空间转录组技术在肾脏疾病研究中的应用

近10年来,通过单细胞RNA测序获取单个细胞基因表达谱、鉴定细胞类型和功能已取得重大进展。然而细胞在不同组织内的空间位置信息对于进一步鉴定细胞类型,明确细胞功能变化和细胞间相互作用,探索组织内环境改变及其同疾病发生发展的关系至关重要。空间转录组技术应运而生,且近年来发展迅速。本文将对常见的空间转录组技术、与其他组学数据整合分析的研究思路,及在肾脏疾病研究中的应用进行综述。

单细胞RNA测序在肾脏疾病研究中的应用

单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术显著提高了人们对细胞、组织及器官复杂性的认识。通过单细胞研究从基因层面将生理变化与病理变化以细胞为单位进行阐释与分析,构建肾脏细胞图谱,进而从新的维度对肾脏疾病进行认识与诊疗。

基于多重填补的广义线性模型在肾脏疾病研究中的应用

在临床数据的统计分析中,我们常会遇到数据缺失。根据数据的缺失情况,使用妥当的方法处理缺失值关系着统计推断的可靠性和准确性。本文对数据缺失的模式、比例和常见的处理方法进行了简单的总结,对基于R语言程序包mice的多重填补的流程和内容进行了详细的梳理,并以急性肾损伤的影响因素分析为例,展示和对比基于多重填补数据集、缺失数据集和原始数据集的广义线性模型的结果。结果表明,多重填补可以很好地对定量变量、二分类变量和有序多分类变量进行填补,基于多重填补数据集的模型结果稳健、可靠。

荟萃分析:钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病和非糖尿病患者肾脏预后影响临床试验结果的解读

近年来多项大型随机对照临床试验对钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的心肾保护作用进行了验证。新近发表在《Lancet》上的一项协作荟萃分析研究,通过对多个大型随机对照临床试验研究终点的标准化定义,纳入现有的大型对照研究中的所有可用数据,综合评估了此类药物对糖尿病和非糖尿病患者肾脏病进展、急性肾损伤及其他关键终点的影响,为指导此类药物的临床实践提供了高质量的支持证据。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9在肾脏疾病的研究

肾脏疾病患者常合并脂质代谢紊乱,且心脑血管事件风险显著升高。研究发现,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)不仅是肝脏低密度脂蛋白(LDL)清除的关键调节因子,也与肾脏疾病蛋白尿、脂质代谢紊乱、肾纤维化、肾功能下降、心脑血管事件及死亡风险有关。干预PCSK9的药物也在肾脏疾病中得到应用。本文就PCSK9在肾脏疾病的研究进展作一综述。

慢性肾脏病患者补充叶酸和维生素B12的研究进展

慢性肾脏病(CKD)患者心血管事件发生率高,是导致死亡的首位因素。传统的危险因素已不能完全解释心血管事件的发生,同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B12的代谢等非传统危险因素逐渐引起大家的关注。CKD特别是终末期肾脏病(ESRD)患者血清Hcy水平明显升高,这与心血管事件发生和死亡的相关性目前并不清楚。文章主要就Hcy、叶酸和维生素B12在CKD患者中的代谢变化以及补充叶酸、维生素B12能否使CKD患者获益方面进行综述。

新型冠状病毒肺炎相关肾脏损伤研究进展

新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)目前仍处于全球大流行阶段,虽然肺部损伤是新冠肺炎患者的主要临床表现,肾脏作为人体内稳态的重要调节器官被广泛关注。研究认为病毒直接作用,免疫紊乱与血栓炎症等多种因素均有可能导致肾脏损伤。但目前针对新冠肺炎与肾脏损伤的相关研究有限,新型冠状病毒与肾脏损伤的具体关系尚不明确。此外,在疫情大流行期间,透析人群与肾移植受者的感染风险显著增加,需要更加严谨、合理的临床管理和预防策略。本文就新冠肺炎相关肾脏损伤的研究进展进行综述,以进一步认识新冠肺炎和肾脏损伤的关系,了解肾脏领域需要关注和解决的问题。

