黄连素在血液肿瘤中的作用及相关机制研究进展

传统中药黄连素是一种从黄连根茎中提取的异喹啉类生物碱,具有抗炎、止泻等作用,既往较常用于治疗感染和胃肠道疾病。近年来研究发现,黄连素可在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤治疗中发挥广泛的抗癌效应。在血液系统恶性肿瘤中,黄连素可诱导细胞自噬、促进细胞凋亡、调节细胞周期、抑制炎症反应、造成癌细胞氧化损伤,并可与miRNA相互作用,从而抑制癌细胞的增殖、迁移以及集落形成。本文就黄连素在恶性血液病中的作用及相关机制进行综述。

多媒体技术在血液内科学教学中的应用

多媒体具有图文声像并茂,形象生动,信息量大等优点,是用于血液内科教学的理想模式.但也要注意科学灵活地运用多媒体,避免滥用.

系统化康复训练对血液系统恶性肿瘤化疗患者便秘及相关症状的干预效果

目的 观察系统化康复训练对血液系统恶性肿瘤化疗患者便秘及相关症状的干预效果。方法 将医院血液科收治的82例恶性肿瘤化疗便秘住院患者根据随机数字表法分为2组,每组41例。对照组给予常规护理,观察组在对照组的基础上给予系统化康复训练。比较2组便秘相关症状的改善情况,并记录患者干预前后Bristol大便性状分型图谱(BSFS)评分、Wexner便秘评分、依从性评分、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、便秘患者生存质量量表(PAC-QOL)评分和腹部肌群肌电均方根值(RMS),并统计患者护理满意度。结果 与对照组相比,观察组便秘相关症状(排便无力、排便不尽、排便痛感、大便性状以及腹胀)改善率均提高,首次排便时间、每次排便时间及大便形态恢复正常时间缩短,每周排便次数增多,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组的Wexner评分、SAS评分、SDS评分、PAC-QOL评分低于对照组,而BSFS评分和依从性评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,对照组仅腹直肌的RMS高于干预前,观察组的腹部肌群RMS均高于干预前和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组护理满意度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组干预期间未出现明显的腹泻、腹痛等不适症状。结论 系统化康复训练可改善血液系统恶性肿瘤化疗患者的便秘及相关症状,提高生活质量。

非霍奇金淋巴瘤幸存患者癌症复发恐惧状况调查及影响因素分析

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤幸存患者的癌症复发恐惧(FCR)情况及其影响因素。方法 选择2022年1月至2023年3月就诊于江苏省人民医院的100例非霍奇金淋巴瘤幸存患者,评估患者FCR状况,根据患者病历资料采集其一般资料,评估其焦虑、抑郁状态,比较不同一般资料、焦虑、抑郁状态患者FCR情况,分析非霍奇金淋巴瘤幸存患者FCR的影响因素。结果 100例患者FCR评分为(89.36±4.02)分。不同年龄、疾病分期、家庭人均月收入、焦虑状态患者的FCR评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析显示,年龄(X_(1))、疾病分期(X_(2))、家庭人均月收入(X_(3))、焦虑(X_(4))是恶性淋巴瘤幸存患者FCR的独立危险因素(P<0.05)。回归方程如下:Y=26.116-2.274×X_(1)+3.152×X_(2)-0.070×X3+0.234×X4(R~2=0.521,△R~2=0.497,F=22.071,P<0.05)。结论 目前非霍奇金淋巴瘤幸存患者FCR情况值得引起重视,特别是要注重对年龄偏低、疾病分期高、家庭人均月收入偏低患者的管理和干预,并强化心理干预等,以缓解患者焦虑,进一步控制患者FCR。

伴TP53基因异常骨髓增生异常肿瘤的临床研究进展

骨髓增生异常肿瘤(myelodysplastic neoplasms,MDS)患者的预后与其细胞遗传学和分子遗传学特征密切相关,TP53基因作为MDS最常见的突变基因之一,其异常是MDS独立的不良预后因素以及向急性髓系白血病(acute myeloid leuke⁃mia,AML)转化的危险因素之一。新近更新的第5版世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类标准(the 5th edition of the who classifica⁃tion of haematolymphoid tumours,WHO 2022)以及髓系肿瘤和急性白血病的国际共识分类(international consensus classification of myeloid neoplasms and acute leukemia,ICC)将伴有TP53双等位基因失活(biallelic TP53 inactivation,biTP53)的MDS作为独立的亚型列出,该亚型患者预后极差,生存期极短。目前针对伴TP53基因异常的MDS患者的治疗尚未能有效改善该类患者预后,新型靶向药物、免疫治疗等均在探索中,本文就国内外对伴TP53基因异常的MDS的临床研究进展进行综述。

