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TRIM蛋白在宿主抗流感病毒感染中的作用
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作者 胡欣妍 高明阳 +4 位作者 杨宣叶 王进千 吴玉湖 马晓霞 张德荣 《畜牧与兽医》 CAS 北大核心 2025年第1期138-146,共9页
泛素化是所有真核生物中蛋白质翻译后修饰(protein post-translational modifications,PTMs)之一,可调节数千种蛋白,其中,泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)可诱导蛋白酶体降解靶蛋白,随后激活多种信号通路,在多种细... 泛素化是所有真核生物中蛋白质翻译后修饰(protein post-translational modifications,PTMs)之一,可调节数千种蛋白,其中,泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)可诱导蛋白酶体降解靶蛋白,随后激活多种信号通路,在多种细胞生命周期中发挥调节作用,并在细胞生命过程中的许多方面发挥至关重要的作用。三结构域蛋白(tripartite motif-containing proteins,TRIMs)是一类可以在胞内信号转导、细胞发育及凋亡、蛋白质质量控制、固有免疫反应、自噬、癌症中发挥重要调节作用的E3泛素连接酶。本文着重阐述了TRIMs在抗流感病毒感染中发挥的作用,包括对流感病毒蛋白的直接作用,对模式识别受体(pathogen recognition receptor,PRR)介导的固有免疫反应的调节以及对病毒自噬的诱导,为流感的防治提供更多新的思路,并为进一步深入研究TRIM家族成员介导的抗流感病毒感染机制奠定理论基础。 展开更多
关键词 流感病毒 泛素化 抗病毒免疫 trim家族
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TRIM家族在肝细胞癌中的研究进展
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作者 陈玉姬 杨红 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第1期137-141,共5页
肝细胞癌(HCC)是最常见和最致命的恶性肿瘤之一。大多数三元基序(TRIM)家族蛋白具有E3泛素连接酶活性,参与了多种细胞生物学过程的调控,包括基因表达、细胞周期进展、凋亡、信号转导和癌变等。越来越多的研究发现,TRIM家族成员在促进HC... 肝细胞癌(HCC)是最常见和最致命的恶性肿瘤之一。大多数三元基序(TRIM)家族蛋白具有E3泛素连接酶活性,参与了多种细胞生物学过程的调控,包括基因表达、细胞周期进展、凋亡、信号转导和癌变等。越来越多的研究发现,TRIM家族成员在促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭中起着重要作用。本综述旨在讨论TRIM家族在HCC中的作用,为HCC寻找新的诊断及治疗靶点提供依据。 展开更多
关键词 trim28 trim59 trim37 trim24 肝细胞癌
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胞质TGM2依赖GTP抑制TRIM21介导的STAT1泛素化降解促进胃癌恶性进展
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作者 张璐 李清雅 +4 位作者 杨静 徐鹏晖 宣哲 徐江浩 徐泽宽 《癌症》 CAS 2024年第4期150-176,共27页
背景与目的既往研究提示谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)是多种肿瘤的潜在治疗靶点,但其在胃癌中的作用及机制尚未明确。本研究中,我们试图揭示TGM2在胃癌中的作用和相关机制。方法分析TGM2在胃癌细胞和组织中的表达水平,并... 背景与目的既往研究提示谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)是多种肿瘤的潜在治疗靶点,但其在胃癌中的作用及机制尚未明确。本研究中,我们试图揭示TGM2在胃癌中的作用和相关机制。方法分析TGM2在胃癌细胞和组织中的表达水平,并通过一系列体内外实验分析TGM2在胃癌中的功能,包括蛋白质印迹、免疫组化、CCK8、集落形成实验、transwell实验、异种移植瘤模型和转移瘤模型。通过基因富集分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选TGM2在胃癌中潜在的作用靶标。通过功能损益实验和挽救实验验证TGM2对STAT1的调控作用。通过免疫共沉淀、质谱分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选STAT1互作蛋白,并阐明其调控机制。最后,通过突变TGM2和使用TGM2的酶活性调节剂(ZM39923和A23187)以明确TGM2通过何种酶活性促进胃癌恶性进展,并阐明其潜在机制。结果研究结果表明TGM2在胃癌组织中高表达,与病理分级密切相关,其高表达预示患者不良预后。TGM2过表达/敲低能够促进/抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。而敲低/过表达STAT1能够逆转TGM2在胃癌细胞中的作用。进一步分析提示TGM2通过抑制STAT1泛素化/降解促进胃癌恶性进展。TRIM21被鉴定为胃癌中STAT1的E3泛素连接酶。TGM2通过与GTP结合的酶活性促进TRIM21和STAT1解离。A23187能够抑制TGM2对STAT1的作用,并在体外和体内实验中逆转TGM2的促肿瘤作用。结论本研究揭示了在胃癌中TGM2调控STAT1的作用和机制,提示TGM2可作为胃癌治疗的潜在靶点,了解TGM2与GTP结合的酶活性有助于开发靶向药物,优化现有治疗策略。 展开更多
关键词 TGM2 STAT1 trim21 泛素化 降解 胃癌
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靶向TRIM63调节氧化应激通路改善急性脑卒中后血脑屏障损伤和神经功能恢复
4
