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基于趋避冲突行为的精神药理学研究进展 被引量:1
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作者 张志博 贾靖仪 +2 位作者 文睿婷 曾令高 梁建辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期144-152,共9页
趋避冲突(AAC)是个体在面对相互矛盾的趋近或回避的想法时所发生的内部冲突,其反映了以过度趋近或过度回避为代表的焦虑、抑郁和成瘾等精神疾病的某些特征。皮质-边缘-纹状体系统的功能在神经层面影响着AAC发生时的行为选择,发展能够更... 趋避冲突(AAC)是个体在面对相互矛盾的趋近或回避的想法时所发生的内部冲突,其反映了以过度趋近或过度回避为代表的焦虑、抑郁和成瘾等精神疾病的某些特征。皮质-边缘-纹状体系统的功能在神经层面影响着AAC发生时的行为选择,发展能够更好地体现AAC的相关行为学范式在评估药物疗效和指导新药开发方面意义重大。本文从精神药理学方面系统地总结了与AAC行为相关的神经机制、行为学范式及这些范式在行为药理学方面的应用,以期为诊断和治疗相关神经精神疾病提供新的视角和方法。 展开更多
关键词 趋避冲突 精神障碍 皮质-边缘-纹状体系统 梁氏情境应激箱
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功能性多神经元钙成像技术及其在神经药理学中的应用前景
2
作者 高建伟 蒲小平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期1-3,共3页
功能性多神经元钙成像(functional multineuron calcium imaging,fMCI)是一种通过记录神经元内Ca2+信号变化,从空间时间模式上监测大量神经元动作电位的光学记录技术。该文综述了fMCI技术及其在神经药理学研究中的应用前景,fMCI为解析... 功能性多神经元钙成像(functional multineuron calcium imaging,fMCI)是一种通过记录神经元内Ca2+信号变化,从空间时间模式上监测大量神经元动作电位的光学记录技术。该文综述了fMCI技术及其在神经药理学研究中的应用前景,fMCI为解析脑的各种功能活动和基于神经网络的某些中枢神经系统药物机理研究提供了强有力的工具。 展开更多
关键词 钙成像 动作电位 神经网络 激光扫描共聚焦显微镜 科学计算 中枢神经系统药物
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联用多步骤虚拟筛选方法发现具有新母核的GABAA受体正性变构调节剂
3
作者 孔维恺忻 廉靖靖 +10 位作者 彭超 朱杰 郑钰琳 黄巍然 张博文 段桂芳 马琳 彭晓东 马维宁 朱素杰 黄卓 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第1期22-23,共2页
GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和... GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50µmol∙L^(−1)浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的运动活动有抑制作用,6 h后可恢复,说明GPR120是一种中度镇静剂。在戊巴比妥钠(PB)诱导的翻正反射消失实验中,与生理盐水组相比,GPR120(20 mg∙kg^(−1))可显著缩短开始LORR的时间并延长LORR的持续时间。综上所述,通过联用多种虚拟筛选方法,我们发现了GPR120是一种具有新型母核的中度强度镇静剂。 展开更多
关键词 机器学习 离子通道 分子对接 虚拟筛选 GABAA受体
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肉苁蓉成分campneosideⅡ对神经毒素MPP^+诱发细胞凋亡的保护作用 被引量:31
4
作者 蒲小平 李晓蓉 +3 位作者 李慧浓 屠鹏飞 宋志宏 李长龄 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期217-220,共4页