XPO1基因突变的慢性淋巴细胞白血病临床特征及预后研究

目的:探讨携带exportin 1(XPO1)基因突变的慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者的临床特征,为临床诊治提供线索。方法:回顾性分析2006年11月—2022年3月就诊于南京医科大学第一附属医院血液科、且检测出XPO1基因突变的CLL患者临床资料,比较初诊未治(treatment native,TN)和复发/难治(relapsed/refractory,R/R)XPO1突变患者的临床数据、治疗反应及生存结局。结果:在543例CLL患者中,15例(2.8%)患者XPO1基因突变检测阳性,TN组(368例)、R/R组(175例)中患者的突变率分别为9例(2.4%)及6例(3.4%),存在热点突变(E571K)。患者疾病分期多为RaiⅢ/Ⅳ期,Binet B/C组,且免疫球蛋白重链可变区基因(immunoglobulin heavy⁃chain variable region,IGHV)无突变。XPO1基因突变与NOTCH1、SF3B1、KMT2D、TP53等基因可同时出现,且与疾病状态无关,而TP53与XPO1基因突变同时发生多见于R/R组(TN:11.1%;R/R:50.0%)。XPO1突变患者的中位至首次治疗时间(time to first treatment,TTFT)为1.8个月,中位无进展生存期(progression⁃free survival,PFS)为19.8个月,中位总生存时间(overall survival,OS)为40.0个月;XPO1无突变组患者TTFT为8.1个月,PFS为32.5个月,OS为49.8个月。结论:XPO1突变在CLL中为低频突变且常伴随其他基因突变同时发生。R/R患者携带XPO1突变多于TN患者,且肿瘤负荷更高。XPO1突变组患者的TTFT、PFS较XPO1无突变组患者趋向于更短。

慢性粒单核细胞白血病合并自身免疫性疾病研究进展

慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)是一类以外周血单核细胞增多及骨髓异常增生为特征的克隆性造血干细胞疾病。CMML患者常合并自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID),AID与CMML合并发生的机制尚不明确,给此类患者治疗的选择带来了一定挑战。已有研究提示合并AID对CMML患者的预后及治疗具有重要意义,本文就CMML患者合并AID的类型、可能发病机制、预后及相关治疗进展进行文献复习及综述。

替加环素对血液病患者肺部感染的疗效分析

目的 ：探讨替加环素作为二线方案治疗血液病患者肺部感染的疗效及安全性。方法 ：在血液病患者发生肺部感染时,使用一线抗感染药物治疗不能控制,病原学提示多重耐药或是临床高度怀疑多重耐药的情况下,经验性使用替加环素为二线治疗方案,并进行联合抗感染治疗。对临床资料进行分析,评价其治疗效果和不良反应。结果：50例患者中痊愈11例,显效11例,有效16例,无效8例;治愈率22%,总有效率76%。替加环素起效时间2~6 d（平均3.2 d）。死亡7例,其中有5例患者死亡与感染未控制有关,2例与感染无关。使用过程中患者最常出现的不良反应为恶性、呕吐、腹泻,一般经对症处理后均能耐受。结论：本研究结果显示,以替加环素为基础的经验性二线抗感染治疗方案在血液病肺部感染中获得较好疗效,且患者耐受良好,安全性较高。

