抗核抗体阳性及干预治疗与反复种植失败辅助生殖结局相关性研究

目的探讨抗核抗体(ANA)阳性及干预治疗对反复种植失败(RIF)患者辅助生殖结局的影响。方法回顾性研究344例RIF患者,根据ANA检测结果分为ANA阳性组(294例)和阴性对照组(50例),抗核抗体阳性组分为ANA阳性低滴度组(214例)和ANA阳性高滴度组(80例)。比较阳性组和阴性组患者的一般临床资料、胚胎相关数据以及妊娠结局。采用Wilcoxon秩和检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验和卡方检验的统计学方法来分析ANA对RIF患者辅助生殖结局的影响,并分析了ANA阳性患者进行干预治疗后的临床妊娠情况。结果ANA阳性低滴度组和高滴度组患者临床妊娠率均显著低于阴性对照组(P<0.001);ANA阳性患者卵细胞受精率和卵裂率也均显著低于阴性对照组(P<0.05);因ANA阳性胚胎移植后未妊娠患者,经免疫调节剂治疗后的单周期临床妊娠率和累积临床妊娠率均明显提升(P<0.05)。结论与阴性对照组相比,ANA低滴度阳性和高滴度阳性患者的临床妊娠率均下降。经过临床干预治疗后,ANA阳性患者的单周期临床妊娠率和累积妊娠率得到了改善。这表明ANA阳性是RIF的重要原因,而免疫调节剂治疗是改善ANA阳性患者辅助生殖结局的有效措施。

高通量测序技术在生殖医学领域的研究与应用

高通量测序技术的发明是基因组学领域一项具有里程碑意义的事件。经过20多年的发展与更迭,高通量测序技术在遗传学检测、肿瘤检测、病原体鉴定、疾病诊断等领域为精准医疗提供了一个高效的检测工具,成为推动现代医学发展的重要力量。在生殖医学领域,在高通量测序技术基础之上发展出的适用于各种生殖医学应用场景的新技术,为更进一步揭示人类生殖自然规律、生殖疾病致病机制以及临床诊断和治疗提供新策略。

不同健康教育方式对儿童青少年近视防控作用的研究进展

我国儿童青少年近视率居世界前位,并伴有低龄化和重度化趋势。视力问题与儿童青少年的身心健康密切相关。健康教育在预防和控制近视的发生发展中发挥了积极作用。本研究聚焦于健康教育对儿童青少年近视的作用,从理论模型、传播方式和传播对象3个方面就健康教育对儿童青少年近视的预防和控制作用进行综述,旨在为儿童青少年近视发生发展的预防和控制研究提供有效方式,减少近视所带来的公共卫生问题。

生长激素预处理在胚胎植入前染色体非整倍体检测中的应用研究

目的研究生长激素(GH)预处理对整倍体的改善及妊娠结局的影响。方法前瞻性分析行胚胎植入前染色体非整倍体检测(PGT-A)助孕的134例患者,其中30例行自身对照,104例行组间对照。根据是否添加GH分为GH预处理组和GH非预处理组,GH预处理为促性腺激素(Gn)启动前行4~6周的GH 2 U/d皮下注射,Gn启动日剂量加倍直至扳机日,GH非预处理为未用过GH处理。前次PGT-A周期失败后一年内再次行PGT-A时予GH预处理构成自身对照组。组间对照和自身对照分别比较各组间的基本情况、囊胚情况及助孕结局。结果无论组间对照还是自身对照,GH预处理后的HCG日子宫内膜厚度、卵巢敏感指数(OSI)、获卵数、MII卵数、2PN数、2PN受精率、可利用卵母细胞率、活检囊胚数、整倍体囊胚数、整倍体囊胚率、至少一个整倍体率均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05),GH预处理后的Gn总量、Gn天数、嵌合体囊胚数、嵌合体囊胚率无明显变化,差异均无统计学意义,GH预处理后的种植率、临床妊娠率均有提高,但差异均无统计学意义。结论GH预处理可以明显增加行PGT-A患者的整倍体数和整倍体率,并有改善妊娠结局的趋势。

