中药注射剂国家药品标准提高及进展情况分析

目的:掌握并分析目前中药注射剂品种的基本信息、分布和使用、质量标准等情况,为进一步推进未完成标准提高的中药注射剂国家药品标准提高工作提供基础研究数据,为国家药品标准监督管理部门更科学合理地评价和保障中药注射剂的质量、安全、有效提供研究分析资料和技术支撑。方法:通过国家食品药品监督管理总局数据库、中国药学会数据库搜索查询中药注射剂基本信息,包括:文号状态、生产企业分布、品种产量及市场销售额、临床应用情况;通过国家药典委员会档案库查询确定这些品种的标准沿革及其现执行标准和标准内容,对已完成标准提高品种的原标准及现行标准进行检测项目的比对分析,对部分企业(10家)的品种(14个)标准提高有关情况进行调研,梳理出未完成标准提高品种的标准项目收载情况并对其标准水平进行初步评估。结果与结论:通过本课题研究,梳理出129个中药注射剂的文号、生产企业、规格、标准沿革并明确了最终执行标准。结合已完成标准提高的品种检测项目修订、提高后标准对产品质量的影响、未完成标准提高品种标准现状及标准提高等情况,提出了下一步标准提高工作的建议:一是分批提高、分步纳入标准正文的标准提高方案。建议综合临床疗效、适用范围、安全性及不良反应等情况,对中药注射剂未完成标准提高品种重新进行全面评估定位,制定出分类逐步提高的方案。二是应综合国家引导、强制实施、企业参与并负责、临床应用及反馈、上市后再评价再研究等多方面力量,进一步加强中药注射剂质量标准提高的逐步推进工作。

中药有效成分防治骨性关节炎的研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是临床上常见的慢性退行性关节疾病,其发病率随着年龄的增加逐渐上升,严重影响中老年患者的生活质量。现阶段对于OA的药物治疗如非甾体类抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)和镇痛药,虽能改善OA症状,但不能阻止OA的进展。中药有效成分在治疗OA疾病方面具有独特的优势。本文从中药有效成分抑制炎症相关因子的分泌、改善软骨基质合成及分解代谢失衡、抑制软骨细胞凋亡、促进软骨细胞增殖、调节雌激素水平等方面综述了近五年来国内外期刊报道的中药有效成分防治OA的研究进展,以期为OA的新药研发提供理论依据。

基于中药传统功效的现代药效物质基础研究是原创性研究的源泉

中药的传统功效是在中医理论的指导下,经过长期实践对其临床疗效的高度总结,对中药的临床使用具有重要的指导意义。与现代医药体系相比,中医药体系的诊疗模式与西医不同,且相对于西药,中药作用的疾病靶标可能更加广泛。基于中药的传统功效,结合现代科学技术手段,开展对中药的药效物质基础及其作用机制的研究,有助于疾病治疗中新靶点、新机制和新物质的发现及中药新药的二次研发,对于阐释中药传统功效的现代科学内涵具有深远意义。因此,基于中药传统功效的现代药效物质基础研究是中医药原创性研究的源泉。

中药有效成分调节细胞骨架功能的研究进展

细胞骨架是胞内蛋白纤维聚合物组成的动态网络结构,参与细胞多种生理活动,如维持细胞内部结构,稳定细胞形态,调节细胞分裂、胞吞胞吐、能量转换和信息传递等。细胞骨架功能障碍已成为神经系统疾病、心血管疾病、肿瘤等多种疾病的表征。研究显示,许多中药有效成分可以调节相关疾病靶细胞骨架功能。本文从中药有效成分调节相关疾病靶细胞骨架功能出发,综述近5年国内外相关研究进展,以期阐释中药有效成分作用特点,并为防治相关疾病提供参考。