大剂量足叶乙甙和G-CSF用于恶性血液病外周血造血干/祖细胞动员

为了观察大剂量足叶乙甙(VP16)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在恶性血液病人动员采集自体外周血造血干/祖细胞的有效性和安全性,对10例恶性血液病患者(多发性骨髓瘤6例,非霍奇金淋巴瘤4例),第1天用足叶乙甙1.6g/m2静脉持续滴注10小时,第3天起给予G-CSF5μg/kg,每日1次,皮下注射,直至采集结束。结果显示:用VP16后平均第11(9-13)天开始外周血造血干/祖细胞单采,获CD34+细胞9.4×106/kg(4.2-17.3×106/kg),每例CD34+细胞>4.0×106/kg。平均采集次数2.6(1-4)次。1例发生口咽黏膜炎、2例尿道炎、咽喉炎。结论:足叶乙甙1.6g/m2和G-CSF5μg/kg是恶性血液病动员采集自体干祖细胞的有效安全方案。

异基因造血干细胞移植治疗血液病12例临床分析

目的:研究和探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗血液病的临床疗效。方法:总结12例血液病患者经allo-HSCT及4例供者淋巴细胞输注(DLI)治疗的临床资料。结果:12例患者allo-HSCT后均获得造血重建,且经荧光原位杂交(FISH)或短串联重复-聚合酶链反应分析证实均为完全供者型造血,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的平均时间为11(10-19)天,血小板≥20×109/L的平均时间为22(12-44)天。5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),2例慢性CVHD。巨细胞病毒(CMV)感染2例,所有患者均未发生肝静脉阻塞综合征(HVOD)。4例allo-HSCT后出现复发后经用DLI治疗,3例又达完全缓解。12例中9例现仍持续完全缓解(移植后45-350天)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗血液病的有效方法,尤其对于复发难治性恶性血液病有一定的疗效,移植后复发应尽早进行DII。

放化疗口腔黏膜炎临床决策支持系统的构建与应用

目的构建针对放化疗口腔黏膜炎的临床决策支持系统,探讨其在临床应用中的效果。方法参考《放化疗相关口腔黏膜炎预防及护理》中华团体标准,构建放化疗口腔黏膜炎管理知识库,建立关联规则和人机交互界面,形成放化疗口腔黏膜炎临床决策支持系统,并在临床应用。选取2021年9月和2022年4月在南京医科大学第一附属医院肿瘤科和放疗科实施化疗或头颈部肿瘤放疗的1641例患者(其中2021年9月的832例患者为系统应用前,2022年4月的809例患者为系统应用后)和同期的106名临床护士为研究对象,比较系统应用前后患者放化疗口腔黏膜炎风险筛查率、风险等级判定准确率、口腔黏膜炎复评执行率及护士对护理工作满意度方面的差异。结果系统应用后,患者放化疗口腔黏膜炎风险筛查率、风险等级判定准确率及口腔黏膜炎复评执行率显著高于系统应用前,差异均有统计学意义(P<0.05)。系统应用后,临床护士对护理工作满意度总分及规范执行、系统质量、护理文书书写质量、护理工作效率和个人价值感维度得分均高于系统应用前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论放化疗口腔黏膜炎临床决策支持系统,能为临床护士提供客观、准确的决策依据,提高护士放化疗口腔黏膜炎防范能力,提升护士工作效率,推动放化疗口腔黏膜炎管理的规范化,临床护士满意度高,值得临床推广使用。

自体骨髓间充质干细胞联合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的探讨自体骨髓间充质干细胞与外周血造血干细胞共移植治疗恶性血液病的安全性和疗效。方法采用无血清培养体系体外培养骨髓间充质干细胞,将骨髓间充质干细胞与外周血造血干细胞共移植治疗5例恶性血液病。结果5例患者骨髓间充质干细胞经体外培养扩增后,与采集的自体外周血造血干细胞共同回输。WBC和Plt低谷时间分别为4～7d和4～9d,造血重建（ANC≥0.5×10^9/L和Plt≥20×10^9/L）时间分别为8～11d（中位时间9d）和7～10d（中位时间8.3d）。除口腔、咽部轻度感染外,无其他严重的移植相关并发症。结论体外无血清培养体系可以培养扩增临床规模的骨髓间充质干细胞,而且自体骨髓间充质干细胞与外周血造血干细胞共移植治疗恶性血液病安全,移植后造血重建快。

