重症监护病房新生儿重症联合免疫缺陷病筛查结果及致病基因突变分析

目的 探讨在新生儿重症监护病房(NICU)新生儿中开展重症联合免疫缺陷病(SCID)筛查的意义,以及新生儿性别、胎龄、出生体重和感染对干血斑T细胞受体切除环(TREC)拷贝数检测结果的影响。方法 选取2017年11月16日至2020年6月9日在解放军总医院第七医疗中心NICU住院的227例新生儿作为研究对象,分别按性别、胎龄、出生体重和感染情况进行分组,采用多重实时荧光定量PCR的方法检测TREC拷贝数。分析性别、胎龄、出生体重、感染与TREC拷贝数的关系,并对SCID筛查阳性的新生儿进行全外显子测序分析以明确诊断。结果 不同性别NICU新生儿TREC拷贝数差异无统计学意义(P>0.05);极早产儿组、晚期早产儿组TREC拷贝数高于超早产儿组,差异有统计学意义(P<0.05);TREC拷贝数随着出生体重的增加而稍有增加,但是各组TREC拷贝数差异无统计学意义(P>0.05);感染组TREC拷贝数显著高于非感染组(P<0.05)。16例新生儿SCID筛查阳性,均在SCID致病基因ADA上均检测出2个突变,可以确认为ADA-SCID患者。结论 对NICU新生儿进行SCID早期筛查并对筛查阳性新生儿进行全外显子测序可以明确SCID诊断,对提高SCID患儿生存率有重要意义。NICU新生儿性别、胎龄和出生体重与TREC拷贝数的关系需在扩大样本量后进一步探讨。感染性疾病可能导致SCID筛查的假阳性,应该引起重视。

儿童肿瘤患者营养筛查量表的应用和筛选

营养不良降低儿童肿瘤患者的生命质量,增加其术后医院感染的风险。针对这一问题,尽早对儿童肿瘤患者进行营养筛查,并对存有营养不良风险的患儿采取干预措施,对预防营养不良及相关并发症极为重要。在我国,儿童肿瘤患者营养不良率相对较高,而肿瘤的类型、分期及治疗方案的个体差异性等多重因素,增加了评估儿童肿瘤患者是否营养不良的复杂性。目前,多数研究采用国外的营养风险评估量表,不同量表之间的结果难以统一和比较。因此,制订一套针对性强、适用于我国国情的临床营养筛查量表成为迫切需求。本文通过对比国内外当前儿童营养筛查量表的筛查目标、适用人群、评估内容、评分标准、实际应用、使用限制及效果评估方面的异同,归纳总结各自的优缺点,提出对现有量表的改进建议及制订适用于我国儿童肿瘤患者营养筛查量表的意见,旨在推进我国儿童肿瘤患者营养筛查量表的制订和应用。

呼出气一氧化氮、外周血嗜酸性粒细胞计数对儿童支气管哮喘控制水平的评估价值

目的 探讨呼出气一氧化氮(Fe NO)水平、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数对儿童支气管哮喘控制水平的评估价值,以期为临床相关治疗提供参考。方法 选取2022年10月—2024年1月于民航总医院儿童呼吸过敏门诊诊治的160例支气管哮喘患儿作为疾病组,并选取80例同期健康体检儿童为对照组。疾病组患儿根据入院时儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分分组,评分≥20分的支气管哮喘患儿分入控制组,评分<20分的支气管哮喘患儿则分入未控制组。收集160例支气管哮喘患儿年龄、性别、身高、身体质量指数(BMI)、家庭成员结构、家长吸烟情况、家长文化程度、哮喘家族史、过敏体质情况以及Fe NO水平、外周血EOS计数;同时采集对照组研究对象Fe NO水平、外周血EOS计数信息。结果 疾病组患儿Fe NO水平、外周血EOS计数高于对照组研究对象,差异均有统计学意义(P<0.05)。未控制组患儿Fe NO水平、外周血EOS计数高于控制组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示:过敏体质(OR=2.115;95%CI:1.296~3.452),Fe NO≥42.67 ppb(OR=3.770;95%CI:1.804~7.877),外周血EOS计数≥0.77×10~9/L(OR=2.875;95%CI:1.560~5.299)是影响支气管哮喘患儿哮喘控制水平的危险因素(P<0.05)。结论 Fe NO水平和外周血EOS计数的上升与支气管哮喘患儿哮喘控制水平有一定联系,可作为评估支气管哮喘患儿哮喘控制水平的生物标记物。

