中药对一氧化氮的影响研究

目的 :深入开展中药对一氧化氮的研究 ,加速中药现代化。方法 :回顾近年来我国中药对一氧化氮的研究概况 ,对今后的发展提出建议和看法。结果 :中药对一氧化氮的研究内容丰富 ,涉及面广 ,但目前研究主要集中于阐明中药治疗机制 ,其研究的深度也有待提高。涉及一氧化氮的中药新药研究开发尚未见报道。结论 :中药对一氧化氮的深入研究有利于中药新药的研究开发 ,有利于中药整体水平的提高 ,可加速中药走向世界。

3D打印技术在药物高端制剂中的研究进展

3D打印作为一种制造技术在许多科技领域得到迅速发展,由于其操作简单、灵活性好、重复性高、适应面广等优点而得到药物制剂研发人员的重视,目前在速释制剂、缓控释制剂、植入剂和复方制剂等药物高端制剂中有较广泛的研究和应用,尤其在制备具有多种释放机制的药物制剂方面占有特殊地位。本文介绍了近年来用于该领域的3D打印技术研究进展,分析评价其在该领域应用的前景及挑战。

一氧化氮供体型创新药物的研究进展

一氧化氮(NO)作为信使物质或效应分子在心血管、神经和免疫等诸多系统发挥非常重要的作用。设计和研究NO供体型药物已成为创新药物研究的重要策略之一。本文结合作者的科研实践,对NO供体型抗癌药、心血管药和非甾体抗炎药的化学特征、生物学意义、潜在用途及其作用机理作一综述,并对今后的发展趋势进行展望。

新药研究开发的进展与展望

综述了近年来国际国内新药研究开发的最新进展和重要成就，提出了加速我国新药研究的若干思考，并对２１世纪初期新药研究开发的一些发展趋势进行了展望。

以糖代谢干预为基础的新药研究与开发

糖代谢是能量代谢的核心组成部分,糖代谢异常与许多疾病,如糖尿病、缺血性心脑损伤和肿瘤等重大疾病有密切的关联。因此,通过对各种糖代谢通路进行有针对性的干预,有望开发出新型治疗药物。本文从糖尿病、缺血性心脑损伤、中风、肿瘤等4个方面,综述了近年来以糖代谢干预为基础的新药研究进展。

糖尿病治疗新药——长效化胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是机体在响应营养摄入时而释放的一类肠促胰岛素,主要由肠道末端内分泌L细胞分泌。GLP-1具有降糖作用,同时在治疗2型糖尿病可取得理想的效果。但是,GLP-1在体内不稳定,易被二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)迅速降解,并迅速被肾脏清除,其半衰期很短。因此,长效化GLP-1及其类似物成为目前抗糖尿病研究的热点之一。本文分别综述了几类长效GLP-1及其类似物和与之相关的降糖作用。

凋亡信号调节激酶-1抑制剂在非酒精性脂肪性肝炎中的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是最常见的慢性肝病,当前未见有效疗法。凋亡信号调节激酶-1(apoptosis signal regulating kinases 1,ASK-1)是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinases,MAPKKKs)家族成员之一,当机体受到细胞内活性氧簇应激、内质网应激、钙内流和细胞外炎症等信号刺激时,ASK-1激活c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino terminal kinasec,JNK)和p38 MAPK通路,从而促进细胞增殖、分化、凋亡以及炎症因子的产生,诱发NASH、纤维化等疾病,因此可通过抑制ASK-1的活性来治疗NASH。本文对当前NASH的治疗手段、ASK-1结构和作用机制以及近年ASK-1抑制剂治疗NASH的研究进展进行综述,旨在为该类抑制剂的设计与开发提供参考。

两亲性壳聚糖衍生物在药物递送中的研究进展

壳聚糖是一种来源丰富的碱性多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性,但是其差的溶解性限制了壳聚糖在医药领域的应用。为了提高壳聚糖的溶解性,研究者对壳聚糖进行两亲性改性,通过选择不同的亲水、疏水基团,设计合成了两亲性壳聚糖衍生物。并利用其在水溶液中的自组装性能,形成两亲性壳聚糖纳米粒,用于多种药物的递送,以达到增加药物溶解性、稳定性、降低药物毒性和提高生物利用度等目的。本文综述了两亲性壳聚糖衍生物的合成方法,以及其在药物递送系统中的应用。

丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展

随着肿瘤免疫疗法(tumor immunotherapy)的兴起,靶向免疫系统的小分子调节剂已成为研究热点,而免疫激酶作为一类研究较深入发展较成熟的靶点,受到越来越多的关注。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)相互作用激酶(MNKs)位于ERK和p38 MAPK信号通路的交汇点,可以在保守的丝氨酸209处特异性磷酸化真核翻译起始因子4E(eIF4E)并调节mRNA的翻译。MNKs信号通路在先天性和适应性免疫系统中起着重要作用,MNKs抑制剂在治疗肿瘤及免疫相关疾病的研究也越来越深入。本文就MNKs的结构特点、作用机制、信号转导途径及其与肿瘤的密切关系进行了总结,同时详细介绍了不同研究机构报道的MNKs抑制剂的发展过程和临床研究进展。

MTH1抑制剂在癌症治疗中的研究进展

MTH1 (MutT homolog 1)作为一种焦磷酸酶,能够高效清理核苷酸池中的氧化核苷酸,从而保护快速增殖的癌细胞免受高水平ROS带来的致命损伤,但是正常细胞在缺乏MTH1酶时依旧能够通过其他替补途径修复DNA氧化损伤得以存活。在正常细胞及癌细胞中MTH1必要性的显著差异使得靶向MTH1治疗癌症这一疗法成为可能,临床前研究表明,MTH1活性被抑制后或者当MTH1缺乏时能够抑制多种癌症细胞的增殖,且未观察到明显的毒副作用,完美地弥补了传统癌症疗法的种种不足,为癌症疾病的彻底根治带来希望。本文将围绕癌症治疗的瓶颈、ROS与癌症及MTH1的关系、MTH1与癌症相关的功能作用、MTH1抑制剂的发展几点进行综述,旨在阐明癌症治疗手段的新发展,为新药开发奠定理论基础。

GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-Ⅳ抑制剂(如Sitagliptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考。

人工虫草多糖降血糖作用及其机制研究

目的 :研究人工虫草多糖的降血糖作用及其机制。方法 :用正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠模型 ,以血糖、糖化血清蛋白、糖耐量等为指标研究人工虫草多糖的降糖作用 ;用高浓度葡萄糖和胰岛素诱导脂肪细胞胰岛素抵抗模型 ,观察人工虫草多糖对葡萄糖摄取的影响。结果 :人工虫草多糖对正常小鼠血糖水平无明显影响 ,但能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平和糖基化血清蛋白含量 ,明显改善糖尿病小鼠的糖耐量 ,提高胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖摄取水平。结论 :人工虫草多糖对糖尿病小鼠有较好的降糖作用 。

新型抗糖尿病药物的研究进展

糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要表现为高血糖及微血管并发症,是影响人类生活的重大疾病之一。随着对糖尿病发病机制的深入研究,糖尿病药物研究也从对传统机制的药物研究过渡到对具有新作用靶点和新作用机制的药物研究。其中一些药物已经上市或正处于临床研究阶段,如胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂、G蛋白偶联受体119激动剂、钠-葡萄糖同向转运体-2抑制剂、11β-羟基固醇脱氢酶1抑制剂以及蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂等。本文按作用靶点和机制分类对上述新型抗糖尿病药物进行了综述。

积雪草酸及其衍生物的生物活性研究概况

积雪草酸(asiaticacid)是传统药用植物积雪草中量较高的乌苏烷型五环三萜酸。生物活性研究表明积雪草酸及其衍生物具有治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗阿尔茨海默病以及保肝、保护心脑血管和诱导肿瘤细胞凋亡等多种作用。综述近年来积雪草酸及其衍生物生物活性的研究概况并就开发积雪草酸及相关衍生物提出建议。

