硫试剂FAMSO制备方法的改进及其在高三尖杉酯碱侧链合成中的应用

甲基甲硫基亚砜 (FAMSO)为新发展起来的羰基等价试剂 ,本文介绍其制备方法 ,将 1 氰基 4 氧代戊烷 乙二醇酮与其反应 ,经Pummerer重排后 ,得到高三尖杉酯碱侧链的重要前体α

γ-甲基-1,4-戊内酯的新合成方法

以丙二酸和异丁醛为起始原料 ,通过 Knoevenagel缩合 ,再经异构化和内酯化反应合成了γ-甲基 - 1 ,4-戊内酯 ,总收率 53%

三尖杉碱吲哚类似物的全合成

目的 合成三尖杉碱吲哚类似物。方法 以色胺为原料经缩合、环合、水解与脱羧反应得吲哚哌啶酮化合物 ,经Bischler Napieralski反应得烯胺。通过烯胺的溴化与氧化 重排反应得到吲哚氮杂化合物。用溴苄与吲哚氮杂反应在吲哚环上引入苄基保护基 ,经还原、环合反应合成了三尖杉碱吲哚类似物。结果 经 10步反应合成了三尖杉碱吲哚类似物。总收率 14.3%。结论 合成得三尖杉碱吲哚类似物 ,并对反应作了改进 ,使收率提高 ,副产物减少。

阿片受体不可逆结合的部分激动剂A-α-CAO的合成

我们设计和合成了α-CAO的N-烯丙基类似物,N-烯丙基-7α-二(β—氯乙基)氨基—6,14-乙烯撑基—去甲四氢奥利文(简称A-α-CAO)。整体和离体试验研究表明它具有较高的受体亲和力,是一个新型的广谱阿片受点不可逆配体,且对不同受体亚型表现不同作用。未见成瘾倾向。

光学活性甲苯喹哌的合成及其抗心律失常作用

(±)-1-对甲苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉(4)经用二苯甲酰基-d-酒石酸拆分得(-)物体(8)和(+)物体(9),将(4),(8),(9)分别先后与氯乙酰氯及六氢吡啶反应,制得(±)、(-)和(+)-甲苯喹哌。后两者初步推定为S和R构型。三种甲苯喹哌经北草乌头碱致大鼠心律失常的治疗作用和毒性初步观察结果,右旋体的抗心律失常活性为左旋体的4.8倍,为消旋体的3.6倍,但其毒性分别为后二者的2.4和5.1倍。治疗指数仍为外消旋体较高。

14-羟基-去乙基Vincadifformine的仿生合成及重排

六氢氮杂革并[4,5-b]吲哚甲酸甲酯(8)和2-羟基-5-碘甲基-四氢呋喃(10),经Kuehne仿生反应生成14α-和14β-羟基-去乙基vincadifformine(5a和5b)。5b经脱水生成去乙基tabersonine(4)。5a在过氧酸、三苯膦、醋酸作用下可仿生氧化-重排成14α-羟基-去乙基长春胺(6a)及其16-差向异物构体(6b)(83％:17％)。

dl-cis-和trans-4-乙酰氨基-2-正丁基-1-二甲氨基-5,6-亚甲二氧基茚满的合成

以细胞内钙拮抗剂Bu-MDI为先导化合物,设计合成了具有弱钙拮抗作用的4-乙酰氨基取代的茚满衍生物。该目标化合物以胡椒醛为起始原料,经十一步反应制得。合成中对1的格氏反应、2的脱水消除和5的制备等均作了改进,使收率有所提高。对5的硝化产物6的硝基位置经NOE确证,并对目标化合物二对顺、反异构体的比例和生成机制作了讨论。

双氢埃托啡合成的改进

我们参考文献从7α-乙酰基-6,14-内乙烯撑四氢蒂巴因为原料,通过氢化、格氏反应及C_3一位去O-甲基化反应,合成了强效镇痛药——双氢埃托啡。其中去O-甲基化反应的试剂与操作方法较文献作了大的改进,使反应时间缩短8倍,产品质量和收率有所提高。

1－芳（杂）基β－咔啉的合成及其BZ受体活性

由丙二酸二乙酯作原料制得色胺（Ⅰ），再和芳香醛经Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ环合、脱氢反应而合成六个Ⅰ－芳（杂）基取代的β－咔啉化合物（Ⅲ），总收率３８％～６０％，其中五个为未见文献报道的新化合物。经体外受体放射配基竞争性结合试验，均显示与大鼠脑内ＢＺ受休有较好的特异性亲和力，其中１－位具吸电子基苯基取代衍生物Ⅲ－２、Ⅲ－４和Ⅲ－５的ＩＣ５０（１０－６ｍｏ１／Ｌ）与经典ＢＺ类化合物利眠宁（ｃｈｌｏｒｄｉａｚｅｐｏｘｉｄｅ）相近，因而为进一步的体内生物试验提供了基础。