c-FLIP在恶性血液病中的表达及其临床相关性研究

目的探讨c-FLIP基因在血液肿瘤中的表达以及临床意义。方法以半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测22例血液肿瘤骨髓中的c-FLIP m RNA表达,Western-Blot蛋白质印迹(WB)方法检测其c-FLIP蛋白的表达。病例包括急性白血病(AL)12例(其中初治11例及反复复发1例)、完全缓解(CR)后AL 2例、慢性粒细胞性白血病(CML)2例、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)2例、多发性骨髓瘤(MM)2例和骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多2型(MDS-RAEB-2)2例。结果初治和复发AL,初治CML、CLL、MDS-RAEB-2、MM患者c-FLIP m RNA和蛋白均表达异常增高。初治AL c-FLIP m RNA及43 k D蛋白的表达显著高于慢性白血病(CL)(P<0.05)。MDS-RAEB-2、MM与ALc-FLIP m RNA的表达差异均无统计学差异(P>0.05),但MDS 55 KD、43KD蛋白表达明显低于AL(P<0.05),而MM无明显差异。对照组m RNA及其蛋白均阴性表达,CR后AL m RNA阴性表达,但其蛋白均有表达,低表达于AL,尤其43 k D明显低于AL(P<0.05)。c-FLIP表达在初治AL患者与其年龄、性别、初诊白细胞数、LDH以及核型、免疫表型无关。AL患者c-FLIP m RNA及其蛋白表达与初治疗效无明显相关性(P>0.05)。结论血液肿瘤患者c-FLIP m RNA及其蛋白表达异常增高,能够反映出恶性血液病患者骨髓造血细胞的凋亡抑制情况,与恶性血液病的类型、疾病的状态以及病程中的临床疗效、预后等都密切相关。

化疗联合G-CSF动员恶性血液病患者外周血造血干细胞

目的 探讨恶性血液病患者使用化疗联合造血生长因子进行自体外周血造血干细胞动员的效果及影响因素。方法 19例恶性血液病患者采用化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)进行外周血造血干细胞动员和采集 ,检测采集物中有核细胞及CD34+ 细胞数量。结果 19例共采集 5 6次 ,化疗结束至采集开始平均 11 5 (6～ 19)天。获有核细胞数平均 4 0 0 (1 6 4～ 6 4 6 )×10 8/kg ;CD34+ 细胞数平均 6 78(0 0 5～ 2 3 33)× 10 6/kg。CD34+ 细胞≥ 2 5× 10 6/kg的比率为 78 9%(15 /19,95 %可信区间为 5 4 %～ 96 % ) ;CD34+ 细胞≥ 5 0× 10 6/kg的比率为 5 2 6 % (10 /19,95 %可信区间为 2 9%～ 76 % )。仅 3例 (15 79% ,95 %可信区间为 3%～ 4 0 % )CD34+ 细胞 <2 0× 10 6/kg。CD34+细胞产率与病程、动员前化疗次数、Drake化疗积分、动员前外周血白细胞计数相关 ,而与年龄、疾病状态等因素无明显相关性。动员效果也与化疗后外周血白细胞计数恢复时间相关。结论 化疗联合rhG CSF方案应用在大多数血液系恶性肿瘤患者中可获得足够的干祖细胞。对于动员病程长、化疗次数多、Drake化疗积分高、白细胞减少的患者动员效果不良。

Tet2突变与恶性血液病

Tet2(tet癌基因家族成员2)是新发现的骨髓恶性肿瘤患者4q24上的肿瘤抑制基因,有发生功能缺失突变的潜能。最近研究表明,在真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocy-themia,ET)、骨髓纤维化(myelofibrosis)、系统性肥大细胞增多症(systemic mastocytosis,SM)和骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)等骨髓恶性疾病中均可发现tet2突变的存在,但tet2在恶性血液系统疾病中的作用仍需要通过大量的前瞻性研究来探索。本文就tet2突变与骨髓增殖性肿瘤、系统性肥大细胞增生症、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病及其它恶性血液病的关系进行了综述。

