实验性应激对中国地鼠血糖增高的中枢神经内分泌机制研究

目的 研究慢性实验应激对中国地鼠糖代谢的中枢神经内分泌机制。 方法 中国地鼠16 1只 ,分组采用三因素二水平析因设计 ,共分 8组 ,雌雄均衡匹配 ;给予震动、旋转和合并限制等实验性应激并监测血糖 ,一年后检测血浆胰岛素 (INS)、下丘脑 β-内啡肽 (β- EP)、神经肽 - Y(NPY)、促肾上腺皮质激素 (ACTH)含量。并计算胰岛素敏感指数 (ISI)。 结果 慢性实验性应激组血糖水平、下丘脑 β- EP、ACTH和 NPY含量显著高于非应激组 ,血浆胰岛素浓度和胰岛素敏感指数 (ISI)则显著低于非应激组 (P= 0 .0 0 1和 P=0 .0 2 2 )。 结论 慢性实验性应激使中国地鼠血糖增高。下丘脑 β- EP、NPY和 ACTH的含量增加 。

雌激素受体基因多态性与绝经后女性代谢综合征的相关性研究

目的观察雌激素受体(ER)α和β基因多态与绝经后女性代谢综合征(MS)的关系。方法 311例无亲缘关系的绝经后MS患者和231例年龄相匹配的健康对照人群,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术,检测ERα(XbaⅠ、PvuⅡ)和β基因(RsaⅠ、AluⅠ)多态性,并采用SHEsis在线计算平台进行统计学分析。结果与对照组相比,MS患者体重、BMI、SBP、DBP以及血清FBS、GSP、TG水平显著高于对照组,而HDLC水平显著低于对照组(P<0.05);对照组和MS组PP、Pp、pp基因型和P、p等位基因分布频率分别为13.0%、52.8%、34.2%、39.4%、60.6%和9.3%、51.1%、39.5%、34.9%、65.1%,XX、Xx、xx基因型和X、x等位基因分布频率分别为4.3%、48.1%、47.6%、28.4%、71.6%和3.9%、39.2%、56.9%、23.5%、76.5%,AA、Aa、aa基因型和A、a等位基因分布频率分别为73.2%、24.7%、2.2%、85.5%、14.5%和74.0%、24.1%、1.9%、86.0%、14.0%,两组间上述三个酶切位点的基因型及等位基因分布频率均无显著差异(P>0.05);对照组和MS组RR、Rr、rr基因型和R、r等位基因分布频率分别为45.0%、44.6%、10.4%、67.3%、32.7%和54.7%、38.9%、6.4%、74.1%、25.9%,MS组RR基因型和R等位基因分布频率显著高于对照组,Rr、rr基因型和r等位基因分布频率显著低于对照组(P<0.05);单体型分析显示,R-A单体型在MS组所占的频率显著高于对照组(OR:1.405;95%CI:1.100-1.769;P<0.05),而r-A单体型所占频率显著降低(OR:0.700,95%CI:0.536-0.915;P<0.05)。结论 ERα基因多态性与绝经后女性MS无相关性,而ERβRsaⅠ酶切位点基因多态性与绝经后女性MS患者的遗传易感性有关,R等位基因可能是其易感等位基因,而r等位基因可能是其保护等位基因。

