重要作用。探讨VMC时Toll-NF-κB信号转导通路的作用,对于揭示VMC的发病机制和筛选有效治疗药物具有重要意义。

蛇床子素介导TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路调控结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的:探讨蛇床子素对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以及对Toll样受体4(TLR4)/髓样细胞分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法:第3代对数生长期结肠癌SW480细胞用含不同浓度(0、50、100、200μmol/L)蛇床子素的培养基培养,采用MTT法检测细胞存活率,平板克隆实验检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,蛋白印迹法(Western blotting)检测TLR4、MyD88和NF-κB蛋白相对表达量。结果:50、100、200μmol/L蛇床子素组细胞存活率、TLR4蛋白相对表达量、MyD88蛋白相对表达量、NF-κB蛋白相对表达量、细胞菌落数、迁移细胞数和侵袭细胞数均低于0μmol/L蛇床子素组(P<0.05);100、200μmol/L蛇床子素组细胞存活率、TLR4蛋白相对表达量、MyD88蛋白相对表达量、NF-κB蛋白相对表达量、细胞菌落数、迁移细胞数和侵袭细胞数均低于50μmol/L蛇床子素组(P<0.05);200μmol/L蛇床子素组细胞存活率、TLR4蛋白相对表达量、MyD88蛋白相对表达量、NF-κB蛋白相对表达量、细胞菌落数、迁移细胞数和侵袭细胞数均低于100μmol/L蛇床子素组(P<0.05)。结论:蛇床子素可抑制结肠癌SW480细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能是抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路。

经筋微创松解术治疗膝骨关节炎对TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路的影响

目的:探讨经筋微创松解技术治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:选取24只清洁级健康6月龄新西兰兔,6只为空白组,其余18只统一采用1.6%木瓜蛋白酶造模,空白组予以等剂量0.9%氯化钠溶液膝关节腔内注射;6周后,将18只新西兰兔等分为3组,分别为经筋微创组、电针组、造模组,治疗4周。光镜观察各组兔软骨HE染色病理切片结果;荧光定量PCR和Western blot分别检测各组软骨TLR4、MyD88、NF-κB基因和蛋白表达变化。结果:造模组膝关节软骨表面粗糙,软骨层厚薄不均;经筋微创组膝关节软骨表面轻度破坏;电针组膝关节软骨表面欠光滑,表层轻度破坏。与造模组比较,空白组、电针组、经筋微创组软骨TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达均显著下调(P﹤0.05);与电针组比较,经筋微创组(除MyD88)mRNA及蛋白表达均显著下调(P﹤0.05)。结论:经筋微创松解疗法可能通过调控TLR4信号转导通路,抑制下游MyD88、NF-κB表达,阻断炎性细胞因子的分泌,改善关节疼痛、活动功能障碍等症状。

Toll样受体4/NF-κB信号转导通路在重症急性胰腺炎肺损伤中的表达及血必净的干预作用

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）和急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是重症急性胰腺炎（SAP）最常见的早期并发症,发生率高达33%,发病1周内病死的SAP患者中60%～80%与ALL/ARDS有关.

P300通过Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路抑制脊柱侧凸大鼠的椎间盘退变

目的探讨组蛋白乙酰化转移酶P300对脊柱侧凸大鼠的椎间盘髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)退变的影响和潜在调控机制。方法培养椎间盘NPCs,将NPCs分为4组:无处理组(对照组)、10μg/L白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导NPCs退变组(IL-1β组)、10μg/L IL-1β联合15 mg/L P300处理组(IL-1β+P300组)和15 mg/L P300单独处理组(P300组)。CCK-8法检测细胞增殖活力。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平。流式细胞术检测细胞凋亡。蛋白质印迹法检测细胞中性别决定区Y框蛋白9(sex de-termining region Y-box 9,SOX9)、胶原蛋白Ⅱ(collagen typeⅡ,COL-Ⅱ)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、金属蛋白酶ADAMTS(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)-5、核因子κB-α抑制蛋白(IκBα)、磷酸化的IκBα(p-IκBα)、磷酸化的NF-κB P65(p-P65)以及核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达。另外,将40只成年SPF级雌性SD大鼠分为假手术组、脊柱侧凸组、脊柱侧凸+P300组、脊柱侧凸+P300+Nrf2-IN-3组。其中脊柱侧凸组用手术去除大鼠的双上肢及尾部。脊柱侧凸+P300组建模后静脉注射P300[15 mg/(kg·d),30 d]。脊柱侧凸+P300+Nrf2-IN-3组建模后静脉注射P300[15 mg/(kg·d),30 d]和Nrf2的抑制剂Nrf2-IN-3[23.5 mg/(kg·d),30 d]。30 d后取T12~L1段椎间盘髓核组织,用蛋白质印迹法检测组织中SOX9、COL-Ⅱ、MMP-13、ADAMTS-5的表达。结果与对照组比较,IL-1β组的细胞活力降低,但细胞凋亡增加,TNF-α、IL-6、MMP-13、ADAMTS-5、p-P65、p-IκBα的表达水平上调,SOX9、COL-Ⅱ、IκBα、Nrf2、HO-1的表达水平下调(P均<0.05)。而与IL-1β组比较,IL-1β+P300组的细胞活力增加,细胞凋亡减少,TNF-α、IL-6、MMP-13、ADAMTS-5、p-P65、p-IκBα的表达水平下调,SOX9、COL-Ⅱ、IκBα、Nrf2、HO-1的表达水平上调(P均<0.05)。与假手术组比较,脊柱侧凸组的SOX9和COL-Ⅱ表达水平减少,而MMP-13和ADAMTS-5的表达增加(P均<0.05),与脊柱侧凸组比较,脊柱侧凸+P300组的SOX9和COL-Ⅱ表达水平增加,而MMP-13和ADAMTS-5的表达减少(P均<0.05)。与脊柱侧凸+P300组比较,脊柱侧凸+P300+Nrf2-IN-3组中的SOX9和COL-Ⅱ表达水平减少,而MMP-13和ADAMTS-5的表达增加(P均<0.05)。结论P300通过调控Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路抑制脊柱侧凸大鼠的椎间盘退变。