母乳对婴儿肠道菌群建立和远期生存质量的影响

母乳是母体为婴儿提供的最天然的营养物质,包含人乳寡糖、丁酸盐、双糖、乳脂球膜、游离苏氨酸等成分,尤其是母中的微生物成分,可影响婴儿肠道菌群的建立。从近期来看,母乳中的微生物可直接促进婴儿肠道菌群建立和肠道益生菌群的长期定植,促进肠道屏障的成熟和完整,并通过调节肠道菌群的组成诱导婴儿机体免疫成熟和免疫耐受;从远期看,母乳中的微生物不仅起到减少胃肠道疾病、食物过敏情况发生,降低新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)和婴儿腹泻的发生率,提高极低出生体质量儿(ELBW)的存活率,还会对婴儿的非肠道疾病产生重要影响,诱导免疫成熟、提高远期认知能力。现就母乳中影响婴儿肠道菌群的成分及其对婴儿肠道菌群建立和肠道功能、婴儿肠道疾病和非肠道疾病的影响进行综述,阐释其对婴儿早期成长的重要性。

2000～2004年北京川崎病住院患儿流行病学调查

目的 进一步了解北京儿童川崎病（KD）的发病率及流行病学特点，并探讨其临床表现和急性期预后。方法 按照日本全国儿童KD调查及北京第1次KD流行病学调查方法，向北京及其郊区所有拥有儿科住院病床的医院发出调查问卷，回顾性记录自2000年1月～2004年12月的所有KD患儿。结果 北京45家有儿科住院病床的医院参加调查，共计报告1107例患儿。5年KD发病率为40．9～55、1／10万5岁以下儿童，平均49．4（95％CI，46、6～52．4）／10万5岁以下儿童。2000～2004年发病率有逐年增高趋势（Pα〈0．05）。发病年龄1个月～13．8岁，中位年龄2．0岁，其中5岁以下占87．4％；男女发病比例为1、83：1；春、夏有2次发病高峰，以夏季最高，2000和2004年在2次高峰基础上冬季还有1次发病高峰。复发15例，复发率1．4％；有家族史2例，占0．2％。发热仍是最常见的临床表现，而多形性皮疹为最少见的临床特征，患儿急性期无死亡。结论 2000～2004年北京KD发病率较前5年升高，但仍低于日本。发病年龄和性别比例与以往报道相似，但季节分布不同，除每年春、夏2次流行高峰外，2000和2004年冬季出现第3个发病高峰。

基因诊断Caroli综合征合并常染色体隐性遗传性多囊肾1例及文献回顾

报道1例基因学诊断明确的Caroli综合征合并常染色体隐性遗传性多囊肾(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)中国婴儿病例。本例患儿为8个月男婴,隐匿起病,以无症状性肝、肾肿大为主要临床表现,影像学检查提示肝内胆管囊状扩张、双肾多囊性改变,血生化检查示肝、肾功能正常,肝脏纤维化4项标记物血清水平均升高,肾早期损伤指标阳性,基因检测证实为多囊肾/多囊肝病变1基因(polycystic kidney and hepatic disease 1,PKHD1)错义杂合突变c.9292G>A、c.2507T>C,分别来自于患儿父母。前者为新发突变,经预测软件验证存在高致病性,后者目前见于1例中国双胞胎报道,可能为中国人群独有,基因型与临床表型之间关系未明。患儿出院后11个月随访,肝、肾功能正常,尚无严重并发症发生。婴儿期起病的Caroli综合征合并ARPKD临床表现隐匿,肝、肾肿大通常为唯一表现。通过对该患儿的临床表现系统性回顾分析以及文献复习可以得出,Caroli综合征合并ARPKD的肝、肾影像学表现具有特征性,在影像基础上联合基因检测手段有利于明确诊断并与其他肝、肾囊性纤维化疾病进行鉴别。针对此类患儿的长期管理,应包括定期随访,密切监测肝、肾功能及各种并发症的发生,适当干预,同时做好患儿家庭的遗传咨询工作。