目的 :建立 1 甲基 4苯基吡啶离子 (1 methyl 4 phenylpyridiniumion ,MPP+)诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡模型 ,探讨肉苁蓉成分是否对MPP+诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡有保护作用。方法 :用肉苁蓉成分预先孵育大鼠小脑颗粒细胞 ,经MPP+... 目的 :建立 1 甲基 4苯基吡啶离子 (1 methyl 4 phenylpyridiniumion ,MPP+)诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡模型 ,探讨肉苁蓉成分是否对MPP+诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡有保护作用。方法 :用肉苁蓉成分预先孵育大鼠小脑颗粒细胞 ,经MPP+处理这些细胞后 ,用甲基绿 派诺宁染色、DNA凝胶电泳、流式细胞术检测。结果 :浓度为 5 0 μmol·L-1MPP+使小脑颗粒细胞发生典型的凋亡 ,2 5mg·L-1campneosideⅡ具有抗凋亡作用。结论 :以MPP+为诱导剂建立的大鼠小脑颗粒细胞凋亡模型 ,可用于研究与帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)有关的细胞凋亡的调控机制和筛选抗PD药物 。 展开更多
关键词 1-甲基-4-苯基吡啶离子 肉苁蓉 药理学 神经毒素 细胞凋亡 药物作用
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异丙酚对PC12细胞膜流动性及[Ca^(2+)]_i的影响 被引量:5
5
作者 盛国庆 张晋蓉 +2 位作者 戴体俊 蒲小平 李长龄 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期264-266,共3页
目的 研究异丙酚对PC12细胞膜流动性及 [Ca2 + ]i的影响。方法 以PC12细胞作为神经细胞模型 ,加入不同浓度的异丙酚 ,用荧光偏振法测定细胞膜微粘度 η的动态变化 ,用激光扫描共聚焦显微镜检测 [Ca2 + ]i 随时间变化曲线。结果 ①异... 目的 研究异丙酚对PC12细胞膜流动性及 [Ca2 + ]i的影响。方法 以PC12细胞作为神经细胞模型 ,加入不同浓度的异丙酚 ,用荧光偏振法测定细胞膜微粘度 η的动态变化 ,用激光扫描共聚焦显微镜检测 [Ca2 + ]i 随时间变化曲线。结果 ①异丙酚各剂量组的 η值均降低 ,并呈现剂量依赖性 ;② 30、10 0mg·L-1的异丙酚在加药后 2 0~ 30s使[Ca2 + ]i 短暂升高 ,[Ca2 + ]i的峰值分别比加药前增加了119%和 14 0 % ,但在 5 0s内均恢复到加药前水平。 展开更多
关键词 异丙酚 PC12细胞 膜流动性 [CA^2+]I 机理
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类叶升麻苷抗鱼藤酮致SH-SY5Y细胞损伤机制的研究 被引量:20
6
作者 高燕 蒲小平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期161-165,共5页
目的研究类叶升麻苷抗鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞损伤,对帕金森病相关蛋白Parkin、α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)表达的影响,探讨类叶升麻苷抗细胞损伤的分子机制。方法化学比色法测定细胞培养液乳酸脱氢酶(lactate dehyd... 目的研究类叶升麻苷抗鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞损伤,对帕金森病相关蛋白Parkin、α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)表达的影响,探讨类叶升麻苷抗细胞损伤的分子机制。方法化学比色法测定细胞培养液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,蛋白质印迹法(Western blot)检测Parkin、α-Syn的表达,免疫荧光法检测SH-SY5Y细胞α-Syn分布。结果①类叶升麻苷(10,20或40mg.L-1)可明显降低鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞乳酸脱氢酶(LDH)的释放;②0.5μmol.L-1的鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞48h能引起Parkin蛋白的明显降解及α-Syn蛋白二聚体增加;③预先用类叶升麻苷(10,20或40mg.L-1)处理细胞,能够有效减少鱼藤酮诱导的Parkin蛋白的降解,呈浓度依赖性;并能够抑制鱼藤酮诱导的α-Syn蛋白二聚体增加及α-Syn阳性细胞数增加。结论类叶升麻苷对鱼藤酮致SH-SY5Y细胞损伤具有神经保护作用,其作用机制可能与减少Parkin蛋白的降解和抑制α-Syn蛋白的二聚体形成有关。 展开更多