大蓟化学成分的研究

目的 研究中药大蓟CirsiumjaponicumDC .的化学成分。方法 应用多种色谱技术进行分离纯化 ,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果 共分得 1 2个化合物 ,分别鉴定为cis 8,9 epoxy heptadeca 1 ene 1 1 ,1 3 diyne 1 0 ol(1 ) ,ciryneolA (2 ) ,8,9,1 0 triacetoxy heptadeca 1 ene 1 1 ,1 3 diyne (3) ,ciryneoneF (4) ,cireneolG (5) ,ciryneolH (6) ,ciryneolC (7) ,对 香豆酸 (8) ,丁香苷 (9) ,蒙花苷 (1 0 ) ,β 谷甾醇 (1 1 )和胡萝卜苷 (1 2 )。 结论 4 ,5 ,6为新化合物 ,3为新天然产物 。

肺动脉高压发生机制及治疗药物的研究进展

肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管阻力和肺动脉压力渐进性升高为特征,最终导致患者右心衰竭而死亡的疾病。本文综述了近年来有关PAH发生的细胞和分子机制及其治疗药物的研究进展。

ZLJ-601抗炎作用及其机制研究

目的：考察对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物ZLJ-601对大鼠急性胸膜炎的作用以及对体外培养巨噬细胞炎症细胞因子释放和吞噬功能的影响，对其抗炎作用机制进行初步研究。方法：将角叉菜胶注入大鼠胸膜腔造成急性炎症模型，观察药物对急性炎症渗出、白细胞游出、炎症介质（PGE2、NO）释放及脂质过氧化产物（MDA）生成的影响。用脂多糖刺激原代小鼠腹腔巨噬细胞，观察药物对其释放细胞因子（IL-1）及NO的影响；利用巨噬细胞吞噬中性红实验考察药物对巨噬细胞吞噬功能的影响。结果：ZLJ-601能显著地抑制急性炎症中的渗出、白细胞游走和PGE。NO释放，能减少MDA的生成；ZLJ-601在1×10^-5、1×10^-6mol／L均能抑制脂多糖刺激的巨噬细胞NO的释放，在1×10^-5mol／L能抑制IL-1的释放；在1×10^-5-1×10^-7mol／L均能增强巨噬细胞吞噬功能。结论：ZLJ-601有较强的抗炎活性，作用机制包括抑制炎症细胞因子及其炎症介质的释放和增强巨噬细胞吞噬功能。

一氧化氮供体型抗高血压药物的研究Ⅰ.C-3位具有硝酸酯和呋咱氮氧化物取代结构的苯骈吡喃类化合物的合成及其降压活性

目的:研究C-3位一氧化氮(NO)供体取代的苯骈吡喃类化合物的合成及其降压活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗高血压药。方法:以3,4位反式苯骈吡喃为基本骨架,在C-3位通过丁二酸连接硝酸酯和呋咱氮氧化物,合成了一系列衍生物;测定目标物对KCl引起的大鼠胸主动脉条收缩的抑制作用,选择活性化合物Ⅱ1测定其经口给药对自发性高血压大鼠(SHR)尾动脉收缩压(SAP)和舒张压(DAP)的影响;采用Griess法测定目标物体外NO释放量。结果与结论:合成了16个新化合物(Ⅰ1-6;Ⅱ1-10),结构经波谱确证。大部分目标物对大鼠胸主动脉条收缩具有不同程度的抑制作用,其中Ⅱ1的抑制率与阳性药吡那地尔(PIN)相当,对SHR尾动脉SAP和DAP的抑制幅度分别为15.2%和12.5%,降压持续时间长于PIN。Ⅱ1的NO释放量为0.9μg/mL,NO释放量与目标物降压活性的关系尚待进一步研究。

利用人工模拟酶环糊精催化羧酸酯水解反应的研究进展

环糊精因其结构和性质的特殊性在人工模拟酶方面发挥着重要的作用 .概述了利用简单的环糊精。

血小板活化因子受体拮抗剂的研究进展

血小板活化因子 (PAF)是具有极强生物活性的磷脂 ,具有广泛的生理功能 ,但也参与许多疾病的发病过程。PAF通过与细胞膜受体结合发挥作用 ,PAF受体拮抗剂能阻止PAF与受体结合 ,因此对与PAF过量生成有关的疾病如哮喘、败血性休克等具有治疗意义。本文对PAF及其受体拮抗剂的研究作一概述。