重点实验室平台建设对大学生创新创业能力培养的探索与实践

教育部明确指出,各高校应该学习和借鉴示范高校好的经验和做法,发挥创新精神和创新能力,不断加大创新创业改革力度,激励和指导高校大学生创新创业,着力推动大学生创新精神、创新意识和创新能力的教育和培养。大学生创新创业能力的教育和培养离不开实验室平台建设。然而,目前各高校实验室在建设和管理方面仍存在一些共性问题,可能会在一定程度上限制高校大学生创新创业能力的培养效果。因此,高等院校必须采取强有力措施,大力推进实验室平台建设与发展,加快引进实验室平台的高层次人才,加大实验室平台的开放与共享力度,为大学生创新创业提供机会和资源,为培养具有创新精神和创新能力的大学生提供支持和平台。该文主要总结和分析了省级重点实验室平台建设在大学生创新创业能力培养中的作用和意义。

安徽省人类精子库志愿者精液质量与生活方式的关联研究

目的探究安徽省人类精子库捐精志愿者的生活方式与精液质量关联性。方法收集2021年1月-2023年12月在安徽省人类精子库捐精的1222名志愿者的人口学特征及生活方式,分析其与精液质量的相关性。结果单因素卡方分析表明非学生、频繁自慰者、禁欲时长、低运动频率、经常熬夜、吸烟、饮酒和短睡眠时长与精液参数异常有显著关联(P<0.05)。多因素Logistic回归分析进一步指出,非学生身份、禁欲时长、缺乏充足睡眠与精液量异常相关;禁欲时长、运动频率、熬夜、吸烟和睡眠时长与精液浓度和精子活力异常显著相关(P<0.05)。结论精液质量与志愿者的生活方式(禁欲时间、熬夜、睡眠时间、吸烟、饮酒及运动频率)密切相关。

母胎界面异常导致反复种植失败的免疫因素及治疗进展

随着辅助生殖技术的精进,反复种植失败(RIF)问题越来越不容忽视。近年来RIF已成为生殖领域的热点和难点。妊娠是“半同种异体移植物”胚胎成功侵入子宫内膜的过程,需要在母胎免疫耐受形成的背景下完成。子宫内膜各种免疫细胞或其分泌的细胞因子失衡,会引起母胎界面免疫微环境的异常,不利于胚胎种植及妊娠维持。现对母胎界面中异常免疫微环境导致FIR的研究现状及治疗进展做一综述。

妊娠早期蜕膜甲状腺激素受体信号异常对蜕膜化进程的影响及其与流产发生的关联

目的评估自然流产患者蜕膜血管生成情况,并探讨自然流产患者蜕膜中甲状腺激素受体信号的表达改变。方法收集行人流术的孕妇蜕膜。以自然流产患者作为实验组,以社会因素行人流术的健康孕妇作为对照组,收集两组人群蜕膜组织。采用Western blot方法,检测蜕膜组织中甲状腺激素受体-α(THR-α)和THR-β的核转位情况,同时使用免疫组化法定位蜕膜组织中THR-α和THR-β的分布。Western blot测定蜕膜组织中Ⅱ型脱碘酶(DIO2)的蛋白表达水平,免疫荧光法定位DIO2在蜕膜组织分布并测定荧光强度。使用免疫组化,以CD34作为内皮标志物测定蜕膜血管密度。Western blot检测血管内皮生长因子受体(VEGFR-1)的蛋白表达水平。结果对照组与流产组在年龄、妊娠天数、TSH、T3、T4等基本资料中,差异均无统计学意义。Western blot结果提示THR-α和THR-β蛋白核转位置下降,同时蜕膜组织免疫组化染色结果表明自然流产患者蜕膜甲状腺激素受体核转位减少(P<0.05)。Western blot结果表明流产组DIO2蛋白表达较对照组下降,提示自然流产孕妇蜕膜中,甲状腺激素代谢受到影响;免疫荧光实验结果显示流产组DIO2的荧光强度较对照组减弱(P<0.05)。免疫组化法CD34标记蜕膜小血管的结果显示,在流产组中,CD34^(+)血管数量下降,差异有统计学差异(P<0.05)。Western blot结果提示流产组和对照组中VEGFR-1无明显变化,差异无统计学意义。结论蜕膜局部甲状腺激素受体信号异常可能导致蜕膜血管生成减少,从而参与自然流产的发生。

