免疫吸附疗法治疗风湿免疫疾病

在早期,将不同血液成分分离并去除的治疗方法称为治疗性血细胞单采。单采疗法经过几十年的发展,不断创新,发展出了针对不同疾病的治疗手段,如肾内科疾病最常见的透析疗法、血液滤过。风湿免疫疾病常用的血液单采疗法包括血浆置换、双重血浆置换、免疫吸附、全血灌流.

风湿免疫及皮肤科患者白芍总苷胶囊不良事件的多中心、非干预观察登记研究

目的:评价白芍总苷胶囊用于风湿免疫及皮肤科就诊患者的常见不良事件发生情况,探究不良事件发生的影响因素。方法:采用多中心、非干预观察登记研究,纳入2017年10月~2018年12月7家医院的1422例患者。采用描述性分析患者人口统计学指标、白芍总苷胶囊使用情况、不良事件发生情况等,并计算不良事件发生率;采用χ~2检验和Logistic回归模型探讨研究期间不良事件发生的影响因素。结果:研究期间共有100例次患者发生不良事件,90.00%以上为腹泻,67.00%发生在服药后2 d内,94.00%的患者在发生不良事件10 d内出现转归,无严重不良事件发生。随访1周末不良事件发生率为10.48%,随访1月末不良事件发生率为3.66%。干燥综合征患者在研究期间便秘情况逐渐减少。影响因素分析显示,初始大便性状与研究期间是否发生不良事件之间存在关联,基线发生腹泻为危险因素。结论:白芍总苷胶囊总体安全性较好,服用该药可能会增加腹泻发生例数,但症状较轻,且大多数患者发生腹泻后逐渐好转。临床处方白芍总苷胶囊时应考虑患者是否已发生腹泻,对正在发生腹泻的患者应避免服用白芍总苷胶囊。服用白芍总苷胶囊可能改善干燥综合征患者的大便干燥情况。

免疫吸附联合重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗活动性类风湿关节炎的临床研究

目的 比较免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白及生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性. 方法 分析2008年1月～2013年6月在北京医院风湿免疫科住院的活动性类风湿关节炎患者共65例,按照治疗方案不同,分为免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组（38例）,生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组（27例）,免疫吸附联合组给予免疫吸附治疗,共3次,每次间隔7天,之后给予生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗3个月,同时并序贯服用传统缓解病情的抗风湿药（DMARDs）;生物制剂组给予重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗3个月,同时并序贯服用DMARDs,2组患者在性别、年龄、病程及疾病活动度方面无统计学差异.观察治疗前及治疗后4周、24周患者关节疼痛数,关节肿胀数,晨僵时间,血沉,CRP,同时记录患者治疗前后VAS评分,DAS28评分,HAQ评分,患者对疾病总体评价及医生对疾病总体评价,计算两组患者ACR20,50,70缓解率及治疗期间发生的不良反应. 结果 治疗4周后,免疫吸附联合组的关节疼痛数,关节肿胀数,晨僵时间,血沉及CRP的改善与生物制剂组比较,差异有统计学意义（Z=2.733,2.604,2.366,4.137,2.952,P＜0.05）,同样,2组治疗后4周的DAS28评分、HAQ评分比较,差异有统计学意义（Z-4.134,3.262,P＜0.05）;治疗24周后,免疫吸附联合组ACR20,50,70分别为94.7％,92.1％,81.5％,生物制剂组为74.1％,59.3％,44.4％,2组比较差异有统计学意义（x2=4.050,10.077,9.721,P＜0.05）. 结论 免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎起效快,能很快诱导患者疾病缓解,未明显增加不良反应的发生,是活动性类风湿关节炎治疗的一项有益尝试.