关键词 类叶升麻苷 鱼藤酮 SH.SY5Y细胞 乳酸脱氢酶 PARKIN Α-突触核蛋白
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咖啡酸对神经毒素MPP^+诱发大鼠小脑颗粒细胞凋亡的保护作用 被引量:15
7
作者 田雪菲 蒲小平 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期27-30,共4页
目的 :探讨咖啡酸 (CA)是否对 1 甲基 4 苯基吡啶离子 (1 methyl 4 phenylpyridiniumion ,MPP+ )诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡具有保护作用。方法 :用咖啡酸孵育大鼠小脑颗粒细胞 ,经MPP+ 处理后 ,用MTT法测定细胞存活率 ,荧光法检... 目的 :探讨咖啡酸 (CA)是否对 1 甲基 4 苯基吡啶离子 (1 methyl 4 phenylpyridiniumion ,MPP+ )诱导的大鼠小脑颗粒细胞凋亡具有保护作用。方法 :用咖啡酸孵育大鼠小脑颗粒细胞 ,经MPP+ 处理后 ,用MTT法测定细胞存活率 ,荧光法检测caspase 3的活性。 结果 :咖啡酸对MPP+ 致小脑颗粒细胞存活率降低和caspase 3活性增强具有很好的抑制作用 ,并呈现稳定的量效和时效关系。结论 :咖啡酸对MPP+ 展开更多
关键词 咖啡酸 神经毒素 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 细胞凋亡 大鼠 帕金森病 小脑颗粒细胞
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类叶升麻苷对鱼藤酮致SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用 被引量:17
8
作者 杨芳艳 蒲小平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期159-164,共6页
目的探讨类叶升麻苷对鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用及其机制。方法采用MTT法检测细胞存活率,以荧光染料Hoechst33342染色分析细胞核的形态学变化,用流式细胞仪定量分析细胞凋亡峰,以2,′7′-二氢二氯荧光黄双乙酸钠... 目的探讨类叶升麻苷对鱼藤酮致多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用及其机制。方法采用MTT法检测细胞存活率,以荧光染料Hoechst33342染色分析细胞核的形态学变化,用流式细胞仪定量分析细胞凋亡峰,以2,′7′-二氢二氯荧光黄双乙酸钠(DCFH-DA)为标记探针检测细胞内活性氧的产生。结果①0.5μmol.L-1的鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞48 h能引起细胞存活率的显著下降;诱导细胞发生凋亡,凋亡率达47.39%;大部分细胞胞体皱缩,突起缩短消失或断裂;染色质皱缩、浓缩、断裂及形成凋亡小体;细胞内活性氧水平上升。②预先用盐生肉苁蓉提取物类叶升麻苷(10,20或40 mg.L-1)处理细胞6 h,可提高细胞存活率;明显改善鱼藤酮引起的细胞形态学变化;流式细胞仪检测凋亡率分别降低到25.87%,23.97%,10.45%;以DCFH-DA为标记探针检测到20 mg.L-1类叶升麻苷可明显抑制鱼藤酮引起的细胞内活性氧产生。结论类叶升麻苷能抑制鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞凋亡,其神经细胞保护作用可能与降低细胞内活性氧水平有关。 展开更多
关键词 类叶升麻苷 鱼藤酮 凋亡 SH-SY5Y细胞 活性氧
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羟基红花黄色素A促内皮细胞增殖的机制研究 被引量:8
9
作者 张岭 宋艳 +4 位作者 李长龄 朱美才 王卉 刘珂 朱海波 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期403-408,共6页
