计算机在药物合成中的应用

本文综述了计算机在药物合成中的应用，着重阐述了计算机在文献检索、新药研究与开发以及合成路线的选择。

新一代分布式计算技术在药物筛选中的应用

概述现代药物筛选方法和新一代分布式计算技术,重点介绍云计算和网格计算技术在药物筛选中的应用,并讨论这些技术在应用过程中存在的问题。药物筛选旨在从大量化合物中发现有活性的化合物,是发现先导化合物和新药的重要途径。药物筛选中数据管理和分析结果为新药研发中先导化合物的发现提供了重要依据。利用新一代分布式计算技术管理和分析实验数据可大大提高效率,降低研发成本、缩短研发周期。

数据挖掘技术在制药行业中的应用

本文主要介绍了数据挖掘的概念及其在医药行业中的应用。文章分为制药企业CRM、药品不良反应、药物研发、医院用药系统及中药的发现几个方面,论述了数据挖掘技术在药品行业中的应用。

苯氧乙酸类化合物的合成及其降脂活性

目的 寻找更好的苯氧乙酸类降脂药。方法 以苯扎贝特为先导化合物 ,利用生物电子等排和前药原理 ,设计并合成了 10个未见报道的苯氧乙酸类化合物 ,其结构经 IR,1 HNMR,MS及元素分析确证。结果 初步的药理实验表明 ,化合物 1 、 2 、 3显示降脂活性 , 1 活性优于阳性对照药苯扎贝特 , 2 、 3的个别指标优于苯扎贝特。结论 设计思想与实验结果相符 。

(±)DDPH的拆分和(±)及(-)DDPH的α_1肾上腺素受体的拮抗活性

本文将α_1受体拮抗剂(±)DDPH用(+)酒石酸和(-)二苯甲酰酒石酸为拆分剂拆分为(+)DDPH和(-)DDPH。(-)DDPH和(±)DDPH拈抗α_1受体激动剂苯肾上腺素作用强度相近,拮抗参数值PA_2分别为7.69和7.55。

左旋薄荷醇的合成现状及进展

阐述了左旋薄荷醇的理化性质及其应用现状和全球生产状况.介绍了薄荷醇的合成思路、已经工业化的合成路线和一些有较高工业应用价值的路线,并介绍了关于这些路线的最新研究进展.最后对所介绍的路线进行了总结,展望了其发展前景.

α_1-受体拮抗剂DDPH相关的芳氧烷胺类化合物的合成与降压活性

报道与α１－受体拮抗剂ＤＤＰＨ相关的芳氧烷胺类去手性碳类似物４ａ～４ｉ，Ｎ－甲基化类似物５ａ～５ｊ，６及构象限制化合物８～１２的设计、合成和降压活性。目的物及酰胺中间体的结构经元素分析，红外光谱，核磁共振氢谱和质谱数据确证。药理实验结果表明，去手性碳类似物的降压活性一般优于相应的同位手性碳、异位手性碳及构象限制化合物；在Ｎ－原子上引入甲基可提高化合物的降压活性（４ｈ／５ｊ）；５ｊ和ＤＤＰＨ的活性对比表明５ｊ的活性优于ＤＤＰＨ。

含芳氧乙胺结构异喹啉衍生物的合成及降压活性

为了寻找新的活性强、毒副作用小的α_1受体阻断剂,设计合成了27个未见文献报道的含芳氧乙胺结构的异喹啉衍生物,结构经元素分析和光谱数据确证。对部分化合物进行了降压活性实验,多数化合物显示不同程度的降压活性。

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对实验性高血压大鼠的降压作用

DDPH 3～10 mg/kg iv降低DOCA—盐型及自发性高血压(SH)大鼠的MAP及HR;50,100mg/kg ig降低清醒正常血压及SH大鼠MAP及HR·心率减慢较降压作用持续时间短。DDPH(10,100μmol/L)对犬乳头状肌收缩力及静息30 s后第一次收缩(PRC_(30))有抑制作用。小鼠ig DDPH的LD_(50)为640 mg/kg,95％可信限为567～713mg/kg。麻醉大鼠静脉恒速灌注DDPH的致死量为47±SD 4 mg/kg。表明DDPH对实验性高血压大鼠有降压作用,并对心肌收缩力及肌浆网Ca^(2+)的释放有轻度抑制作用。

蛋白激酶C的研究进展

阐述蛋白激酶C的生化性质 ,在肿瘤多药耐药中的作用及近年来研究发现的蛋白激酶C抑制剂。

肿瘤信号转导通路及相关药物研发的现状与展望(上)

随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入,人们对肿瘤细胞内部迷乱的信号转导机制以及它们对肿瘤生长、凋亡、转移等的影响已越来越了解。寻找能对肿瘤细胞信号转导进行调控的化合物从而达到抗肿瘤目的,已经成为全球生物医药领域研究的热点之一。本文就肿瘤发展进程相关的信号转导通路及人为干预的最新研究进展作一综述。

荧光光谱法研究G3.0 PAMAM树状大分子与牛血清白蛋白的相互作用

聚酰胺-胺型(PAMAM)树状大分子是一类新型的纳米级、球型、高度分支、单分散性的聚合物,并具有安全、低毒、无免疫原性等许多独特的生物学性质。正是由于这些优势使其有望成为一种新型有效的生物材料,用于作为寡核苷酸的转运因子和药物转运载体。因此,深入了解树状大分子的生物学性质对进一步研究其在治疗方面的应用是至关重要的。文章应用荧光光谱法在生理条件下研究了具有表面氨基的3.0代聚酰胺-胺型(G3.0 PAMAM)树状大分子与牛血清白蛋白(BSA)间的相互作用。结果表明,加入G3.0 PAMAM树状大分子后,BSA内源性荧光发生猝灭,其猝灭机制属于静态猝灭,符合Stern-Volmer方程。通过计算得到该树状大分子与BSA间的结合常数为(1.067±0.025)L.mmol-1。通过同步荧光、红边激发荧光位移(REES)等方法的研究发现,树状大分子的存在会改变BSA的构象。此外还考查了体系的pH值和离子强度对该树状大分子与BSA相互作用的影响,由实验结果可推断静电作用是二者结合的主要作用机制。

