北京地区感染性腹泻病原菌监测及耐药情况

目的监测北京地区感染性腹泻病原菌及耐药情况。方法粪便培养分离致病菌，用Kirby-Bauer法进行药敏试验。结果分离细菌20种，共111株；其中：志贺菌26株（23.4％）居首位；变形杆菌、肠球菌等条件致病菌比例上升至36株（32．4％），感染性腹泻常见病原菌对氨苄西林和磺胺甲嘌唑／甲氧苄啶耐药率在40％～100％；对氟喹诺酮类，除沙门菌20％耐药，其余病原菌低于15％；对第3代头孢抗生素耐药均在10％左右。结论变形杆菌、肠球菌等条件致病菌比例上升；感染性腹泻病原菌对氟喹诺酮类耐药率增加，但均在20％以下，仍可作为一线用药。

Toll样受体及其基因多态性与感染性疾病关系的研究进展

Toll样受体是近年来发现的跨膜信号传递受体,他作为一种重要的模式识别受体(PRRs)在先天免疫中通过对病原体相关的分子模式(PAMPs)的识别发挥作用,通过刺激信号的级联反应诱导炎症因子和细胞因子产生,在抗感染中起重要作用.基因多态性影响机体对疾病的遗传易感性,TLRs的位点多态性与炎性应答损伤和感染性疾病的遗传易感性相关.目前多数研究表明TLR4的Asp299Gly和Thr399Ile,TLR2的Arg753Gln和Arg667Trp多态性与感染性疾病的发生相关,其他TLRs的基因多态性也有研究.本文就TLRs家族的功能及其基因多态性与感染性疾病的关系作一综述.

甲胎蛋白检测在HBV感染相关疾病中的临床意义

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)检测在HBV感染相关疾病中的临床意义和作用。方法:检测慢性乙型肝炎(慢乙肝)合并肝癌(290人)、慢乙肝合并肝硬化(333人)、慢乙肝(361人)、无症状HBV携带(113人)及正常健康者(240人)血AFP水平,用Lo-gistic回归方法分析影响AFP升高的因素,用Spearmen等级相关方法分析AFP升高幅度与疾病严重程度的相关性。结果:五个观察组中,AFP>20ng/mL的阳性率分别为70.7%、44.4%、16.3%、2.7%和0%;AFP>200ng/mL阳性率分别为46.6%、9.3%、1.7%、0.9%和0%;AFP>400ng/mL阳性率分别为37.4%、4.8%、0.8%、0%和0%;AFP>1000ng/mL阳性率分别为26.6%、1.5%、0.6%、0%和0%。回归分析结果提示慢乙肝、饮酒量、饮酒年数、年龄及ALT和AST与AFP>20ng/mL相关;慢乙肝与AFP>200ng/mL相关;AST与AFP>400ng/mL相关;总胆红素及直接胆红素与AFP>1000ng/mL相关。等级相关分析结果发现AFP升高幅度与疾病的严重程度有相关性(r=0.533,P<0.01)。结论:AFP升高在不同HBV感染相关疾病组的临床意义有所不同;慢乙肝、饮酒、年龄及肝功能等因素可影响AFP的水平;AFP>400ng/mL高度提示肝癌的发生。

2007年北京大学第一医院研究生论文发表情况调查报告

目的从研究生的论文发表情况了解北京大学第一医院不同类别研究生的培养质量。方法对我院2007年毕业并获得相应学位的57名博士研究生和12名硕士研究生在读期间的论文发表情况进行统计分析。结果医学博士、临床医学专业博士、医学硕士在读期间发表的论文数量平均为3．17篇、1．93篇、1．58篇。其中，被美国科学信息研究所《科学引文索引》数据库（science citation index，SCI）收录期刊的论文平均数量分别为1．50篇、0．18篇、0．08篇，人均影响因子（impactfactor，IF）值分别为4．72、0．57、0．15。医学博士研究生发表的论文总数和SCI论文平均数量，以及人均IF值均明显高于其他类型研究生。结论北京大学第一医院获得学位的不同类别的研究生经历了不同程度的科学研究训练，而医学博士研究生从事科学研究和发表高水平科研论文的能力较强。