血液系统疾病135例染色体核型分析

目的:探讨血液系统疾病的染色体核型改变。方法:采用直接法和短期培养法制备骨髓细胞染色体,以R显带技术进行染色体核型分析。结果:本组135例,急性白血病(AL)53例,急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性非淋巴细胞白血病(ANLL)及急性混合细胞白血病各为11例、41例及1例,有核型异常者各为5例、25例及1例;慢性髓细胞白血病(CML)26例,除4例经干扰素治疗核型转正常外,余22例均有ph'染色体;慢性淋巴细胞白血病(CLL)5例,仅有1例核型异常;多发性骨髓瘤(MM)13例,3例有核型异常;骨髓增生异常综合征(MDS)9例,仅1例核型为46XY,20q-;再生障碍性贫血(AA)6例,骨髓增殖性疾病(MPD)9例,淋巴瘤(NHL)12例,原发性巨球蛋白血症2例,核型均正常。结论:染色体核型分析是血液系统疾病诊断和分型的一项重要指标。

WT1基因在恶性血液病中的表达及临床意义

目的 探讨WT1基因mRNA表达与恶性血液病的关系及意义。方法 应用逆转录 聚合酶链反应法 (RT PCR)测定 141例不同类型恶性血液病患者和 10名正常人外周血WT1基因的表达。结果 6 9 9%急性白血病 (AL)WT1表达阳性 ,其中急性髓系白血病 (AML) 6 5 2 % ,急性淋巴细胞白血病 (ALL) 77 8% ;40 0 %慢性粒细胞白血病 (CML)WT1表达阳性 ,其中 7例急变者全部为阳性 ;2例骨髓增生异常综合征 (MDS) RAEBTWT1表达阳性 ;非霍奇金氏淋巴瘤 (NHL)、多发性骨髓瘤 (MM )均为低表达 ;3例MDS RA ,10名正常人WT1表达阴性。结论 WT1基因在各类型白血病、MDS中均能表达 ,表达水平与体内白血病细胞的数量、病程进展等相关。可作为化疗和骨髓移植后微小残留病检测的敏感指标 ,也是研究白血病、MDS发病。

c-FLIP mRNA在恶性血液病中的表达及其意义

目的:探讨c-FLIP mRNA在恶性血液病中的表达及其意义。方法:用采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测42例恶性血液病骨髓单个核细胞c-FLIP mRNA的表达。包括急性白血病(AL)27例,其中初治21例及复发和完全缓解(CR)后AL各3例、慢性粒细胞性白血病(CML)5例、慢性中性粒细胞性白血病(CNL)1例和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)4例,多发性骨髓瘤(MM)3例,骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多2型(MDS-RAEB-2)2例。结果:在初治和复发AL、初治CML、CNL、CLL、MDS-RAEB-2、MM中c-FLIP mRNA均呈异常增高表达,初治AL中c-FLIP mRNA的表达与复发AL比较差异无统计学意义(P>0.05),其FAB各亚型之间的表达差异亦无统计学意义(P>0.05)。初治AL与CLLc-FLIP mRNA的表达显著高于初治CML(P<0.001),但初治AL与初治CLL比较差异无统计学意义(P>0.05)。MDS-RAEB-2、MMc-FLIP mRNA的表达与AL的cFLIP mRNA表达均无统计学差异(P>0.05)。对照组和CR后AL均为阴性表达。c-FLIP mRNA的表达与初治AL患者年龄、性别、初诊白细胞数、LDH以及核型、免疫表型无关。初治未达CR的AL患者其c-FLIP mRNA表达高于CR者,但并无统计学意义(P>0.05)。结论:恶性血液病c-FLIP mRNA的表达异常增高。c-FLIP mRNA能反映恶性血液病骨髓细胞的凋亡抑制情况,并与恶性血液病的类型、疾病状态、临床疗效和预后密切相关。

9例恶性血液病患者疾病缓解期自杀原因分析及干预对策

通过对9例恶性血液病处于疾病治疗缓解期自杀患者资料的回顾,分析其自杀原因及相关因素。主要原因有:患者的心理及个性素质因素,本组9例;患病后生活质量严重下降,本组8例;经济、家庭支持不良等,本组4例。认为在干预策略方面,全面评估自杀风险、加强安全管理、注重心理护理、加强家庭和社会支持,是预防自杀发生的关键因素;事件发生后,既要关注自杀未遂者及其家属的心理援助,注意合理规避医疗风险;还要做好临床一线护理人员的心理疏导,以最大限度降低恶性血液病的患者自杀发生率。