金雀异黄素衍生物的合成及潜在的雌激素受体调节活性

以金雀异黄素为母体,取代氨基烷氧基为侧链,设计、合成了20个金雀异黄素衍生物,其中16个未见文献报道,并检测了其对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7的体外活性,以研究其潜在的雌激素受体调节活性。结果表明,化合物4a、4b、4d、4e及4f对MCF-7细胞的增殖有显著的抑制作用,48 h和72 h的抑制率均大于40%(P<0.01)。化合物8d及9a对MCF-7细胞增殖具有一定的促进作用;化合物9d作用48 h时对MCF-7细胞的增殖有显著的促进作用,增殖率大于15%(P<0.05)。

端粒酶抑制剂的研究——与G-四链体相互作用的菲啶衍生物的设计、合成与生物活性研究

目的 :寻找具有阳离子型菲啶衍生物的强效端粒酶抑制剂。方法 :以溴乙啶为先导化合物设计合成了两个系列共 10个目标化合物。测试了所合成化合物的抗肿瘤活性。结果 :目标化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。初步药理实验表明 ,化合物Ib ,Ie,IIa ,IIe等 4个化合物有较强的抗肿瘤活性 ,其IC50值均在

α_1受体拮抗剂DDPH类似物的合成及其降压活性

以苯酚、取代苯酚Ⅵ和2-氯丙酸为原料,经中间体2-取代苯氧丙酰胺(X_(19)),用ZnCl_2(KBH_1/THF)/C_6H_5CH_3体系还原、再成盐得9个新的DDPH类似物(Ⅱ_(1.9))。目的物和酰胺中间体X_(1.9)的结构都用元素分析、红外光谱、核磁共振和质谱确证。大部分目的物的急性降压试验表明有不同程度的降压活性,其中Ⅱ_2和Ⅱ_5尤为明显。

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠膀胱内压及前列腺增生的作用

在离体兔膀胱颈平滑肌 ,1 (2 ,6 二甲基苯氧基 ) 2 (3,4 二甲氧基苯乙氨基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)使去氧肾上腺素所致平滑肌收缩的量效曲线平行右移 ,最大反应不变 ,pA2 值为 7.2 4 ;DDPH 2 5,50mg·kg- 1ig能显著降低麻醉大鼠膀胱容积 ,排尿压 ,排尿阈值压 ;DDPH 12 .5,2 5及 50mg·kg- 1·d- 1ig 4周还可抑制丙酸睾酮所致大鼠前列腺组织的增生 .实验结果提示DDPH有抗前列腺增生及改善尿流率的作用 .

哒嗪酮类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的合成和生物活性研究

将苯(氧)乙胺和苯氧烷胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂中的苯(氧)乙胺、苯氧烷胺片段引入哒嗪酮类化合物中,设计、合成了30个新的含哒嗪酮环的α1-肾上腺素受体拮抗剂．所有新化合物的结构均经1H NMR,IR,HRMS确证．生物活性测试表明28个目标物对α1-肾上腺素受体有较好的拮抗作用(pA2>6．00),化合物6o,6p,6q,6v,6x,6y,10c,10d的pA2值>7．00．

1-(3-和4-氟-2,6-二甲基苯氧基)丙酮的合成

目的 合成 1 (3 氟 2 ,6 二甲基苯氧基 )丙酮 (Ⅱa)和 1 (4 氟 2 ,6 二甲基苯氧基 )丙酮 (Ⅱb)。方法 两化合物均以 2 ,6 二甲基苯酚 (Ⅷ )为起始原料 ,经硝化、还原、Schiemann反应、缩合制得 ,但在合成这两个目标化合物时 ,所采用的硝化试剂、保护基团、去保护基团顺序及氟化条件均有所不同。结果 合成出 (Ⅱa)、(Ⅱb)及3 氟 2 ,6 二甲基苯酚 (Ⅴa) ,未见文献报道 ,经波谱数据及元素分析确证其结构。结论 新合成的两个氟化合物Ⅱa 和Ⅱb 将作为合成DDPH苯环氟取代物的中间体。

杂环并五环三萜化合物的合成及糖原磷酸化酶抑制活性

目的:对天然五环三萜进行结构修饰,寻找新型糖原代谢调控药物。方法:以齐墩果酸和熊果酸为先导物,在其A环骈合吲哚环、喹喔啉环和吡嗪环,合成一系列含氮杂环衍生物,并采用兔肌肉糖原磷酸化酶筛选模型评价其活性。结果与结论:合成了12个杂环衍生物,结构均经IR、1H NMR、13C NMR和MS确证。除化合物12外,其余化合物均显现出糖原磷酸化酶抑制活性,IC50在14～252μmol/L范围内。其中,化合物15活性最好,其IC50为14μmol/L。

抗胃溃疡药索法酮的合成

目的 合成治疗胃溃疡及慢性胃炎的药物索法酮。方法 以对羟基苯甲醛和 2 ,4 二羟基苯乙酮为原料 ,经烃基化、羟醛缩合、水解制得目的物。结果 每步均有改进 ,总收率达 6 0 .8% ,所得产品熔点、IR、1HNMR光谱数据与文献一致。结论 本工艺路线方法简便 ,原料易得 。