^(99m)Tc-标记新肝胆显象剂的合成和动物实验

为寻找较胆红素竞争能力更强,肝胆显象更为清晰的放射性显象剂,作者根据构效关系原理,设计合成6个化合物。与临床应用的^(99m)Tc-Etifenin和更佳的^(99m)Tc-甲溴苯宁配对进行初步动物筛选,6个化合物的结果均优于^(99m)Tc-Etifenin,类似于^(99m)Tc-甲溴苯宁。

纤溶酶底物——S_(2390)的合成

(简写为H—D—Val—phe—Lys—pNA·2HBr)。该化合物是作为间接测定人体组织型纤溶酶原激活剂(Tissuetype plasminogen activator,t-PA)的一种试剂。t-PA对纤维蛋白具有相对选择性溶解作用。目前临床用于心肌梗塞等栓塞性疾病的治疗。我校分子遗传研究室已进行批量t-PA药盒的生产。每个药盒中含8_(2390) 2mg用来测定病人血中f-PA的活性。此外。

1-对-丁氧苯基-2-烷氨乙酰基四氢异喹啉衍生物的合成及其钙拮抗作用

以甲苯喹哌为先导化合物,设计并合成了4个1-对-丁氧苯基-2-烷氨乙酰基四氢异喹啉衍生物,经豚鼠结肠带标本测定均具钙拮抗作用,其中化合物I-1和I-4的IC_(50)分别为33.25±11.6μmol/L和28.3±5μmoi/L,比Bu-MDI为强。4个化合物均有抗CaCl_2致大鼠心律失常作用,其中以I-4作用最强。

HMG-CoA还原酶抑制剂羟基内酯链部分的合成方法

洛伐他丁(Lovastatin)1及其半合成和全合成类似物是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA RI),能显著地抑制人体内胆甾醇的生物合成,已成为一类新型的降脂药物。它们结构中的β-羟基-δ-内酯环(R)

HMG—CoA还原酶抑制剂的结构简化研究

对新型降血脂药——HMG-CoA还原酶抑制剂的构效关系及结构简化工作作了简要的综述.

脑膜脓毒黄杆菌脯氨酸亚氨基肽酶基因亚克隆及表达

脑膜脓毒黄杆菌所产生的脯氨酸亚氨基肽酶基因是亚克隆在E.Coli XLi-blue[载体Bluesoript Ⅱ SK(一)],借助于分析,找到嵌合质粒pFIP-6的物理酶谱,检测到pFIP-6基因克隆有2.4kb碎片(切点位置Hind Ⅲ, pst Ⅰ),对重组株亚氨基肽酶活性进行了分析,pFIP-6基因表达水平比pFIP-1提高了50倍。

提高诺西肽产量的实验研究

介绍了含硫多肽类抗生素诺西肽（ｎｏｓｉｈｅｐｔｉｄｅ）产生菌Ｓ．ａｃｔｕｏｓｕｓ的诱变谱系及诺西肽发酵条件的研究。经紫外照射处理及自然分离获得的诱变菌株Ｚ＿（１０），其在适当的通气条件下培养，补入１％葡萄糖和２．５‰硫酸钠，诺西肽产量可达１０００μｇ／ｍｌ左右，比野生株原始产量提高１０倍。本研究为诺西肽工业生产奠定了基础。

诺卡菌sp.48原生质体的分离及再生

对诺卡菌sp.48原生质体形成和再生的各个方面作了较为详细的研究。由于诺卡菌在细胞壁组成上的特殊性,其原生质体研究的条件不同于其他放线菌。本实验用短小芽胞杆菌产生的胞外碱性蛋白酶B.P或消色肽酶与溶菌酶复合使用可分得10~8～10~9个/ml的原生质体,大大超过单用溶菌酶的效果。实验中摸索了甘氨酸的最佳浓度、制备原生质体的最佳菌龄及酶解作用的最适条件。结果提示,诺卡菌原生质体只能在自行设计的Rc再生培养基中再生,加牛血清白蛋白等有利于再生率的提高。原生质体贮存于-20℃比4℃更稳定。再生培养基中高浓度蔗糖影响菌落形态。还用相差显微镜和电镜分别观察了原生质体的形成过程及形态。