北京市不同转归SARS患者免疫学指标的比较性研究

目的 :探讨不同转归 (治愈 死亡 )严重急性呼吸综合征 (severeacuterespiratorysyndrome,SARS)患者病程中免疫学指标变化趋势的差异 ,以指导临床诊治和判断预后。方法 :应用SARS病历数据库 ,收集治愈和死亡SARS患者病程前 4周CD3、CD4、CD8淋巴细胞绝对值 ,CD4 CD8比值 ,淋巴细胞百分比数据 ,比较不同转归SARS患者免疫学指标的变化趋势及差异。结果 :治愈组和死亡组SARS患者CD3,CD4 ,CD8计数在起病的 1～ 2周内明显低于正常值。但治愈组各免疫学指标从第 2周起呈逐渐恢复趋势 ,而死亡组则一直呈明显降低趋势 ,第 2周仍无恢复且显著低于治愈组 (P <0 0 5 ) ,并随病程延长显著性差异更大 (P <0 0 1,P <0 0 0 1) ;CD4 CD8比值在病程中基本不变 ,无显著性组间差别。结论 :CD3、CD4。

免疫吸附治疗在风湿免疫病中的临床应用现状及进展

体外免疫吸附治疗是血液净化疗法的重要组成部分，主要通过免疫吸附柱的特异性吸附作用祛除患者血液中的致病因子，达到治疗疾病的目的。1979年Terman等人首次用免疫吸附治疗重症系统性红斑狼疮，目前已广泛用于多种免疫性疾病的治疗。本文仅对自身免疫病治疗过程中免疫吸附柱的应用、适应证的进展及新的并发症的报道进行总结。

系统性红斑狼疮低疾病活动度及缓解状况的真实世界研究

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果和治疗情况等。采用狼疮低疾病活动状态(lupus low disease activity state, LLDAS)和SLE缓解定义(definitions of remission in SLE,DORIS)评价患者低疾病活动度和临床缓解率,进一步分析符合LLDAS或DORIS缓解患者的临床特征。多因素Logistic回归分析影响LLDAS或DORIS缓解的相关因素。结果:1 000例SLE患者中,207例(20.7%)符合LLDAS标准,104例(10.4%)符合DORIS缓解。与不符合LLDAS或DORIS的患者相比,符合LLDAS或DORIS者高收入比例更高,病程更长,贫血、肌酐升高、红细胞沉降率增快和低白蛋白血症的发生率更低。应用羟氯喹>12个月或免疫抑制剂≥6个月的SLE患者缓解比例较高。多因素Logistic回归分析发现,红细胞沉降率增快、抗双链DNA抗体阳性、低补体血症(C3和C4)、蛋白尿及家庭收入低是不利于达到LLDAS或DORIS缓解的独立相关因素,而应用羟氯喹>12个月为达到LLDAS或DORIS缓解的保护因素。结论:SLE患者达到LLDAS或DORIS缓解状态的比例较低,规范应用羟氯喹和免疫抑制剂有助于患者的病情缓解。

干燥综合征血液系统损害与免疫学及各临床指标的相关性分析

目的探讨原发性干燥综合征(PSS)患者的临床特点与各临床实验指标的相关性。方法分析97例PSS患者的临床资料,合并肺间质病变、甲状腺疾病的情况及血常规、抗核抗体、抗SSA、抗SSB抗体等检测结果,分析白细胞减低PSS与非白细胞减低PSS患者各临床指标的不同及与其相关性。结果 97例PSS患者中出现血液系统损害51例(52.6%),白细胞减少47例(48.5%),贫血28例(28.9%),血小板减少6例(6.2%)。47例白细胞减低PSS患者抗SSA、抗SSB抗体阳性率(31例,65.9%;18例,38.3%)高于无血液受损组(22例,44.0%;12例,24.0%);组间比较,两组间抗SSA抗体阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗SSA抗体可能与PSS的血液系统损害,特别是白细胞减少相关。