目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对低氧条件下犬血管内皮细胞(VEC)血管内皮生长因子(VEGF)相关信号传导通路的影响。方法在低氧条件下以ELISA法观察VEGF抗体及其两种酪氨酸受体(Flt-1和KDR)的抗体对HSYA促VEC增殖作用及分泌VEGF水平的影... 目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对低氧条件下犬血管内皮细胞(VEC)血管内皮生长因子(VEGF)相关信号传导通路的影响。方法在低氧条件下以ELISA法观察VEGF抗体及其两种酪氨酸受体(Flt-1和KDR)的抗体对HSYA促VEC增殖作用及分泌VEGF水平的影响;生物分子相互作用分析法检测HSYA与VEGF、Flt-1和KDR的相互作用;硝酸还原酶法测定VEC培养液中NO、NOS的量。结果10μg/mLVEGF、Flt-1和KDR的抗体均能明显抑制HSYA的促VEC分泌VEGF作用;生物分子相互作用分析结果证实,HSYA与VEGF、Flt-1及KDR均无明显结合;HSYA在1mmol/L浓度下能够明显促进低氧条件下VEC培养液中的NO水平,而对NOS水平没有明显影响。结论在低氧条件下,HSYA促VEC增殖的作用与VEGF及其相关信号传导通路有关,但HSYA与VEGF及其受体无明显结合,提示可能存在与VEGF及其相关信号传导通路相关的HSYA作用靶点。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A(HSYA) 血管新生 血管内皮生长因子(VEGF)
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蛋白质组学在吗啡依赖分子机制研究中的应用 被引量:7
10
作者 杨海玉 蒲小平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期141-144,共4页
目前蛋白质组学技术被广泛应用于生物医学的各种研究领域,而在吗啡依赖分子机制的蛋白质组学研究方面才刚刚起步。该文通过介绍各种蛋白质组学技术在吗啡依赖分子机制研究中的应用及发现一些潜在的吗啡依赖分子标记物,从而肯定了蛋白质... 目前蛋白质组学技术被广泛应用于生物医学的各种研究领域,而在吗啡依赖分子机制的蛋白质组学研究方面才刚刚起步。该文通过介绍各种蛋白质组学技术在吗啡依赖分子机制研究中的应用及发现一些潜在的吗啡依赖分子标记物,从而肯定了蛋白质组学在研究吗啡依赖分子机制中的重要性。吗啡依赖蛋白质组学的研究策略应包括吗啡依赖动物和细胞模型的建立、选择合适的样品来源以及改进蛋白质组学技术等,为进一步阐明吗啡依赖分子机制和寻找新的治疗药物靶点提供研究思路和新方法。 展开更多
关键词 蛋白质组学 吗啡 药物依赖
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华佗再造丸中单体成分的细胞保护活性研究 被引量:2
11
作者 刘晓岩 朱元军 +1 位作者 马建慧 王银叶 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第7期739-744,共6页
目的:鉴定华佗再造丸中具有细胞保护作用的化合物。方法:采用PC12细胞和小鼠脑微血管内皮细胞(b End.3)氧化损伤和缺糖缺氧再灌注(OGR)损伤模型测定,从中得到的72种单体成分中具有细胞保护活性和促神经细胞增殖活性的化合物。结果:可提... 目的:鉴定华佗再造丸中具有细胞保护作用的化合物。方法:采用PC12细胞和小鼠脑微血管内皮细胞(b End.3)氧化损伤和缺糖缺氧再灌注(OGR)损伤模型测定,从中得到的72种单体成分中具有细胞保护活性和促神经细胞增殖活性的化合物。结果:可提高氧化损伤的PC12细胞存活率的化合物有槲皮素和异鼠李素;可提高OGR损伤的PC12细胞存活率的单体有异甘草素、3-咖啡酰奎尼酸和人参皂苷Rb1。可促进正常PC12细胞增殖的单体化合物有人参皂苷Rg2、胆酸钠等8种化合物。可提高氧化损伤的b End.3细胞存活率的单体有槲皮素、芍药苷等6种化合物。可提高OGR损伤的b End.3细胞存活率的单体有槲皮素、人参皂苷Rg1等6种化合物。结论:除槲皮素对不同细胞不同损伤模型细胞均有保护作用,为广谱细胞保护剂外,其余化合物均有一定的细胞选择性或模型选择性保护作用,对神经细胞增殖有促进作用的化合物未见有细胞保护作用。这些结果为华佗再造丸治疗脑血管疾病提供了进一步的药理学依据。 展开更多
关键词 华佗再造丸 单体成分 PC12细胞 脑微血管内皮细胞
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银杏提取物对细胞毒素MPP^+致小脑颗粒细胞损伤的保护作用 被引量:2