北京大学第一医院研究生发表论文情况分析

为了解北京大学第一医院研究生发表论文的情况，检索了2004--2008年度《科学引文索引》网络版、《中国期刊全文专题数据库》和《维普数据资源系统》等数据库收录的以北京大学第一医院为第一作者在国内、外期刊发表的论文，对论文的数量、SCI论文的期刊影响因子年平均分等进行了统计，并从中筛选、统计研究生发表的论文的情况。结果发现研究生发表的SCI论文占全院SCI论文的45．8％，其中重点学科研究生发表的SCI论文又占研究生发表的SCI论文的90．3％。表明研究生在全院SCI论文的产出中占有重要的位置。

中国洪灾区感染疾病谱与防治

2016年我国洪水再次泛滥，结合我国洪灾区的地域分布，对洪灾区感染疾病爆发流行的危险因素，以及洪灾区感染疾病谱的发病率与发病特点进行总结与分析，结合近10余年洪灾区散在个案的报道，提示细菌性痢疾和感染性皮肤病在洪灾区仍旧高发，并对洪灾区自然疫源性疾病与虫媒性疾病进行了相关介绍。针对洪灾区感染疾病的防治，按洪灾区感染疾病流行的四个不同时期即灾害前期、灾害冲击期、灾害后期、后效应期采取针对性的防治措施，对洪灾区感染疾病的宣传教育仍为感染疾病防控的薄弱环节。值得重视与加强。展望未来，洪灾后快速、科学感染疾病评估体系的构建，便携、高敏、特异感染疾病的诊断技术、装备及抗体的研发，将为洪灾区感染疾病的防治提供有效决策和手段，军民融合、行之有效的洪灾区感染疾病防控的预演方案也有待进一步完善。

新型冠状病毒感染(COVID-19)流行期间妊娠期肝生化指标异常情况分析

目的分析比较新型冠状病毒感染(COVID-19)流行期和非COVID-19流行期孕妇的肝生化指标异常情况。方法回顾性分析2017年10月—2022年3月北京大学第一医院产科出院的肝生化指标ALT、AST、GGT、TBil、总胆汁酸中至少一项异常的孕妇共539例次。按照COVID-19流行期和非流行期两组分析患者的病因、凝血指标、转氨酶、胆汁酸、肾功能。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果非COVID-19流行期产科出院患者中262例次肝生化指标异常,占同期产科出院患者的1.46%,COVID-19流行期为277例次,占比1.73%,差异有统计学意义(χ^(2)=3.947,P=0.047)。两个时期肝生化指标异常患者病因分析提示,四种妊娠期特有肝病(妊娠剧吐、子痫前期和子痫、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期急性脂肪肝)的比例,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。COVID-19流行期的妊娠肝生化指标异常的患者中肌酐及估算的肾小球滤过率均正常的比例与非COVID-19流行期相比无统计学意义(86.78%vs 87.90%,χ^(2)=0.141,P=0.708)。COVID-19流行期和非流行期ALT达到正常值上限5倍以上的比例分别为7.94%和9.54%(χ^(2)=0.433,P=0.511);重度胆汁淤积(总胆汁酸>40μmol/L)的比例分别为7.75%和9.27%(χ^(2)=0.392,P=0.531),差异均无统计学意义。COVID-19流行期产科出血的比例较非流行期明显下降,分别为14.61%和24.19%(χ^(2)=489.334,P<0.001)。结论COVID-19流行期妊娠期肝生化指标异常的患者中,妊娠期特有肝病的比例较非流行期无差别。COVID-19流行期这些患者中肌酐及估算的肾小球滤过率均正常的比例无变化。

感染性疾病Q热研究进展

发热待查的精准诊治一直是临床医师所面临的最严峻的挑战。常规的血清学、影像学和微生物学检查等可提供大部分感染性疾病和非感染性疾病的鉴别诊断方向,但仍有部分患者无法明确诊断。传统的病原学检测手段普及成本相对较低,在常见病原体的识别中具有一定价值,但存在假设驱动和单通量等缺点,使包括Q热在内的不典型病原体导致的感染性疾病容易被忽视而漏诊。近年来,宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术在临床中的应用明显提高了Q热,尤其是慢性Q热的诊断率。本文对Q热流行病学、临床表现、检测技术的相关研究进展进行综述,以加深临床对Q热的认识,提高Q热的诊断率。