作者 周静 温昌明 +5 位作者 高军 张东焕 余洋 汪宁 张在行 张保朝 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2024年第9期806-810,共5页
目的 观察靶向TRIM63调节氧化应激通路改善急性脑卒中后血脑屏障损伤和神经功能恢复的研究。方法 取成年雄性C57小鼠,随机分为:Sham组,Vehicle组,Myomed-205组,构造短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型,Myomed-205组、Vehicle组和Sham... 目的 观察靶向TRIM63调节氧化应激通路改善急性脑卒中后血脑屏障损伤和神经功能恢复的研究。方法 取成年雄性C57小鼠,随机分为:Sham组,Vehicle组,Myomed-205组,构造短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型,Myomed-205组、Vehicle组和Sham组分别于拔出线栓后腹腔注射TRIM63抑制剂Myomed-205和等体积溶剂。再灌注3 d观察各组小鼠TTC染色分析脑梗死体积,神经功能评分观察神经功能恢复情况,干湿重法分析脑含水量。ROS、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和丙二醛试剂盒分析各组小鼠脑氧化应激指标含量。Evans Blue法检测血脑屏障损伤情况,Western blotting法观察ZO-1、Occludin蛋白表达情况。结果 发现Myomed-205处理组小鼠与Vehicle组相比脑梗死体积明显降低(P<0.05),100 mg/ml的Myomed-205处理组小鼠比对照组神经功能评分显著降低(P<0.05),而脑含水量比对照组显著降低(P<0.05)。Myomed-205组小鼠在卒中后3 d、7 d、14 d ROS阳性细胞数比Vehicle组显著降低(P<0.05),促氧化应激指标MDA表达量比对照组显著降低(P<0.05),而抗氧化指标GSH、SOD表达量比对照组显著升高(P<0.05)。Myomed-205组小鼠比Vehicle组在卒中后7 d、14 d EB漏出显著降低(P<0.05),ZO-1和Occludin蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 抑制TRIM63信号通路促进小鼠脑缺血性卒中神经功能恢复,此过程可能通过减轻氧化应激反应和血脑屏障损伤完成。 展开更多
关键词 trim63 氧化应激 血脑屏障 脑卒中
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神经胶质瘤U251细胞中TRIM21和TRIM8之间相互作用研究
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作者 王琳 刘雪梅 +5 位作者 李慧 黄皑雪 赵越超 肖参 高波 邵宁生 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第3期187-195,共9页
目的探讨TRIM21和TRIM8在神经胶质瘤U251细胞中的相互作用机制及其生物学效应。方法在U251细胞中分别过表达和敲低TRIM21或TRIM8,通过蛋白质印迹和RT-PCR法检测两者的蛋白和mRNA表达水平。利用免疫荧光实验分析TRIM21和TRIM8的亚细胞定... 目的探讨TRIM21和TRIM8在神经胶质瘤U251细胞中的相互作用机制及其生物学效应。方法在U251细胞中分别过表达和敲低TRIM21或TRIM8,通过蛋白质印迹和RT-PCR法检测两者的蛋白和mRNA表达水平。利用免疫荧光实验分析TRIM21和TRIM8的亚细胞定位。通过免疫共沉淀实验验证TRIM21和TRIM8之间的相互作用。应用胞内泛素化实验检测TRIM21和TRIM8的泛素化修饰。蛋白酶体抑制剂MG-132用于抑制蛋白酶体活性。利用流式细胞术检测U251细胞凋亡。结果在U251细胞中,TRIM21负向调控TRIM8蛋白水平,反之,TRIM8也可以负向调控TRIM21蛋白水平,并且都能抑制细胞凋亡。机制研究显示,U251细胞中TRIM21和TRIM8之间存在相互结合,两者相互调控是通过催化泛素化介导的泛素-蛋白酶体依赖性降解途径实现的。结论U251细胞中TRIM21与TRIM8可以通过泛素化修饰促进泛素-蛋白酶体依赖性的蛋白质降解相互负向调控,提示体内细胞正常生长分化需要TRIM21-TRIM8之间蛋白质水平的相对稳态,也即可能存在E3泛素连接酶蛋白稳态,稳态失衡可能与肿瘤的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 trim21 trim8 相互调控 泛素化 E3稳态 胶质瘤
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三结构域TRIM34蛋白的相关功能研究进展
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作者 张鹏飞 胡毅 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第4期440-444,共5页
三结构域蛋白(tripartite-motif proteins,TRIM)是由三段结构域组成并以其独特结构命名的基本蛋白,参与调节细胞信号传导、凋亡、免疫应答、炎症和肿瘤调控等多种生理病理过程。目前在人类中已知的TRIM蛋白有80多种,TRIM34蛋白是其蛋白... 三结构域蛋白(tripartite-motif proteins,TRIM)是由三段结构域组成并以其独特结构命名的基本蛋白,参与调节细胞信号传导、凋亡、免疫应答、炎症和肿瘤调控等多种生理病理过程。目前在人类中已知的TRIM蛋白有80多种,TRIM34蛋白是其蛋白家族的重要成员,既往对于TRIM34蛋白的研究相对局限。最近的研究表明,TRIM34在抗肿瘤治疗、预测肿瘤预后、抗HIV病毒和微生物感染、以及调控免疫应答等过程中发挥了重要作用。本文在简要总结TRIM34蛋白的分子结构和功能结构域特点的基础上,详细介绍了TRIM34蛋白的共性特征,聚焦荟萃了TRIM34蛋白的促进细胞凋亡、阻断炎症肿瘤通路、预测免疫治疗疗效、预防逆转录病毒感染和刺激多核细胞形成等功能,为全面认识该蛋白提供一定的理论参考。 展开更多
关键词 三结构域蛋白 trim34 免疫 抗炎 抗肿瘤治疗
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PI3K/AKT信号通路介导沉默TRIM32对甲基苯丙胺成瘾所致细胞凋亡的抑制作用