托珠单抗在结缔组织病相关间质性肺病治疗中的进展及展望

结缔组织病(connective tissue disease,CTD)是一类累及多个器官和系统的自身免疫性疾病,肺部是其常见受累部位。间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)作为CTD的主要临床表现之一,常表现为肺间质的炎症或纤维化,导致患者肺功能受损,出现呼吸困难,生活质量降低。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)可促进炎症反应,促进成纤维细胞增殖和胶原合成,影响纤维化过程,在结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-associated interstitial lung disease,CTD-ILD)的发病机制中发挥着重要作用。托珠单抗是IL-6受体拮抗剂,近年来被广泛用于类风湿关节炎等CTD治疗,在CTD-ILD中也取得了一定的疗效。本文介绍了托珠单抗在CTD-ILD治疗中的进展,以期为CTD-ILD治疗策略的制定提供理论依据。

不同免疫抑制剂及甲泼尼龙对小鼠肺间质纤维化的疗效对比

目的比较环磷酰胺、来氟米特和甲泼尼龙对博来霉素诱导的肺间质纤维化小鼠模型的疗效。方法将75只C57BL/6小鼠随机分成空白组、模型组、环磷酰胺组、来氟米特组及甲泼尼龙组(n=15)。空白组气管内注入0.9%氯化钠注射溶液0.2 m L,其余5组气管内注入博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,24 h后分别对空白组、模型组每日用0.2 m L 0.9%氯化钠注射溶液灌胃,药物组每日分别用环磷酰胺(50 mg/kg)、来氟米特(4 mg/kg)和甲泼尼龙灌胃(10 mg/kg)。并于造模后第7、14、28天分批处死小鼠,取小鼠肺脏评估肺泡炎程度及纤维化的程度。结果 (1)博来霉素诱导组小鼠体质量较对照组减轻(P<0.05),环磷酰胺、来氟米特组和甲泼尼龙组小鼠在第7、14、28天小鼠体质量较模型组均明显增加(P<0.05)。(2)与模型组相比,环磷酰胺组与甲泼尼龙组小鼠7天、14天时肺泡炎评分降低(P<0.05);第7天、14天、28天时纤维化评分明显降低(P<0.05)。而来氟米特组小鼠肺泡炎及纤维化评分较模型组差异无统计学意义。结论环磷酰胺和甲泼尼龙能显著降低博来霉素诱导的小鼠肺间质纤维化,减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,但来氟米特没有类似作用。

风湿性疾病伴发肿瘤性疾病的临床特点

目的探讨风湿性疾病伴发肿瘤性疾病的发病机制及其临床特点。方法总结24 例风湿病伴发肿瘤患者的发病、诊断经过及其临床特点，结合文献复习对其发病机制进行探讨。结果24 例因风湿病症状就诊的患者所患风湿病10 种，分别为类风湿关节炎（RA）7 例，皮肌炎与多肌炎（DM /PM ）4 例，干燥综合征（SS）3 例，白塞病（BD ）、系统性红斑狼疮（SLE ）各2 例，血管炎、风湿性多肌痛（PM R ）、强直性脊柱炎（AS）、牛皮癣关节炎（PsA ）、反应性关节炎（ReA）及幼年型类风湿关节炎（JR A ）各1 例；所患肿瘤性疾病16 种，分别为肝癌、乳腺癌、白血病各3例，肺癌、淋巴瘤、前列腺癌各2 例，结肠癌、胃癌、喷门癌、直肠癌、绒癌、肾癌、甲状腺癌、胸腺瘤、皮肤黑色素瘤、睾丸支持细胞瘤各1 例，其中1 例SLE 患者先后发生2 种肿瘤。肿瘤先于风湿病者4 例（16.0%），后于风湿病者11 例（44.0%），与风湿病同时发生者10 例（40.0%）。23 例（92%）患者具有特殊的临床表现；除1 例为随诊发现、3 例为常规检查发现外，余均经有目的检查而发现肿瘤；除AFP 、PSA 、HCG 外，临床常用的肿瘤筛选指标对风湿病患者发现肿瘤帮助不大。结论多种风湿病可伴发多种肿瘤性疾病。

类风湿关节炎的诊断治疗进展

类风湿关节炎(RA)是一个以关节滑膜炎症为特点的慢性自身免疫性疾病。本文介绍美国风湿病学学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)2009年关于类风湿关节炎分类标准和评分系统,EULAR 2009治疗RA建议等,并详细叙述了非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、生物制剂等的用法用量。