基于“微生物-肠-脑轴”探讨补肾通腑方对APP/PS1小鼠肠道菌群及LPS/TLR4/NF-κB通路的影响

目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小鼠肠道菌群丰度、多样性变化;HE染色观察海马病理形态学变化;免疫荧光检测海马区小胶质细胞活化情况;Western blot检测TLR4、NF-κB、IL-6等炎症因子表达。结果与模型组相比,补肾通腑方可以缩短AD模型小鼠逃避潜伏期、游泳路径,增加跨越平台次数(P<0.05),提升肠道菌群多样性,调节肠道菌群丰度,促进海马神经元细胞损伤修复,降低iNOS/Iba1共表达,提高Arg1/Iba1共表达(P<0.01),促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,下调TLR4、NF-κB、IL-6等促炎因子的表达。结论补肾通腑方改善AD模型小鼠学习记忆能力的作用机制可能与调节肠道菌群介导的LPS/TLR4/NF-κB通路,从而抑制促炎型小胶质细胞活化、减轻中枢神经系统炎症、改善海马区神经元细胞损伤有关。

基于TLR4 NF-κB通路-神经相关因子探究依达拉奉对急性脑梗死患者炎症反应与神经损伤的保护机制

目的基于Toll样受体4(TLR4)核因子-κB(NF-κB)通路-神经相关因子探究依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者炎症反应与神经损伤的保护机制。方法选取2020-07—2023-07保定市第一中心医院收治的110例ACI患者,以随机数字表法分为观察组、对照组,各55例,对照组给予阿替普酶溶栓,观察组给予阿替普酶溶栓联合依达拉奉治疗。比较2组疗效、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin评分]、TLR4 NF-κB通路指标(TLR4、NF-κB)、神经损伤相关因子[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异性蛋白(S-100β)、脑源性神经营养因子(BDNF)]、TLR4 NF-κB通路相关炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、五聚素3(PTX3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)]。结果观察组总有效率96.36%,高于对照组的83.64%(P<0.05)。治疗1、2周观察组NIHSS评分、改良Rankin评分均低于对照组(P<0.05),观察组TLR4、NF-κB均低于对照组(P<0.05)。相较于治疗前,2组治疗1、2周后S-100β、NSE水平明显下降,BDNF水平明显升高,观察组S-100β、NSE水平均低于对照组,BDNF水平高于对照组(P<0.05)。相较于治疗前,2组治疗1、2周后IL-1β、hs-CRP、TNF-α、PTX3、Lp-PLA2水平均明显下降,观察组IL-1β、hs-CRP、TNF-α、PTX3、Lp-PLA2水平均低于对照组(P<0.05)。结论依达拉奉对ACI患者的疗效显著,有利于缓解炎症反应,改善神经损伤,其保护机制可能与TLR4 NF-κB通路调控神经损伤、炎症反应相关因子有关。

氧化应激介导的NF-κB信号转导通路在椎间盘退变中的作用

椎间盘位于两个椎体之间,在脊柱中发挥着连接、减震和固定作用,其发生退变可以引起一系列椎间盘退变性疾病,是多数脊柱疾病发病的根本原因,探索椎间盘的退变机制是寻找其治疗措施的前提。椎间盘退变机制十分复杂,其最主要的病理基础是椎间盘活性细胞减少以及其引起的细胞外基质合成减少和成分的改变,而NF-κB作为一种普遍存在在真核细胞中的多向性转录因子,通过多种途径在细胞增殖、分化及凋亡方面起着关键的作用,研究表明,抑制NF-κB信号通路可以有效的缓解椎间盘退变;而引起NF-κB信号通路的异常激活的因素很多,其中氧化应激是一个重要的因素,同时研究证实在椎间盘退变中存在着氧化损伤。因此,当年龄、营养、外伤等因素引起的椎间盘细胞中发生氧化应激,进而导致NF-κB信号通路的激活,从而使其转录活性增高,触发凋亡信号,引起髓核细胞的大量凋亡,使其参与到椎间盘退变中。