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作者 孙晓静 孟宪勇 +1 位作者 余会娇 董晓华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期999-1008,共10页
TRIM32(tripartite motif protein 32)在细胞分化和增殖过程中发挥重要作用,并且参与了多种生物学过程,包括信号转导、细胞凋亡和基因表达调控等。本课题组前期研究发现,TRIM 32基因敲除小鼠对甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)不易成瘾,... TRIM32(tripartite motif protein 32)在细胞分化和增殖过程中发挥重要作用,并且参与了多种生物学过程,包括信号转导、细胞凋亡和基因表达调控等。本课题组前期研究发现,TRIM 32基因敲除小鼠对甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)不易成瘾,但具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨siRNA(small interfering RNA)转染沉默TRIM 32基因对甲基苯丙胺成瘾致神经细胞凋亡的影响及其机制。本文以PC12细胞为研究对象,利用siRNA转染技术沉默TRIM 32基因的表达,建立分组:正常对照组,MA处理组,沉默TRIM 32组,沉默TRIM32+MA处理组。采用原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL染色)检测各组细胞的凋亡情况,结果显示,沉默TRIM32+MA处理组细胞较MA处理组凋亡比例下降(P<0.01),说明沉默TRIM 32基因可以抑制MA诱导的细胞凋亡。采用线粒体膜电位试剂盒检测各组线粒体膜电位的变化,结果显示,沉默TRIM32+MA处理组细胞较MA处理组线粒体膜电位升高(P<0.05),表明沉默TRIM 32基因可以调节MA诱导的线粒体膜电位的降低。细胞免疫荧光和Western印迹结果显示,沉默TRIM32+MA处理组较MA处理组胱天蛋白酶-3(caspase-3)、剪切胱天蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)和细胞色素C(Cytochrome c,Cyt-C)蛋白质水平显著下调(P<0.01),磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白质激酶B(phospho-protein kinase B,p-AKT)显著上调(P<0.01),说明沉默TRIM 32基因抑制细胞凋亡可能通过调控PI3K/AKT信号通路来实现。在此基础上深入研究,实验中加入PI3K/AKT抑制剂LY294002,Western印迹检测结果证实,LY294002可部分阻断沉默TRIM 32基因对细胞凋亡的调控作用(P<0.05),进一步证实了沉默TRIM 32基因通过激活PI3K/AKT信号通路抑制MA诱导的线粒体途径凋亡。综上,沉默TRIM 32基因可抑制MA成瘾引发的线粒体凋亡途径,从而发挥神经保护作用,其机制可能与PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 trim32 甲基苯丙胺 凋亡 成瘾 PI3K/AKT
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鸡TRIM27.2基因的生物信息学分析及其抗传染性法氏囊病病毒的功能初探
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作者 尹娜 吴双 +5 位作者 王佳兴 平玉宇 黄煊 白皓 陈世豪 常国斌 《中国家禽》 北大核心 2024年第12期7-14,共8页
试验旨在检测鸡TRIM27.2基因在不同组织中的表达,并探究其在鸡巨噬细胞系HD11细胞中的抗病毒作用。试验对鸡TRIM27.2基因进行克隆、生物信息学分析,利用实时荧光定量、共聚焦显微镜技术以及蛋白质免疫印迹等方法对其功能进行初步分析。... 试验旨在检测鸡TRIM27.2基因在不同组织中的表达,并探究其在鸡巨噬细胞系HD11细胞中的抗病毒作用。试验对鸡TRIM27.2基因进行克隆、生物信息学分析,利用实时荧光定量、共聚焦显微镜技术以及蛋白质免疫印迹等方法对其功能进行初步分析。结果显示:鸡TRIM27.2基因CDS区长1431bp,编码476个氨基酸,属于不稳定、亲水性蛋白,无跨膜结构和信号肽,有35个潜在磷酸化位点和18个泛素化位点;二级结构主要由α-螺旋、β-转角、延伸链及无规则卷曲组成;在三级结构上,鸡TRIM27.2与人TRIM27相似;TRIM27.2基因在鸡多组织中均有表达,心脏中的表达量最高;鸡TRIM27.2蛋白显著抑制传染性法氏囊病病毒(IBDV)复制。研究表明TRIM27.2蛋白具有抑制IBDV复制的作用,试验为进一步揭示鸡TRIM27.2的生物学功能奠定基础。 展开更多
关键词 trim27.2基因 生物信息学 组织表达 传染性法氏囊病病毒
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TRIM21通过与ZSWIM1相互作用调节肺腺癌细胞的增殖和迁移
9
作者 陈露璇 连琼华 +3 位作者 章贵 吴嘉耀 曾观娣 高学娟 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期337-344,共8页