普通/合并基础疾病SARS患者各免疫学指标的不同及意义

目的:研究基础疾病对严重急性呼吸综合征(SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS)患者免疫学指标的影响,为探讨SARS患者的发病机制、预测病情变化及为治疗提供依据。方法:收集1291例SARS患者的临床资料,建立病历数据库,记录普通合并基础疾病SARS患者发病1～5周各周的白细胞计数,淋巴细胞记数,CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞绝对值,C3、C4、血沉及C反应蛋白等数据,研究各免疫学及炎性指标在普通合并基础疾病SARS患者中的不同及意义。结果:合并基础疾病SARS患者的白细胞、淋巴细胞、CD3+、CD4+及CD8+T细胞绝对值明显低于普通患者(P<0.01或P<0.05),而CRP水平明显高于普通患者(P<0.01)。结论:合并基础疾病SARS患者的T细胞免疫功能明显弱于普通SARS患者,对此类患者进行免疫支持治疗可能对改善预后具有一定意义。

类风湿关节炎患者血清α-微管蛋白的检测及与临床实验室指标的相关性分析

目的利用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定类风湿关节炎(RA)患者血清中的α-微管蛋白(α-tubulin)的水平,评价与临床实验室指标的关系,为寻找RA新的血清学标记物,探讨疾病的发病机制提供依据。方法选取RA患者68例,骨关节炎(OA)患者32例,健康对照(HC)32例,各取血清10μL,应用ELISA方法检测不同患者及健康对照血清α-tubulin水平,应用非配对资料的t检验分析不同患者与健康对照者之间α-tubulin水平的差异,相关性检验分析α-tubulin水平与RA患者年龄、病程、压痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平、DAS28评分、类风湿因子(RF)水平、免疫球蛋白(Ig G、Ig A、Ig M)水平的相关性。结果 RA患者血清α-tubulin的水平明显高于骨关节炎患者及健康对照(P<0.05),进一步分析提示α-tubulin水平与RA患者病程长短呈正相关(r=0.307,P=0.023),与血清类风湿因子水平及Ig A水平呈正相关(r=0.558,P=0.0001;r=0.395,P=0.004)。结论α-tubulin是RA新的血清学标记物,在RA患者的免疫反应中具有一定的意义,可能参与了RA的发病。

IL23R基因多态性与北京人群强直性脊柱炎患病风险的关联性研究

目的探讨白细胞介素23受体(Interleukin 23 Receptor,IL23R)基因两个单核苷酸多态性(Single Nucle-otide Polymorphism,SNP)rs10489629与rs10889677和北京人群强直性脊柱炎(AS)患病风险的关系。方法采用病例-对照设计方法,以161例AS患者以及40岁以上、性别匹配的167例正常个体为研究对象,PCR-HRM基因分型法结合测序法检测两个SNP的基因型,分析2个SNP的等位基因分布频率以及其在显性、隐性遗传模型下的基因型分布情况,并探索两位点间的交互作用。结果①两位点A等位基因在病例-对照组间的分布差异均有统计学意义(rs10489629:P=0.031;OR=1.479;95%CI:1.036-2.112;rs10889677:P=0.038;OR=1.439;95%CI:1.019-2.707)。②在隐性遗传模型下,两位点的AA基因型在病例-对照组间的分布差异也具有统计学意义(rs10489629:P=0.009;OR=1.792;95%CI:1.153-2.786;rs10889677:P=0.019;OR=1.685;95%CI:1.088-3.593)。③rs10489629及rs10889677间不存在交互作用。结论 IL23R基因SNP rs10489629及rs10889677与北京人群AS患病风险均存在相关性,rs10489629(A→G)与AS负相关,而rs10889677(C→A)则与AS正相关。