12
作者 翟所迪 姜大为 蒲小平 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1020-1022,共3页
目的 探讨银杏提取物 (Ginkgo biloba L .extract,GBE)对 1-甲基 - 4苯基吡啶离子 (1- methyl- 4 -phenylpyridiniumion,MPP+ )所致大鼠小脑颗粒细胞损伤的保护作用。方法 用 GBE预先孵育大鼠小脑颗粒细胞 ,然后用 MPP+ 处理细胞 ,分... 目的 探讨银杏提取物 (Ginkgo biloba L .extract,GBE)对 1-甲基 - 4苯基吡啶离子 (1- methyl- 4 -phenylpyridiniumion,MPP+ )所致大鼠小脑颗粒细胞损伤的保护作用。方法 用 GBE预先孵育大鼠小脑颗粒细胞 ,然后用 MPP+ 处理细胞 ,分别用 MTT法和神经丝蛋白的免疫组织化学方法进行检测。结果  5 0μmol/ L的MPP+ 使小脑颗粒细胞损伤 ,2 0μg/ m L的 GBE具有保护作用。结论  GBE对神经毒素 MPP+ 致细胞损伤有保护作用 ,提示 GBE可能具有抗帕金森病 (Parkinson's Disease,PD) 展开更多
关键词 银杏提取物 1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^+) 小脑颗粒细胞
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抑郁障碍动物模型在抑郁障碍机制和抗抑郁治疗研究中的进展
13
作者 贾靖仪 张志博 +3 位作者 文睿婷 曾令高 王钟锐 梁建辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期681-693,共13页
动物模型是研究抑郁障碍机制、筛选抗抑郁活性药物的有力工具,但目前尚无理想的模拟临床患者状态的模型。本文首先简述经典抑郁障碍动物模型的研究进展,而后综述与应激相关的动物模型,尤其是身体应激源和社交心理应激源诱导的模型,并介... 动物模型是研究抑郁障碍机制、筛选抗抑郁活性药物的有力工具,但目前尚无理想的模拟临床患者状态的模型。本文首先简述经典抑郁障碍动物模型的研究进展,而后综述与应激相关的动物模型,尤其是身体应激源和社交心理应激源诱导的模型,并介绍评估动物抑郁样行为的测试,讨论各模型优缺点和应用中的注意事项,最后针对抑郁障碍的高度异质性,阐述难治性抑郁障碍、躁郁症、围产期抑郁和经前心境恶劣障碍4种抑郁障碍亚型的动物模型研究进展。 展开更多
关键词 动物模型 抑郁障碍 应激
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中枢神经系统疾病及其药物与蛋白质组学研究进展 被引量:1
14
作者 盛国庆 蒲小平 李长龄 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期481-484,共4页
阐述中枢神经系统疾病及其药物蛋白质组学研究的最新进展。蛋白质组学是后基因组时代的一门重要学科 ,是从整体水平对蛋白质进行综合分析 ,目前已广泛应用于临床和生物医学各个领域。蛋白质组学研究有助于阐明CNS疾病发生、发展、转归... 阐述中枢神经系统疾病及其药物蛋白质组学研究的最新进展。蛋白质组学是后基因组时代的一门重要学科 ,是从整体水平对蛋白质进行综合分析 ,目前已广泛应用于临床和生物医学各个领域。蛋白质组学研究有助于阐明CNS疾病发生、发展、转归的网络机制 ,寻找疾病特异性蛋白质 ,针对疾病靶点定向合成药物 ,构建分子药理模型 ,高通量地筛选和评价药物的效应及毒副作用。可以预见 ,蛋白质组学将为CNS疾病的诊断。 展开更多
关键词 中枢神经系统疾病 药物 蛋白质组学 研究进展
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野生型DJ-1基因在体外培养SH-SY5Y细胞中高表达对氧化损伤的抑制作用 被引量:1
15
作者 张征 王琪 蒲小平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第22期1854-1857,共4页
