八段锦对帕金森病伴冻结步态患者步态参数和血清神经生长因子的影响

目的观察八段锦对帕金森病(Parkinson disease,PD)伴冻结步态(freezing of gait,FOG)患者步态参数及血清神经生长因子的影响。方法2021年12月—2022年12月,采用随机数表法将38例符合纳入排除标准的PD伴FOG患者随机分为研究组(18例)和对照组(20例)。两组患者均进行为期4周的药物治疗联合基本康复治疗,研究组在此基础上额外进行八段锦训练。分别在干预前1 d和干预4周后进行疗效评定,包括统一帕金森病评定量表第Ⅱ部分(unified Parkinson's disease rating scale-Ⅱ,UPDRS-Ⅱ)第14项评分、冻结步态问卷(freezing of gait questionnaire,FOGQ)、起步时间、步行周期、步幅、动态足底峰值压强和平均压强,以及检测患者外周血脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)水平。使用SPSS 23.0进行卡方检验、配对样本t检验、独立样本t检验和Mann-Whitney U检验。结果治疗前,两组患者UPDRS-Ⅱ第14项评分、FOGQ评分、起步时间、步行周期、步幅、动态足底峰值压强、平均压强、外周血清BDNF水平和GDNF水平均差异无统计学意义(t=-0.542,0.562,0.490,0.674,0.440,0.606,-0.835,-0.873,-0.250,均P>0.05);治疗后,研究组动态足底峰值压强[对照组(14.26±3.23)N/cm^(2),研究组(11.40±4.13)N/cm^(2),t=-2.389,P=0.022]和平均压强[对照组(3.34±0.72)N/cm^(2),研究组(2.79±0.81)N/cm^(2),t=-2.209,P=0.034]均低于对照组,差异具有统计学意义;治疗后两组患者UPDRS-Ⅱ第14项评分、FOGQ评分、起步时间、步行周期、步幅、外周血清BDNF和GDNF浓度比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗前后研究组FOGQ评分差值[对照组1.00(0.00,1.00)分,研究组2.00(0.75,3.00)分,Z=-2.547,P=0.011]、起步时间差值[对照组-1.04(-1.86,-0.47)s,研究组-2.34(-3.41,-1.03)s,Z=-2.280,P=0.023]、步行周期差值[对照组0.29(0.08,0.58)s,研究组0.35(0.16,1.00)s,Z=-2.748,P=0.006]、步幅差值[对照组0.19(0.14,0.24)m,研究组0.26(0.23,0.38)m,Z=-1.360,P=0.005]、动态足底峰值压强差值[对照组-4.11(-5.87,-2.57)N/cm^(2),研究组-8.44(-10.12,-4.81)N/cm^(2),Z=-3.333,P=0.001]和平均压强差值[对照组-0.55(-1.00,-0.03)N/cm^(2),研究组-1.11(-1.51,-0.66)N/cm^(2),Z=-2.062,P=0.009]改善幅度均优于对照组。治疗后研究组外周血清BDNF水平高于治疗前(t=-2.315,P=0.033)。结论八段锦可提高PD伴FOG患者冻结步态评分,改善步态时空参数,这可能与外周血清BDNF的提高有关。

芍药苷激活自噬对帕金森病小鼠运动能力及多巴胺能神经元的影响

目的探讨芍药苷激活自噬对PD小鼠运动能力及多巴胺能神经元的影响。方法将40只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、芍药苷组和芍药苷+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组10只。后3组小鼠连续7 d腹腔注射1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)[30 mg/(kg·d)]制备成亚急性PD模型,期间芍药苷组和芍药苷+3-MA组小鼠分别腹腔注射芍药苷[30 mg/(kg·d)]和芍药苷[30 mg/(kg·d)]+3-MA[2 mg/(kg·d)]。第8天时采用爬杆实验和悬挂实验评估各组小鼠的运动能力,之后取中脑黑质,采用TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况,采用免疫组化染色检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数及α-突触核蛋白(α-Syn)、溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)表达,采用Western blotting实验检测LAMP2A、LC3-Ⅱ蛋白水平。结果与模型组比较,芍药苷组小鼠的爬杆时间明显缩短,悬挂实验评分明显升高,凋亡神经细胞数量明显减少,TH阳性细胞数及LAMP2A、LC3-Ⅱ表达明显升高,α-Syn表达明显减少,LAMP2A、LC3-Ⅱ蛋白水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与芍药苷组比较,芍药苷+3-MA组小鼠的爬杆时间明显延长,悬挂实验评分明显降低,凋亡神经细胞数量明显增多,TH阳性细胞数及LAMP2A、LC3-Ⅱ表达明显减少,α-Syn表达明显升高,LAMP2A、LC3-Ⅱ蛋白水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论芍药苷通过诱导自噬清除α-Syn,保护多巴胺能神经元,从而改善PD小鼠的运动障碍。