背景与目的 肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)是一种致病率和死亡率都极高的癌症,尽管现代医学的治疗手段在不断进步,但患者的5年生存率仍不高,因此我们想通过探究LUAD发生发展的分子机制进而鉴定新的治疗靶标。我们前期的研究报道了Z... 背景与目的 肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)是一种致病率和死亡率都极高的癌症,尽管现代医学的治疗手段在不断进步,但患者的5年生存率仍不高,因此我们想通过探究LUAD发生发展的分子机制进而鉴定新的治疗靶标。我们前期的研究报道了ZSWIM1(zinc finger SWIM-type containing 1)是一个促进LUAD细胞增殖、迁移、侵袭的新蛋白。本研究将着重探究E3泛素连接酶TRIM21(tripartite-motif protein 21)对ZSWIM1在LUAD细胞中促增殖、迁移功能的影响。方法 利用蛋白免疫共沉淀技术(co-immunoprecipitation,Co-IP)和免疫荧光技术(immunofluorescence, IF)验证TRIM21和ZSWIM1之间的相互作用和共定位;利用MTT和Transwell实验检测TRIM21及TRIM21、ZSWIM1协同对LUAD增殖、迁移的影响;利用蛋白印迹实验(Westernblot,WB)检测TRIM21和ZSWIM1对LUAD细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)标志物表达的影响;利用Co-IP联合WB检测TRIM21对ZSWIM1泛素化的影响。结果 TRIM21与ZSWIM1存在相互作用和共定位。TRIM21的上调可以抑制LUAD细胞的增殖和迁移。过表达TRIM21能够降低ZSWIM1对LUAD细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用,并逆转ZSWIM1对E-cadherin和Vimentin表达的影响。敲低TRIM21则可以增强ZSWIM1对LUAD细胞增殖和迁移的促进作用。机制方面,我们发现过表达TRIM21可明显增强ZSWIM1的泛素化水平,下调ZSWIM1的蛋白表达量。结论 TRIM21通过结合并促进ZSWIM1的泛素化,进而降低ZSWIM1的蛋白表达,这抑制了ZSWIM1对LUAD细胞增殖、迁移、侵袭表型的促进作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 trim21 ZSWIM1 增殖 迁移
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TRIMs家族蛋白在结直肠癌发病相关信号转导通路中的研究进展
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作者 尚峰进 李锡勇 +2 位作者 张浩然 韩鹏飞 连长红 《安徽医药》 CAS 2024年第2期213-216,共4页
结直肠癌(CRC)是人类第三大高发恶性肿瘤,也是常见的癌症相关死亡原因之一,2020年全球CRC新发病例193.16万,死亡病例93.52万,分别位于所有恶性肿瘤的第3位和第2位。CRC的发病机制主要归因于维持上皮完整性稳态的相关信号转导通路失调。... 结直肠癌(CRC)是人类第三大高发恶性肿瘤,也是常见的癌症相关死亡原因之一,2020年全球CRC新发病例193.16万,死亡病例93.52万,分别位于所有恶性肿瘤的第3位和第2位。CRC的发病机制主要归因于维持上皮完整性稳态的相关信号转导通路失调。目前研究表明CRC组织中许多TRIMs家族蛋白的高表达与病人的低生存率密切相关,并认为参与了CRC的发病机制。大多数TRIMs家族成员可通过直接干扰细胞周期调控、细胞凋亡、上皮间质转化(EMT)以及炎症反应,进而影响CRC的发生和发展。值得注意的是,在特定的肿瘤类型和微环境下,部分TRIMs家族成员被发现具有转录因子活性和RNA稳定的复杂生物学活性。该文通过文献回顾,研究和总结TRIMs家族蛋白在CRC发生发展过程中通过信号转导通路的靶向调控。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 trimS 细胞凋亡 上皮间质转化 信号转导通路
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干扰TRIM59表达对慢性粒细胞白血病K562细胞柔红霉素化疗敏感性的影响及作用机制研究
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作者 王菁 王振杰 李占霞 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期45-51,共7页
目的:探讨干扰三元基序59(TRIM59)表达对慢性粒细胞白血病K562细胞柔红霉素(DNR)化疗敏感性的影响及相关分子机制。方法:采用RT-q PCR法检测慢性粒细胞白血病患者骨髓组织和K562细胞中TRIM59 m RNA表达水平。用脂质体转染法将TRIM59特... 目的:探讨干扰三元基序59(TRIM59)表达对慢性粒细胞白血病K562细胞柔红霉素(DNR)化疗敏感性的影响及相关分子机制。方法:采用RT-q PCR法检测慢性粒细胞白血病患者骨髓组织和K562细胞中TRIM59 m RNA表达水平。用脂质体转染法将TRIM59特异性小干扰RNA(si-TRIM59)转染至K562细胞,并用DNR处理细胞。CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果:与初治时骨髓组织相比,化疗耐药时患者骨髓组织中TRIM59 m RNA表达水平升高(P<0.05)。与对照组比较,si-TRIM59组和DNR组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率均显著升高(P<0.05);细胞中Bax、Caspase3、Cleaved-Caspase3蛋白表达量均显著升高,而Bcl-2、Wnt3α、GSK-3β蛋白表达量、p-β-catenin/β-catenin比值均显著降低(P<0.05)。与si-TRIM59组和DNR组比较,si-TRIM59+DNR组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率均显著升高(P<0.05);细胞中Bax、Caspase3、Cleaved-Caspase3蛋白表达量均显著升高,而Bcl-2、Wnt3α、GSK-3β蛋白表达量、p-β-catenin/β-catenin比值均显著降低(P<0.05)。结论:干扰TRIM59表达可增强K562细胞对DNR的化疗敏感性,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路相关。 展开更多
关键词 trim59 慢性粒细胞白血病 柔红霉素 WNT/Β-CATENIN信号通路 增殖 凋亡
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TRIM28蛋白结构和功能及其在肿瘤中的研究进展