伴恶性肿瘤肾脏疾病患者的临床及肾脏病理特征

目的:分析肾活检患者中恶性肿瘤的检出率及其临床病理特征。方法:回顾性分析2013年1月至2017年12月在国家肾脏疾病临床医学研究中心住院行肾活检并伴恶性肿瘤的患者,分析临床特点及肾脏病理分布谱。结果:本研究共纳入138例恶性肿瘤患者,占同期肾活检人数的0.7%。患者男女之比为1.6∶1,肾活检时平均年龄58±10岁,中位肾脏病程9(4~31)月,72.5%的患者诊断肿瘤的时间距离肾活检在前后1年之内。以血液系统肿瘤多见(86例,62.3%),其中多发性骨髓瘤占多数(69例,80.2%),肾脏病理以管型肾病最多见(17例,24.6%);其他血液系统肿瘤(17例,19.8%)肾脏病理以肾小球膜增生性病变最多见(5例,29.2%)。实体肿瘤(52例,37.7%),其中以消化道肿瘤最多见(19例,36.5%),肾脏损害以肾小球膜性病变最多见(27例,52%)。结论:不同来源的恶性肿瘤造成肾脏损害的临床特征和病理类型存在差异。对于某些病理类型的肾脏病变,比如肾小球膜性病变、肾小球膜增生性病变,尤其是中老年肾脏疾病患者需加强肿瘤筛查避免漏诊。

干预细胞死亡在肾脏病治疗中的研究进展

精确调节细胞死亡与生存对于维持有机体的内环境稳态、器官发育和免疫功能具有至关重要的作用。在某些肾病,尤其与缺血-再灌注损伤相关的急性肾损伤,可见明显的细胞死亡调控异常。细胞死亡与生存调控异常是多种病理改变的共同机制,研发针对细胞死亡与生存异常的调控药物也许可广泛应用于肾病治疗领域,具有重要的临床意义。文章主要对肾损伤相关的细胞死亡通路,以及可能的干预靶点和对急慢性肾损伤转归的影响,包括一些新的治疗手段,如针对受体相互作用蛋白激酶1的一类新药的疗效机制进行综述。

慢性肾脏病育龄期女性患者生育意愿及影响因素研究

目的了解慢性肾脏病(CKD)育龄期女性患者生育意愿及影响因素,为完善CKD患者妊娠管理提供参考依据。方法选取东部战区总医院2018年11月-2019年11月长期随访的CKD育龄期女性患者410例,采用自制一般资料调查表、生育意愿调查表进行问卷调查,采用卡方检验对不同人口学和疾病相关资料患者的生育意愿水平进行比较,采用有序多分类Logistic回归分析探讨CKD对患者生育意愿的影响。结果共发放问卷410份,回收有效问卷396份,回收有效率为96.58%。CKD女性患者意愿生育个数的均值(1.89±0.54)个,160例(40.4%)表示在3~5年内有生育计划。CKD患者意愿生育在不同年龄、文化程度、是否为独生子女、婚姻状况、子女数量、疾病分期因素差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示子女数量、是否为独生子女、疾病分期对患者生育意愿的影响具有统计学意义(P<0.05)。结论生育意愿是生育行为的驱动因素,长期疾病困扰可能会影响患者的生育意愿。因此,医护人员应重视CKD患者的生育意愿,采取针对性的干预措施,提高妊娠管理水平。

慢性肾脏病住院患者营养状况及其评估方法研究进展

营养状况是影响慢性肾脏病(CKD)患者预后的重要因素,评估和改善患者的营养状况对于提高患者的生活质量、降低病死率有重要意义,是CKD住院患者治疗的重要一环。文章主要对CKD住院患者营养状况研究现状及营养评估方法进行综述,以期为临床医护人员评估CKD住院患者营养状况提供依据。

