氟对雄性大鼠睾丸细胞周期及细胞凋亡的影响

目的观察慢性氟中毒对雄性大鼠睾丸细胞周期及细胞凋亡的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠32只，体质量150—180g，按体质量采用随机数字表法分为4组：对照组和低、中、高氟组，分别用生理盐水和100、200、300mg·kg-1·d-1氟化钠（NaF）灌胃90d，每组8只，每天称体质量。实验结束后颈椎脱位法处死大鼠，摘取睾丸组织，称质量并计算脏器系数；采用流式细胞术检测睾丸细胞周期的变化及细胞凋亡。结果染氟第30天大鼠体质量组间比较，差异有统计学意义（F=3．884，p〈0．05），其中低、中氟组[（235．00±14．56）、（235．44±24．99）g]明显高于高氟组[（206．00±18．16）g，P均〈0．05]；第0、60、90天大鼠体质量组间比较，差异无统计学意义（F值分别为0．501、0．578、1．893，P均〉0．05）。低、中、高氟组大鼠睾丸细胞G0／G1期所占比例[（57．60±7．26）％、（52．80±3．20）％、（73．13±4．08）％]与对照组[（43．10±3．62）％]比较，明显升高（P均〈0．05）；低、中、高氟组大鼠睾丸细胞S期所占比例[（10．58±2．58）％、（9．35±0．35）％、（9．55±0．50）％]与对照组[（19．23±0．61）％]比较，明显降低（P均〈0．05）；高氟组大鼠睾丸细胞G2／M期所占比例[（17．18±2.21）％]与对照组[（36．34±5．05）％]比较，明显降低（P〈0．05）。中、高氟组睾丸细胞凋亡率[（71．03±2．30）％、（71．9±2．16）％]与对照组[（60．80±2．34）％]比较，明显升高（P均〈0．05）。结论慢性氟中毒可导致睾丸生殖细胞周期紊乱、诱导生殖细胞凋亡，损害大鼠生殖系统。

硫酸镍通过PI3K/Akt信号通路影响大鼠睾丸间质细胞睾酮合成分泌功能的研究

目的 研究PI3K/Akt信号通路调节蛋白表达与硫酸镍(NiSO_(4))诱导大鼠睾丸间质(Leydig)细胞睾酮合成障碍的联系。方法 使用清洁级8周龄雄性Wistar大鼠,采用胶原酶消化、Percoll密度梯度离心法,经体外差速贴壁培养获得纯化大鼠Leydig细胞。设立对照组[DMEM+1 IU/ml人绒毛膜促性腺激素(hCG)],低、中和高剂量NiSO_(4)组(250、500和1 000μmol/L NiSO_(4)+1 IU/ml hCG),处理Leydig细胞24 h,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测睾酮含量,Western blot法检测睾酮相关合成酶和PI3K/Akt信号通路相关蛋白水平,实时荧光定量PCR测定PI3K/Akt信号通路Pik3r1、Akt1 mRNA表达。结果 与对照组相比,NiSO_(4)组睾酮分泌量(F=56.518,P<0.05)、StAR(F=11.121,P<0.05)和Cyp11a1(F=9.084,P<0.05)降低,Pik3r1 mRNA表达上升(F=61.992,P<0.05),Akt1 mRNA表达量明显降低(F=8.538,P<0.05),NiSO_(4)组p-PI3K p85/PI3K p85磷酸化比率降低(F=5.926,P<0.05)。结论 NiSO_(4)可能通过抑制PI3K/Akt信号通路,降低Leydig细胞睾酮合成相关酶StAR、Cyp11a1的表达进而抑制睾酮分泌。

基于回顾性队列探索云南省老年人代谢综合征与慢性肾脏病早期肾脏损伤联系

目的探究老年人代谢综合征与慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)早期肾脏损伤发生风险的联系。方法利用云南省蒙自市2016年1月至2018年12月4 495名常住老年人体检数据建立回顾性队列, 收集疾病史、生活习惯及相关体检信息, 采用Cox风险回归模型探究代谢综合征及其各组分与CKD早期肾脏损伤发生风险的联系。结果 4 495名老年人年龄中位数为71.00(67.00, 75.00)岁, 代谢综合征检出率为21.98%。随访期1 300例(28.92%)发生CKD早期肾脏损伤。单因素Cox回归显示, 代谢综合征组分数量与CKD早期肾脏发生风险有关, 1个代谢组分异常(HR=1.23, 95%CI 1.03~1.47,P=0.022)、2个代谢组分异常(HR=1.54, 95%CI 1.28~1.84,P<0.001)、3个及以上代谢组分异常(HR=1.38, 95%CI 1.14~1.67,P<0.001)均会显著增加CKD早期肾脏损伤发生的风险。多因素Cox回归显示, 空腹三酰甘油升高(HR=1.20, 95%CI 1.07~1.36,P=0.003)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(HR=1.25, 95%CI 1.09~1.43,P=0.002)是CKD早期肾脏损伤的危险因素, 偶尔进行体育锻炼(HR=0.57, 95%CI 0.33~0.98,P=0.042)、每天进行体育锻炼(HR=0.57, 95%CI 0.49~0.66,P<0.001)是CKD早期肾脏损伤保护因素。结论 1个及以上代谢组分异常即可显著增加老年人CKD早期肾脏损伤发生风险, 三酰甘油升高、HDL-C降低可能是老年人短期内发生CKD早期肾脏损伤的危险因素。