中药有效成分防治顺铂肾毒性的研究进展

顺铂肾毒性是顺铂化疗期间最严重的副作用之一,大约有1/3的患者在接受大剂量顺铂治疗时出现严重肾功能不全,这大大限制了其在临床的应用,目前尚缺乏有效的预防与治疗药物。越来越多的研究表明,许多中药有效成分具有防治顺铂肾毒性的活性,本文综述了近年来国外期刊报道的中药有效成分防治顺铂肾毒性的研究进展,以期为发现防治顺铂肾毒性的有效治疗药物并促进其临床广泛应用提供参考。

泛素蛋白酶体在糖尿病肾脏疾病足细胞损伤中的作用研究进展

糖尿病肾脏疾病是长期高血糖引起的肾脏结构功能异常损伤疾病。糖尿病肾脏疾病中足细胞损伤是肾脏炎症、肾小球过滤屏障损伤和肾脏纤维化变化的主要原因。泛素蛋白酶体系统是细胞内蛋白清除的主要途径,近年来研究发现其在糖尿病肾脏疾病足细胞损伤中发挥重要作用。高糖相关损伤因素引起足细胞蛋白酶体功能异常、泛素连接酶表达水平改变、去泛素酶活动增加,进而造成足细胞内损伤性蛋白积累或者保护性蛋白异常降解,促进足细胞损伤。现对糖尿病肾脏疾病中足细胞损伤和泛素蛋白酶体参与的损伤机制进行综述。

动物类中药肽类活性成分研究进展

动物药是传统中药的重要组成部分,其成分主要为蛋白质、肽类和糖类等大分子物质,研究发现肽类成分是动物药中重要的药效物质,动物药在炮制处理或给药后体内代谢过程中可产生大量肽类成分,这些肽类成分常具有多种生物活性。近年来研究者们对动物类中药肽类活性成分的研究取得了一定的进展,但多数动物药的药效物质基础尚不明确,且大多缺乏质量控制标准。本文对动物类中药肽类活性成分的产生途径、结构鉴定及主要生物活性方面进行综述,为动物药药效物质研究提供参考。

黑素干细胞及其在白癜风复色过程中的作用研究进展

黑素干细胞具有无限自我更新能力,在一定条件(如伤口愈合、基因毒性药物处理和紫外线照射等)的刺激下,细胞或组织会通过再生来修复受损,即招募干细胞来分化为成熟的黑素细胞。近年来有研究发现黑素干细胞可作为皮肤和毛发的黑素细胞库,这为许多色素紊乱性疾病的治疗带来了新的希望。本文主要对黑素干细胞进行了介绍,并对黑素干细胞再生的关键信号通路、与邻近细胞之间的串扰及其在白癜风复色过程中的作用进行讨论。

两种筛选玄参中清除过氧亚硝基活性成分的在线检测方法比较研究

建立柱后HPLC-DAD-(Luminol-ONOO^-)-CL(方法 1)和柱前ONOO^--HPLC-DAD(方法 2)两种简单、快速在线检测清除ONOO^-的方法,将这两种方法应用于从玄参中筛选具有清除ONOO^-作用的活性物质,并结合HPLC-ESI-Q-TOF MS/MS对主要的活性成分进行鉴定。方法 1从玄参中共筛选出了P1(decaffeoylacteoside)、P9(acteoside)、I6(6″-O-feruloylharpagide)、P11(cis-acteoside)、P13(angoroside)等5个具有清除ONOO^-作用的活性成分,方法 2从玄参中筛选出了P9和P13两个具有清除ONOO^-作用的活性成分。两种筛选方法各具特点:方法 1需要的仪器系统较为复杂,操作简单检测灵敏度高;方法 2需要的仪器简单,操作相对方法 1繁琐且灵敏度低。但是筛选结果表明,方法 1和方法 2均可以从复杂体系中快速地筛选出具有清除ONOO^-作用的活性物质,这两种方法可以为中药复杂体系中天然ONOO^-清除剂的快速发现提供技术平台。