目的:研究帕金森病相关基因野生型DJ-1高表达对鱼藤酮及过氧化氢致多巴胺神经元SH-SY5Y细胞氧化损伤的保护作用及机制。方法:将pcDNA3-FLAG-DJ-1质粒转染进入SH-SY5Y细胞,采用Western blot分析观察DJ-1在细胞内的表达,以2,7-二氯荧光黄... 目的:研究帕金森病相关基因野生型DJ-1高表达对鱼藤酮及过氧化氢致多巴胺神经元SH-SY5Y细胞氧化损伤的保护作用及机制。方法:将pcDNA3-FLAG-DJ-1质粒转染进入SH-SY5Y细胞,采用Western blot分析观察DJ-1在细胞内的表达,以2,7-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)作为探针,用流式细胞仪检测鱼藤酮诱导的活性氧水平,以MTT法检测过氧化氢损伤的细胞存活率变化。结果:野生型DJ-1被转染进入SH-SY5Y细胞中,并能高表达。野生型DJ-1的高表达可减少活性氧的生成,0.5μmo.lL-1浓度的鱼藤酮处理细胞48 h后,细胞内存在大量活性氧,M2期细胞明显减少(转染野生型DJ-1的SH-SY5Y细胞71.60%与未转染DJ-1的SH-SY5Y细胞89.19%相比)。并且可以抑制过氧化氢导致的细胞存活率下降,过氧化氢处理1 h后,野生型DJ-1转染的细胞存活率明显高于未转染者,过氧化氢浓度为0.1,0.2和0.5 mmol.L-1,细胞存活率分别由77.71%,66.28%和39.08%上升至93.01%,83.96%和60.15%。结论:野生型DJ-1基因在体外培养SH-SY5Y细胞中高表达对氧化损伤具有抑制作用,该作用可能与降低细胞内活性氧水平有关。 展开更多
关键词 帕金森病 野生型DJ-1 抗氧化应激作用
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沉默钙激活氯通道ANO1促进人前列腺癌PC-3细胞的凋亡
16
作者 宋艳 关立照 王克威 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期9-9,共1页
目的探讨沉默钙激活氯通道(anoctamin1,ANO1)对人前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响及其分子机制.方法采用siRNA沉默ANO1在PC-3细胞的表达;采用ELISA、流式细胞仪检测细胞凋亡;采用Apo-ONEHomogeneous Caspase-3/7Assay检测Caspase活性;采... 目的探讨沉默钙激活氯通道(anoctamin1,ANO1)对人前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响及其分子机制.方法采用siRNA沉默ANO1在PC-3细胞的表达;采用ELISA、流式细胞仪检测细胞凋亡;采用Apo-ONEHomogeneous Caspase-3/7Assay检测Caspase活性;采用基因表达谱分析检测沉默ANO1表达后PC-3细胞内基因变化,以及Real-timePCR和Westernblot验证.将全长ANO1基因(来源于NCBI)与pIRES2-EGFP融合,构建ANO1-IRES2表达载体,获得稳定表达ANO1的RWPE-1细胞系.结果ANO1在人前列腺癌PC-3细胞中呈高表达,沉默ANO1可诱导PC-3细胞凋亡,并增加肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF-α)表达和Caspase-3/7活性.TNF-α抑制剂来那度胺(lenalidomide)20nmol·L^-1可逆转沉默ANO1诱导的细胞凋亡.同时,ANO1在人正常前列腺细胞RWPE-1中呈低表达,过表达ANO1可降低RWPE-1细胞凋亡,同时降低TNF-α表达和Caspase-3/7活性.总之,ANO1表达与TNF-α呈负相关.结论沉默ANO1表达可诱导PC-3细胞凋亡,其机制可能与激活TNF-α介导的信号转导通路相关. 展开更多
关键词 钙激活氯通道 ANO1-TMEM16A 前列腺癌 细胞凋亡 肿瘤坏死因子TNF-Α
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三种中药活性部位对H_2O_2致PC12细胞损伤保护作用的比较研究 被引量:6
17
作者 胡涛 刘晓岩 +1 位作者 郭宏宝 王银叶 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第1期53-58,共6页