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作者 侯雪阳 宋丹丹 +3 位作者 徐晓珍 肖帅 周策凡 唐景峰 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第18期3589-3596,共8页
三基序蛋白28(tripartite motif 28,TRIM28)是一种E3泛素连接酶,属于TRIM(tripartite motif-containing,TRIM)家族,具有典型的RBCC(RING、B-box、Coiled-coil)结构域和多变的羧基端结构域。TRIM28在细胞核和细胞质中均有分布,除了具有E... 三基序蛋白28(tripartite motif 28,TRIM28)是一种E3泛素连接酶,属于TRIM(tripartite motif-containing,TRIM)家族,具有典型的RBCC(RING、B-box、Coiled-coil)结构域和多变的羧基端结构域。TRIM28在细胞核和细胞质中均有分布,除了具有E3泛素连接酶活性,还具有SUMO E3泛素连接酶活性,并且可作为转录因子调节靶基因的转录。TRIM28在细胞的增殖与分化过程中发挥重要的作用,同时也参与了癌症相关信号通路,从而促进非小细胞肺癌、乳腺癌和胃癌等多种癌细胞的增殖、侵袭和迁移,抑制细胞凋亡的发生。该文就TRIM28的蛋白结构、生物学功能、信号通路及其在肿瘤发生发展中的作用研究进行综述。 展开更多
关键词 trim28 E3泛素连接酶 功能 肿瘤
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TRIM32与相关神经系统疾病的研究进展
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作者 孙晓静 孟宪勇 +1 位作者 余会娇 董晓华 《神经药理学报》 2024年第2期47-53,共7页
三结构域蛋白家族(tripartite motif protein,TRIM)是一类被广泛涉及于生物学过程中的蛋白质,其功能包含细胞生长、分化、发育、凋亡、免疫应答和肿瘤发生等方面。其中,TRIM32是一种E3泛素连接酶,隶属于TRIM蛋白家族。虽然关于TRIM32的... 三结构域蛋白家族(tripartite motif protein,TRIM)是一类被广泛涉及于生物学过程中的蛋白质,其功能包含细胞生长、分化、发育、凋亡、免疫应答和肿瘤发生等方面。其中,TRIM32是一种E3泛素连接酶,隶属于TRIM蛋白家族。虽然关于TRIM32的相关研究较少,但其在维持神经系统的生理功能方面作用极为重要。因此,该文旨在综述TRIM32在神经系统疾病中的作用。 展开更多
关键词 trim32 泛素连接酶 神经系统疾病
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TRIM34的研究进展
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作者 徐文芳 申扬 齐洁敏 《河北医学》 CAS 2024年第4期697-700,共4页
泛素是一种含76个氨基酸的蛋白质,可通过一系列酶级联反应与底物蛋白结合。与泛素结合的底物蛋白更易被体内的蛋白酶体或细胞器识别,进而被降解或其亚细胞定位、功能被改变,这一过程即泛素化。泛素化过程主要涉及的酶有E1泛素激活酶、E... 泛素是一种含76个氨基酸的蛋白质,可通过一系列酶级联反应与底物蛋白结合。与泛素结合的底物蛋白更易被体内的蛋白酶体或细胞器识别,进而被降解或其亚细胞定位、功能被改变,这一过程即泛素化。泛素化过程主要涉及的酶有E1泛素激活酶、E2泛素结合酶、E3泛素连接酶和去泛素化酶,其中,E3泛素连接酶直接对底物特异性识别,并催化泛素转移到底物蛋白上。三方基序(tripartite motif,TRIM)蛋白,又称RBCC蛋白,是E3泛素连接酶的一个大家族,有80多个成员,本文重点研究的TRIM34即TRIM蛋白家族成员。有研究报道TRIM34与肿瘤发生和病毒感染高度相关,本文对TRIM34的结构、信号通路方面展开作一综述。 展开更多
关键词 trim34 E3泛素连接酶 癌症
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TRIM25通过EZH2介导巨噬细胞M2极化促进食管鳞状细胞癌细胞的增殖迁移和侵袭
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作者 张诗彤 田新春 +1 位作者 花海洋 刘洪运 《河北医学》 CAS 2024年第3期416-423,共8页
目的:探讨TRIM25和EZH2在食管鳞状细胞癌(ESCC)相关巨噬细胞浸润中的作用及其可能的作用机制。方法:利用佛波酯诱导THP-1为M0巨噬细胞,将其与转染处理后的KYSE510细胞共培养,收集共培养巨噬细胞,分为Ctrl组、sh-NC组、sh-TRIM25组、sh-N... 目的:探讨TRIM25和EZH2在食管鳞状细胞癌(ESCC)相关巨噬细胞浸润中的作用及其可能的作用机制。方法:利用佛波酯诱导THP-1为M0巨噬细胞,将其与转染处理后的KYSE510细胞共培养,收集共培养巨噬细胞,分为Ctrl组、sh-NC组、sh-TRIM25组、sh-NC+oe-NC组、sh-TRIM25+oe-NC组、sh-NC+oe-EZH2组和sh-TRIM25+oe-EZH2组。收集共培养上清液,将其加入KYSE510细胞中,分为Ctrl组、TAM组、sh-NC+TAM组、sh-TRIM25+TAM组、sh-NC+oe-NC+TAM组、sh-TRIM25+oe-NC+TAM组、sh-NC+oe-EZH2+TAM组和sh-TRIM25+oe-EZH2+TAM组。qPCR法和WB法检测细胞中TRIM25、EZH2和Arg-1表达,放线菌酮蛋白合成抑制实验检测细胞EZH2蛋白稳定性,FCM检测F4/80+CD206+巨噬细胞比例,CCK-8法、克隆形成实验和Transwell实验分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果:KYSE510细胞中TRIM25和EZH2 mRNA和蛋白表达均高于人食管鳞状上皮细胞HET-1A(P<0.01)。与sh-NC组和sh-NC+oe-NC组相比,sh-TRIM25组和sh-TRIM25+oe-NC组F4/80+CD206+巨噬细胞比例和Arg-1蛋白表达均降低(P<0.05),sh-NC+oe-EZH2组则升高(P<0.05)。与sh-NC+TAM组和sh-NC+oe-NC+TAM组相比,sh-TRIM25+TAM组和sh-TRIM25+oe-NC+TAM组KYSE510细胞活力、克隆形成数、迁移和侵袭细胞数均降低(P<0.05),sh-NC+oe-EZH2+TAM组则升高(P<0.05)。敲低TRIM25可通过抑制EZH2蛋白半衰期,降低EZH2蛋白稳定性。过表达EZH2可部分逆转sh-TRIM25对巨噬细胞和KYSE510细胞的影响。结论:TRIM25通过促进EZH2蛋白稳定性诱导巨噬细胞M2极化,从而促进ESCC细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 trim25 EZH2 KYSE510细胞 巨噬细胞