脑红蛋白基因在人体不同细胞组织中的表达

目的 了解新发现的脑红蛋白基因在人体不同细胞组织中的分布表达。方法 人 13种组织总RNA ,各等量取总RNA 2 μg ,逆转录成cDNA。取上述逆转录产物cDNA 1μl作为模板做PCR。等量取上述每个标本总RNA 2 μg ,逆转录成cDNA。取PCR产物行琼脂糖凝胶电泳ImageJ软件定量分析电泳结果。 结果 1.NGB、GAPDH扩增后的产物片段与设计相符。 2 .人 13种组织中都有NGBmRNA表达 ,各组织中NGBmR NA扫描的相对光密度 (A)值胎肾最高 ;其次为肝组织、大脑皮层、全脑、胎肺、回肠慢性炎症、小脑、胎胸腺、膀胱癌、乳腺癌、Hela S3细胞、肝癌、胎心 ,提示NGBmRNA在脑组织中表达量相对较高 ,胎肾和正常人肝组织的表达亦很高。结论 人体不同细胞组织中都有NGBmRNA表达 ,但不同的组织其表达水平不同 ,提示NGB基因并不是神经系统所特有的 。

早产儿早期两种神经系统评估方法的比较

目的研究全身运动质量评估(GMs)和0～1岁52项神经运动检查法在评估早产儿发育早期中枢神经系统发育异常情况方面的一致性。方法早产儿和早产并发脑损伤高危因素的婴儿共16例在出生后3个月内分别应用两种方法进行评估。结果使用GMs进行评估,11例正常,4例为单调性全身运动,1例为痉挛-同步性全身运动。应用0～1岁52项神经运动检查法进行评估,12例正常,4例为中度缺陷。两种方法的Kappa值=0.709。结论 GMs和0～1岁52项神经运动检查法在评估高危早产儿中枢神经系统发育的异常情况方面有着良好的一致性。

线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征的临床特征及遗传学研究

目的探讨线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征临床与分子遗传学特征,寻找MELAS线粒体DNA（mtDNA）A3243G点突变比例与临床特征的关联性。方法对2001年1月至2008年1月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科住院和门诊临床疑似线粒体脑肌病的患儿,行外周血白细胞mtDNA A3243G点突变筛查、血乳酸检测和神经影像学等检查。A3243G点突变阳性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿（突变阳性组）,对其家系进行调查,采集家族成员血进行mtDNA A3243G点突变筛查;A3243G点突变阴性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿行肌肉病理活检和肌肉A3243G点突变筛查（突变阴性组）。分析比较两组的临床资料及MELAS遗传学特征。结果研究期间共有272例疑似线粒体脑肌病的患儿进行了外周血白细胞A3243G点突变的筛查。A3243G点突变的20例阳性标本中,突变均为异胞质性（heteroplasmy）,18例符合MELAS的临床疑似诊断标准。血细胞中突变型mtDNA的比例为9.0%-50.0%,其中4例同时在肌肉组织检测到相同突变,突变比例为42.4%-64.8%。临床症状以惊厥、乏力、智力进行性倒退、发热、呕吐、视力障碍和失语为主,身材矮小和体毛增多为主要体征,13例合并癫,血乳酸均升高,头颅CT/MRI显示双侧对称性苍白球钙化和脑梗死信号。A3243G点突变筛查阴性标本中有4例临床符合MELAS临床疑似诊断标准,肌肉病理可见破碎红边纤维,肌肉A3243G点突变筛查阴性。14个家庭中的37名家庭成员采集了外周血进行mtDNA A3243G点突变筛查,突变阳性组中患儿母亲5名检测到A3243G点突变,突变比例分别为3.0%,5.0%,11.8%,21.3%和26.9%,同胞兄弟4名检测到A3243G突变,突变比例分别为19.3%、33.3%,37.5%和41.5%,均无临床症状,其他成员未检测到突变。本研究A3243G点突变比例与发病年龄和就诊年龄呈负相关趋势,与病程未见相关性。结论MELAS综合征的临床表现复杂多样,线粒体A3243G点突变是我国儿童MELAS最常见的突变,母系遗传为主。突变比例与年龄有相关趋势,与病程未见相关,血A3243G突变检查不能代替肌肉病理诊断。