北京市上地医院流动人口孕产妇中4种传染病的流行病学调查

目的调查北京市上地医院流动人口孕产妇中HBV、HCV、HIV和梅毒感染情况,为有效阻断母婴传播提供依据。方法对2007—2010年到上地医院就诊的26819例流动人口孕产妇的血清进行HBV、HCV、HIV和梅毒抗体检测。结果 26819例中,HBsAg阳性率为1.70%,抗HCV阳性率为0.03%,HIV抗体阳性率为0.01%,梅毒感染率为0.15%。结论揭示了北京市流动人口孕产妇中HBV、HCV、HIV、梅毒感染血清流行病学特征。建议孕产妇进行HBV、HCV、HIV、梅毒血清学检查,早发现、早治疗,阻断母婴传播,以利于优生优育。

感染与免疫——经典问题带来的新挑战

感染是指病原体(细菌、病毒、真菌、寄生虫等)入侵机体后,机体与病原体相互斗争、适应的过程。随着人们不断研究感染性疾病发病机制,研发新药,改进防治策略,抗感染治疗已取得巨大进步。但是,感染性疾病本身也在演变,且愈发复杂,给临床带来新的挑战.

利福昔明治疗急性肠道感染的多中心随机对照临床试验研究

目的:评价利福昔明治疗成人急性肠道感染的有效性及安全性。方法:本试验采用多中心随机对照开放的试验设计方法,完成可评估病例共203例。其中试验组101例,对照组102例。试验组用药为利福昔明,对照组为环丙沙星。两药的用法为利福昔明每次400mg,环丙沙星每次200mg,第一日三次,第二、三日为二次,疗程三天。结果:在治疗急性肠道感染中,利福昔明与环丙沙星在止泻率、止泻时间、大便常规、性状及次数的复常率、主要伴随症状的缓解率均无显著差异,两组的总有效率分别为94.1％与96.1％,药物不良反应发生率分别为4.0％与3.9％。利福昔明与环丙沙星疗效及安全性的差异在统计学检验上无意义。结论:利福昔明治疗成人急性肠道感染安全、有效。

乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞内IL-2、IL-4和IFN-γ检测及意义

目的研究辅助性T淋巴细胞Th1/Th2细胞与乙型肝炎病毒(HBV)感染状态的关系。方法 25例慢性乙型肝炎患者(CHB组)、5例健康志愿者(健康对照组)、5例HBV感染后自然痊愈者(既往感染组)及5例CHB抗病毒治疗后完全应答者(完全应答组)的外周血单个核细胞(PBMC)经PMA诱导后,用流式细胞术检测其Th1和Th2细胞分泌IL-2、IL-4和IFN-γ的水平。结果慢性乙型肝炎患者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.1602±0.0657)、IL-2(0.1616±0.0639),明显低于健康对照IFN-γ(0.4680±0.0377)、IL-2(0.5000±0.0625)和既往感染者IFN-γ(0.336±0.2908)、IL-2(0.256±0.17799)(P<0.001)。CHB抗病毒治疗完全应答患者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.1620±0.0396)、IL-2(0.1940±0.0416),亦明显低于健康对照(P<0.001),Th2细胞分泌的细胞因子IL-4(0.5096±0.1329),明显高于健康对照IL-4(0.2820±0.0622)(P<0.001)。既往感染者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ(0.336±0.29082)、IL-2(0.256±0.17799)低于健康对照(P<0.001),Th2细胞分泌的细胞因子IL-4(1.29±0.16778)明显高于健康对照组、CHB患者组和HBV感染完全应答患者组(0.2820±0.0622、0.5096±0.1329、0.5740±0.06693)(P<0.001)。结论 Th1/Th2细胞的功能与HBV感染的发展过程相关。

153例慢性HBV感染者核苷和核苷酸类药物的耐药变异位点分析

目的通过对153例慢性HBV感染者进行HBV逆转录酶区扩增测序,了解目前上市的核苷和核苷酸类药物耐药位点检出情况,并分析是否存在与替诺福韦耐药可能相关的耐药位点。方法 153例患者分为2组,其中78例是未使用过核苷和核苷酸类药物治疗的HBV携带者,75例是核苷和核苷酸类药物经治的慢性乙型肝炎患者。通过PCR扩增HBV的逆转录酶(RT)区,进行基因测序分析,了解核苷和核苷酸类药物的耐药位点及替诺福韦相关的耐药位点的检出情况。正态分布资料采用t检验,非正态分布的资料采用秩和检验。结果在未治疗组有7例检出核苷和核苷酸类相关的耐药变异,占该组的8.97%,但并无上述替诺福韦耐药相关的位点。治疗组检出16例耐药变异,占该组的21.33%,其中1例为rtA181T+rtN236T,可能与替诺福韦耐药相关。结论未治疗组中有8.97%的患者检出耐药变异。2组患者中耐药变异的检出率与患者的性别、年龄、病毒基因型均无显著相关。所有患者中仅1例检出rtA181T+rtN236T。提示中国慢性HBV感染者体内预存替诺福韦可能耐药位点的比例很低。