长沙市马王堆社区糖代谢异常的流行病学研究

目的 :了解长沙市马王堆社区糖代谢异常 (abnormalglucosemetabolism ,AGM ) ,包括糖尿病 (DM )、糖耐量异常 (IGT)及空腹血糖异常 (IFG)的流行病学情况 ,分析其患病相关因素。方法 :采用横断面调查的方法对该社区 83 1人进行AGM的流行病学研究。结果 :( 1)AGM、DM、IGT、IFG患病率分别为 3 6 7%、9 5 %、14 8%、12 4%。此次调查新发现的DM占全部DM 78 5 % ,其中无症状者占 5 4 9%。IGT和IFG患病率女 >男。 ( 2 )DM、IGT组平均年龄大于糖代谢正常组。 70岁以前 ,DM患病率随年龄增加而增加 ,IGT患病率在 40岁以后逐步上升。 ( 3 )肥胖组AGM、DM和IGT患病率高于正常体重组 ,其AGM、DM患病率高于超重组 ;超重组IGT发生率高于正常体重组。DM、IGT组体重指数、腰围、臀围及腰臀比高于正常体重组 ,IFG组体重指数、腰围和腰臀比低于DM组。 ( 4 )DM、IGT组高血压患病率较IFG及糖代谢正常组高。DM、IGT组收缩压和舒张压高于IFG及糖代谢正常组。 ( 5 )有DM家族史者AGM的发生率与无家族史者无差异。 ( 6)多元逐步回归结果显示 :空腹血糖与腰臀比、年龄呈正相关 ,女性高于男性 ;餐后 2h血糖与年龄、腰臀比、体重指数呈正相关 ,数值女性高于男性 ,与家族史有关。结论 :长沙市马王堆社区AGM、DM、IGT。

他汀类药物与骨代谢的研究进展

他汀类药物具有调节血脂的功能 ,主要用于高脂血症的治疗。研究表明 ,他汀类药物对骨重建过程有明显的影响 ,其作用主要通过诱导骨形成蛋白 2表达促进骨形成 ,抑制甲羟戊酸途径降低骨吸收来实现。他汀类药物对骨量具有正向调节效应 ,为骨质疏松等骨代谢疾病的防治提供了新的药物选择。

西布曲明对肥胖患者糖代谢及体脂的干预研究

目的观察西布曲明对肥胖症患者糖代谢及体脂的影响。方法将社区人群中体重指数(BMI)>25kg/m2,无药物及相关疾病影响者纳入为研究对象,测量血压、身高、体重、腰围、臀围、体脂含量及重量,并抽血检测空腹及口服75g葡萄糖后2h血糖(FBS,2hPBS)、胰岛素水平,糖化血红蛋白(HbAlc);每日口服西布曲明10mg共12周,达观察终点时复查上述指标。结果①44例肥胖患者接受西布曲明治疗12周后,体重、BMI、体脂含量、体脂重量、FBS下降(74.4vs69.9,29.3vs27.5,33.2%vs31.3%,24.6vs22.3,5.19vs4.77;P<0.01)。②20例肥胖伴糖代谢异常患者接受西布曲明治疗12周后,体重、BMI、FBS下降(77.5vs72.8,30.3vs28.4,5.62vs5.07,P<0.01)。结论西布曲明具有使肥胖症患者减轻体重、减少体脂及改善糖代谢的作用。

外周血间充质干细胞在骨代谢中的应用研究进展

外周血间充质干细胞是从外周血液中分离得到的一种成体干细胞,性质与骨髓间充质干细胞性质一致,异常分化引起骨代谢平衡改变导致骨量丢失。外周血间充质干细胞能即时动态地反映正在进行的骨重建状况,对代谢性骨病的早期诊断、预测骨丢失和监测药物疗效等均具有重要的临床意义,在骨代谢疾病的应用中前景广泛。但是,目前仍有许多关于间充质干细胞的疑问,包括其在骨重建、骨折愈合中的具体作用机制等还需进一步探究。

去氢骆驼蓬碱在骨和软骨代谢方面的研究进展

去氢骆驼蓬碱是一种β-咔啉类生物碱,广泛分布于植物、动物以及人体组织和体液中。它具有多种药理作用,包括抗菌、抗疟原虫、抗氧化、抗肿瘤、抗诱变、抗糖尿病、舒张血管和兴奋中枢等功能。此外,去氢骆驼蓬碱还可通过影响破骨细胞、成骨细胞和软骨细胞的增殖分化调控骨与软骨组织的形成和代谢,发挥对骨及软骨组织的促再生和保护作用,从而为骨质疏松、骨折及骨关节炎等疾病的防治开辟一条新途径。