儿童癫痫的精准治疗

癫痫是儿童时期最常见且危害最大的神经系统疾病之一,抗癫痫药是主要的治疗方法,但在过去几十年,人们对癫痫的病因了解不多,因此主要是根据癫痫发作类型进行选药,治标不治本。近年来随着检测工具和手段的进步,越来越多的癫痫患儿能够找到癫痫病因,针对病因进行治疗能达到标本兼治的目的,儿童癫痫的治疗正步入精准治疗时代。文章根据2017年国际抗癫痫联盟新的癫痫病因分类,总结不同病因的检测方法以及相应的精准治疗,以期提高癫痫的治疗效果。

阿斯匹林与Reye's综合征(讲座)

阿斯匹林是小儿解热、镇痛和抗风湿的常用药物。近十几年来,许多国家的卫生机构对阿斯匹林诱发Reye’s综合征(RS)问题予以充分关注,并对小儿使用阿斯匹林持十分慎重的态度。本文将国内外有关阿斯匹林与RS研究的进展及预防情况综述如下。 小儿RS的发生与阿斯匹林的相关性 1962年美国学者报告了患儿使用阿斯匹林后出现符合RS的临床表现和病理特征。

急性特发性血小板减少性紫癜血小板平均容积的观察

近年来由于血液自动化仪器的进展,对血小板平均容积(MPV)的测定引起了关注。国外报道了某些血液病,感染、肿瘤等情况下MPV的变化。我们于1987年4～10月对12例急性特发性血小板减少性紫癜(ITP)进行了连续MPV测定,现将结果及临床意义报告如下。

窒息新生儿肾上腺皮质激素水平的变化及临床意义分析

【目的】 了解窒息新生儿激素水平在应激状态下的改变 ,探讨地塞米松对窒息新生儿体内激素水平的影响。 【方法】 分别对 3 8例足月窒息儿 (A组、B组 )、2 0例足月健康儿 (C组 ) ,于生后第 1、2、3、5、10d抽血检测血浆儿茶酚胺 (CA)、皮质醇 (Cor)、醛固酮 (Ald) ,观察其水平变化。 【结果】 ①C组血浆Cor、Ald随日龄增长而下降 ,CA水平较稳定 ;②A组生后第 1d三个指标均明显高于C组 (P <0 .0 1) ,第 10d与C组比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;③B组地塞米松治疗后 3～ 5d ,上述三指标均有不同程度下降 ,但仅血浆CA较A组相应日龄值明显降低 (P <0 .0 1) ,而血浆Cor、Ald值下降无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,第 10d恢复至正常组水平。 【结论】 新生儿生后CA、Cor、Ald的正常值应依日龄而定 ;窒息应激时 ,易发生内分泌失衡。而短期Dex应用对内分泌系统仅产生短暂轻度抑制。

儿童缺血性脑卒中远期预后追踪研究

目的探讨儿童缺血性脑卒中(IS)远期预后并初步探讨影响其预后的因素。方法收集1992年1月至1997年5月首次入住首都医科大学附属北京儿童医院(我院)的IS连续病例。对住院病历进行回顾性分析,了解其发病时的病因、临床表现及影像学特征。愿意接受随访的患儿到我院随访,项目包括问卷调查、物理检查、日常生活活动(ADL)评定、智力测量、患肢运动功能评定(FMA评估)、头颅MRI和磁共振血管造影术(MRA)检查,分析IS的远期预后。结果 44例IS连续病例符合纳入标准,其中1例病初死亡,3例无法取得联系,15例拒绝随访。25例进入分析,其中男14例,女11例。起病至本次随访的间隔时间平均为12.2年,随访时平均年龄16.3岁(11.3～24.2岁)。①起病时23例表现为偏瘫症状,2例四肢瘫。10例患儿病因不明,呼吸道感染5例,轻微头外伤5例,Moyamoya病2例,同时呼吸道感染和头外伤1例,心脏病和脑动脉炎各1例。②5/25例起病入院时出现惊厥的患儿出院后未再出现惊厥;起病时未发生惊厥的2例患儿出现癫发作;2例Moyamoya病患儿出院后出现IS复发。③25例患儿肌力均较起病时提高;25例患儿ADL得分在118～126分,均符合ADL功能独立;FMA评分结果显示11例(44%)患儿患肢运动功能达到正常。④7例(28%)患儿全量表智商<70分;15例(60%)患儿存在心理问题,包括记忆力差11例,注意力不集中10例,自信心不强9例,动作过多7例,社交恐怖7例。⑤MRA检查显示3例起病时血管狭窄的患儿其狭窄程度明显减轻,余22例患儿无明显改变。⑥基底节、内囊和丘脑部位梗死者以及特发性脑卒中患儿FMA评分较高。结论儿童IS远期预后较好,均可达到生活自理。约50%患儿仍存在不同程度的运动功能障碍和心理问题,整体认知能力偏低。基底节、内囊和丘脑部位梗死和特发性IS者运动功能预后良好。