脂多糖通过TREK-1参与妊娠子宫收缩调控的机制研究

目的分别从组织和细胞水平探究脂多糖(LPS)对妊娠子宫平滑肌收缩调控的分子机制。方法将孕16 d的C57BL/6J小鼠随机分为对照组和LPS组,LPS组小鼠腹腔注射20μg的LPS溶液建立小鼠早产模型,对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。采用离体子宫肌条检测组织的收缩功能改变,以及收缩关键信号分子双孔钾离子通道(TREK-1)的表达及功能变化。采用原代培养的妊娠小鼠子宫平滑肌细胞,检测LPS调控下细胞TREK-1的表达变化。结果LPS作用下,小鼠子宫组织收缩力显著增强,收缩关键信号TREK-1蛋白表达显著降低,激活TREK-1可以使LPS组小鼠子宫组织增强的收缩力出现显著下调。然而,LPS作用于妊娠小鼠原代子宫平滑肌细胞时,妊娠子宫平滑肌中高表达的TREK-1蛋白表达并没有出现显著差异。结论妊娠小鼠子宫组织在LPS作用下通过抑制TREK-1表达及功能,使子宫收缩能力加强,这可能是LPS诱发早产的作用机制之一。但LPS对小鼠妊娠子宫平滑肌细胞上TREK-1的作用可能通过细胞间信号的传递实现,并不是直接作用于子宫平滑肌细胞。提示在炎症性早产的研究中不能完全以离体细胞实验代替整体动物及组织学实验。

生殖遗传技术预防线粒体遗传病的研究进展

发生在卵子中的线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变引起母系家族性疾病,即线粒体遗传病。线粒体遗传病通常在婴幼儿期发病,且绝大多数线粒体疾病影响到多器官系统的正常功能,是一类严重危害人类健康的可致残致死性疾病,无有效药物治疗,故女性患者不建议生育。mtDNA遗传学特征使得很多携带致病性mtDNA突变女性的遗传咨询更加困难,但可以考虑通过生殖遗传干预的方法帮助生育,降低后代患有线粒体遗传病的风险。胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)与产前诊断技术可检测突变mtDNA水平,选择正常的胚胎移植或者预防携带高水平突变mtDNA子代的出生,但并不适于所有患者。线粒体置换技术的诞生为预防严重线粒体遗传病带来希望,有望使后代患有线粒体遗传病的风险最小化,但其长期安全性、有效性仍需进一步研究。

辅助生殖队列建设在生殖医学研究中的作用

生殖健康事关国计民生。“提高生殖健康水平,改善出生人口素质”,是我国人口健康核心战略。随着我国经济社会快速发展,环境污染和食品安全问题增加,产生大量生殖健康问题。不孕不育已经成为仅次于肿瘤和心血管疾病的第三大疾病,给家庭和社会带来了巨大的负担,阐明不孕不育相关疾病的分子机制并依此提出切实可行的防治对策,有效降低出生缺陷的发生率,是生殖健康与遗传领域亟待研究的课题,也是我国经济与社会发展的重大需求。随着辅助生殖技术的飞速发展,通过该技术出生的婴儿数量逐年上升,然而,与自然出生的婴儿相比,其安全性及伴随而来的子代健康问题亟待评估。本文主要总结分析我国辅助生殖队列建设的必要性和重大意义。