肿瘤坏死因子α基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒感染相关性的荟萃分析

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒(HBV)持续感染或清除的关系.方法:通过检索PubMed、Embase以及CNKI共纳入18项病例对照研究,采用荟萃分析方法研究TNF-α基因启动子区基因多态性与HBV持续感染或清除的关系,以及采用荟萃回归分析不同研究之间存在异质性的原因.结果:亚洲人群(蒙古人种)中自然痊愈组(904例)-308G/A位点的基因型(GA+AA)频率显著高于持续HBV感染组(2303例)(P=0.001),而欧洲人(高加索人种)中持续HBV感染组(256例)-238G/A位点的基因型(GA+AA)频率略高于自然痊愈组(195例)(P=0.07),样本量、种族、地区以及研究方法均为影响不同研究之间异质性的因素(P<0.05),使研究之间总变异效应降低了约0.236.结论:TNF-α-308G/A位点多态性可能与感染HBV后的清除有关,而-238G/A位点多态性可能与HBV的持续感染有关,并且样本量、种族、地区以及研究方法因素均可能影响病例对照研究的结果.

慢性HBV感染者抗病毒治疗前HBV基本核心启动子及前C区突变的检测及意义

目的研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者抗病毒治疗前HBV基本核心启动子(BCP)突变和前C区(PreC)突变与HBeAg、HBV DNA水平和慢性肝病进展的关系。方法收集283例慢性HBV感染者抗病毒治疗前的血清标本,其中慢性乙型肝炎(CHB)185例,肝硬化(LC)98例。采用PCR后直接测序法检测HBV BCP和PreC区突变,同时确定基因型。结果在HBeAg阴性和HBeAg阳性CHB患者中,前C区A1896变异率分别为44.6%(37/83)和21.6%(22/102)(χ2=11.154,P=0.001),LC患者分别为43.4%(23/53)和17.0%(8/47)(χ2=8.101,P=0.004)。在HBeAg阳性患者中,BCP T1762/A1764双突变率LC组和CHB组分别为89.4%(42/47)和70.6%(72/102)(χ2=6.310,P=0.012)。在单变量分析中,只有年龄(≥45岁)(χ2=27.861,P<0.001)、BCP T1762/A1764双突变(χ2=8.675,P=0.003)和HBV DNA(≥105拷贝/ml)(χ2=20.499,P<0.001)与LC进展有关。多因素Logistic回归分析(匹配年龄和性别)发现,BCP T1762/A1764双突变(OR=3.260,95%CI:1.401～7.586;wald=7.517,P=0.006)和HBV DNA(≥105拷贝/ml)(OR=4.640,95%CI:2.331～9.237;wald=19.089,P<0.001)是LC进展的危险因素。结论前C区A1896突变与HBeAg的消失有关;年龄(≥45岁)、BCP T1762/A1764双突变和HBV DNA高载量(≥105拷贝/ml)与肝硬化进展有关。

健康成人与肝脏疾病患者血浆肉毒碱的检测

目的建立成人总肉毒碱(TC)和游离肉毒碱(FC)的参考范围;检测肝病患者血浆TC和FC水平,并探讨其临床意义。方法采用循环酶法测定35例慢性病毒性肝炎、30例急性病毒性肝炎和30例肝硬化患者血浆TC和FC水平,同时测定200名健康成年人血浆TC和FC水平作为对照。结果健康成人TC为(56.5±9.6)μmol/L、FC为(46.6±8.2)μmol/L,其中男性TC为(57.5±8.5)μmol/L,女性TC为(55.6±10.5)μmol/L,两者之间差异无统计学意义(P>0.05),FC男性为(48.4±7.2)μmol/L,水平略高于女性(44.7±8.9)μmol/L。慢性病毒性肝炎患者的TC为(46.9±14.8)μmol/L、FC为(36.3±9.8)μmol/L,急性病毒性肝炎患者的TC为(44.4±14.2)μmol/L、FC为(35.4±13.0)μmol/L,均低于健康成年人(P<0.01);肝硬化患者TC和FC水平与健康组差异无统计学意义(P>0.05)。结论TC水平男女之间差异无统计学意义,FC男性水平略高于女性;女性肉毒碱有随年龄增加的趋势。肝病患者可发生肉毒碱代谢异常。