以腹泻为首发症状的严重急性呼吸综合征患者的细胞免疫学特点

目的 研究以腹泻为首发症状的严重急性呼吸综合征 (severeacuterespiratorysyndrome,SARS)患者细胞免疫学变化的特点 ,为更深入地认识腹泻与SARS的关系提供依据。方法 收集、整理 2 0 0 3年 3月至 7月期间在北京非典型肺炎定点医院确诊SARS患者临床资料 ,建立SARS病历数据库。其中病历完整的为 12 91例 ,记录腹泻为首发症状 (腹泻组 )及首发症状无腹泻 (无腹泻组 )的SARS患者的白细胞总数、淋巴细胞、CD3、CD4、CD8淋巴细胞绝对值 ,研究细胞免疫指标与首发症状有否腹泻之间的关系。结果 2 0 0 3年 3月至 7月期间确诊SARS 12 91例 ,以腹泻为首发症状 10 2例 ,占 7 90 % ,首发症状无腹泻者 132例 ,占10 2 2 %。腹泻组与无腹泻组白细胞总数在正常范围内 ,两组患者淋巴细胞、CD3、CD4、CD8淋巴细胞绝对值均低于正常 ,呈现出发病第 1、2周低 ,第 3、4周逐渐升高的趋势 ;但这些数值在两组之间差异无显著意义 (P>0 0 5 )。结论 腹泻是SARS患者常见的首发症状之一 ,腹泻组与无腹泻组的细胞免疫学变化基本一致 ,两者之间没有差异。

血液净化治疗类风湿关节炎的应用进展

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种慢性多系统损害性的自身免疫疾病，由于自身免疫介导，IL-1，TNF等细胞因子导致滑膜炎，引起软骨破坏，骨质侵蚀。血液净化疗法能安全快速有效地去除患者体内多种自身抗体和致炎细胞因子、炎性介质，对缓解病情进展、提高药物疗效能起到很好的作用。

生物制剂在风湿性疾病中的应用

生物制剂是一种新型的选择性参与免疫反应或炎症过程的药物,给传统抗风湿药物治疗无效的患者提供了新的治疗方法。本文详细介绍了拮抗细胞因子活化制剂、针对B细胞制剂和针对T细胞制剂3种生物制剂的种类、用法、疗效、不良反应及注意事项,为指导临床合理用药提供参考。

早期类风湿关节炎患者外周血管病变和内皮功能的超声研究

目的应用高分辨率超声对早期类风湿关节炎(RA)患者外周动脉形态学、血流动力学及血管内皮功能的改变进行观察。方法检测30例早期RA患者与30例健康对照者肱动脉、足背动脉的变化,并进行统计学分析。结果 (1)RA组肱动脉、足背动脉内中膜厚度(IMT)均处于正常范围,但与对照组相比,RA组足背动脉IMT[(0.40±0.06)mm]明显增厚(P<0.01);肱动脉、足背动脉的舒张早期反向血流峰值流速(PRV)[肱动脉(15.52±2.37)cm/s;足背动脉(16.15±3.24)cm/s]、舒张末期血流速度(EDV)[肱动脉(10.87±2.16)cm/s;足背动脉(11.46±3.17)cm/s]和搏动指数(PI)(肱动脉5.95±1.89;足背动脉7.08±2.27)较对照组均明显减低(均为P<0.05)。(2)RA组肱动脉扩张系数(DC)(13.59±4.25)、血流介导的内径扩张百分比值(FMD)(14.52%±4.91%)较对照组减低,僵硬度(SD)(164.37±58.79)较对照组增高(均为P<0.05),而足背动脉的DC(12.17±3.64)和FMD(12.45%±3.24%)较对照组明显减低,SD(189.28±57.83)较对照组显著增高(均为P<0.01)。(3)Bland-Altman分析法显示重复测量肱动脉、足背动脉内皮功能参数差值与均值呈一致性的变化趋势。结论早期RA患者肢体动脉内皮功能受损,顺应性减低,僵硬度增加,高分辨率超声检查对于诊断RA患者早期动脉粥样硬化具有重要价值。