胚胎种植前遗传学检测助孕妊娠结局的影响因素研究

背景育龄期女性胚胎着床失败及流产的最常见原因是胚胎异常,但移植经胚胎种植前遗传学检测(PGT)筛选后的正常胚胎后,仍出现种植失败或流产的原因目前并没有形成统一的结论。目的分析PGT助孕后种植失败及流产的影响因素。方法回顾性分析2018年12月至2021年2月在安徽医科大学第一附属医院生殖中心行PGT助孕的329例患者的临床资料,根据患者是否临床妊娠分为临床妊娠组(n=218)和种植失败组(n=111),并将临床妊娠组患者根据妊娠结局分为活产亚组(n=175)和流产亚组(n=43)。比较临床妊娠组和种植失败组,活产亚组和流产亚组的一般情况、促排卵及体外胚胎发育情况。采用多因素Logistic回归分析探讨PGT患者种植失败及流产的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析多因素Logistic回归分析筛选出的影响因素对PGT患者发生种植失败及流产的预测价值。结果多因素Logistic回归分析显示,既往流产次数≥2次〔OR=4.0320,95%CI(2.4230,6.7100)〕、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低〔OR=3.8900,95%CI(1.4550,10.4030)〕是PGT患者种植失败的危险因素(P<0.05),低促性腺激素(Gn)用量〔OR=0.9995,95%CI(0.9992,0.9999)〕是PGT患者种植失败的保护因素(P<0.05);既往流产次数≥2次〔OR=2.2030,95%CI(1.0990,4.4170)〕、低胚胎活检正常率〔OR=5.6550,95%CI(1.2860,24.8650)〕是PGT患者流产的危险因素(P<0.05),低空腹胰岛素(FINS)水平〔OR=0.9120,95%CI(0.8350,0.9960)〕是PGT患者流产的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,既往流产次数≥2次、HDL-C水平、Gn用量预测PGT患者发生种植失败曲线下面积分别为0.650、0.579、0.561,灵敏度分别为70.3%、33.3%、60.4%,特异度分别为59.6%、80.3%、56.9%,约登指数分别为0.299、0.136、0.173;既往流产次数≥2次、FINS水平、胚胎活检正常率预测PGT患者发生流产曲线下面积分别为0.648、0.629、0.641,灵敏度分别为66.2%、72.1%、65.1%,特异度分别为63.4%、52.6%、60.6%,约登指数分别为0.296、0.247、0.257。结论既往流产次数≥2次、Gn用量、HDL-C是PGT患者种植失败的影响因素且可预测PGT患者种植失败;既往流产次数≥2次、FINS水平、胚胎活检正常率是PGT患者流产的影响因素且可预测PGT患者流产。

早产预测的血液生物标志物研究进展

依据WHO标准,中国将早产界定为在妊娠28周至不足37周时的分娩。早产的预测一直是临床较为关注的研究热点,目前常用的预测方法包括超声检查测定宫颈长度以及宫颈阴道分泌物检测。近年来,随着基因组学等多组学技术和生物信息学方法的发展,在血清、血浆以及全血中多种类型的生物标志物被鉴定并应用。本文对早产预测的血液相关生物标志物进行归纳分析,为临床预测早产及降低早产风险提供参考。

松果体素在辅助生殖技术中的研究进展

松果体素是一种独特的抗氧化剂,与其受体存在于多种组织及细胞中,可通过与其高亲和性的跨膜受体和核内受体结合发挥一系列生物学效应,也可以通过直接清除活性氧簇(ROS)或者激活抗氧化酶发挥独特的抗氧化保护作用,从而对组织和细胞起保护作用。辅助生殖技术(ART)的关键因素之一是配子和胚胎的质量,而卵母细胞和胚胎的退化和死亡是影响ART成功率最关键的因素。松果体素不仅可以促进人未成熟卵母细胞的成熟,提高卵母细胞质量,改善胚胎的发育,而且对卵巢颗粒细胞和精子也有一定的保护作用。综述松果体素对辅助生殖技术中卵母细胞、胚胎、卵巢颗粒细胞和精子保护作用的研究进展。

黄体期长方案与拮抗剂方案在首次拮抗剂失败后PCOS患者中的应用比较

目的探讨首次拮抗剂治疗失败的多囊卵巢综合征(PCOS)患者再次超促排卵时分别采用黄体期长方案和拮抗剂方案诱导排卵的临床效果及妊娠结局的优劣。方法检索首次采用拮抗剂方案行IVF/ICSI-ET助孕失败后再次超促排卵的PCOS患者163例,根据第二次超促排卵方案,分为黄体期长方案组(共95例)和拮抗剂方案组(共68例)。回顾性分析比较两组患者的基础临床资料、临床及实验室指标及妊娠结局。结果①两组患者的基础临床指标除了LH,其他指标差异均无统计学意义。②黄体期长方案组患者自身超排卵对比,促性腺激素(Gn)启动剂量、Gn总天数、Gn总使用量、hCG注射日雌二醇(E_(2))值、获卵数、卵子成熟率、2PN受精数、2PN卵裂数、囊胚形成率、优质囊胚形成率显著高于首次拮抗剂周期(P<0.05)。拮抗剂方案组患者自身超排卵对比也观察到类似改善。③两组第二次超促排卵周期比较,黄体期长方案组Gn总天数、总用量、总费用较高(P<0.05),而hCG注射日E_(2)及LH水平、卵子成熟率显著低于拮抗剂方案(P<0.05),但两组间获卵数、2PN受精数、2PN卵裂数、囊胚形成率、OHSS率差异无统计学意义。④两组第二次超促排卵新鲜移植周期比较,黄体期长方案新鲜移植率、种植率、临床妊娠率及活产率略高,但差异无统计学意义。首次解冻周期的妊娠结局比较,拮抗剂组的生化妊娠率、临床妊娠率高于黄体期长方案组(P<0.05),但着床率、活产率、新生儿胎龄及出生体质量差异无统计学意义。结论对于首次拮抗剂方案治疗失败的患者,适当增加Gn启动剂量及用量,两种方案均能获得满意的妊娠结局。相较于黄体期长方案,再次使用拮抗剂方案保持了其优势,包括治疗周期短、成本低、患者依从性好。