3种代谢综合征工作定义在男性健康体检者中的比较

目的:比较1999年WHO, 2001年美国第三次胆固醇教育计划(NECP ATPIII)及2003年中华医学会糖尿病学会(CDS)提出的3种代谢综合征(MS)工作定义在同一健康体检人群中检出的异同。方法:在739例男性健康体检人群中分别应用上述3种工作定义诊断MS,比较MS患病率,分析各定义诊断MS的一致性及临床特点结果:WHO( 1999 ),ATPIII( 2001 )及CDS( 2003 )MS工作定义诊断的MS标化患病率分别为36. 9%, 11. 8%21. 0%。3种定义对MS总的诊断符合率为68. 6%。WHO定义与ATPIII定义、CDS定义的诊断符合率分别为72. 5%, 81. 2%; ATPIII定义与CDS定义符合率为83. 5%。WHO定义的各组分中胰岛素抵抗患病率最高(标化率为49. 4% );ATPIII定义中高血压患病率最高(标化率为48. 5% ),腹型肥胖患病率最低(标化率为1. 87% );CD定义中肥胖患病率最高(标化率为63. 3% )。3种定义检出的MS组的空腹胰岛素水平及HOMA IR均高于其相应的非MS组。结论: 3种定义具有较高的诊断符合率,但对同一人群的应用仍存在差异,提示制定国内外统一的诊断定义势在必行。

成人隐匿性自身免疫糖尿病与代谢综合征的关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)与代谢综合征(MS)的关系及伴有MS的LADA患病率及临床特征。方法对598例临床初诊为2型糖尿病type2diabetesmellitusT2DM的患者用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体(glutamicaciddecarboxylaseautoantibodyGADA),筛查出GADA阳性的LADA和GADA阴性的T2DM患者,比较两组及LADA亚型各组间伴发或不伴发MS的患病率及LADA患者的临床特点。结果23.7%(22/93)的LADA患者伴有MS;在伴有MS的糖尿病患者中LADA占10.0%,其中约95%为低GADA滴度的LADA-2型;与伴有MS的LADA患者相比,不伴有MS的LADA更类似经典的1型糖尿病,具有低体重、易发生酮症、多依赖胰岛素治疗及胰岛功能较差等特点。结论23.7%的LADA患者存在MS;伴有和不伴有MS的LADA患者的临床特点不同,且其GADA水平反映自身免疫破坏程度差异显著,提示不同特点的LADA患者需要不同的治疗措施。

复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究

目的 观察复方尼尔雌醇片 (CNT)的急性和长期毒性反应。方法 本研究分为急性和长期毒性试验两部分 ,包括 3种动物的 5项独立试验。用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50 、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验。实验结束后 ,尸解全部动物 ,进行系统病理和主要器官的组织病理检查。在长期毒性试验中 ,对SD大鼠和杂种家犬分别进行了 6个月的观察 ,于实验后 2月 (家犬 )或 4月 (SD大鼠 )、6月和停药后 2周 (SD大鼠 )或 3周 (家犬 )采血或处死动物 ,测定血液学、血生化学、尿生化指标和肝、肾功能指标。取各器官进行组织病理学检查。结果 (1 )CNT的LD50 为 66 6mg/kg(腹腔注射 ) ,相当于临床用量的 681倍。最大耐受量为 32 5mg/kg(灌胃法 ) ,相当于临床用量的 3 32 5倍。 (2 )高于临床用量 3倍和 9倍剂量的CNT对小鼠无明显急性神经毒性、心血管毒性或呼吸系统毒性 ,亦未发现对其他主要脏器有何急性毒性反应。 (3)在观察 6个月期间内 ,高于临床用量的 36 7和 1 4 4倍的CNT剂量对SD大鼠和家犬无明显长期毒性反应。但SD大鼠在给予CNT或尼尔雌醇后 ,摄食减少、体重下降 (与对照组比较 ,P <0 0 0 1 ) ,同时发现血浆红细胞计数和血红蛋白降低 (与对照组比较 ,P <0 0 5～P <0 0 0 1 ) 。