人工智能在移植肾脏病理中的应用进展

随着人工智能技术的发展,其在医学病理领域的应用越来越广泛。移植肾活检病理作为移植后肾脏疾病诊断的金标准,对后续的治疗和预后也有重要的指导意义,其中人工智能技术在辅助病理分析、识别及定位等方面具有巨大的潜力。文章对人工智能在移植肾脏病理中的应用现状和研究进展进行综述,包括基于机器学习的肾组织分类、供肾组织的肾小球病变评估、移植后排斥反应的识别、免疫荧光沉积物的识别、免疫组织化学病理分析和肾移植后的结局预测。通过分析和归纳相关研究结果,认为人工智能技术可以有效地辅助医师进行移植肾脏病理的诊断和预后预测,从而提高病理医师工作效率,在移植病理领域具有广阔的应用前景。

艾滋病与慢性肾脏病患者耶氏肺孢子菌肺炎的临床特征比较

目的:回顾性分析艾滋病(AIDS)与慢性肾脏病(CKD)患者耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)临床特征及预后。方法:纳入2018年10月至2022年4月东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的CKD合并PJP患者,以及同期南京市第二医院感染病科收治的AIDS合并PJP患者,比较分析两类患者的临床及影像学特征和预后。结果:CKD组79例,AIDS组31例。CKD组患者PJP症状出现到确诊时间短,入院时氧合指数、血液总淋巴细胞计数、白蛋白、球蛋白、CD3^(+)T、CD8^(+)T数值更低,血液总中性粒细胞计数、乳酸脱氢酶、CD4^(+)T、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素6、血清真菌G值更高(P<0.05),支气管肺泡灌洗液中耶氏肺孢子菌(PJ)碱基序列数少于AIDS组,但细菌种类更多(P<0.05)。CKD组胸部CT显示磨玻璃样病变比例低,斑片状阴影比例高(P<0.01)。CKD和AIDS组患者90 d生存率分别为69.62%和93.55%(P=0.01)。结论:与AIDS患者相比,发生PJP的CKD患者PJ负荷低,但炎症反应重,肺部混合感染多,病情进展迅速,预后更差。

核因子E2相关因子2信号通路与肾脏疾病

核因子E2相关因子(Nrf2)是调控抗氧化、抗炎类基因的关键转录因子.Nrf2激动剂具有显著肾脏保护作用,是创新药物重要靶点.本文将介绍Nrf2信号通路和肾脏疾病的研究进展以及Nrf2激动剂的临床应用.

细胞焦亡与肾脏疾病

焦亡(pyroptosis)是一种特殊类型的程序性细胞死亡,其特征是细胞肿胀、破裂,细胞内容物释放,导致强烈的炎症反应。促炎性是其区别于凋亡的最重要特征。焦亡发生机制是Nod样受体(Nlrs)等感受器识别细菌、病毒和宿主内源性分子及有毒外来物,诱发炎症小体的组装,从而引起下游半胱天冬酶1(caspase-1)的激活,进而一方面切割gasdermin D(GSDMD)产生成孔性的GSDMD-N以诱发焦亡,另一方面促进炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)及IL-18释放,加重炎症反应。焦亡在缺血再灌注肾损伤、缺氧复氧损伤、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等肾脏疾病的发生发展中起重要作用。