多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响因素分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者冻融胚胎移植(FET)周期妊娠结局的影响因素。方法回顾性分析882个FET周期PCOS患者的资料,根据患者的妊娠结局分为未着床组(A组)、流产组(B1组)和活产组(B2组)。比较这三组患者的临床资料和实验室指标,并使用有序Logistic回归分析冻融胚胎移植后妊娠结局的影响因素。再按照获取优质囊胚数的百分位数(0~3、4~6、7~10、≥11个)将患者分为C1、C2、C3、C4组,比较不同优质囊胚数组患者的临床资料及实验室相关指标。结果882个PCOS患者移植周期的临床妊娠率71.09%(627/882),活产率61.68%(544/882),流产率13.24%(83/627)。单因素分析显示,在A、B1和B2这三组的比较中,体质量指数(BMI)、不孕类型、注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)日雌二醇(E_(2))水平、获卵数和优质囊胚数之间存在显著差异(P<0.05)。对五项差异指标进行进一步多元Logistic回归分析显示,BMI(OR=1.046,95%CI:1.001~1.093,P=0.044)和有既往妊娠史(OR=1.417,95%CI:1.030~1.950,P=0.032)是PCOS患者成功妊娠的独立危险因素。A组与B2组比较:OR=0.920,95%CI:0.880~0.962,P=0.000;B1组与B2组比较:OR=0.923,95%CI:0.862~0.988,P=0.022;而优质囊胚数增多则是妊娠成功的独立保护因素。在优质囊胚数C1-C4这四组之间比较中,与其他三组相比,C4组的促性腺激素(Gn)总量最低,获卵数最多(P<0.05)。C4组的BMI、促卵泡生成素(FSH)和极低密度脂蛋白(vLDL)水平较C1组低,黄体生成素与促卵泡生成素(LH/FSH)比值比C1组高(P<0.05)。C4组与C3组相比,空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值较低,与C2和C3组相比,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A1(ApoA1)水平较高(P<0.05)。结论BMI、既往妊娠史和优质囊胚数是预测PCOS患者FET周期妊娠结局的独立因素。优质囊胚数更多的患者在FET周期中具有更高的临床妊娠率。

卵巢正常反应人群拮抗剂方案单用高纯度尿促性素促排卵的临床效果

目的比较卵巢正常反应人群(NOR)拮抗剂方案中单用高纯度尿促性素(HP-hMG)与重组人卵泡刺激素(rFSH)促排卵的临床结局。方法回顾性收集行NOR拮抗剂助孕的患者,根据拮抗剂方案中采用超促排卵药物的不同,分为HP-hMG组和rFSH组。统计两组患者基本信息、促排卵情况、实验室指标以及临床结局等指标。结果最终纳入614例NOR患者:HP-hMG组(n=216),rFSH组(n=398)。两组间hCG注射日P及LH水平差异无统计学意义,HP-hMG组hCG注射日E2水平显著降低(P<0.001);HP-hMG组生化妊娠率(69.23%vs 63.51%)以及临床妊娠率(66.67%vs 59.46%)较rFSH组有升高的趋势。HP-hMG组卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(2.31%vs 3.02%)较rFSH组有降低趋势。结论对于NOR接受拮抗剂方案助孕的患者,与采用rFSH相比,单独使用HP-hMG能够获得同样较好的临床妊娠率,并在降低OHSS发生率方面具有一定优势。