甲亢性心脏病的病因研究进展

甲亢性心脏病是甲状腺功能亢进时过量的甲状腺激素对心脏产生影响,从而引起心律失常、心脏扩大以及心力衰竭。它的发病主要和甲状腺激素的直接作用、心脏基因表达异常、自主神经功能紊乱等相关。本文就其病因研究进展作一综述。

复方尼尔雌醇片预防去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的 探讨复方尼尔雌醇片 (Compoundnylestrioltablet,CNT ;每片含尼尔雌醇 0 5mg ,左炔诺酮 0 15mg)对去卵巢 (OVX)大鼠骨质疏松的预防作用。方法 建立OVX大鼠骨质疏松模型 ,分组分剂量予以CNT ,尼尔雌醇和左炔诺酮治疗 14周 ,观察其对全身、左股骨骨密度校正指数 (ADJB MD ;adjustedbonemineraldensity) ,骨Ca、P和血清Ca、P、ALP的影响。结果 CNT0 0 3 9～ 0 3 9mg/kg可增加全身及离体左股骨ADJBMD ,且具有剂量依赖性 ;CNT 0 117～ 0 3 9mg/kg可增加骨Ca含量 ,增高血Ca水平 (P <0 0 5或P <0 0 1)。单用CNT中所含相应剂量的尼尔雌醇 ,也可增加ADJBMD ,增加骨Ca含量及增高血Ca水平的作用 ,但程度不如CNT。结论 CNT对OVX大鼠骨质疏松模型有预防作用 。

脂联素对人成骨细胞增殖作用的研究

目的观察脂联素受体1和2mRNA和蛋白在体外培养的人成骨细胞的表达及其对人成骨细胞的增殖作用,探讨脂联素对成骨细胞的作用机制。方法分别用RTPCR和Westernblot方法检测脂联素受体1和2mRNA及蛋白的表达,3HTdR和细胞计数检测脂联素对人成骨细胞增殖的作用。结果人成骨细胞表达脂联素受体1和2的mRNA,但只检测到脂联素受体1蛋白的表达,脂联素能够促进人成骨细胞增殖,并呈剂量依赖性。结论脂联素对成骨细胞可能起旁分泌或内分泌作用。

脂联素通过MAPK途径诱导人成骨细胞分化的研究

目的本研究观察脂联素(adiponectin)对成骨细胞分化作用。方法分化指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测;并观测Adiponectin对矿化的影响。细胞丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号转导阻断剂U0126,SB203580和SP600125干预,观察Adiponectin对成骨细胞分化作用的变化。p-JNK,JNK,p-p38,p38,p-ERK1/2,ERK1/2用Western Blot检测。结果Adiponectin可提高ALP活性,并促进矿化结节形成。Adiponectin作用于成骨细胞诱导p38和JNK磷酸化,而p38抑制剂SB203580可减轻Adiponectin对成骨细胞ALP活性的影响。结论Adiponectin通过P38信号转导途径诱导人成骨细胞分化。

复方尼尔雌醇片抗大鼠骨质疏松的研究

目的 :观察复方尼尔雌醇片 (CNT)对大鼠骨质疏松的作用 ,并与其组分进行比较。方法 :1 4 4只 7月龄雌性SD大鼠随机分为 1 2组 ,每组 1 2只 ;另外 1 2 0只 4月龄雌性SD大鼠随机分为 1 2组 ,每组 1 0只。采用随机区组设计分别比较CNT(每日 0 .0 39,0 .1 1 7,0 .39mg/kg体重 )及其组分 (尼尔雌醇 0 .30 ,0 .0 9,0 .0 3mg/kg体重或左炔诺孕酮 0 .0 9,0 .0 2 7,0 .0 0 9mg/kg体重 ) 3种剂量水平对维甲酸和去卵巢所致骨质疏松SD大鼠的作用。测定大鼠血钙、磷、甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)、碱性磷酸酶 (ALP)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、全身骨密度 (BMD)、离体左股骨BMD及股骨灰化后的钙、磷含量。结果 :①用每日 70mg/kg体重的维甲酸灌胃或去卵巢均可成功制备大鼠骨质疏松模型。②CNT及其组分有抗两种大鼠模型的骨丢失作用 ;③CNT的作用强于同剂量的尼尔雌醇和左炔诺孕酮 ,且呈剂量依赖性。④在多数观察指标中 ,CNT大、中剂量水平的作用类似 ,故以中等剂量水平 (0 .1 1 7mg/kg)为优选。结论 :CNT可阻止维甲酸和去卵巢所致SD大鼠的骨丢失 。