急性白血病合并粒细胞减少性感染与抗生素选择:附81例次分析

对146例次正规化疗急性白血病患儿作了调查,发现81例次(55.5%)发生感染,ANC<0.5×10^(?)/L占84%,以诱导期及复发期为主,22例败血症中阴性杆菌占81.8%,治愈率为45.5%。感染控制与否与疾病分期及抗生素选择有关,高危病例宜及早选用广谱抗生素,本组多选用羧苄青或/及氧哌嗪青霉素+新青Ⅱ,或单用三嗪噻肟或Fortnm,取得比较满意效果。

脂质体介导S100A4基因反义寡核苷酸对神经母细胞瘤细胞的作用效率及其稳定性的研究

目的S100A4基因在神经母细胞瘤早期转移中发挥重要作用。该研究以脂质体介导S100A4基因反义寡核苷酸转染体外培养的神经母细胞瘤细胞,观察其作用效率及稳定性。方法以脂质体包裹5′端带有FAM荧光标记的S100A4基因反义寡核苷酸转染体外培养的神经母细胞瘤细胞,用无脂质体包裹的反义寡核苷酸为对照,在激光共聚焦显微镜下观察荧光强度变化、作用效率及存留时间。结果经脂质体介导的S100A4基因反义寡核苷酸可以高效进入神经母细胞瘤细胞,荧光强度转染后8 h达最高值173,24 h后仍高达135,作用效率达68%,稳定表达72 h以上;无脂质体包裹的反义寡核苷酸荧光强度在转染后6 h达最高值90,作用效率35%,稳定表达仅12 h。结论脂质体介导的S100A4基因反义寡核苷酸作用于神经母细胞瘤细胞效率高、时间持久,值得在神经母细胞瘤基因治疗中进一步探讨。

α-半乳糖神经鞘氨醇对自然杀伤T细胞的激活作用

目的 研究α 半乳糖神经鞘氨醇KRN70 0 0与白细胞介素 15 (IL 15 )、粒 单核细胞集落刺激因子(GM CSF)对自然杀伤T细胞的激活作用。方法 采集健康儿童外周血T细胞 ,与同一个体外周血树突细胞共同培养。在培养体系中分别加入KRN70 0 0和 (或 )细胞因子 (IL 15 +GM CSF)。并检测各组T细胞增殖程度变化 ,NKT/T比例 ;并分选出非杀伤T细胞 ,分别测定各组NKT细胞对肿瘤细胞系的杀伤作用。结果 KRN70 0 0刺激组、细胞因子刺激组和共刺激组T细胞增殖程度 ,NKT/T比例高于其他各组 ;各组NKT细胞对多个肿瘤细胞系均有杀伤作用 (效∶靶为 2 0∶ 1和 10∶ 1) ,共剌激NKT细胞细胞毒作用高于其他组。结论 KRN70 0 0可有效促进NKT细胞增殖 ,激活NKT细胞发挥抗肿瘤作用。IL 15、GM CSF与KRN70 0

CD152基因多态性与儿童特发性脑卒中的关系

目的探讨CD152启动子-1722T/C、-1661A/G以及外显子1+49A/G基因多态性与儿童特发性脑卒中发生的关系。方法 51例特发性脑卒中患儿作为病例组,74名健康汉族儿童作为对照组,采用PCR-RFLP方法进行CD152基因型分析。结果对照组和病例组不同CD152基因型分布经χ2检验符合Hardy-Weinberg平衡定律。CD152-1722 T/C、-1661A/G不同基因型及等位基因频率在病例组与对照组之间的差异无统计学意义(P均>0.05);病例组的CD152+49GG基因型及G等位基因频率较对照组明显升高,差异有统计学意义(χ2=7.053、6.351,P<0.05)。CD152+49A/G基因型频率与常见临床表型(如偏瘫、言语障碍、惊厥、意识改变以及发病前感染)之间无相关性(P均>0.05)结论 CD152+49A/G基因多态性可能与特发性卒中发生风险有关。