目的:比较三种中药有效部位人参皂苷、葛根黄酮和麦冬皂苷对H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用。方法:用H2O2诱导PC12细胞氧化损伤,用MTT法测定细胞的存活率,黄嘌呤氧化酶法测定培养液中超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测... 目的:比较三种中药有效部位人参皂苷、葛根黄酮和麦冬皂苷对H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用。方法:用H2O2诱导PC12细胞氧化损伤,用MTT法测定细胞的存活率,黄嘌呤氧化酶法测定培养液中超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定培养液中丙二醛(MDA)含量,Griess法测定培养液中NO含量。结果:在人参皂苷、葛根黄酮、麦冬皂苷三种中药有效组分中,葛根黄酮对H2O2氧化损伤的PC12细胞的保护作用最强,人参皂苷和麦冬皂苷较弱,且强度接近。葛根黄酮提高SOD活性的活性最强,麦冬皂苷次之,人参皂苷较弱。降低MDA的作用强度顺序为葛根黄酮>人参皂苷>麦冬黄酮。葛根黄酮减少NO生成的作用远强于人参皂苷,麦冬皂苷无此作用。结论:人参皂苷、葛根黄酮、麦冬皂苷均可保护PC12细胞免受H2O2的氧化损伤,该作用的强弱与它们提高SOD活性、减少脂质过氧化和NO产生的作用强弱有关。葛根黄酮的作用在三种有效组分中最强。 展开更多
关键词 PC12细胞 过氧化氢 人参皂苷 葛根黄酮 麦冬皂苷
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安神补脑液含药血清对咖啡因致PC12细胞损伤的神经保护作用 被引量:2
18
作者 曾庆忠 蒲小平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第18期1473-1476,共4页
目的:运用中药血清药理学方法探讨安神补脑液含药血清对咖啡因致PC12细胞损伤的保护作用及机制。方法:采用MTT法检测细胞存活率,以荧光显微镜观察细胞核的形态变化,用荧光分光光度仪定量分析细胞凋亡的关键酶caspase-3的活性。结果:安... 目的:运用中药血清药理学方法探讨安神补脑液含药血清对咖啡因致PC12细胞损伤的保护作用及机制。方法:采用MTT法检测细胞存活率,以荧光显微镜观察细胞核的形态变化,用荧光分光光度仪定量分析细胞凋亡的关键酶caspase-3的活性。结果:安神补脑液含药血清可以提高咖啡因损伤PC12细胞的存活率,抑制咖啡因诱导的PC12细胞的早期凋亡,明显降低细胞内caspase-3活性。结论:安神补脑液健脑安神的作用机制可能与抑制神经细胞的凋亡有关。 展开更多
关键词 安神补脑液 血清药理学 咖啡因 PC12细胞 caspase-3 凋亡
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肉苁蓉的神经药理学研究进展 被引量:7
19
作者 安春娜 张宏宁 蒲小平 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期887-890,共4页
目的介绍肉苁蓉的神经药理学研究进展。方法查阅国内外文献,总结归纳肉苁蓉在神经药学方面的研究结果。结果与结论肉苁蓉有很好的神经保护作用,能对抗阿尔茨海默病和帕金森病,提高学习记忆能力,保护脑组织缺血及缺血再灌注损伤,并且具... 目的介绍肉苁蓉的神经药理学研究进展。方法查阅国内外文献,总结归纳肉苁蓉在神经药学方面的研究结果。结果与结论肉苁蓉有很好的神经保护作用,能对抗阿尔茨海默病和帕金森病,提高学习记忆能力,保护脑组织缺血及缺血再灌注损伤,并且具有抗衰老的作用。 展开更多
关键词 肉苁蓉 肉苁蓉总苷 苯乙醇苷 松果菊苷 类叶升麻苷 阿尔茨海默病 帕金森病
原文传递
基因编辑在线粒体疾病中的应用 被引量:2
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作者 常丽颖 凌鑫宇 +2 位作者 陈和祺 王雪 刘涛 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2023年第3期70-80,共11页
线粒体作为细胞的能量工厂,在维持细胞能量代谢与人类生命活动中发挥着至关重要的作用.线粒体基因组的突变会导致一系列线粒体遗传代谢疾病的发生,严重威胁人类生命健康,发展靶向线粒体的基因编辑手段对于线粒体疾病的治疗具有重要意义... 线粒体作为细胞的能量工厂,在维持细胞能量代谢与人类生命活动中发挥着至关重要的作用.线粒体基因组的突变会导致一系列线粒体遗传代谢疾病的发生,严重威胁人类生命健康,发展靶向线粒体的基因编辑手段对于线粒体疾病的治疗具有重要意义.近年来,以限制性核酸酶、锌指核酸酶、转录激活因子样效应核酸酶、规律成簇的间隔短回文重复序列(CRISPR)以及碱基编辑器为代表的一系列基因编辑方法迅速发展.本文综合评述了基因编辑工具应用于哺乳动物细胞的线粒体DNA的研究进展、不足和发展方向,以期为线粒体疾病治疗技术的开发提供参考. 展开更多
关键词 线粒体疾病 线粒体异质性 基因编辑
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