PCOS患者GnRH-ant方案促排卵过程E_(2)水平变化对助孕结局的影响

目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案控制性卵巢刺激(COS)过程中,雌二醇(E_(2))变化对助孕结局的影响。方法回顾性研究接受GnRH-ant方案超促排卵并进行体外受精(IVF)或单精子卵胞质内注射(ICSI)后,首次进行冻融胚胎移植(FET)的338例PCOS不孕症患者的临床资料。根据患者应用GnRH-ant第1天和第4天的血清E_(2)水平变化(均在注射GnRH-ant前留取血液样本)进行分组:E_(2)升高组(A组,E_(2)升高超过30%,165例),E_(2)持平组(B组,E_(2)在-30%~30%之间,162例),E_(2)下降组(E_(2)降低超过30%,11例,病例数少未进行统计学分析)。分析A、B两组患者的基本资料、促排卵情况、胚胎情况和临床妊娠相关指标的差异。结果A、B两组患者的年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)水平、基础内分泌水平、抗缪勒管激素(AMH)水平等基本资料以及促排卵治疗时的各项数据差异均无统计学意义。在胚胎情况方面,A、B两组患者的受精方式及移植胚胎数差异无统计学意义,但A组患者的获卵总数、正常受精率、优质胚胎数、优胚率均高于B组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。在临床妊娠情况方面,A、B两组患者的重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率差异无统计学意义,但A组患者的临床妊娠率、着床率、活产率均优于B组,差异有统计学意义,A组患者的早期流产率低于B组,差异有统计学意义。结论选择GnRH-ant方案进行IVF/ICSI-FET的PCOS患者,如果在添加拮抗剂4 d后血E_(2)水平(注射GnRH-ant前留取血液样本)升高>30%,其临床妊娠结局会更好。

卵泡期高孕激素状态下促排卵方案的应用进展

辅助生殖技术中,控制性促排卵过程中预防内源性黄体生成素(luteinizing hormone,LH)峰的过早出现至关重要。传统的控制性促排卵方案使用促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)类似物(GnRH激动剂或拮抗剂)抑制内源性LH水平,存在成本高、使用不方便等缺点。卵泡期高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案利用外源性孕激素对垂体的负反馈作用抑制LH水平,已被证实在各种人群中均可获得较好的临床结局,其子代安全性也得到初步证实。综述PPOS方案的具体机制、不同外源性孕激素类药物的应用、不同人群的应用效果及子代安全性等。

胚胎植入前遗传学检测在阻断常染色体隐性多囊肾病家系多囊肾/多囊肝病变1基因新突变遗传的应用

目的探讨基于二代测序(NGS)技术的单核苷酸多态性(SNP)连锁分析在常染色体隐性遗传性多囊肾病(ARPKD)家系胚胎植入前遗传学检测(PGT)中的应用价值。方法选取1个ARPKD家系,女方孕期产检发现胎儿有多囊肾行引产,胎儿基因检测为多囊肾/多囊肝病变1基因(PKHD1)复合杂合突变c.10444C>T(父源)和c.4303del(母源),其中c.4303del突变为首次报道。采用多重聚合酶链反应(PCR)和NGS在突变位点两侧2M区域内选择335个信息丰富、紧密连锁的SNP位点作为遗传连锁标记,构建夫妇双方携带基因突变的SNP风险单体型。体外受精后行囊胚培养。对活检获得的滋养层细胞进行全基因组扩增(WGA)后,采用Sanger测序直接检测PKHD1基因突变,采用基于NGS的SNP连锁分析鉴别携带突变的染色体,同时进行拷贝数变异(CNV)分析以进行低深度的染色体非整倍性筛查。结果6个活检囊胚中有4个为未携带突变的整倍体,有1个携带杂合突变的嵌合体,1个测序数据波动大,无法判断。选择其中1枚未检测到突变的优质整倍体胚胎进行冻融胚胎移植(FET),足月分娩一健康婴儿。结论应用基于NGS的SNP连锁分析进行PGT具有高效稳定的特点,可有效阻断ARPKD在家系中的垂直传递,同时可避免因妊娠非整倍体胚胎而导致的流产问题。该研究也是首次针对PKHD1基因c.4303del突变的PGT报道。