成人隐匿性自身免疫糖尿病研究的新进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(latentautoimmunediabetesinadults,LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,但其早期临床表现与2型糖尿病相似。LADA与经典1型糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性,因此LADA可作为进行1型糖尿病免疫学研究的一种人类模型。LADA的诊断目前尚无统一的国际标准,应从临床特征、易感基因、细胞和体液免疫标志、组织病理等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。早期应用胰岛素治疗有助于保护部分LADA患者残存的胰岛细胞功能。研究具有不同抗体滴度LADA患者的病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程,尝试新的免疫干预措施,从而可能为1型糖尿病的预防甚至治愈提供依据。

17β-雌二醇下调人成骨细胞CTGF表达的信号转导机制研究

目的探讨17β-雌二醇下调人成骨细胞CTGF表达的信号转导机制。方法人成骨细胞分别用10-8mol/L E2及雌激素受体拮抗剂ICI182780、PKA阻断剂H-89、PKC阻断剂H-7、NF-κΒ阻断剂PDTC、PKA活化剂forskolin干预24h,采用Northern blotting、Western blotting分析CTGF mRNA、蛋白表达水平的变化。结果10-8mol/L雌二醇可明显下调人成骨细胞CTGF mRNA及蛋白的表达;PKA阻断剂H-89可完全阻断雌二醇对CTGF的降调节作用,而雌激素受体拮抗剂ICI182780、PKC阻断剂H-7、NF-κΒ阻断剂PDTC对雌二醇介导的CTGF降调节无明显作用。PKA活化剂forskolin可明显下调人成骨细胞CTGF mRNA、蛋白的表达,雌二醇组与forskolin组相比,CTGF mRNA、蛋白的水平无明显差异。结论17β-雌二醇下调人成骨细胞CTGF表达由PKA介导,雌激素核受体、PKC、NF-κΒ信号转导通路均不参与雌激素介导的CTGF降调节。

骨微纳观力学研究方法的若干进展

骨强度依赖于骨质量。骨材料固有的力学特性以及骨组织微结构构建是决定骨质量的重要因素。近年来,各种微纳观技术和显微成像技术的应用,使得骨力学研究深入至微纳观水平。作者复习了骨微纳观力学研究方法的若干重要进展以作综述。

2型糖尿病患者游离脂肪酸与大血管病变的相关性研究

目的 探讨 2型糖尿病 (T2DM )患者游离脂肪酸 (FFA)与大血管病变的相关性。 方法 2 0 3例T2DM患者 ,根据是否合并大血管病变 ,分为非大血管病变组 (114例 )和大血管病变组(89例 ) ,与 73名正常对照组比较 ,采用酶比色法测血清FFA ,对大血管病变的相关危险因素行Logis tic回归分析。 结果 T2DM组较正常对照组血清FFA明显升高 [(0 5 3± 0 2 5mmol/L与 0 39±0 18mmol/L比 ,P <0 0 1) ],大血管病变组血清FFA[(0 5 6± 0 2 8)mmol/L]与非大血管病变组[(0 4 9± 0 2 1)mmol/L]、正常对照组 [(0 39± 0 18)mmol/L]比较 ,差异有显著意义 (F =12 2 6 ,P<0 0 1)。T2DM组为整体 ,有无大血管病变为因变量Y(有 =1,无 =0 ) ,以FFA及其他危险因素为自变量 ,进行Logstic回归分析。最后年龄、病程、收缩压和FFA进入回归方程。 结论 FFA是T2DM大血管病变的一个重要的独立危险因素。