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泛素化连接酶TRIM56在人肝细胞癌中的表达及其与预后和免疫浸润关系的生物信息学分析
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作者 黄海芊 王堃 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2024年第3期22-31,共10页
目的采用生物信息学方法分析泛素化连接酶TRIM56在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与预后和免疫浸润的关系。方法采用UALCAN和TIMER数据库分析TRIM56在不同肿瘤中的表达。采用UALCAN、TIMER、GEPIA和Human Protei... 目的采用生物信息学方法分析泛素化连接酶TRIM56在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与预后和免疫浸润的关系。方法采用UALCAN和TIMER数据库分析TRIM56在不同肿瘤中的表达。采用UALCAN、TIMER、GEPIA和Human Protein Atlas数据库分析TRIM56在人HCC中的表达。采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析不同TRIM56 mRNA表达水平HCC患者的生存情况。采用TIMER数据库和GEPIA数据库对TRIM56的表达与肿瘤纯度及免疫浸润水平的相关性进行分析。采用GeneMANIA数据库筛选与TRIM56相互作用的基因,并使用DAVID数据库对其进行富集分析。采用STRING数据库筛选与TRIM56相互作用的蛋白质,并使用UbiBrowser数据库分析TRIM56可能的泛素化底物。结果GEPIA数据库和UALCAN数据库分析均表明TRIM56在人HCC组织中的表达水平升高,其表达水平与肿瘤纯度和免疫细胞的浸润水平有关(P均<0.05)。对于亚洲患者,TRIM56 mRNA高表达者的5年总生存率和无复发生存率均显著高于TRIM56 mRNA低表达者(HR=0.43,Log-rank P=0.029;HR=0.45,Log-rank P=0.016);而对于欧美患者,两者差异均无统计学意义(HR=1.37,Log-rank P=0.22;HR=0.70,Log-rank P=0.14)。基因互作及富集分析表明,TRIM56可能参与核苷酸修复和线粒体自噬等过程,TP53是评分最高的预测泛素化底物(0.867分),可能与TRIM56参与介导人HCC发生发展的机制相关。结论TRIM56可能与HCC的发生发展和免疫浸润有关,其高表达可能提高亚洲HCC患者的生存率,为进一步研究TRIM56在HCC中的潜在作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 生物信息学分析 trim56 肝细胞癌
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二维剪切波弹性成像联合TRIM29、GDF-15、IL-37水平对乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移的诊断价值
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作者 徐小艳 《中国医学创新》 CAS 2024年第31期150-154,共5页
目的:本研究旨在探讨二维剪切波弹性成像(2D-SWE)与TRIM29蛋白、生长分化因子-15(GDF-15)、白细胞介素-37(IL-37)表达水平在乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)腋窝淋巴结转移(axillary lymph node metastasis,ALNM)诊断... 目的:本研究旨在探讨二维剪切波弹性成像(2D-SWE)与TRIM29蛋白、生长分化因子-15(GDF-15)、白细胞介素-37(IL-37)表达水平在乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)腋窝淋巴结转移(axillary lymph node metastasis,ALNM)诊断中的应用价值及其联合诊断的效果。方法:本研究于2022年1月—2024年1月在抚州市第一人民医院进行,共纳入207例乳腺IDC患者为研究对象,根据是否并发ALNM进行分组,出现ALNM的114例患者纳入研究组,未出现ALNM的93例患者纳入对照组。对比两组患者2D-SWE评分和TRIM29、GDF-15、IL-37表达水平,进行乳腺IDC患者发生ALNM的危险因素分析。使用受试者操作特征(ROC)曲线评估各项指标及联合应用对ALNM的诊断效能。结果:研究组患者腋窝淋巴结2D-SWE评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者IL-37水平显著低于对照组,TRIM29、GDF-15水平均显著高于对照组(P<0.05)。根据患者的ALNM诊断结果,ALNM作为应变量(是=1,否=0),将患者各项检测指标水平均作为自变量纳入logistic多因素回归分析表明,2D-SWE评分、TRIM29、GDF-15和IL-37均是患者腋窝淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。采用ROC曲线对2D-SWE评分、TRIM29、GDF-15和IL-37水平的诊断效能进行评估和比较,联合检测的曲线下面积达0.963。结论:2D-SWE评分、TRIM29、GDF-15和IL-37水平与并发ALNM密切相关,几项指标联合诊断ALNM具有更高的敏感度、特异度。 展开更多
关键词 二维剪切波弹性成像 trim29蛋白 浸润性导管癌 淋巴结转移 诊断价值