卵清蛋白致过敏性腹泻小鼠血清和胃组织中5-羟色胺系统的代谢分析

目的探讨卵清蛋白(OVA)致过敏性腹泻小鼠5-羟色胺(5-HT)信号系统的变化。方法 7~8周龄雌性BALB/c小鼠分为模型组、色甘酸钠处理组和对照组。模型组和色甘酸钠处理组分别在0 d和14 d,腹腔注射OVAⅠ(50μg/只)。28 d后,隔天对小鼠进行口服灌胃OVAⅡ(50 mg/只)激发(共8次)。色甘酸钠处理组从28 d开始,隔天(口服灌胃激发前)给予色甘酸钠(78.0 mg/kg)(共8次)。OVA口服灌胃后对小鼠进行综合评分、粪便评分及测定体温变化。43 d后,处死动物。摘眼球取血离心取血清并取胃组织。ELISA检测血清OVA特异性Ig E(OVA-SIg E)。液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)测定血清中的5-HT及其上下游代谢产物犬尿酸(KYN)、色氨酸(TRP)、5-羟色胺酸(5-HTP)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量,利用实时定量PCR检测过敏小鼠胃组织5-HT代谢相关基因色氨酸羟化酶1(TPH1)、吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)、单胺氧化酶A(MAO-A)、5-HT选择性再摄取转运体(SERT)及其受体5-羟色胺1A受体(HTR1A)、HTR3A、5-羟色胺4受体(HTR4)的mRNA水平。结果 OVA致敏后,小鼠产生严重的过敏性腹泻,血清中的OVA-SIg E明显升高。血清中的KYN显著上升,5-HT、5-HIAA和5-HTP显著下降。胃组织IDO1及其受体HTR1A、HTR3A的mRNA水平增加,TPH1、MAO-A mRNA水平降低。给予色甘酸钠后综合评分、粪便评分、体温及OVA-SIg E明显降低,并且腹泻率也低于模型组,血清中的5-HIAA及胃组织中MAO-A mRNA水平升高,胃组织IDO1、5-HT1A、5-HT3A mRNA水平降低。结论 OVA致过敏性腹泻小鼠5-HT信号系统激活,给予色甘酸钠后,缓解过敏症状并使5-HT代谢相关产物、代谢基因和受体基因的表达发生改变。

增液汤的体内肠吸收评价研究

目的探讨增液汤的肠吸收特性。方法通过HPLC对增液汤的肠吸收特性进行初步研究。结果增液汤中5-羟糠醛、肉桂酸、甲基麦冬黄烷酮A和甲基麦冬黄烷酮B在整个肠段吸收较好。哈帕俄苷、安格洛苷C介于难吸收与易吸收之间,十二指肠的吸收明显高于回肠和空肠段。结论增液汤的肠吸收研究,可能为其效应物质基础研究提供科学指导。

夏天无中生物碱类化学成分的研究

对夏天无中的生物碱类化学成分进行系统研究。通过硅胶、RP-C_(18)、Sephadex LH-20柱色谱、重结晶、薄层色谱和高效液相色谱等技术,从夏天无块茎95%乙醇提取物中分离得到13个化合物,其结构运用现代波谱技术结合理化性质分别鉴定为:四氢巴马亭(1),氧化北美黄连次碱(2),doryanine(3),巴马亭(4),毕枯枯灵(5),四氢小檗碱(6),四氢黄连碱(7),紫堇定(8),epicorynoxidine(9),N-methylcorydaldine(10),(+)-corlumine(11),N-methyl-6,7-dimethoxyisoquinolone(12)和氧化血根碱(13)。其中化合物2、3、6、7、9~13为首次从该植物中分离得到,化合物2、3、9~13为首次从该属植物中分离得到。此外,药理实验表明,四氢巴马亭(1)可能具有镇痛或镇静的作用,毕枯枯灵(5)可能具有诱发癫痫的作用。