非侵入性肝纤维化诊断模型对慢性乙肝病毒感染者肝纤维化的诊断价值

目的探讨6种非侵入性模型(APRI、Hepascore、Fibroindex、SLFG、S指数和Hui模型)对慢性乙肝病毒(HBV)感染者肝纤维化的诊断价值。方法对128例慢性HBV感染者行肝活检及血清学指标检测,根据Scheuer分期标准,将肝纤维化分期设定两个判定点,显著纤维化(S2～S4期)和广泛纤维化(S3～S4期)。以肝活检病理结果为金标准,绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评价6种诊断模型对慢性乙型肝炎患者显著纤维化及广泛纤维化的诊断价值。结果各非侵入性诊断模型区别显著纤维化(S0S1与S2S3S4)的AUROC范围为Fi-broindex0.852(95%CI:0.703～0.890,P﹤0.01)至Hepascore0.671(95%CI:0.572～0.769,P﹤0.01);区别严重纤维化(S0S1S2与S3S4)的AUROC范围为Fibroindex0.780(95%CI:0.698～0.863,P﹤0.01)至Hepascore0.682(95%CI:0.589～0.776,P﹤0.01);诊断准确率集中于60%～80%。结论运用无创性诊断模型评价慢性乙型肝炎肝纤维化严重程度具有敏感、准确和可重复性,可监测和评估慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化。

河北省固安县某农村单采浆献血员丙型肝炎病毒感染的追踪研究

目的 :了解我国输血后丙型肝炎病毒 (HCV)感染的慢性化规律和影响因素。方法 :对河北省固安县某农村 137例单采浆献血员HCV感染 12～ 2 5年的现状进行调查 ,包括临床表现 ,血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、γ 谷氨酰转肽酶 (γ GT)、碱性磷酸酶 (ALP)、血清总胆红素 (TBil)、直接胆红素 (DBil)、总蛋白(TP)、白蛋白 (ALB)测定和αFP检测 ,病毒学标志检测以及B型超声检查 ,其中 ,HCVRNA的测定采用荧光定量PCR方法 ,抗 HCV和HBsAg测定采用酶联免疫吸附试验。结果 :该组HCV感染的慢性化率为 70 .99% ,自然阴转率为2 9 .0 1%。 137例感染者目前几乎均无症状 ,总的ALT和 /或AST异常率为 37.4 0 % ,6例为中度 ,其余均为轻度 ,无重度。但B型超声检查发现 ,轻度者占 5 7.72 % ,中度占 38.2 1% ,重度占 4 .0 7%。重度者距感染发生时间分别为 13、14、2 1、2 5和 2 5年。HCVRNA阳性组的ALT、AST和γ GT平均水平显著高于阴性组 ,抗 HCV阳性组的ALT/AST的异常率显著高于阴性组 ,抗 HCV滴度与HCVRNA水平的对数呈正相关 (r=0 .74 7,P <0 .0 1)。男性感染者的慢性化率高于女性感染者 (78.6 9%比 6 4 .2 9% )。结论 :本组输血后HCV感染自然阴转率较高 ,慢性HCV感染表现隐匿 ,肝酶学检查指标?

与乙型肝炎病毒感染相关的易感或拮抗基因的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围的严重公共卫生问题之一.HBV感染后,机体对病毒的清除能力以及疾病的进展和不同临床转归,除了与病毒因素和环境因素有关外,在很大程度上取决于个体间基因组的差异.本文就近年来与乙型肝炎病毒感染相关的易感或拮抗基因的研究进展及研究中存在的问题作一综述,主要包括影响机体免疫应答的基因、人类白细胞抗原(HLA)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)等,同时对这一领域的研究前景作一展望.

浅谈综合医院感染性疾病科的学科建设和人才培养

2004年，国家卫生和计划生育委员会（时称“卫生部”）发布了《卫生部关于二级以上综合医院感染性疾病科建设的通知》。《通知》指出“二级以上综合医院接诊病人数量大，也是病人首诊就医的地点，因此，切实做好二级以上综合医院的感染性疾病科建设，提高其对传染病的筛查、预警和防控能力及感染性疾病的诊疗水平，