肾脏疾病患者继发免疫缺陷与侵袭性肺曲霉病

目的:回顾性分析慢性肾脏病(CKD)患者发生侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床特征及预后。方法:本研究选取2009年1月至2020年1月国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的CKD治疗期间诊断IPA的患者,分析其临床和影像学特征。结果:共46例CKD患者诊断为IPA,其中确诊4例、临床诊断42例。前三位CKD病因为狼疮性肾炎(17.39%)、糖尿病肾病和肾移植术后(各15.22%)。41例曾接受2(1,3)种免疫抑制剂治疗,20例合并糖尿病,8例合并慢性阻塞性肺疾病(COPD),仅1例合并中性粒细胞缺乏症。最常见的胸部CT征象为小结节影和实变影,典型晕轮征等出现较晚。IPA起病30d死亡21例(45.65%),随访1年死亡25例(54.35%)。多因素COX模型发现,IPA起病前1个月内泼尼松中位剂量、IPA治疗期间血压下降需要血管活性药物是患者死亡的独立危险因素。结论:CKD发生IPA的患者高危因素包括肾移植、糖皮质激素及免疫抑制剂应用、合并糖尿病及COPD。CKD患者曲霉感染时临床症状及影像学表现不典型,胸部CT以气道侵袭性征象为主,典型晕轮征出现较晚。感染前大剂量泼尼松使用者预后更差,需要及时诊断、抢先治疗。

病原体宏基因检测在肾脏疾病使用免疫抑制患者中的应用

肾脏疾病患者因长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂,处于免疫抑制状态。免疫功能受损患者感染发生率高,病原体多而复杂,诊断更加困难。因此病原学的精准诊断对肾脏疾病免疫抑制伴感染患者精准诊疗的价值毋庸置疑。但传统的病原学诊断高度依赖于临床医师的经验,根据患者的临床表现做出病原体的鉴别诊断,针对可疑的病原体进行检测,存在检测周期长、阳性率低、受抗生素使用,特殊病原体难于检测等因素影响,已经不能满足当前临床需要。

O-GlcNAc糖基化修饰在肾脏疾病中的研究进展

O-GlcNAc糖基化(O连接N-乙酰氨基葡萄糖糖基化)修饰是常见的蛋白质翻译后修饰之一,涉及将O-连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)添加在蛋白质上的丝氨酸/苏氨酸残基上,在各种细胞过程中起着重要作用,包括代谢、信号转导和细胞凋亡。O-GlcNAc糖基化修饰异常与多种疾病的发生密切相关,包括癌症、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等。近年来的研究表明,蛋白质O-GlcNAc糖基化修饰也广泛参与肾脏疾病的发生与发展。因此,为了解O-GlcNAc修饰在常见肾脏疾病中的变化,文章就O-GlcNAc糖基化修饰在肾脏(胚胎)发育、基因突变或肾脏发育异常相关性疾病中的研究进行综述,为未来继续研究肾脏疾病中O-GlcNAc糖基化修饰的扰动并以此为靶点研发出特异性治疗方式提供参考。

表观遗传在热损伤疾病中的研究进展

在生物适应环境高温的过程中,表观遗传可能发挥了重要的作用。机体暴露在高温后,表观遗传通过三方面发挥了保护作用:(1)产生能够及时调整内环境的表型,如高表达热休克蛋白,维持机体稳态。(2)使机体处于“预警状态”,以快速应对今后可能再次面对的热刺激。(3)通过遗传机制将“适应性”表型记忆传递给后代,提高后代对热刺激的适应性。本文旨在回顾近年来表观遗传学在热损伤疾病中的相关研究,为开展热损伤相关疾病的研究提供思路。

Ⅲ型高脂蛋白血症肾脏损害的临床病理特征——附3例报告并文献复习

目的:探讨Ⅲ型高脂蛋白血症合并肾损害患者的临床病理特征。方法:回顾分析3例(2例女性,1例男性)Ⅲ型高脂蛋白血症合并肾损害患者的临床、实验室指标及病理特点。结果:3例患者均表现为蛋白尿,无镜下血尿,血脂及载脂蛋白E(ApoE)升高,肾小球内可见CD68染色阳性的泡沫细胞,电镜下泡沫细胞胞质内见脂性空泡和(或)致密层状的嗜锇性小体分布。结论:Ⅲ型高脂蛋白血症可引起肾脏损害,病理表现为肾小球系膜区和袢内泡沫细胞聚集。