麻黄中的主要活性成分对原发性痛经模型小鼠的作用研究

目的研究麻黄中的主要活性成分麻黄碱与伪麻黄碱对原发性痛经模型小鼠的影响,为阐明麻黄在葛根汤治疗原发性痛经中的作用积累实验理论基础。方法采用缩宫素诱导的原发性痛经小鼠模型,以扭体反应次数和扭体潜伏期为主要观测指标,考察麻黄碱(Ephedrine)与伪麻黄碱(Pseudoephedrine)的镇痛作用。通过检测血清环磷酸腺苷(c AMP)和钙离子(Ca2+)的含量以及子宫组织中环氧合酶(COX-2)蛋白的表达,初步探讨麻黄碱与伪麻黄碱抑制小鼠子宫平滑肌收缩的作用机制。结果麻黄碱中剂量组(6 mg/kg),高剂量组(12 mg/kg)和伪麻黄碱中剂量组(6 mg/kg),高剂量组(12 mg/kg)均能显著抑制原发性痛经模型小鼠的扭体反应次数;麻黄碱高剂量组能显著延长扭体反应潜伏期;麻黄碱中、高剂量组和伪麻黄碱高剂量组能显著增加血清c AMP含量,降低Ca2+的含量;麻黄碱和伪麻黄碱中、高剂量组均能显著下调COX-2蛋白的表达。结论麻黄碱与伪麻黄碱剂量依赖性地缓解原发性痛经模型小鼠的疼痛反应,其发挥镇痛作用可能与参与调节Ca2+水平和抗炎作用有关,为进一步阐明麻黄在葛根汤治疗原发性痛经中的作用机制奠定了一定的理论依据。

不同产地夏枯草中总三萜及总酚酸的含量测定

目的：测定不同产地夏枯草药材中总三萜和总酚酸的含量。方法利用紫外分光光度计测定吸光度计算总三萜和总酚酸的含量。结果不同产地夏枯草中总三萜的含量在1．08～5．02％之间，总酚酸的含量在1．20～6．74％之间。结论利用紫外分光光度计测定夏枯草中的总三萜和总酚酸含量，方法简单、快捷、易于普及，可作为制定质量标准的参考。

地黄中环烯醚萜类化学成分的研究进展

地黄为常用大宗中药材,年需求量可达3万吨。地黄在中药方剂、中成药中有着极广泛的用途,如传统名方典籍《千金方》中收录的五千多首中药方剂中30%以上均涉及到地黄的使用〔1〕;2010版中国药典内收录90多种成方制剂中含地黄的约占1/3〔2〕。现代研究表明,环烯醚萜类化学成分是地黄物质基础的重要组成部分,也是其主要活性成分类群。近年来国内外学者对于地黄中环烯醚萜类化合物的研究不断深入,报道了其中新发现的多个环烯醚萜类成分。有鉴于此,作者对近30年国内外报道的地黄中环烯醚萜类成分的化学结构进行了综述,希望为地黄的深入研究与开发提供一定参考。

紧密连接在肿瘤转移中的作用研究进展

紧密连接是控制细胞旁路离子及特定分子运输的必要结构,且在维持细胞间粘附作用和组织完整性方面也发挥重要作用。紧密连接在肿瘤发展与转移过程中的作用已被广泛证实。紧密连接蛋白表达与分布的改变会使其结构内聚力下降,利于肿瘤细胞对内皮细胞的侵袭,最终导致肿瘤细胞的转移。本综述将对紧密连接在肿瘤转移过程中的作用进行总结讨论。

实验研究结合网络药理学方法和分子对接技术探讨桂枝汤治疗原发性痛经的作用机制

目的基于实验研究结合网络药理学及分子对接技术,探讨桂枝汤(GZD)治疗原发性痛经(PD)作用机制。方法利用PD小鼠模型,评价GZD治疗PD的有效性。并基于TCMSP、GeneCards、DrugBank、OMIM、DisGeNET数据库获取GZD活性成分和潜在靶点、PD相关靶点,并利用Draw Venn Diagram得到二者交集靶点构建GZD-活性成分-共有靶点-PD网络图;利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件绘制PPI网络图获得GZD治疗PD核心靶点;通过DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析并通过分子对接验证。结果证实GZD能有效降低血清PGF2α含量和减轻子宫炎症并抑制扭体反应。其治疗PD主要涉及缺氧、炎症反应等生物功能,与HIF-1和IL-17等通路相关;5种关键活性成分与PTGS2结合能均小于-5.0 kcal·mol^(-1)。结论提示GZD主要通过抗炎发挥治疗PD作用。