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TRIM5与恶性肿瘤不良预后相关性及其在胰腺癌恶性表型中的作用研究
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作者 李伟凡 黄松音 《岭南现代临床外科》 2024年第5期263-275,共13页
目的分析三结构域蛋白家族5(TRIM5)在泛癌中的表达水平及其与预后、临床分期和免疫微环境的关系。方法从TCGA、TARGET及GTEx数据库获取TRIM5泛癌基因表达谱、体细胞突变数据和临床相关信息。利用R软件包分析TRIM5与肿瘤患者预后、临床... 目的分析三结构域蛋白家族5(TRIM5)在泛癌中的表达水平及其与预后、临床分期和免疫微环境的关系。方法从TCGA、TARGET及GTEx数据库获取TRIM5泛癌基因表达谱、体细胞突变数据和临床相关信息。利用R软件包分析TRIM5与肿瘤患者预后、临床病理特征、基因组异质性的关系。通过ESTIMATE和EPIC算法分析TRIM5在泛癌中与免疫细胞浸润、免疫调节基因的关系。进一步对TRIM5相关基因进行GO和KEGG富集分析,并利用体外实验验证TRIM5对胰腺癌增殖和迁移能力的影响。结果TRIM5在胶质瘤、脑低级别胶质瘤、胰腺癌等多种肿瘤组织中表达上调。TRIM5的异常表达与多种癌症的不良预后有关,如胶质瘤、脑低级别胶质瘤、胰腺癌等。TRIM5促进胶质瘤、脑低级别胶质瘤、胰腺癌恶性进展。TRIM5表达与肿瘤中微卫星不稳定性、同源重组缺陷、肿瘤新抗原和肿瘤突变负荷相关。TRIM5的表达与泛癌中多种免疫细胞浸润呈正相关,如T细胞、巨噬细胞和癌症相关成纤维细胞等。TRIM5与泛癌中免疫调节基因显著相关,其中与免疫检查点基因大多数呈正相关,如PDCD1、CTLA4。基因富集结果显示TRIM5与细胞黏附,癌症相关信号等信号通路密切相关。体外实验结果显示敲低TRIM5基因可显著降低PANC-1细胞增殖、迁移能力。结论TRIM5在多种肿瘤组织中异常表达,其表达与患者预后、临床病理特征、肿瘤免疫浸润、基因组异质性等密切相关,上述结果提示TRIM5可能是一个新的、有前景的肿瘤治疗靶点和预后生物标志物。 展开更多
关键词 trim5 预后 免疫微环境 胰腺癌
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Impact of trimming intensity on the growth of mangrove in Iran
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作者 Maryam MOSLEHI Akram AHMADI Tom PYPKER 《Journal of Arid Land》 SCIE CSCD 2024年第12期1701-1713,共13页
Mangrove forests in southern Iran are of high ecological and economic importance.These forests are being threatened because of uncontrolled harvesting to provide fodder for livestock.The objective of this study is to ... Mangrove forests in southern Iran are of high ecological and economic importance.These forests are being threatened because of uncontrolled harvesting to provide fodder for livestock.The objective of this study is to provide recommendations for appropriate harvesting intensities by quantifying the effect of different harvesting intensities on vegetative and vigor characteristics of mangrove trees.This study was conducted using a randomized complete block design comprising four treatments(10.00%,20.00%,and 30.00% trimming,along with a control)replicated three times.Vegetative characteristics were measured before and after trimming(five-year period)and analyzed using generalized linear model statistical analysis.The growths of the average diameter of canopy,canopy area,canopy volume,canopy height,tree height,and collar diameter in the control treatment were all significantly higher than those in the trimming treatments.In addition,there was a decreasing trend in leaf fresh and dry mass,leaf area index,total area of canopy leaves,and health status of tree in the trimming treatments.For example,the percentage change in fresh and dry leaf mass in the control treatment was positive(29.87% and 38.31%,respectively),whereas the trimming treatments of 10.00%,20.00% and 30.00% had negative effects(-7.01% and -4.79%,-11.32% and -14.30%,and -15.84% and -17.29%,respectively).In addition,the changes in leaf area index in the control(4.95%)and 30.00% trimming(-24.57%)treatments were the highest and lowest,respectively.The percentage change in soil organic matter in the control,10.00%,20.00%,and 30.00% treatments were 22.94%,-9.90%,-16.91%,and -18.68%,respectively.The study demonstrated that gray mangrove trees were highly sensitive to canopy trimming,with even minimal trimming intensities negatively affecting vegetative growth and soil organic matter.Therefore,it is recommended that cutting and trimming of mangrove trees should be prevented even at low intensity to preserve mangrove ecosystem health and resilience against environmental stressors. 展开更多
关键词 trimMING mangrove ecosystem vegetative characteristic harvest intensity soil organic matter Khamir Port
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NUDT5 promotes the growth,metastasis,and Warburg effect of IDH wild-type glioblastoma multiforme cells by upregulating TRIM47
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作者 Zi-Fa Zhang Shu-Ming Liu 《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》 SCIE CAS 2024年第2期82-92,共11页
Objective:To explore the regulatory mechanism of NUDT5 in glioblastoma multiforme(GBM).Methods:GEPIA database was used to predict the expressions of NUDT5 and tripartite motif family proteins 47(TRIM47)in GBM patients... Objective:To explore the regulatory mechanism of NUDT5 in glioblastoma multiforme(GBM).Methods:GEPIA database was used to predict the expressions of NUDT5 and tripartite motif family proteins 47(TRIM47)in GBM patients.RT-qPCR and Western blot analyses were performed to examine NUDT5 expression in GBM cells.LN-229 cell proliferation,migration as well as invasion were estimated by CCK-8,colony formation,wound healing,and Transwell assays following interference with NUDT5.ECAR assay,L-lactic acid kit,glucose detection kit,and ATP detection kit were applied for the detection of glycolysis-related indexes.Co-immunoprecipitation experiment was carried out to verify the relationship between NUDT5 and TRIM47.Results:GEPIA database showed that NUDT5 expression was significantly increased in GBM patients.Inhibiting the expression of NUDT5 in GBM cells significantly suppressed the viability,proliferation,invasion,migration,and glycolysis of GBM cells.Moreover,TRIM47 was highly expressed in GBM cells and interacted with NUDT5.Overexpression of TRIM47 partially reversed the inhibitory effect of NUDT5 downregulation on the proliferation,metastasis,and glycolysis of GBM cells.Conclusions:NUDT5 promotes the growth,metastasis,and Warburg effect of GBM cells by upregulating TRIM47.Both NUDT5 and TRIM47 can be used as targets for GMB treatment. 展开更多
关键词 Glioblastoma multiforme NUDT5 trim47 GROWTH METASTASIS Warburg effect
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