药物联用作用方法评价

药物联合使用能达到增效、减毒和减少耐药性的效果，临床上在治疗复杂疾病时应用已非常普遍。本文对药物联用相互作用的评价方法及应用进行综述，通过介绍不同方法的优缺点，以期为药物联用的作用评价研究提供参考。

阻断SP/NK1R信号轴可抑制小鼠黑色素瘤增殖

目的:探讨阻断SP/NK1R信号轴对小鼠黑色素瘤生长的影响及可能作用途径。方法:建立瞬时接种B16F10细胞形成原位黑色素瘤的小鼠模型,腹腔注射给予NK1R拮抗剂阿瑞匹坦(5 mg/kg)进行干预。给药5次后取小鼠胸腺、脾脏和皮肤黑色素瘤组织,计算各组小鼠体重变化、肿瘤增长变化、胸腺指数和脾脏指数;采用免疫荧光染色考察黑色素瘤组织中细胞增殖和凋亡情况;并观察肿瘤组织中浸润效应CD8 T细胞的表达情况。结果:给予阿瑞匹坦拮抗NK1R对各组小鼠体重没有明显影响,但能显著抑制原位黑色素瘤的增殖;阻断SP/NK1R信号轴能够引起小鼠胸腺指数显著升高,但对脾脏指数没有明显影响;免疫荧光染色结果显示给予阿瑞匹坦能够显著抑制黑色素瘤细胞在体内的增殖,并显著促进其凋亡;同时,拮抗NK1R能够显著增加肿瘤浸润效应CD8 T细胞的数目。结论:阻断SP/NK1R信号轴可以显著抑制小鼠中黑色素瘤细胞的增殖,并促进肿瘤细胞凋亡,这一作用可能是通过促进CD8 T细胞浸润,增强抗肿瘤免疫来实现的。

皮质酮与慢性不可预见性应激诱导的两种抑郁症模型比较

目的从行为学及分子水平比较皮质酮(CORT)与慢性不可预见性应激(CUMS)诱导的抑郁症模型的异同,为抑郁症发病机制研究及抗抑郁药物的筛选与评价模型提供一定的参考。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分成对照组(Ctrl)、慢性不可预见应激组(CUMS)和皮质酮注射应激组(CORT)组,制作应激模型21d,期间每3d对小鼠进行称重。21d模型制作结束后,对小鼠进行行为学测试,并于第22天,通过眼眶取血收集动物血清,并用ELISA法测定血清皮质酮含量。眼眶取血后脱颈椎处死动物,取出动物的胸腺和脾脏进行称重,计算脏器指数;取出脑组织,置于液氮罐保存,尼氏(Nissl)染色法观察小鼠大脑海马区神经元损伤情况;采用Western blotting、RT-PCR方法测定抑郁症相关蛋白及基因的表达。结果与对照组相比,两种抑郁症模型组开场实验中的行为学指标均改变,强迫游泳和悬尾实验的累积不动时间显著升高。两个模型组的胸腺指数无明显变化,而CORT组的脾脏指数较对照组下降。CUMS和CORT组小鼠血清皮质酮含量高于对照组,CORT组与CUMS组相比有升高趋势,但差异无显著性。CUMS和CORT两种模型均使海马CA1、CA3和DG区神经元密度降低,CORT模型变化更明显。两模型组的促肾上腺素释放激素(CRH)的mRNA和蛋白的表达量均显著性增加,脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的蛋白表达水平均呈现明显地抑制,但CUMS和CORT两组之间差异无显著性。结论 CORT模型和CUMS模型均能成功构建抑郁症模型,且与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴紊乱有关,两种模型在小鼠海马结构改变及大脑BDNF-pCREB和ERK信号通路激活等方面差异无显著性。提示,CORT模型可用于抑郁症机制的研究及抗抑郁药的筛选与评价,尤其可用于以HPA轴功能紊乱所引起的抑郁症分子机制探讨。